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射血分数保留型心力衰竭的药物治疗进展张侃迪 刘东升 张俊峰 【摘要】 射血分数保留型心力衰竭（ＨＦｐＥＦ）是心力衰竭的一种特殊类型，尚缺乏确切有效的特异性治疗药物或方法，目前主要采用经验性治疗。
该文主要介绍ＨＦｐＥＦ的药物治疗新进展。
【关键词】 心力衰竭；射血分数保留；射血分数减低ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３ ６５８３．２０２１．０１．００２ 作者单位：２０１９００ 上海交通大学医学院附属第九人民医院心内科 通信作者：张俊峰，Ｅ ｍａｉｌ：ｊｆｚｈａｎｇ＿ｄｒ＠１６３．ｃｏｍ 随着人口老龄化加剧、心肌梗死存活率上升以及心力衰竭（心衰）患者寿命的延长，我国心衰患者人数已达４５０万，且还在不断增长［１］。
流行病学调查显示，在所有心衰患者中射血分数保留型心力衰竭（ＨＦｐＥＦ）占比高达５０％，据估计目前全球大约有１３００万ＨＦｐＥＦ患者［２］。
１ 犎犉狆犈犉的临床及流行病学特点ＨＦｐＥＦ患者往往具有典型的心衰症状或体征，伴利钠肽水平的升高，超声心动图提示存在结构性心脏病（左室肥厚或左室扩大）或者舒张功能障碍，但无收缩功能障碍即左室射血分数（ＬＶＥＦ）≥５０％。
ＨＦｐＥＦ的住院率和死亡率与射血分数减低型心力衰竭（ＨＦｒＥＦ）相近，但也有临床研究显示，ＨＦｐＥＦ患者的临床结局较ＨＦｒＥＦ好，但更易发生非心源性死亡［３］。
ＨＦｐＥＦ的危险因素包括：年龄＞７０岁、女性、高血压、脉压差增大、糖尿病、慢性肾功能不全、左室肥厚、心房颤动、吸烟、近期体质量增加等［４］。
对ＨＦｐＥＦ患者进行心肌活检显示其心肌结构、功能和信号通路发生改变，这些改变包括心肌细胞肥大和间质纤维化，心肌僵硬度增加，环磷酸鸟苷蛋白激酶Ｇ水平下调。
在心血管系统相关的病因学方面，ＨＦｒＥＦ常见于缺血性心肌病，而ＨＦｐＥＦ则多与高血压或心脏瓣膜病相关。
２ 犎犉狆犈犉的药物治疗目前尚无明确有效的ＨＦｐＥＦ治疗药物，临床常用的ＨＦｒＥＦ药物包括血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ＡＲＢ）、β受体阻滞剂，经临床研究证实均未使ＨＦｐＥＦ患者明显获益，醛固酮受体拮抗剂尚存争议。
高危慢性血栓栓塞性肺高血压并重度贫血1例诊治体会周建丽】，徐鸥】，汤银江】，魏延涛】，孔艳青】，马丽娇】，符婷】，刘如2(1.云南省阜外心血管病医院肺血管与综合内科，昆明650032；2.中国医学科学院阜外医院心内科，北京100037)关键词：血栓栓塞性肺高血压，慢性；重度贫血；经皮球囊肺动脉成形术中图分类号：R544.1文献标志码：B文章编号：10098194(2021)02—0018—03 DOI：10.13764/ki.lcsy.2021.02.007随着新技术的发展，越来越多的肺高血压患者已得到明确诊断，随着新药的不断上市，该类疾病的病死率也越来越低，尤其是慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)这类肺高血压患者，早诊断、早治疗、早获益.在使用抗凝、靶向药物基础上联合使用经皮球囊肺动脉成形术(PTPA)治疗，可使该类患者明显获益。
但病情重，基础疾病多，早期得不到规范、有效的诊治，病情会进行性恶化，甚至危及患者生命.本文将1例高危CTEPH并重度贫血的诊治体会报告如下.1临床资料患者，女，已婚，41岁，自由职业.主因反复胸闷、乏力3年，再发加重2个月，于2019年1月3日入住云南省阜外心血管病医院肺血管与综合内科.现病史：患者因晕厥就诊于云南各家医院，但未明确诊治，2017年2月，因患有抑郁症到四川大学华西医院就诊，就诊期间再次发生晕厥，后行CT肺动脉造影(CTPA)检查提示：右肺上中下叶、左肺上下叶多个肺段肺动脉分支充盈缺损，系肺动脉栓塞；双下肢超声提示：肌间静脉血栓形成，右侧头静脉血栓,使用阿替普酶静脉溶栓，桥接华法林抗凝治疗后出院，服用抗凝剂后出现经期延长、月经量多，停用华法令后胸闷加重，于2018年3月就诊于昆明医科大学第一附属医院，复查CTPA：左下肺部分亚段及以下肺栓塞，右肺亚段及以下肺动脉未见明显显影；心脏超声：右房、右室内径增大，中量三尖瓣反流，极重度肺动脉高压，估测肺动脉收缩压(PASP)110mmHg (1mmHg=0.133kPa),患者接受建议继续服用华法林抗凝治疗.2018年8月，患者因病情仍进行性加重，至北京阜外心血管病医院进一步诊治，行右心导管+肺血管造影检查：基线：血压(BP)101/ 53mmHg，肺动脉压力(PAP)114/47/72mmHg，肺动脉楔压(PAWP)8/10/8mmHg,心输出量(CO)4.0L-min—1，心脏指数(CI)2.51L-min—1,肺血管阻力(PVR)14.55Wood U,桡动脉血氧饱和度(SO2%)91.5%;左、右肺动脉扩张，右上肺尖后段近端狭窄，前段近端重度狭窄，右肺中叶外侧段闭塞,内侧段近端狭窄，右下肺动脉外基底段近端重度狭窄，左下肺动脉内、前、外基底段闭塞，后基底段重度狭窄，左肺下舌叶近端重度狭窄.术后出院给予利伐沙班抗凝，安立生坦联合他达拉非靶向药物降肺压治疗。
基金项目：四川大学华西医院１·３·５项目高端人才支持计划（ＺＹＧＤ２２０１３）通信作者：陈玉成，Ｅ ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｙｕｃｈｅｎｇ２００３＠１６３．ｃｏｍ左心疾病相关性肺动脉高压临床研究进展王单１，２ 陈玉成１（１．四川大学华西医院心内科，四川成都６１００４１；２．四川大学华西空港医院心内科，四川成都６１０２００）【摘要】肺动脉高压是一大类进展性、致残率和致死率极高的疾病。
左心疾病相关性肺动脉高压最为常见，其病情更重、预后更差、病死率更高，严重影响患者生活质量。
目前该类肺动脉高压的流行病学数据不清楚、临床诊断标准不统一、病理生理机制不甚明确、分类方法存在争议、靶向药物治疗缺乏证据，国内外相关研究和治疗十分有限。
现概述左心疾病相关性肺动脉高压的定义及分类、流行病学、病因及发病机制、病理生理机制，并详细阐述其诊断及特异性治疗的临床研究进展。
【关键词】肺动脉高压；左心疾病；诊断；治疗【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ １１ ００９ＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＰｕｌｍｏｎａｒｙＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎＡｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＬｅｆｔＨｅａｒｔＤｉｓｅａｓｅＷＡＮＧＤａｎ１，２，ＣＨＥＮＹｕｃｈｅｎｇ１（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＷｅｓｔＣｈｉｎａＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１，Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＷｅｓｔＣｈｉｎａ（Ａｉｒｐｏｒｔ）Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１０２００，Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｓａｍａｊｏｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ，ｈｉｇｈｌｙｄｉｓａｂｌｉｎｇａｎｄｆａｔａｌｄｉｓｅａｓｅ．Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｌｅｆｔｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎ，ｗｉｔｈａｍｏｒｅｓｅｖｅｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎ，ｐｏｏｒｅｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｈｉｇｈｅｒｍｏｒｔａｌｉｔｙｒａｔｅ，ｓｅｒｉｏｕｓｌｙａｆｆｅｃｔｉｎｇｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｄａｔａｏｆｔｈｉｓｔｙｐｅｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｓｕｎｃｌｅａｒ，ｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓｔａｎｄａｒｄｓａｒｅｎｏｔｕｎｉｆｉｅｄ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｒｅｎｏｔｃｌｅａｒ，ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓａｒｅｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉａｌ，ａｎｄｔｈｅｒｅｉｓａｌａｃｋｏｆｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄａｒｅｖｅｒｙｌｉｍｉｔｅｄ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ，ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，ｅｔｉｏｌｏｇｙ，ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｌｅｆｔｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄｅｌａｂｏｒａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｉｔｓｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ；Ｌｅｆｔｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ 肺动脉高压（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＰＨ）是由不同病因及发病机制导致肺血管功能或结构改变，引起肺循环阻力和压力升高，导致右心衰竭甚至死亡［１ ２］。
肺动脉高压的非药物治疗滕菲 南景龙（内蒙古自治区人民医院心内科，内蒙古呼和浩特０１００００）【摘要】肺动脉高压（ＰＨ）是以肺动脉血流动力学异常为特征的一组临床综合征。
其发病机制涉及多学科、系统和通路，治疗亦是多方面、多角度的。
目前ＰＨ的治疗以药物治疗和非药物治疗为主。
ＰＨ药物治疗的重点是动脉型ＰＨ和慢性血栓栓塞性ＰＨ，随着靶向药物（如内皮素受体抑制剂、前列环素类、磷酸二酯酶Ⅴ型抑制剂和可溶性鸟苷酸环化酶激动剂）的进展，患者预后有所改善，但５年生存率仍不超过７０％。
因此，可将非药物治疗方式作为ＰＨ治疗的另一选择。
现就ＰＨ的非药物治疗做一综述。
【关键词】肺动脉高压；非药物治疗；临床治疗【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２４ ０１ ００９Ｎｏｎ ＤｒｕｇＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰｕｌｍｏｎａｒｙＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎＴＥＮＧＦｅｉ，ＮＡＮＪｉｎｇｌｏｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｏｈｈｏｔ０１００００，ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ（ＰＨ）ｉｓａｇｒｏｕｐｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｎｄｒｏｍｅｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙａｂｎｏｒｍａｌｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ．Ｉｔｓｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｖｏｌｖｅｓｍｕｌｔｉｐｌｅｄｉｓｃｉｐｌｉｎｅｓ，ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｙｓｔｅｍｓａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅｐａｔｈｗａｙｓｓｏｔｈａｔｉｔｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｍｕｌｔｉ ｆａｃｅｔｅｄａｎｄｍｕｌｔｉ ａｎｇｌｅ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰＨｍａｉｎｌｙｉｎｖｏｌｖｅｓｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｎｏｎ ｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＴｈｅｆｏｃｕｓｏｆｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰＨａｒｅｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｔｈｒｏｍｂｏ ｅｍｂｏｌｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．ＥｖｅｎｉｆｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＰＨｐａｔｉｅｎｔｓｉｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｄｂｙｕｓｉｎｇｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｓｓｕｃｈａｓｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ，ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅｔｙｐｅ５ｉｎｈｉｂｉｔｏｒａｎｄｓｏｌｕｂｌｅｇｕａｎｏｙｌａｔｅｃｙｃｌａｓｅａｇｏｎｉｓｔ，ｔｈｅ５ ｙｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｉｓｓｔｉｌｌｎｏｔｍｏｒｅｔｈａｎ７０％．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｎｏｎ ｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓａｎｏｔｈｅｒｏｐｔｉｏｎｆｏｒＰＨｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｎｏｎ ｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰＨ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ；Ｎｏｎ ｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔ；Ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ 近年来，随着诊断技术的提高，肺动脉高压（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＰＨ）从一种少见甚至罕见的疾病，逐渐被认识到为较常见的疾病。
可溶性鸟苷酸环化酶激动剂在心血管病中的研究进展张国贤1,彭 瑜2,张 钲2摘要 一氧化氮-鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷通路参与机体多种生理和组织作用,被认为和心血管疾病关联密切㊂可溶性鸟苷酸环化酶激动剂因具有良好的药动学㊁较高的安全性,被不断地研究并应用于临床㊂现将可溶性鸟苷酸环化酶激动剂的作用机制㊁药理㊁临床应用研究进展及药物安全性进行简述,以期为临床用药提供指导㊂关键词 心血管病;可溶性鸟苷酸环化酶激动剂;维利西呱;利奥西呱;环磷酸鸟苷;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2024.02.017 一氧化氮(nitric oxide ,NO )-可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase ,sGC )-环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate ,cGMP )通路在心血管功能调节中起着重要作用,包括抑制因心肌损伤而引起的炎症反应㊁细胞肥大和纤维化,促进血管舒张㊁改善冠状动脉血流,继而改善心室-动脉耦联㊁血管纤维化和心肌缺血再灌注损伤,从而产生多维保护效应[1-2]㊂sGC 激动剂通过其独特的作用机制和安全稳定的药理学特性引起广大研究人员关注㊂现就可溶性鸟苷酸环化酶激动剂在心血管病中的研究进展进行简要介绍㊂1 sGC 激动剂的作用机制及药理NO -sGC -cGMP 通路正常发挥作用至关重要㊂NO 是一种半衰期短的高挥发性分子,由内皮细胞产生,并作为第一信使发挥作用㊂当NO 扩散到底层的平滑肌细胞时会与其靶酶sGC 的血红素基团结合㊂sGC 是一种细胞内酶,其存在于血管平滑肌和血小板中,也存在于心肌细胞等其他类型的细胞中㊂sGC 是α1亚基和β1亚基组成的异源二聚体㊂β1亚基的前体Apo -sGC β1亚基与热休克蛋白90(heat shock proteins ,HSP90)结合,当细胞内翻译后成熟的含Fe 2+血红素插入Apo -sGC β1亚基后,HSP90脱落,sGC β1亚基和sGC α1亚基结合形成具有功能性sGC ㊂只有含Fe 2+血红素的功能性sGC 二聚体才能对NO 作出反应,催化鸟苷酸(GTP )转变为cGMP [3]㊂cGMP 作为细胞内重要的第二信使,最后激活蛋白激酶G (protein kinase G ,PKG )㊂cGMP 与cGMP 依赖的PKG ㊁磷酸二酯酶和cGMP 介导的离子通道等3种蛋白相互作用,在通路下游介导多种生理和组织保护作用[4-5],具体机制见图1㊂当体内存在的活性氧化物(reactive oxygen species ,ROS )过多时,sGC 血红素中的Fe 2+被氧化成Fe 3+,就不再被NO 激活,也更容易从sGC 中分离出来,最终造成功能障碍[6]㊂图1 sGC 的作用机制及sGC 激动剂的作用模式基金项目 甘肃省心血管病临床医学研究中心课题(No.18JR2FA005);兰州大学第一医院院内基金(No.ldyyyn2020-49)作者单位 1.兰州大学第一临床医学院(兰州730000);2.兰州大学第一医院(兰州730000)通讯作者 张钲,E -mail :****************引用信息 张国贤,彭瑜,张钲.可溶性鸟苷酸环化酶激动剂在心血管病中的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(2):302-306.sGC激动剂的作用机制独特且药理学特性稳定㊂sGC激动剂通过激动sGC发挥作用,其表现出双重作用模式:1)其与内源性NO产生协同作用,更重要的是可以独立于NO直接刺激天然形成的酶,使cGMP产生增加;2)sGC激动剂能够激活功能障碍的无血红素的sGC,使cGMP产生增加[7],作用模式见图1㊂利奥西呱(riociguat)是第一个被食品药品监督管理局(FDA)批准上市的口服sGC激动剂,但是其半衰期短,需每日3次给药,限制了其应用㊂维利西呱(vericiguat)在利奥西呱的基础上延长了半衰期,优化了药动学,成为了最新的口服sGC激动剂㊂当维利西呱与食物一起服用时,其绝对生物利用度为93%㊂维利西呱的蛋白质结合率(主要为血清白蛋白)约为98%,1h后血药浓度达到顶峰,在服药6d后达到稳定的血药浓度,在心力衰竭病人中的半衰期为30h[8]㊂维利西呱主要通过鸟苷二磷酸-葡萄糖醛酸基转移酶1A9(UGT1A9)㊁次要通过鸟苷二磷酸-葡萄糖醛酸基转移酶1A1(UGT1A1)进行葡萄糖醛酸化反应代谢,除此之外还通过细胞色素P450途径代谢(<5%)㊂在人体药物代谢研究中,健康志愿者服用被放射性元素14C标记的维利西呱后有53.1%由尿液排泄,45.2%由粪便排泄,清除量为1.6L/h[9]㊂在健康志愿者的Ⅰ期临床试验中,维利西呱联合阿司匹林㊁华法林㊁沙库巴曲缬沙坦等药物时,未观察到其药代动力学变化㊂但是10mg维利西呱与西地那非联用时志愿者的平均动脉压降低5.4mmHg,这可能与磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂(phosphodiesterase-5inhibitor,PDE-5i)抑制了cGMP增加有关[10]㊂因此,禁止口服sGC激动剂与PDE-5i联用[8,11]㊂2临床应用2.1sGC激动剂在心力衰竭中的研究及应用研究表明,sGC激动剂参与心力衰竭发生㊁发展最相关的病理生理机制是sGC损伤和由此导致的NO 生物利用度降低㊂恢复足够的NO-sGC-cGMP信号被认为是心力衰竭重要的治疗靶点㊂因此,在心力衰竭治疗中研究者对sGC激动剂的使用进行了不断的探索㊂SOCRATES-REDUCED试验(NCT01951625)是一项随机㊁双盲㊁安慰剂对照㊁剂量探索研究,其目的是确定sGC激动剂维利西呱治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)恶化和射血分数降低心力衰竭(HFrEF)病人的最佳剂量和耐受性[12]㊂该试验共纳入456例HFrEF病人[条件为:纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ~Ⅳ级㊁射血分数<45%㊁需住院或门诊静脉注射利尿剂的病人],分为维利西呱组和安慰剂组㊂初步分析中,基线和12周后氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)几何平均数分别为:维利西呱组为2890pg/mL和1932pg/mL;安慰剂组为3955pg/mL 和2988pg/mL(几何平均数比率为0.885,90%CI0.73~ 1.08,P=0.15)㊂维利西呱亚组剂量分析表明,剂量越大,NT-proBNP水平下降越明显,存在剂量-反应关系(P<0.02)㊂且维利西呱10mg组的不良事件发生率更低㊂该试验结果表明虽然病人对维利西呱表现出良好的耐受性,但12周维利西呱治疗不能降低HFrEF病人的NT-proBNP㊂SOCRA TES-PRESERVED试验研究(NCT01951638)是一项随机㊁双盲㊁安慰剂对照试验,主要目的是评估sGC激动剂维利西呱对CHF伴射血分数保留心力衰竭(HFpEF)病人生活健康状况的影响[13]㊂该研究共纳入477例HFpEF病人(条件为:NYHAⅡ~Ⅳ级㊁射血分数>45%),分为维利西呱组和安慰剂组㊂健康状况采用堪萨斯城心肌病问卷(Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire,KCCQ)和欧洲五维健康量表(EQ-5D)评估㊂治疗12周后,与安慰剂组相比,维利西呱10mg组的KCCQ得分取得了临床意义的改善(82.0%比59.0%,P=0.0052)㊂12周后维利西呱10mg组EQ-5D US指数为0.064ʃ0.167,安慰剂组为-0.009ʃ0.195(P=0.0461)㊂该试验结果表明高剂量维利西呱(10mg)与HFpEF病人的生活质量改善相关[13-14]㊂VICTORYIA研究(NCT02861534)是一项多中心㊁随机㊁双盲㊁安慰剂对照试验,目的是评估sGC激动剂维利西呱对基础治疗下心力衰竭病人的影响[15]㊂为使研究人群更具代表性,研究纳入5050例HFrEF病人(条件为:有心力衰竭症状㊁NYHA心功能分级Ⅱ~Ⅳ级㊁射血分数<45%㊁入组前6个月内有利尿剂治疗或心力衰竭住院史),随后1ʒ1随机分配到维利西呱组(10mg/d)和安慰剂组,10.8个月的中位随访时间后得到最终的试验结果:心血管死亡(CV)或首次因心力衰竭住院(主要终点)维利西呱组897例(35.5%),安慰剂组972例(38.5%);心血管疾病死亡㊁全因死亡和心力衰竭住院人数有降低的趋势,但差异无统计学意义㊂此外还发现维利西呱组症状性低血压发生率较高(9.1%比7.9%,P=0.12),晕厥发生率较高(4.0%比3.5%,P=0.30)[16-17]㊂VITALITY-HFpEF研究(NCT03547583)是一项多中心㊁随机㊁双盲㊁安慰剂对照试验,其目的是评价口服sGC激动剂维利西呱对HFpEF病人的影响㊂该试验共纳入789例HFpEF病人(条件为:NYHA心功能分级Ⅱ~Ⅳ级㊁射血分数>45%),随机分为维利西呱10mg/d㊁维利西呱15mg/d或安慰剂3组,治疗24周,主要结局评估KCCQ体能极限评分(physical limitation score,PLS)和6min步行距离(6-minute walking distance,6MWD)㊂基线和24周后KCCQ PLS得分为:维利西呱10mg/d组57.3分和69.0分,维利西呱15mg/d组60.0分和68.3分,安慰剂组59.0分和67.1分,组间比较差异无统计学意义㊂基线和24周后6MWD为:维利西呱10mg/d组292.1m和318.3m,维利西呱15mg/d组295.0m和311.8m,安慰剂组295.8m和311.4m,组间比较差异无统计学意义㊂症状性低血压㊁晕厥的病人比例在各组中分别为:维利西瓜10mg/d组4.2%㊁0.8%,维利西瓜15mg/d组6.4%㊁1.5%,安慰剂组3.4%㊁0.4%[18]㊂该研究表明sGC激动剂维利西呱治疗24周未能改善HFpEF病人的体能评分,但不良反应的占比低,维利西呱具有更好的安全性㊂心力衰竭的高发病率和高死亡率证明了寻找新的治疗药物的必要性,尤其VICTORYIA试验研究结果证明对有较高住院风险的HFrEF病人加用维利西呱治疗的有效性[1,17,19]㊂维利西呱已在2021年1月19日被正式批准用于治疗CHF[8]㊂而且在2022年美国心脏病学会(ACC)/美国心脏协会(AHA)/美国心衰学会(HFSA)心力衰竭管理指南中10mg维利西呱被建议用于治疗C期HFrEF且出现心力衰竭恶化的病人, COR(2b)级,LOE(B-R)级[20]㊂2.2sGC激动剂在肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)中的研究及应用PAH和慢性血栓栓塞性肺动脉高压(chronic thromboembolic pulmonary hypertension,CTEPH)是以肺血管进行性退化和重塑为特征的疾病,其特征是肺血管阻力增加导致后负荷增加㊁右心肥厚,最终导致右心衰竭㊂NO-sGC-cGMP信号通路及其产物被证明能有效降低肺血管阻力㊂Koress等[11]研究表明,sGC 激动剂的安全性㊁耐受性和疗效都与现有治疗PAH的口服药相似,是一种可单一治疗PAH的药物,同时也可与非静脉前列腺素联合治疗PAH㊂利奥西呱是第一个获得FDA批准的用于治疗PAH和CTEPH的sGC激动剂㊂对于CTEPH,虽然外科手术仍是其治疗的金标准,但是对于那些因并发症和其他原因不能行外科手术的CTEPH病人,利奥西呱能以剂量依赖的方式显著改善病人肺血流动力学并增加心排血量[21]㊂在使用利奥西呱治疗的同时也会降低全身血压,因此已经低血压的PAH或CTEPH病人不建议使用sGC激动剂㊂2.3sGC激动剂在高血压中的研究及应用细胞内cGMP的增加会显著松弛平滑肌细胞,有利于发挥心血管系统内的自分泌/旁分泌作用,抵消高血压病人的心血管重构过程㊂sGC激动剂通过其独特作用机制主动增加cGMP,从而舒张血管,降低血压[22]㊂在动物实验中,对比安慰剂,维利西呱能够改善肾性高血压犬的主动脉波反射参数,降低主动脉压力[23]㊂有研究表明在动物模型中sGC激动剂能中度降低血压[24]㊂在心力衰竭合并高血压病人中,sGC激动剂联合血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(angiotensin receptor-neprilysin inhibitors,ARNi)能主动舒张血管,降低血管压力,可能适用于难治性高血压和心力衰竭合并高血压病人,在未来需要更多的试验测试和证明[25]㊂2.4sGC激动剂在肾功能损伤中的研究及应用既往研究表明cGMP缺乏与慢性肾脏病(chronickidney disease,CKD)的发病机制有关,sGC激动剂能催化cGMP的形成,被证明减少了肾血管等组织重塑并对肾功能恢复有益[26]㊂在动物实验中,与未治疗的对照组试验动物相比,急性肾小球肾炎大鼠使用sGC激动剂后可显著降低尿蛋白和收缩压,从而减轻肾功能不全[24]㊂其原因可能是sGC激动剂提高了系膜细胞的cGMP水平,减少了系膜细胞的增殖和基质的生成㊂在VICTORIA临床试验中纳入了轻度和中度肾功能不全病人,基线估算的肾小球滤过率(eGFR)水平并未影响病人从维利西呱治疗中的获益(降低HFrEF病人的心血管原因死亡率和心力衰竭再住院率)㊂这表明相较于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)阻滞剂对肾脏功能的损害,sGC激动剂或许能够更好地治疗心力衰竭合并严重肾功能不全的病人[27]㊂这种新药有可能为那些使用目前指南推荐的治疗方案无效并因此面临快速进展为终末期肾病的病人提供更好的替代方案㊂但需要更多的临床试验来证实这些临床前的发现并将其推广到临床㊂2.5sGC激动剂在老年血管纤维性疾病中的研究及应用衰老伴随着氧化应激增加和晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)的积累,是纤维化的主要危险因素㊂纤维化也是动脉粥样硬化血管重塑的关键特征之一㊂在动物实验时,机体AGEs 增加减少了NO的产生,从而影响了NO-sGC-cGMP 信号通路,使cGMP减少,导致大鼠的成纤维细胞增生,这表示NO-sGC-cGMP信号通路与炎症依赖性纤维化之间存在关系㊂此外,sGC激动剂在实验中还表现出能不同程度地减轻肾小球硬化㊁肾脏和心脏的间质纤维化㊁肝脏纤维化和皮肤纤维化[27-29]㊂这些特性使得sGC激动剂有望成为治疗纤维化疾病的一种选择,尤其是在老年人群中㊂然而这些都需要未来在更多的人体临床研究中不断探索加以证明㊂3安全性在一项产前和产后的研究中,大鼠在妊娠至哺乳期间口服维利西呱会导致母体毒性,使幼崽体质量增加减少[8]㊂根据动物繁殖研究的数据推测,孕妇服用维利西呱可能会对胎儿造成伤害,因此,不建议妊娠妇女使用维利西呱[8]㊂在心力衰竭病人中,与多种药物联合使用时,维利西呱表现出良好的耐受性和安全性[19],仅与PDE-5i联用有降低平均动脉压的不良反应[11]㊂4小结全球大约有2600万人受心力衰竭的影响,在经过初步的诊断和治疗后,心力衰竭病人的病情仍有可能出现进行性恶化,导致住院要求和治疗费用的增加,进而使其生活质量大大下降㊂因此,不断恶化的心力衰竭需要新的治疗策略以及更大限度地优化现有的指导指南[30]㊂心力衰竭治疗传统方案为 金三角 ,即RAAS阻滞剂+β受体阻滞剂+利尿剂㊂随着近年来研究的不断深入,ARNi成为RASS抑制剂中最新且最受欢迎的药物,和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)类药物共同构成心力衰竭治疗的 新四联 ㊂维利西呱作为新型的口服sGC激动剂有着良好的药动学特征,且药物相互作用小㊁安全性高,对高危重度心力衰竭病人的疗效显著,在未来可能与ARNi+β受体阻滞剂+利尿剂+SGLT-2i形成新的心力衰竭治疗联合方案,给更多的重度心力衰竭病人带来希望㊂除此之外,sGC激动剂的适应证也在不断的探索中,例如系统性硬化和恶性高血压等疾病,期待未来sGC激动剂能够适用于更多的疾病,为更多的病人带来益处㊂参考文献:[1]AIMO A,CASTIGLIONE V,VERGARO G,et al.The place ofvericiguat in the landscape of treatment for heart failure withreduced ejection fraction[J].Heart Failure 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stimulators[J].Handbook of ExperimentalPharmacology,2009(191):277-308.[8]VERQUVOTM(vericiguat)tablets,for oral use Initial U.S.Approval:2021[EB/OL].[2022-08-20].https:///product/usa/pi_circulars/v/verquvo/verquvo_pi.pdf.[9]BOETTCHER M,GERISCH M,LOBMEYER M,et al.Metabolismand pharmacokinetic drug-drug interaction profile of vericiguat,asoluble guanylate cyclase stimulator:results from preclinical andphaseⅠhealthy volunteer studies[J].Clinical Pharmacokinetics,2020,59(11):1407-1418.[10]HULOT J S,TROCHU J N,DONAL E,et al.Vericiguat for thetreatment of heart failure:mechanism of action and pharmacologicalproperties compared with other emerging therapeutic options[J].Expert Opinion on Pharmacotherapy,2021,22(14):1847-1855. 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维立西呱治疗心力衰竭的作用机制及研究进展
佘林聪;方业贤;王家欣;冯艳;陈江红;张薇
【期刊名称】《心脏杂志》
【年(卷),期】2024(36)2
【摘要】心力衰竭(心衰)因其复杂的发病机制和缺乏有效的治疗方案成为目前医学领域的研究难点。
NO-sGCcGMP通路是一条与心血管疾病密切相关的、高度保守的信号通路。
维立西呱是心衰治疗领域针对NO-sGCcGMP通路首次取得阳性结果的药物,为心衰的临床治疗带来新角度、新思路。
本文将简述基于该途径研发的可溶性鸟苷酸环化酶激动剂维立西呱在心衰领域的研究进展,对维立西呱治疗心衰的作用机制、临床前研究、临床研究以及在我国的进展情况进行综述,以期为临床合理用药提供帮助。
【总页数】6页(P230-235)
【作者】佘林聪;方业贤;王家欣;冯艳;陈江红;张薇
【作者单位】空军军医大学第二附属医院心血管内科
【正文语种】中文
【中图分类】R541.6
【相关文献】
1.维立西呱在心力衰竭中的研究进展
2.维立西呱治疗射血分数降低的心力衰竭的药物经济学研究
3.维立西呱治疗射血分数降低心力衰竭的研究进展
4.维立西呱治疗
慢性心力衰竭的效果分析5.基于临床试验标准评价维立西呱在真实世界心力衰竭治疗中适用性的研究进展
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基金项目：２０２２年度河北省引进留学人才资助项目（３６１００３）通信作者：王立立，Ｅ ｍａｉｌ：ｄｒｗａｎｇｌｉｌｉ＠１２６．ｃｏｍ维立西呱在心力衰竭中的研究进展田师鹏 安慧 陈淑霞 谷剑 王立立（河北省人民医院心血管内科，河北石家庄０５００５１）【摘要】心力衰竭是各种心血管疾病的终末阶段，尽管目前以抑制交感神经和肾素 血管紧张素 醛固酮系统为基础的药物延缓了疾病的进展，但心力衰竭患者的预后仍不理想。
可溶性鸟苷酸环化酶激动剂维立西呱是一种治疗心力衰竭的新型药物，其主要作用于一氧化氮 可溶性鸟苷酸环化酶 环磷酸鸟苷信号通路。
现对可溶性鸟苷酸环化酶激动剂维立西呱在心力衰竭领域的最新研究进展做一综述。
【关键词】维立西呱；心力衰竭；可溶性鸟苷酸环化酶激动剂【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ ０７ ００７ＶｅｒｉｃｉｇｕａｔｉｎＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅＴＩＡＮＳｈｉｐｅｎｇ，ＡＮＨｕｉ，ＣＨＥＮＳｈｕｘｉａ，ＧＵＪｉａｎ，ＷＡＮＧＬｉｌｉ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＨｅｂｅｉＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００５１，Ｈｅｂｅｉ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｉｓｔｈｅｅｎｄｓｔａｇｅｏｆｖａｒｉｏｕｓｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ａｌｔｈｏｕｇｈｄｒｕｇｓｂａｓｅｄｏｎｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍａｎｄｒｅｎｉｎ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅｓｙｓｔｅｍｈａｖｅｄｅｌａｙｅｄｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅ，ｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｓｓｔｉｌｌｎｏｔｉｄｅａｌ．Ｓｏｌｕｂｌｅｇｕａｎｙｌａｔｅｃｙｃｌａｓｅｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｖｅｒｉｃｉｇｕａｔｉｓａｎｏｖｅｌｄｒｕｇｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ｗｈｉｃｈｍａｉｎｌｙａｃｔｓｏｎｔｈｅｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ ｓｏｌｕｂｌｅｇｕａｎｙｌａｔｅｃｙｃｌａｓｅ ｃｙｃｌｉｃｇｕａｎｏｓｉｎｅｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ．Ａｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｌａｔｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｈｅｓｏｌｕｂｌｅｇｕａｎｙｌａｔｅｃｙｃｌａｓｅｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｖｅｒｉｃｉｇｕａｔｉｎｔｈｅｆｉｅｌｄｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｉｓｐｒｅｓｅｎｔｅｄ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｖｅｒｉｃｉｇｕａｔ；Ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ；Ｓｏｌｕｂｌｅｇｕａｎｙｌａｔｅｃｙｃｌａｓｅｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ 心力衰竭（ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ＨＦ）是多种原因导致心脏结构和／或功能的异常改变，使心室收缩和／或舒张功能发生障碍，从而引起一组复杂的临床综合征，主要表现为呼吸困难、疲乏和液体潴留（肺淤血、体循环淤血及外周水肿）等［１］。
·227·20228424 2022·综述·作者单位：201100 上海交通大学医学院附属仁济医院消化 内科通信作者：鸟苷酸环化酶-C 激动剂的临床应用研究进展吴碧玉 王倩倩 程 莉 陈胜良【摘要】 鸟苷酸环化酶-C （GC-C ）主要表达于肠上皮细胞，其与GC-C 激动剂结合后激活GC-C 相关信号通路，可促进肠道分泌、降低内脏痛觉敏感度、抑制肠上皮细胞异常增殖。
GC-C 激动剂已用于治疗便秘型肠易激综合征（IBS-C ）、慢性特发性便秘等疾病，其在肠道准备、缓解非肠道内脏器官疼痛、防治结直肠肿瘤等领域也有较大的临床应用潜力。
该文就GC-C 激动剂的临床应用研究进展及其作用机制作一综述。
【关键词】 鸟苷酸环化酶；肠易激综合征；便秘；腹痛；利那洛肽DOI: 10. 3969/j. issn. 1673-534X. 2022. 04. 006鸟苷酸环化酶-C （GC-C ）对维持消化道正常生理功能非常重要，其与GC-C 激动剂结合后可激活GC-C 相关信号通路，在维持肠道稳态、改善内脏痛觉高敏感、抑制肠组织恶变等多个方面起着关键作用。
GC-C 激动剂的作用广泛、靶点明确，近年来已成为研究热点之一。
本文就GC-C 激动剂的临床应用研究进展及其作用机制作一综述，以供临床医师参考。
1 GC-C 及其激动剂概述GC-C 是一种跨膜蛋白受体，主要表达于肠上皮细胞，由细胞外配体结合域、跨膜域、激酶同源域、催化域等多个部分组成，可被GC-C 激动剂激活；GC-C 激动剂包括天然配体和合成配体，天然配体包括内源性配体（如鸟苷素和尿鸟苷素）和外源性配体（如耐热肠毒素），合成配体包括利那洛肽（linaclotide ）、普卡那肽（plecanatide ）和dolcanatide 等[1-2]。
各种GC-C 激动剂的结构存在差异，与GC-C 的亲和力也不尽相同[2-3]。
利那洛肽是由14个氨基酸组成的耐热肠毒素类似物，含3个二硫键，结构稳定性强，与GC-C 的亲和力不受pH 影响。
慢性血栓栓塞性肺动脉高压郭晓曦【摘要】慢性血栓栓塞性肺动脉高压是肺动脉高压的一大类,是一种自然预后极差的疾病,目前认为机化血栓与肺血管重塑是其发病的重要组成部分.近年来随着基础和临床研究的发展,对慢性血栓栓塞性肺动脉高压的认知有所提高.随着外科手术治疗、介入治疗和新型靶向药物的临床应用,其预后有了明显的改善.现对慢性血栓栓塞性肺动脉高压的发病机制、病理、诊断和治疗等方面进行综述.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2016(037)003【总页数】6页(P323-328)【关键词】慢性血栓栓塞性肺动脉高压;发病机制;病理;临床表现;治疗;预后【作者】郭晓曦【作者单位】天津市蓟县邦均医院心内科,天津301901【正文语种】中文【中图分类】R544.1+6慢性血栓栓塞性肺动脉高压(chronic thromboembolic pulmonary hypertension，CTEPH)是指由来自静脉系统或右心的血栓，引起一次或反复发生的肺血栓栓塞导致血栓机化、肺动脉管腔狭窄甚至闭塞、肺血管重塑，从而引起肺动脉压力进行性升高，并最终导致右心室衰竭的一组临床综合征。
2013年法国Nice召开的第五届世界肺动脉高压大会提出的肺动脉高压最新的临床分类中，CTEPH被单独分属为第四大类[1]。
目前机化血栓与肺血管重塑被认为是CTEPH的主要组成部分，两者的相互作用既是CTEPH发病的关键环节，也与CTEPH病情的严重程度、治疗选择以及预后密切相关[2]。
近10年来，我国CTEPH的研究蓬勃发展，并取得了一定的进展，三级医院的临床医生对CTEPH的认知和诊治水平明显提高，但在广大的基层医院仍存在着对CTEPH认知不足的问题，导致CTEPH漏诊和误诊率较高，同时还存在着诊断和治疗的不规范。
现结合近年关于CTEPH的基础与临床方面的研究，对CTEPH的流行病学、发病机制、病理、病理生理特点、临床表现、治疗进展以及预后进行阐述，以期提高对CTEPH的临床认知。
肺动脉高压肺动脉高压（pulmonary hypertension, PH）是由已知或未知原因引起肺动脉内压力异常升高的疾病或病理生理综合征，可导致右心衰竭甚至死亡，是严重危害人民健康的医疗保健问题。
其中动脉型肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension, PAH）过去被认为是“不治之症”，平均生存期只有2.8年。
近年来，随着对肺动脉高压发病机制认识的不断深入以及大量新型药物的研发，使得PAH的治疗进入了多元化时代，以干预PH病理生理过程为目标的内科治疗，不仅使PAH患者临床症状得到控制，同时有效地延长了患者生存期，改变了既往单纯使用扩血管药降低肺动脉压的局面。
目前PH内科治疗主要涉及以下几方面：一、一般治疗是PAH的基础治疗，主要指氧疗、抗凝、利尿和强心等对症支持治疗。
实验研究表明，PAH患者往往存在血液高凝状态，存在肺血栓栓塞症或原位血栓形成的风险，而充分抗凝治疗能够显著提高PAH生存率。
另外氧疗、强心、利尿等对症治疗则可纠正患者低氧血症、右心高负荷状态，从而有效缓解临床症状。
二、靶向药物治疗1.针对前列环素途径的药物前列环素及其类似物是一类强烈的血管扩张剂，是最早用于PAH靶向治疗的药物，包括依前列醇、曲前列环素、贝前列素及伊洛前列素等。
大量临床试验证实前列环素类药物能够改善患者的临床症状、WHO功能分级、6分钟步行距离（6MWD）及血流动力学指标。
对于重度PAH，该类药物能够显著提高患者生存率。
2.针对内皮素途径的药物这类药物通过阻断内皮素受体，抑制血管收缩、细胞增殖等病理过程，起到降低肺动脉压、抑制肺血管重塑的作用。
目前应用于临床的药物有波生坦、安立生坦及马西替坦。
多项研究均证实波生坦可以改善PAH患者的生活质量、WHO功能分级、血流动力学状况，并能延迟临床恶化时间。
目前，波生坦和安立生坦均在我国上市。
新近结束的SERAPHIN临床研究表明马西替坦能显著降低PAH患者病情加重及死亡事件的风险。
肺动脉高压诊治现状刘锦铭【摘要】肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一类恶性肺血管疾病,其主要病理生理学特征为肺血管持续收缩及重构,导致肺血管阻力进行性增高,同时合并不同程度右心功能衰竭.超声心动图是疑诊PH首选无创筛查方法,右心导管检查是确诊PH的“金标准”.近10年,三大针对PH靶向治疗经典途径的药物:内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶5抑制剂、前列环素类药物陆续上市,联合治疗策略也被临床医师认可,PH患者预后明显改善.此外,第四大类慢性血栓栓塞性PH患者通过肺动脉内膜剥脱术或经皮肺动脉球囊扩张术,部分患者甚至获得“治愈”.随着PH研究机制的进展,不同作用途径的靶向药物陆续上市,越来越多不同专业的医生投入到肺血管疾病的诊治及研究工作中,推动PH领域的快速发展.【期刊名称】《同济大学学报（医学版）》【年(卷),期】2019(040)001【总页数】4页(P1-4)【关键词】肺动脉高压;靶向药物;慢性血栓栓塞性肺动脉高压;肺血管疾病【作者】刘锦铭【作者单位】同济大学附属上海市肺科医院肺循环科,上海200433【正文语种】中文【中图分类】R563肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)是一类常见肺血管疾病，其主要病理生理学特征是静息状态下肺动脉压力升高，合并不同程度右心功能衰竭。
PH指各种原因导致的肺动脉压力升高，包括毛细血管前性PH、毛细血管后性PH和混合性PH(肺动脉和肺静脉压力均升高)。
PH血流动力学诊断标准为：海平面状态下，静息时右心导管测量肺动脉平均压(mean pulmonary artery pressure, mPAP)≥25mmHg(1mmHg=0.133kPa)。
正常人mPAP为(14±3) mmHg，上限为20mmHg。
毛细血管前PH的血流动力学诊断标准为mPAP≥25mmHg，同时肺小动脉楔压(pulmonary artery wedge pressure, PAWP)≤15mmHg及肺血管阻力>3 Wood单位。
