诊断病理学杂志２０Ｏ２年４月第９卷第２期
儿童非霍奇金淋巴瘤的研究进展
吕红波 杨 华 （吉林大学第三临床学院病理科长春１３００３１）
【摘要】淋巴瘤是儿童最常见的恶性肿瘤之一，临床』 起病急、发展快、预后差。组织学亚型主要有三类：伯基特淋巴瘤
（Ｂｕｒｋｉｔｔ’ｓ ｌｙｍｐｈｏｎｍ）、淋巴母细胞淋巴瘤（１ｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ ｌｙｍｐｈｏｍａ）和问变性大细胞淋巴瘤（ａｔｍｐｌａｓｔｉｃ ｌ ｃｅｌｌ ｌｙｎ ｆｍＨ ＡＬ皿）。 本文综述了近年来ＪＬ￣Ｉ！淋巴瘤诊断研究的新方法、发病机制如生物致瘤、基因突变等方面的进展。
【中图分类号】１１７３３．１ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００＇７—８Ｏ９６ ｃ２∞２ｌｏ２一Ｏ１】１一∞
恶性淋巴瘤（ｍａ】 ａｎｔ ｍｐｈ㈣，ｍ．）是起源于淋巴网织
系统的肿瘤。近年来由于免疫学、细胞遗传学致分子生物学
领域的显著进步，表明淋巴瘤是免疫系统组成细胞发生的克
隆性增生。在美国此病是儿童和青春期最常见的肿瘤，居第
三位＿］，。／ｂＪＤ恶性淋巴瘤也分为霍奇金病（Ｈｏｄ￣ｋｉｎ’ ｄｉ
ｅａ ．ｎＯ）和非霍奇金淋巴瘤（∞ｎ＿Ｈｏｄ ｉｎ’８］ｙｍｐｈｏｎ－ｍ，ＮＨＬ）两
大类、而且 ＮＨＬ为主。在英国．ＮＨＬ约占９５％ 并具有诈
漫生长、高度恶性、结外累及的特征。其组织学亚型主要有
三类：伯基特淋巴瘤（Ｂｕｒｋｉｕ’ｓ ｌ￣ｎｐｈｏｍａ）、淋巴母细胞淋巴瘤
（１ＷｎｏｈｏｂｌａｓＮｃ ｌ￣ｐｈｏｒｎａ）和问变性大细胞淋巴瘤（ａｎａｐｌａｓｔｉｃ
ｌａｒｇｅ ｃｅ／／ｌｙｍｐｈｏｍａ．虬ＣＬ） 一
１一般特征
１．Ｉ病因和临床肿瘤的发生受多种因素的影响．环境幽
素包括物理、化学和生物，而自身因素为遗传和各种免疫缺
陷病。儿童淋巴瘤与Ｅｐｓｔｅｉｎ—Ｂａｎ＂病毒（ＥＢＶ）的关系已被人
们认识，然而放射线、吸烟也不容忽视 妇女怀孕后期（８—
１０月）经常接受低剂量故射线照射会明显增加产后小儿恶性
浙江临床医学２０１０年３月第ｌ２卷第３期 非霍奇金淋巴瘤靶向治疗新进展 郭安定（综述） 闵大六（审校） 肿瘤分子靶向治疗，是指在细胞分子水平上，针对已经 明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白 分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物， 药物进入体内以后靶向性选择与这些致癌位点相结合并发 生作用，导致肿瘤细胞特异性死亡，而较少作用于肿瘤周围 的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导 弹”。分子靶向治疗的问世，不仅改变了传统化疗药物治 疗模式，而且提高了某些肿瘤治愈率。根据药物的作用靶 点和性质不同，本文就目前非霍奇金淋巴瘤中靶向治疗及 其进展作一综述。 １ 单克隆抗体在非霍奇金淋巴瘤中的应用 １．１抗ＣＤ２０单抗（Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ是一种人鼠嵌 合型的抗ＣＤ２０单抗，商品名为美罗华，它与Ｂ淋巴细胞上 ＣＤ２０抗原结合，通过ＣＤＣ和ＡＤＣＣ作用导致细胞溶解，并 能抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡和提高肿瘤细胞对化疗的 敏感性。１９９７年Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ被ＦＤＡ批准用于惰性淋巴瘤， 随后研究证实其单药或联合化疗对初治或复治的侵袭性Ｂ 细胞淋巴瘤均有显著疗效。以Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ为基础的疗法为 ＮＨＬ患者提供了新的治疗选择。 １．１．１ Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ单药治疗 临床试验表明Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ单 药治疗复发低度恶性Ｂ细胞淋巴瘤总有效率可达５０％。 Ｃｏｌｏｍｂａｔ等…将其用于一线治疗滤泡淋巴瘤，取得了８０％ 的总有效率。很多研究说明Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ单药治疗ＮＨＬ安全 有效。 １．１．２ Ｒ—ＣＨＯＰ联合治疗 Ｃｚｕｃｅｚｍａｎ等用美罗华加 ＣＨＯＰ方案治疗４０例低度恶性Ｂ细胞型ＮＨＬ，总有效率为 ９５％，其中完全缓解为５５％，部分缓解为４０％，到治疗失败 的中位时间超过２９个月。另外国内外进行的美罗华联合 氟达拉滨、ＩＣＥ、ＭＩＮＥ等化疗方案也取得显著疗效 。Ｊ，且 不增加毒副反应。 １．１．３ Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ联合ＩＦＮ一仅、沙利度胺治疗Ｄａｖｉｓ等研 究了美罗华联合ＩＦＮ— 治疗３８例复发难治性淋巴瘤患 者，ＣＲ为１１％、ＰＲ为３４％，，ｒｒＰ达２５．２个月。Ｋａｕｆｍａｎｎ 等 在一项Ⅱ期临床试验中联合美罗华＋沙利度胺治疗 １６例复发难治性ＭＣＬ患者，总有效率８１％，５例ＣＲ、８例 ＰＲ，中位ｑｑ＇Ｐ２０个月。 作者单位：２３３００７安徽省蚌埠医学院肿瘤内科 ・３２３・ １．１．４ Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ联合其它单抗治疗Ｌｅｏｎａｒｄ等 以 Ｅｐｒａｔｕｚｕｍａｂ（ＣＤ一２２单抗）与Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ联合治疗２１例 复发性或难治性滤泡型淋巴瘤，ｌ５例患者完成治疗，１Ｏ例 有效（６例达ＣＲ、３例达ＣＲｕ、１例达ＰＲ）。毒副作用和单 一用药相比没有增加。治疗后随访１５个月未见复发。说 明联合治疗比单一用药具有较高的完全缓解率且疗效 持久。 １．１．５ Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ与净化治疗因ＣＤ２０抗原的特异性，仅 表达于前Ｂ和成熟Ｂ细胞，而不表达于造血于细胞和其它 造血细胞系统的细胞。近年来国外的临床研究显示美罗华 可作为体内净化剂去除采集的造血干细胞中污染的肿瘤细 胞。Ｍａｇｎｉ 等报道对ｌ５例骨髓侵犯和ＰＣＲ检测阳性的套 细胞性或滤泡性淋巴瘤采用美罗华进行体内净化，患者首 先接受２周期的高剂量ＣＴＸ和Ａｒａ—Ｃ化疗＋Ｇ—ＣＳＦ动 员，美罗华共输注６次，结果美罗华组细胞采集物中ＰＣＲ 转阴率为９３％，而对照组仅为４０％（Ｐ＜０．０５）。该研究认 为美罗华作为体内净化剂是安全有效的，明显降低了治疗 后的复发率。Ｖｏｓｏ等对ｌ８例淋巴瘤体内净化的结果亦进 一步证实了以上结论。 １．１．６ Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ与ＲＴ—ＰＥＰＣ节拍疗法节拍治疗（ｍｅｔ— ｒｏｎｏｍｉｃ ｔｈｅｒａｐｙ）：相比于传统的“最大耐受剂量”（ＭＴＤ）化 疗，节拍化疗指采用小剂量化疗药即相当于常规剂量的１／ １０～１／３，较频繁给药的化疗方法，其原理是抗肿瘤血管生 成和减少耐药。节拍化疗与其他方法，如分子靶向药物等 合用，被称为节拍疗法。Ｊ．Ｒｕａｎ等在一项Ⅱ期临床试验中 联合ＰＥＰＣ＋美罗华＋沙利度胺组成ＲＴ—ＰＥＰＣ节拍疗法 治疗复发难治性ＭＣＬ，客观缓解率（ＯＲＲ）达７３％ （ＣＲ４０％、ＰＲ３３％），中位至疾病进展时间（ＴＴＰ）１５个月，２ 年无进展生存期（ＰＦＳ）为２１％，２年总生存期（ＯＳ） 达６７％。 １．１．７ Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ与ＡＳＣＴ治疗后进展ＮＨＬ的治疗Ｔｓａｉ 等对高剂量化疗和自主造血干细胞移植后进展的７例中度 恶性ＮＨＬ采用美罗华治疗，结果经１周期（４次）美罗华治 疗后评价，总有效率８６％，再经４周的美罗华治疗后，总有 效率达１００％，其中完全缓解（ＣＲ）３例、部分缓解（ＰＲ）４ 例；中位ＴｒＰ １９７ｄ。 １．１．８ Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ与放射免疫治疗Ｚｅｖａｌｉｎ（ Ｙ—ｉｂｒｉｔｕ— ｍｏｍａｂ）和Ｂｅｘｘａｒ（” Ｉ—ｔｏｓｉｔｕｍｏｍａｂ）是临床常用的两种用 于放射免疫治疗（ＲＩＴ）的放射性核素标记的抗ＣＤ２０单抗。
肿瘤综合治疗电子杂志2020年第6卷第2期36 ● 专家论坛 ●
【摘要】 套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）属于B细胞源性侵袭性非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma，
NHL），具有特征性染色体易位t(11；14)，可导致细胞周期蛋白D1过表达，临床特征表现为病变广泛播散，10%～15%的
患者呈现惰性、慢性病程。MCL好发于中老年男性，占成人NHL的6%～8%，中位生存期为3～5年。本文对近年来MCL
的诊断和治疗做一综述，供临床参考。
【关键词】 套细胞淋巴瘤；诊断；治疗
Diagnosis and treatment progress of mantle cell lymphoma
Guo Li, Yang Shun'e (Department of Lymphoma Division, Cancer Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University, Urumqi 830000,
China)
Corresponding author: Yang Shun'e, E-mail: 1524001564@
【Abstract】 Mantle cell lymphoma (MCL), being a kind of B cell aggressive non-Hodgkin's lymphoma (NHL), has a characteristic chromosomal translocation t(11; 14), which leads to the overexpression of cyclin D1. The clinical manifestations are characterized by
the widespread of the disease, and 10%～15% of the patients present with an inert and chronic course of disease, accounts for 6%～8%
非霍奇金淋巴瘤靶向治疗新进展
郭安定（综述）闵大六（审校）
肿瘤分子靶向治疗，是指在细胞分子水平上，针对已经
明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白
分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，
药物进入体内以后靶向性选择与这些致癌位点相结合并发
生作用，导致肿瘤细胞特异性死亡，而较少作用于肿瘤周围
的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导
弹”。分子靶向治疗的问世，不仅改变了传统化疗药物治
疗模式，而且提高了某些肿瘤治愈率。根据药物的作用靶
点和性质不同，本文就目前非霍奇金淋巴瘤中靶向治疗及
其进展作一综述。
１单克隆抗体在非霍奇金淋巴瘤中的应用
１．１抗ｃＤ２０单抗（Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）ＲｉｔｕｘｉｍａＩ）是一种人鼠嵌
合型的抗ＣＤ２０单抗，商品名为美罗华，它与Ｂ淋巴细胞上
ｃＤ２０抗原结合，通过ｃＤｃ和ＡＤｃｃ作用导致细胞溶解，并
能抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡和提高肿瘤细胞对化疗的
敏感性。１９９７年Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ被ＦＤＡ批准用于惰性淋巴瘤，
随后研究证实其单药或联合化疗对初治或复治的侵袭性Ｂ
细胞淋巴瘤均有显著疗效。以Ｒｉｌｕｘｉｍａｂ为基础的疗法为
ＮＨＬ患者提供了新的治疗选择。
１．１．１Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ单药治疗临床试验表明Ｒｉｔｕ）【ｉｍａｂ单
药治疗复发低度恶性Ｂ细胞淋巴瘤总有效率可达５０％。
ｃｏｌｏｍｂａｔ等…将其用于一线治疗滤泡淋巴瘤，取得了８０％
的总有效率。很多研究说明Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ单药治疗ＮＨＬ安全
有效。
１．１．２Ｒ—ｃＨＯＰ联合治疗
ｃｚｕｃｅｚｍａｎ等用美罗华加
ｃＨＯＰ方案治疗４０例低度恶性Ｂ细胞型ＮＨＬ，总有效率为
９５％，其中完全缓解为５５％，部分缓解为４０％，到治疗失败
的中位时间超过２９个月。另外国内外进行的美罗华联合
氟达拉滨、ＩｃＥ、ＭＩＮＥ等化疗方案也取得显著疗效∽～。，且
不增加毒副反应。
Ｉ．１．３Ｒｊｔｕｘｉｍａｂ联合ＩＦＮ一仅、沙利度胺治疗Ｄａｖ诗等研
究了美罗华联合ＩＦＮ—ｑ治疗３８例复发难治性淋巴瘤患
