LY83583_可溶性鸟苷酸环化酶和cGMP生成抑制剂_91300-60-6_Apexbio

可溶性鸟苷酸环化酶激动剂的研究进展胡立庆;易锐;李乾斌【期刊名称】《中国药科大学学报》【年(卷),期】2016(47)5【摘要】可溶性鸟苷酸环化酶(s GC)在体内是一种非常重要的信号转导酶,其活化后既可以激活NO-s GC-c GMP信号通路,又可以抑制TGF-β信号通路。

c GMP 是体内一种非常重要的第二信使,可以通过调节一些下游相关效应分子,如蛋白激酶G、c GMP依赖的磷酸二酯酶及c GMP门控离子通道,从而参与一系列的生理或病理反应,包括舒张血管、抑制血小板聚集,抑制细胞增殖等多种生理调节;TGF-β信号通路受到抑制后,可产生抑制组织纤维化与细胞增殖的生理作用。

近年研究表明,通过直接激活s GC可治疗多种疾病。

s GC激动剂作为一类新型药物,表现出了许多独特的优势。

本文就s GC激动剂的作用机制及其最新研究进展做一综述,旨在为s GC激动剂类药物的研发提供参考。

【总页数】6页(P531-536)【关键词】可溶性鸟苷酸环化酶;sGC激动剂;作用机制;信号通路;利奥西呱【作者】胡立庆;易锐;李乾斌【作者单位】中南大学药学院药物化学系【正文语种】中文【中图分类】R914.2【相关文献】1.非一氧化氮依赖的可溶性鸟苷酸环化酶激动剂药理作用研究进展 [J], 何宗晟;颜玲娣;宫泽辉2.新型可溶性鸟苷酸环化酶激动剂sGC003对内皮素诱导的心肌细胞肥大的作用[J], 刘可;颜玲娣;雍政;宫泽辉;苏瑞斌3.可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂的研究进展 [J], 林春瑜;郑志兵;贾娴;李松4.可溶性鸟苷酸环化酶激动剂的心血管保护作用研究进展 [J], 王喜梅;吴永健5.可溶性鸟苷酸环化酶激动剂治疗慢性心力衰竭临床应用进展 [J], 陆军;金杰妮;王慧;胡静静;俞晴;蔡兆斌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

人环磷酸鸟苷(cGMP)酶联免疫吸附测定试剂盒使用说明书产品编号：E0577h自备物品1、酶标仪（建议仪器使用前提前预热）2、微量加液器及吸头，EP管3、蒸馏水或去离子水，滤纸标本的采集及保存1、组织匀浆：将动物的组织标本先用PBS洗涤，去除多余血液，匀浆化后放在5~10 ml PBS中于-20℃放置过夜，第二天，经过二次反复冻融破膜，将匀浆物5000x g离心5分钟，取上清即可检测。

2、其它生物标本：请1000或-80保存应小于1周，-20不应超过2个月；操作步骤实验开始前，各试剂均应平衡至室温，试剂不能直接在37，余孔分别加标准品或待测样品100温育2小时。

为保证实验结果有效性，每次实验请使用新的标准品溶液。

2、弃去液体，甩干，不用洗涤。

每孔加检测溶液A工作液 100温育1小时。

3、弃去孔内液体，甩干，洗板 3次，每次浸泡1-2分钟，大约400，加上覆膜，37，酶标板加上覆膜37，终止反应，此时蓝色立转黄色。

终止液的加入顺序应尽量与底物液的加入顺序相同。

8、立即用酶标仪在450nm波长测量各孔的光密度（4、洗涤：洗涤过程中反应孔中残留的洗涤液应在滤纸上拍干，勿将滤纸直接放入反应孔中吸水，同时要消除板底残留的液体和手指印，避免影响最后的酶标仪读数。

5、试剂配制：Detection A及Detection B在使用前请手甩几下或少时离心处理，以使管壁或瓶盖的液体沉积到管底。

标准品、检测溶液A工作液、检测溶液B工作液请依据所需的量配制使用，并使用相应的稀释液配制，不能混淆。

请精确配制标准品及工作液，尽量不要微量配制（如吸取检测溶液A时，一次不要小于10值扣除空白孔值为横坐标（对数坐标），在对数坐标纸上绘出标准曲线。

推荐使用专业制作曲线软件进行分析，如 curve expert 1.3，根据样品值计算出标准曲线的回归方程式，将样品的，其余试剂短期保存请置于4。

开封后的酶标板要密封加干燥剂后保存于-20。

不走寻常路！维立西呱引领突破心衰药物新机制！慢性心衰药物中国心衰诊断和治疗指南作为一种新的治疗选择，维立西呱也许能够满足心衰患者人群的急迫的医疗需求。

8月27日，拜耳在中国提交了维立西呱（Vericiguat）片的上市申请，而在10月13日，该上市申请按“临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药”正式纳入优先审评。

据悉，今年5月及6月，拜耳已在欧盟、日本、美国分别提交了上市申请，并已获得FDA优先审评资格。

维立西呱片有望在欧、美、日本、中国四大主要医药市场实现同步上市。

打开腾讯新闻，查看更多图片 >图1 国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网维立西呱片是一种新型作用机制的心衰药物，是第一个针对一氧化氮（NO）–可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）–环磷酸鸟苷（cGMP）通路在心衰治疗领域取得阳性结果的药物，是首创的（first-in-class）sGC刺激剂。

维立西呱片一旦上市，将为慢性心衰患者提供在目前标准治疗之外的一种全新药物治疗手段，将进一步改善心衰患者的临床结局。

临床该如何满足心衰人群的需求？据统计，在我国≥35岁的居民中，大约有1370万心衰患者，并且急性心衰患者的一年再住院率高达69%，预示着患者生活质量的下降和预后的不良。

但是目前中外各大指南对于心衰恶化人群都没有特定的药物治疗。

例如2018版《中国心衰诊断和治疗指南》[1]对于慢性HFrEF患者出现失代偿的用药建议为继续原有的优化药物治疗方案或根据病情停用药物；而2019 ACC发布的专家共识[2]对于心衰恶化患者的临床路径建议也基本为改变利尿剂剂量、静脉用药等措施。

图2 2019 ACC《专家共识决策路径：心衰住院患者的风险评估、管理和临床路径》尽管当前的治疗技术在一定程度上降低了死亡率和发病率，但许多慢性心衰患者仍会循环经历心衰疾病发展过程，因此亟需新的药物治疗来帮助该人群降低此类的事件风险，并改善结局。

迪信泰检测平台
环磷酸鸟苷（cGMP）检测
环磷酸鸟苷（cGMP）是环核苷酸中最具生物活性的成分之一，与信号转导有关，由鸟苷酸环化酶催化GTP而生成。

具有抑制心肌收缩力，降低心率，增加神经兴奋性，刺激白细胞溶酶体释放水解酶，刺激淋巴细胞分裂增殖，抑制糖异生以及兴奋副交感神经的功能。

迪信泰检测平台采用高效液相色谱(HPLC)法，可高效、精准的检测环磷酸鸟苷的含量变化。

此外，我们还提供试剂盒产品以及其他核苷酸检测服务，以满足您的不同需求。

HPLC测定环磷酸鸟苷样本要求：
1. 请确保样本量大于0.2g或者0.2mL。

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基金项目：２０２２年度河北省引进留学人才资助项目（３６１００３）通信作者：王立立，Ｅ ｍａｉｌ：ｄｒｗａｎｇｌｉｌｉ＠１２６．ｃｏｍ维立西呱在心力衰竭中的研究进展田师鹏　安慧　陈淑霞　谷剑　王立立（河北省人民医院心血管内科，河北石家庄０５００５１）【摘要】心力衰竭是各种心血管疾病的终末阶段，尽管目前以抑制交感神经和肾素 血管紧张素 醛固酮系统为基础的药物延缓了疾病的进展，但心力衰竭患者的预后仍不理想。

可溶性鸟苷酸环化酶激动剂维立西呱是一种治疗心力衰竭的新型药物，其主要作用于一氧化氮 可溶性鸟苷酸环化酶 环磷酸鸟苷信号通路。

现对可溶性鸟苷酸环化酶激动剂维立西呱在心力衰竭领域的最新研究进展做一综述。

【关键词】维立西呱；心力衰竭；可溶性鸟苷酸环化酶激动剂【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ ０７ ００７ＶｅｒｉｃｉｇｕａｔｉｎＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅＴＩＡＮＳｈｉｐｅｎｇ，ＡＮＨｕｉ，ＣＨＥＮＳｈｕｘｉａ，ＧＵＪｉａｎ，ＷＡＮＧＬｉｌｉ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＨｅｂｅｉＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００５１，Ｈｅｂｅｉ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｉｓｔｈｅｅｎｄｓｔａｇｅｏｆｖａｒｉｏｕｓｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ａｌｔｈｏｕｇｈｄｒｕｇｓｂａｓｅｄｏｎｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍａｎｄｒｅｎｉｎ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅｓｙｓｔｅｍｈａｖｅｄｅｌａｙｅｄｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅ，ｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｓｓｔｉｌｌｎｏｔｉｄｅａｌ．Ｓｏｌｕｂｌｅｇｕａｎｙｌａｔｅｃｙｃｌａｓｅｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｖｅｒｉｃｉｇｕａｔｉｓａｎｏｖｅｌｄｒｕｇｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ｗｈｉｃｈｍａｉｎｌｙａｃｔｓｏｎｔｈｅｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ ｓｏｌｕｂｌｅｇｕａｎｙｌａｔｅｃｙｃｌａｓｅ ｃｙｃｌｉｃｇｕａｎｏｓｉｎｅｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ．Ａｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｌａｔｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｈｅｓｏｌｕｂｌｅｇｕａｎｙｌａｔｅｃｙｃｌａｓｅｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｖｅｒｉｃｉｇｕａｔｉｎｔｈｅｆｉｅｌｄｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｉｓｐｒｅｓｅｎｔｅｄ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｖｅｒｉｃｉｇｕａｔ；Ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ；Ｓｏｌｕｂｌｅｇｕａｎｙｌａｔｅｃｙｃｌａｓｅｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ 心力衰竭（ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ＨＦ）是多种原因导致心脏结构和／或功能的异常改变，使心室收缩和／或舒张功能发生障碍，从而引起一组复杂的临床综合征，主要表现为呼吸困难、疲乏和液体潴留（肺淤血、体循环淤血及外周水肿）等［１］。

大鼠环磷酸鸟苷(cGMP)酶联免疫分析试剂盒利用方式检测范围：96T0-12 nmol/L利用目的：本试剂盒用于测定大鼠血清、血浆及相关液体样本中环磷酸鸟苷(cGMP)含量。

实验原理本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中大鼠环磷酸鸟苷(cGMP)水平。

用纯化的大鼠环磷酸鸟苷(cGMP)抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入环磷酸鸟苷(cGMP)，再与HRP标记的环磷酸鸟苷(cGMP)抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，通过完全洗涤后加底物TMB显色。

TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。

颜色的深浅和样品中的环磷酸鸟苷(cGMP)呈正相关。

用酶标仪在450nm 波长下测定吸光度（OD值），通过标准曲线计算样品中大鼠环磷酸鸟苷(cGMP)浓度。

标本要求1．标本搜集后及早进行提取，提取按相关文献进行，提取后应尽快进行实验。

假设不能马上进行实验，可将标本放于-20℃保留，但应幸免反复冻融2．不能检测含NaN3的样品，因NaN3抑制辣根过氧化物酶的（HRP）活性。

操作步骤1.标准品的稀释：本试剂盒提供原倍标准品一支，用户可依照以下图表在小试管中进行稀释。

2.加样：别离设空白孔（空白对照孔不加样品及酶标试剂，其余各步操作相同）、标准孔、待测样品孔。

在酶标包被板上标准品准确加样50μl，待测样品孔中先加样品稀释液40μl，然后再加待测样品10μl（样品最终稀释度为5倍）。

加样将样品加于酶标板孔底部，尽可能不触及孔壁，轻轻晃动混匀。

3.温育：用封板膜封板后置37℃温育30分钟。

4.配液：将30倍浓缩洗涤液用蒸馏水30倍稀释后备用5.洗涤：警惕揭掉封板膜，弃去液体，甩干，每孔加满洗涤液，静置30秒后弃去，如此重复5次，拍干。

6.加酶：每孔加入酶标试剂50μl，空白孔除外。

7.温育：操作同3。

8.洗涤：操作同5。

9.显色：每孔先加入显色剂A50μl，再加入显色剂B50μl，轻轻震荡混匀，37℃避光显色15分钟.10.终止：每孔加终止液50μl，终止反映（现在蓝色立转黄色）。

羊乳中环腺苷酸(cAMP)和环鸟苷酸(cGMP)变化规律的研究于玲玲;张富新;候院林;云丹;葛萍;艾对;苏伟丽;杜远华【期刊名称】《食品与生物技术学报》【年(卷),期】2017(036)001【摘要】采用酶联免疫法检测羊乳中环腺苷酸(cAMP)和环鸟苷酸(cGMP)质量浓度及变化规律.结果表明,羊初乳中cAMP和cGMP质量浓度变化较大,cAMP质量浓度在产羔后第4d时较高,而cGMP在产羔第1d时质量浓度较高;常乳中cAMP 和cGMP质量浓度显著高于初乳和末乳(p＜0.05);日泌乳量越大,羊乳中cAMP和cGMP质量浓度越高;每天挤奶2次的羊乳中cAMP和cGMP质量浓度显著高于每天挤奶1次的羊乳(p＜0.05);奶山羊在产羔2～5胎时羊乳中cAMP和cGMP质量浓度显著高于产羔第1、6、7胎的质量浓度(p＜0.05).【总页数】5页(P41-45)【作者】于玲玲;张富新;候院林;云丹;葛萍;艾对;苏伟丽;杜远华【作者单位】陕西师范大学,食品工程与营养科学学院,陕西西安,710119;陕西师范大学,食品工程与营养科学学院,陕西西安,710119;陕西师范大学,食品工程与营养科学学院,陕西西安,710119;陕西师范大学,食品工程与营养科学学院,陕西西安,710119;陕西师范大学,食品工程与营养科学学院,陕西西安,710119;陕西师范大学,食品工程与营养科学学院,陕西西安,710119;陕西师范大学,食品工程与营养科学学院,陕西西安,710119;陕西师范大学,食品工程与营养科学学院,陕西西安,710119【正文语种】中文【中图分类】TS252.1【相关文献】1.cAMP和cGMP与蛋白激酶相互作用的量子生物学研究(Ⅱ)——5-甲叉-cAMP 和cGMP的电子结构 [J], 王志中2.醒脑开窍针法对缺血性脑卒中患者血浆中环腺苷酸、环鸟苷酸含量的影响 [J], 王祚邦;周晓荣3.酒精阳性乳中环腺苷酸与环鸟苷酸含量的测定 [J], 刘莉;朱永宁;薛永三4.山羊乳中环鸟苷酸与泌乳 [J], 王秋芳;欧阳五庆;李生民;王晓峰;李志荣;杨西发5.水牛血液与肝组织中cAMP、cGMP与cAMP/cGMP的正常水平及其在感染肝片吸虫后的动态变化 [J], 王丙云;朱祖康;陈龙;毛鑫智;Gonzalez-Gallego因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

环二鸟苷酸 (c-di-GMP) 在微生物体内的作用及其类似物的研究那路新, 杨振军*(北京大学药学院, 天然药物及仿生药物国家重点实验室, 北京 100191)摘要: 环二鸟苷酸 (cyclic diguanylate, c-di-GMP) 是在细菌中普遍存在的第二信使分子, 参与调节多种生理功能, 包括细胞分化、生物被膜形成、致病因子产生等。

细菌细胞内c-di-GMP合成与降解代谢分别受二鸟苷酸环化酶(diguanylate cyclase, DGC) 和磷酸二酯酶 (phosphodiesterase, PDE) 调控, DGC和PDE共处于同一个蛋白中, 是一个双功能蛋白酶的两个区域, 分别负责菌体内c-di-GMP的合成和降解。

c-di-GMP作用菌体内下游靶点包括PilZ结构域和GEMM核开关两种类型。

目前发现c-di-GMP核开关是唯一不参与代谢活动而参与信号传导的一类核开关。

本文综述了c-di-GMP的代谢途径、调控机制、生物学功能, 以及c-di-GMP结构类似物合成及生物学评价等方面的最新研究进展。

关键词: 环二鸟苷酸; c-di-GMP; 细菌信号传导; 代谢酶; GEMM核开关中图分类号: R916 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2012) 03-0307-06Activity of cyclic diguanylate (c-di-GMP) in bacteria andthe study of its derivativesNA Lu-xin, YANG Zhen-jun*(State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences,Peking University, Beijing 100191, China)Abstract: Cyclic diguanylate (c-di-GMP) is a ubiquitous second messenger present in a wide variety of bacteria, which is responsible for cell differentiation, biofilm formation, pathogenic factor generation, and so on. The level of c-di-GMP in bacteria is regulated by two opposing active domains, diguanylate cyclase (DGC) and phosphodiesterase (PDE), which are present in the same bifunctional protein, and in charge of the synthesis and the degradation of c-di-GMP, respectively. The target of c-di-GMP in the bacterial cell consists of PilZ domain and GEMM riboswitch, the only riboswitch that involved in signal transduction. This article gives an overview of c-di-GMP, focusing on its metabolic pathway, regulatory mechanism, biological function of c-di-GMP, and the synthesis of c-di-GMP analogues and their biological activity.Key words: cyclic diguanylate; c-di-GMP; bacteria signaling; metabolism enzyme; GEMM riboswitch环二鸟苷酸 [cyclic bis(3'−5') diguanylic acid, c-di-GMP]是细菌体内普遍存在的第二信使分子[1−5], 参与调节细菌的多种生理功能, 包括细菌通讯、细胞分化、生物被膜形成、细胞形态变化等。