3种他汀类药物抗炎作用的实验研究

他汀类药物是3-羟基-3-二酰辅酶A 还原酶抑制剂(A 3-hydroxy -3-methyl glutaryl coenzyme A reductasem,HMG -CoA)，能够发挥限制人体肝脏甾醇生物合成步骤达到增加低密度脂蛋白受体基因表达，最终降低其水平，缓解动脉粥样硬化症状的作用。

他汀类药物最早由美国食品药品管理局在1987年批准，上市并得到广泛应用后证实其降低血脂水平的作用，也就此奠定他汀类药物对于心血管疾病一、二级预防的地位。

但在最新的研究报告中提出，他汀类药物除了会影响人类脂类水平外，还有多效性的特点，通过抗氧化应激和抗炎发挥抗血栓、改善内皮功能等效果，作用发挥的机制在于抑制甲羟戊酸参与细胞信号转导、细胞分化增殖等关键生物学内容。

另外，他汀类药物还在白细胞介素、转化生长因子、过氧化物酶体增殖受体等当中发挥重要作用。

他汀类药物通常分为亲脂性他汀和亲水性他汀，前者包括辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀或西立伐他汀，后者如普伐他汀、瑞舒罚他汀等等，他汀类药物应用后主要抑制3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A ，待其转化甲羟戊酸，下游胆固醇生物合成和胆固醇合成减少，于是肝细胞中胆固醇水平下降，导致肝细胞表面低密度脂蛋白受体表达增加，于是在血液中摄取的低密度蛋白(Low Density Lipoprotein,LDL)进一步增多，形成循环，水平下降。

他汀类药物会抑制胆固醇合成，也会使得胆固醇合成的途径中异戊二烯的产生减少，于是蛋白质活性降低，细胞不断生长、增殖、凋亡，功能发生变化。

他汀类在抑制蛋白活性后，人体血管内皮功能改善，减轻氧化应急，也抑制患者动脉粥样硬化的发展。

1　心血管系统疾病中应用他汀类药物的效果1.1 他汀类药物发挥降压及保护心肌的效果 临床应用中，他汀类药物能够对小三磷酸鸟苷进行调节，与蛋白结合从而降低血管紧张素Ⅱ和Ⅰ型受体表达，进而与ACEI 联合表现较高降压效果。

此外，因为酶Ras 相关C3肉毒毒素底物1(Rac1)参与介导烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化多元复合酶的激活，应用他汀类药物抑制Rac1，减少Ang Ⅱ诱导心肌细胞与血管平滑肌细胞过氧化物产生的作用，发挥抗氧化应激功效。

HMG-CoA还原酶抑制剂瑞舒伐他汀对实验性自身免疫性心肌炎作用的研究背景心肌炎广义是指心脏的炎症状态,是心脏病学最具代表性和挑战性的临床课题之一。

其发病机制复杂,临床上可有轻度呼吸困难、急性心衰,甚至猝死等多种临床表现形式。

年青人发病率较高,其中包括无症状患者,占40岁以下猝死病例的12%。

虽然大多数心肌炎患者能够恢复健康,但是部分遗传易感性患者可逐步进展为慢性心肌炎和扩张性心肌病(DCM),并伴有充血性心力衰竭。

虽然心肌炎定义看似简单,但是其诊断和治疗仍然是临床面临的重大课题。

构建一种好的心肌炎实验动物模型是进一步研究其分子和免疫学发病机制的关键。

用心肌肌球蛋白或心肌α-肌球蛋白重链的肽段或用心肌肌钙蛋白Ⅰ与完全弗氏佐剂乳化后免疫遗传易感性小鼠,构建实验性自身免疫性心肌炎(EAM)动物模型。

该模型能够很好的模拟人类急性发病期爆发性心肌炎和慢性发病期扩张性心肌病心脏病理损害,并为研究心脏特异性免疫反应和心肌炎症损害提供了极好的实验动物模型。

这些实验模型能够为研究新的诊断方法和治疗策略提供帮助。

目的本研究中,选用BALB/c小鼠构建实验性自身免疫性心肌炎动物模型,方法六周龄雌性BALB/c小鼠(野生型；体重13-18g,购自山东大学实验动物中心)饲养在专门的无病原微生物的实验动物中心。

所有实验动物操作流程均获得实验动物保护权威机构的批准,并遵循山东大学医学院动物实验指导准则。

所有BALB/c小鼠被随机分成4组,其中包括C组：正常对照组；L组：低剂量短肽组；M组：中剂量短肽组；H组：高剂量短肽组。

后3组小鼠共45只用特异的短肽免疫2次构建实验性自身免疫性心肌炎动物模型,特异的短肽来自小鼠心肌α-肌球蛋白重链(MyHc-a614-629[Ac-S LKLM ATLFSTYAS AD-OH])。

该短肽具有抗原性(纯度≥98.75%,上海吉尔生物化学有限公司),先将其溶解在生理盐水中,再与等体积完全弗氏佐剂(美国Sigma公司)充分乳化。

和血浆纤维蛋白原浓度与脑梗死的相关性研究.脑与神经疾病杂志,2002,10(3):1342136.16傅毅,魏新,倪培华,等.β-纤维蛋白原五种基因多态性与脑梗死的关系.中华内科杂志,2005,44(12):9142917.17Bi S ,Wangs D ,Li G,et al.B eta -fibri no gen p rom o ter -455G/A(Hae Ⅲ)polymorp hi sm p rediction of plasma fi brinogen but not of i s chemic cerebrovascular diseas e.Chin Med Sci J ,2004,19:125.18Blake G J ,Sclmitz C ,Lindpaint ner K,et al.Mutation in t he p ro 2m ot er region of t he bet a -fi brinogen gene and t he risk of t he fu 2ture m yocardial infarction ,st roke and venous t hrombo s is.Eur Heart J ,2001,22:226222266.(收稿日期:2006211213)作者简介:郝振芬,女,1972年7月生,主治医师,河北省涉县天铁集团医院,056404 通讯作者陈丽娟,j 65@他汀类药物在几种心血管疾病治疗中的研究吉林大学第二医院(130041)丛晓强　陈丽娟　李　颖 羟甲基戊二酰辅酶A (HM G -CoA )还原酶是细胞内甲羟戊酸(MVA )合成途径的限速酶,其催化产物MVA 及下游产物参与细胞膜构成、糖蛋白合成、电子传递、细胞内信号转导及细胞周期进展等重要的生物学功能[1]。

他汀类调脂药(statins)作为HM G -CoA 还原酶抑制剂,通过对该酶特异性抑制作用,使HM G -CoA 还原酶不能转变成MVA ,从而阻断胆固醇的合成,降低血胆固醇的水平。

他汀类药物治疗心脑血管疾病研究进展他汀类药物(statins)为一大类英文词尾为statin（他汀）的药物的统称，是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂。

大量的临床试验及流行病学研究证实他汀类药物具有降血脂作用及对冠心病的预防作用。

在国际医药市场上畅销的形形色色的降血脂药物中，他汀类居于领先地位，成为20世纪90年代开发最成功的医药产品之一。

他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于心脑血管疾病的治疗。

他汀类药物除了在治疗高血脂症方面有良好的疗效外，其在心脑血管疾病的预防治疗中也起到了很好的作用[1、2]。

本文就其在治疗治疗心脑血管疾病方面的进展作一综述。

1 他汀类药物抑制血小板聚集近些年，相关研究结果显示[3]，内皮衍生的NO除了调节血压、增加局部血流外，还能减轻白细胞的激活和抑制血小板聚集。

而他汀类则间接通过增加内皮NO的产生和生物利用来抑制血小板的聚集，不依赖于血浆胆固醉水平。

Pedrono E等[4]报道，阿托伐他汀治疗14d后急性脑梗死小鼠的PF4和β2TG的水平显著下降，但是停药2d后两者的水平分别上调2.9和3.1倍，同时阿伐他汀治疗使主动脉和脑血管的eNOS上调2.3和1.7倍，但同样仅在停约2d以后，上述二处的eNOS分别下调严重，由此说明急性撤退他汀类药物，2d后即丧失对小鼠脑缺血和血栓形成的保护功能。

他汀类除了抗血小板的作用以外还通过影响疑血系统发挥着抗血栓形成的功能。

2 他汀类药物治疗急性冠脉综合征粥样硬化为急性冠脉综合征(acute coronarysyndrome，ACS)的基础原因，是一种可隐匿进展许多年的慢性疾病[5]。

ACS急性期在抗凝、抗栓、抗心肌缺血治疗的同时积极进行调脂治疗，并通过他汀类药物的“多效性”，改善血管内皮功能、减少脂质过氧化，增加高密度胆固醇（HDL-C）水平，抑制其炎症反应，使粥样硬化斑块稳定，并通过抑制血小板聚集，减少凝血因子，增加纤溶抗血栓形成，可有效降低ACS患者急性期病死率和改善心肌缺血症状，明显改善ACS患者预后[6]。

他汀类药物的临床应用及不良反应研究摘要：目的探讨他汀类在临床应用价值及不良反应分析。

方法选择2016年1月~2018年1月在我院使用他汀类药物出现不良反应患者46例为研究对象，对患者出现的不良反应情况进行分析，观察不良反应情况。

结果辛伐他汀不良反应有18例，占39.13%；阿托伐他汀不良反应有11例，占23.91%；瑞舒伐他汀不良反应有10例，占21.74%；普伐他汀不良反应有5例，占10.87%；匹伐他汀不良反应有2例，占4.35%。

出现横纹肌溶解症患者有11例，消化系统不良反应有18例，肝毒性反应有8例，肾功能异常有6例；其他反应有3例。

结论他汀类药物在临床应用广泛，出现的不良反应较多，在临床应用时应充分考虑不良反应情况，权衡利弊，减少不良反应发生几率。

关键词：他汀类药物；临床应用；不良反应他汀类药物在临床上应用广泛，该药物主要作为降血脂药物，是降脂治疗的一线药物，该类药物能够通过抑制内源性胆固醇合成，对细胞内羟甲戊酸代谢途径进行阻滞，减少胆固醇合成[1]，从而达到降脂效果。

随着医学技术的不断发展，他汀类药物不仅局限于降脂治疗中，抗炎、改善血管内皮功能等作用不断被发现。

随着该类药物的应用增加，出现不良反应几率明显增加，本研究通过对2016年1月~2018年1月在我院使用他汀类药物出现不良反应患者作为研究对象，对出现不良反应情况进行分析，为临床合理用药提供依据，现报道如下：1资料与方法1.1一般资料选择2016年1月~2018年1月在我院使用他汀类药物出现不良反应患者46例作为研究对象，所有患者在用药前均无严重肝、肾疾病、肌酸激酶处于正常数值。

患者年龄43~69岁，平均（57.4±2.8）岁；患者疾病类型：高血压患者有10例，高血脂症患者有21例，糖尿病患者有9例，动脉硬化症患者有6例。

1.2方法对患者在用药期间出现的不良反应进行分析、统计，观察患者出现不良反应的表现，收集不良反应记录。

他汀类药物的应用的探讨他汀类药物种类繁多，可以按照相应的标准将其划分为人工合成、真菌衍生物及其分离提纯三种类型，在日益发展、提高的医学技术中，人工合成他汀药物应用范围更加广泛化、完善化、成熟化，逐渐成为现今临床治疗的主要他汀类药物。

他汀类药物具有极强的应用价值，能够在一定程度上有效的降低心血管疾病发生的机率，大大降低患者死亡概率，同时其还可以产生较好的抗炎性，在临床应用上蕴含重要意义。

基于此，本文将就他汀类药物的应用有效性、应用情况等方面展开详细阐述。

标签：他汀类药物应用探讨1 针对他汀类药物应用有效性的探究经过大量的实践研究发现，他汀类药物应用在临床上呈现出显著的成效，尤其是能够有效降低患者出现心血管疾病的病死率，其在应用上最为杰出的效果就是无致癌、致死的风险。

在目前最为常见的心血管事件中，非致命性、致命性中风导致的心血管疾病以及其它因素造成的疾病在临床治疗上都可以适当的采用他汀类药物，从而能够在一定程度上大幅度降低患者出现病死的可能性[1]。

与此同时，在使用他汀类药物的治療过程中尚未发现其会对患者心血管造成血性卒中的风险，在肌酸激酶、横纹肌溶解上产生升高的现象也未增加。

但是，大量数据表明，患者体内肝酶量与之前相比有一定的增加，进一步增加患者身患糖尿病的风险。

因此，在他汀类药物的实际应用过程中必须要充分考虑使用该类药物的安全性、有效性，避免不同药物之间的相互作用给患者身体健康造成消极影响。

2 针对他汀类药物应用状况的探究2.1他汀类药物应用在糖尿病患者治疗中的分析他汀类药物应用研究过程中，随机选取200名身患糖尿病的患者，其中较多患者属于2型糖尿病，在对其进行临床治疗时应用他汀类药物干预治疗，经过一段时间的治疗可以发现其中20%的患者呈现出较好的依从性。

将采用该种治疗方式的患者数据与身体健康的人展开对比分析，研究结果显示糖尿病患者在采用相同干预治疗措施的同时应用同等低密度脂蛋白胆固醇，预计其未来出现心血管事件的机率将会远超于20%。