非霍奇金淋巴瘤靶向治疗新进展
郭安定（综述）闵大六（审校）
肿瘤分子靶向治疗，是指在细胞分子水平上，针对已经
明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白
分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，
药物进入体内以后靶向性选择与这些致癌位点相结合并发
生作用，导致肿瘤细胞特异性死亡，而较少作用于肿瘤周围
的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导
弹”。分子靶向治疗的问世，不仅改变了传统化疗药物治
疗模式，而且提高了某些肿瘤治愈率。根据药物的作用靶
点和性质不同，本文就目前非霍奇金淋巴瘤中靶向治疗及
其进展作一综述。
１单克隆抗体在非霍奇金淋巴瘤中的应用
１．１抗ｃＤ２０单抗（Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）ＲｉｔｕｘｉｍａＩ）是一种人鼠嵌
合型的抗ＣＤ２０单抗，商品名为美罗华，它与Ｂ淋巴细胞上
ｃＤ２０抗原结合，通过ｃＤｃ和ＡＤｃｃ作用导致细胞溶解，并
能抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡和提高肿瘤细胞对化疗的
敏感性。１９９７年Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ被ＦＤＡ批准用于惰性淋巴瘤，
随后研究证实其单药或联合化疗对初治或复治的侵袭性Ｂ
细胞淋巴瘤均有显著疗效。以Ｒｉｌｕｘｉｍａｂ为基础的疗法为
ＮＨＬ患者提供了新的治疗选择。
１．１．１Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ单药治疗临床试验表明Ｒｉｔｕ）【ｉｍａｂ单
药治疗复发低度恶性Ｂ细胞淋巴瘤总有效率可达５０％。
ｃｏｌｏｍｂａｔ等…将其用于一线治疗滤泡淋巴瘤，取得了８０％
的总有效率。很多研究说明Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ单药治疗ＮＨＬ安全
有效。
１．１．２Ｒ—ｃＨＯＰ联合治疗
ｃｚｕｃｅｚｍａｎ等用美罗华加
ｃＨＯＰ方案治疗４０例低度恶性Ｂ细胞型ＮＨＬ，总有效率为
９５％，其中完全缓解为５５％，部分缓解为４０％，到治疗失败
的中位时间超过２９个月。另外国内外进行的美罗华联合
氟达拉滨、ＩｃＥ、ＭＩＮＥ等化疗方案也取得显著疗效∽～。，且
不增加毒副反应。
Ｉ．１．３Ｒｊｔｕｘｉｍａｂ联合ＩＦＮ一仅、沙利度胺治疗Ｄａｖ诗等研
究了美罗华联合ＩＦＮ—ｑ治疗３８例复发难治性淋巴瘤患
浙江临床医学２０１０年３月第ｌ２卷第３期 非霍奇金淋巴瘤靶向治疗新进展 郭安定（综述） 闵大六（审校） 肿瘤分子靶向治疗，是指在细胞分子水平上，针对已经 明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白 分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物， 药物进入体内以后靶向性选择与这些致癌位点相结合并发 生作用，导致肿瘤细胞特异性死亡，而较少作用于肿瘤周围 的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导 弹”。分子靶向治疗的问世，不仅改变了传统化疗药物治 疗模式，而且提高了某些肿瘤治愈率。根据药物的作用靶 点和性质不同，本文就目前非霍奇金淋巴瘤中靶向治疗及 其进展作一综述。 １ 单克隆抗体在非霍奇金淋巴瘤中的应用 １．１抗ＣＤ２０单抗（Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ是一种人鼠嵌 合型的抗ＣＤ２０单抗，商品名为美罗华，它与Ｂ淋巴细胞上 ＣＤ２０抗原结合，通过ＣＤＣ和ＡＤＣＣ作用导致细胞溶解，并 能抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡和提高肿瘤细胞对化疗的 敏感性。１９９７年Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ被ＦＤＡ批准用于惰性淋巴瘤， 随后研究证实其单药或联合化疗对初治或复治的侵袭性Ｂ 细胞淋巴瘤均有显著疗效。以Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ为基础的疗法为 ＮＨＬ患者提供了新的治疗选择。 １．１．１ Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ单药治疗 临床试验表明Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ单 药治疗复发低度恶性Ｂ细胞淋巴瘤总有效率可达５０％。 Ｃｏｌｏｍｂａｔ等…将其用于一线治疗滤泡淋巴瘤，取得了８０％ 的总有效率。很多研究说明Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ单药治疗ＮＨＬ安全 有效。 １．１．２ Ｒ—ＣＨＯＰ联合治疗 Ｃｚｕｃｅｚｍａｎ等用美罗华加 ＣＨＯＰ方案治疗４０例低度恶性Ｂ细胞型ＮＨＬ，总有效率为 ９５％，其中完全缓解为５５％，部分缓解为４０％，到治疗失败 的中位时间超过２９个月。另外国内外进行的美罗华联合 氟达拉滨、ＩＣＥ、ＭＩＮＥ等化疗方案也取得显著疗效 。Ｊ，且 不增加毒副反应。 １．１．３ Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ联合ＩＦＮ一仅、沙利度胺治疗Ｄａｖｉｓ等研 究了美罗华联合ＩＦＮ— 治疗３８例复发难治性淋巴瘤患 者，ＣＲ为１１％、ＰＲ为３４％，，ｒｒＰ达２５．２个月。Ｋａｕｆｍａｎｎ 等 在一项Ⅱ期临床试验中联合美罗华＋沙利度胺治疗 １６例复发难治性ＭＣＬ患者，总有效率８１％，５例ＣＲ、８例 ＰＲ，中位ｑｑ＇Ｐ２０个月。 作者单位：２３３００７安徽省蚌埠医学院肿瘤内科 ・３２３・ １．１．４ Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ联合其它单抗治疗Ｌｅｏｎａｒｄ等 以 Ｅｐｒａｔｕｚｕｍａｂ（ＣＤ一２２单抗）与Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ联合治疗２１例 复发性或难治性滤泡型淋巴瘤，ｌ５例患者完成治疗，１Ｏ例 有效（６例达ＣＲ、３例达ＣＲｕ、１例达ＰＲ）。毒副作用和单 一用药相比没有增加。治疗后随访１５个月未见复发。说 明联合治疗比单一用药具有较高的完全缓解率且疗效 持久。 １．１．５ Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ与净化治疗因ＣＤ２０抗原的特异性，仅 表达于前Ｂ和成熟Ｂ细胞，而不表达于造血于细胞和其它 造血细胞系统的细胞。近年来国外的临床研究显示美罗华 可作为体内净化剂去除采集的造血干细胞中污染的肿瘤细 胞。Ｍａｇｎｉ 等报道对ｌ５例骨髓侵犯和ＰＣＲ检测阳性的套 细胞性或滤泡性淋巴瘤采用美罗华进行体内净化，患者首 先接受２周期的高剂量ＣＴＸ和Ａｒａ—Ｃ化疗＋Ｇ—ＣＳＦ动 员，美罗华共输注６次，结果美罗华组细胞采集物中ＰＣＲ 转阴率为９３％，而对照组仅为４０％（Ｐ＜０．０５）。该研究认 为美罗华作为体内净化剂是安全有效的，明显降低了治疗 后的复发率。Ｖｏｓｏ等对ｌ８例淋巴瘤体内净化的结果亦进 一步证实了以上结论。 １．１．６ Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ与ＲＴ—ＰＥＰＣ节拍疗法节拍治疗（ｍｅｔ— ｒｏｎｏｍｉｃ ｔｈｅｒａｐｙ）：相比于传统的“最大耐受剂量”（ＭＴＤ）化 疗，节拍化疗指采用小剂量化疗药即相当于常规剂量的１／ １０～１／３，较频繁给药的化疗方法，其原理是抗肿瘤血管生 成和减少耐药。节拍化疗与其他方法，如分子靶向药物等 合用，被称为节拍疗法。Ｊ．Ｒｕａｎ等在一项Ⅱ期临床试验中 联合ＰＥＰＣ＋美罗华＋沙利度胺组成ＲＴ—ＰＥＰＣ节拍疗法 治疗复发难治性ＭＣＬ，客观缓解率（ＯＲＲ）达７３％ （ＣＲ４０％、ＰＲ３３％），中位至疾病进展时间（ＴＴＰ）１５个月，２ 年无进展生存期（ＰＦＳ）为２１％，２年总生存期（ＯＳ） 达６７％。 １．１．７ Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ与ＡＳＣＴ治疗后进展ＮＨＬ的治疗Ｔｓａｉ 等对高剂量化疗和自主造血干细胞移植后进展的７例中度 恶性ＮＨＬ采用美罗华治疗，结果经１周期（４次）美罗华治 疗后评价，总有效率８６％，再经４周的美罗华治疗后，总有 效率达１００％，其中完全缓解（ＣＲ）３例、部分缓解（ＰＲ）４ 例；中位ＴｒＰ １９７ｄ。 １．１．８ Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ与放射免疫治疗Ｚｅｖａｌｉｎ（ Ｙ—ｉｂｒｉｔｕ— ｍｏｍａｂ）和Ｂｅｘｘａｒ（” Ｉ—ｔｏｓｉｔｕｍｏｍａｂ）是临床常用的两种用 于放射免疫治疗（ＲＩＴ）的放射性核素标记的抗ＣＤ２０单抗。
第 1 页 非霍奇金淋巴瘤三期怎么治疗?
遇到淋巴恶性肿瘤还是需要早点做好治疗打算的，千万不要等到病情加重后，让自己的生命安全受到威胁了才开始担心，那么非霍奇金淋巴瘤三期怎么治疗?一般来说恶性肿瘤的病情是分等级的，三期说明病情已经很严重了，而且到了晚期，此时更应该慎重治疗。
随着对NHL的免疫学、细胞遗传学和分子生物学特点等的不断研究和认识，新药的研发，完善的临床分期，淋巴瘤国际预后指数(IPI)等综合因素的分析，对治疗的个体化要求越来越高，治疗也越来越复杂。
目前主要治疗手段包括全身化疗、局部放疗、生物免疫学、手术切除部分或全部病灶、造血干细胞移植术或针对幽门螺杆菌感染引起胃黏膜相关组织淋巴瘤的抗幽门螺杆菌感染治疗等。
在NHL实际工作中可以根据肿瘤细胞增殖速度和临床特点，分为高度侵袭性、侵袭性和惰性NHL。高度侵袭性NHL肿瘤增殖速度快，易出现其他器官受侵，如淋巴母细胞淋巴瘤和伯基特(Burkitt)淋巴瘤。虽然恶性程度高，但有潜在治愈的可能性。 第 2 页
常采用高剂量强度或急性淋巴细胞白血病样的方案治疗。惰性NHL肿瘤细胞增殖速度慢，但对化疗相对不敏感，属于化疗不能治愈的肿瘤。治疗可以改善生活质量和延长生存时间。如滤泡性NHL和蕈样霉菌病等。
NHL预后与疾病的类型、侵袭程度、临床分期、分子遗传学、免疫学等多种因素相关。目前临床工作中常使用国际预后指数(IPI)判断预后。它适用于各种类型的淋巴瘤，根据得分将患者分为四个不同危险程度的群体。
关于非霍奇金淋巴瘤三期怎么治疗大家也都很清楚了，虽然说晚期的恶性淋巴瘤治疗起来难度很大，但是依然不能放弃医治，只要选择权威医院，接受专业系统医治的同时，做好相应的防护措施，摆正心态，依然可以看到光明和希望。
作者：路萍萍 孟志云 周明霞 王敏伟 窦桂芳
【摘要】 cd22抗原既是跨膜糖蛋白也是免疫球蛋白超家族的一员，限制性表达于成熟b细胞和大多数b细胞非霍奇金淋巴瘤(nhl)的表面，与b细胞的 发展 、分化和功能有着密切的关系。抗cd22抗原单克隆抗体被开发为nhl诊断和免疫 治疗 药物，其特点为减弱免疫源性和加强效应因子的相互作用。不同形式的抗cd22抗体作为单药或联合用药治疗nhl的ⅰ/ⅱ期临床试验显示，不同形式的抗cd22抗体对放疗化疗无效或复发的nhl病人临床效果良好，药代动力学呈剂量依赖线性关系，半衰期长，高效低毒，人体耐受良好，而且抗cd22抗体联合其他抗体治疗也取得令人鼓舞的结果。本文就cd22抗原的生理功能和作为nhl导向治疗靶分子的特点、抗cd22抗体在治疗中的类型及其与其他抗体的联合 应用 作了综述。
【关键词】 抗cd22抗体；epratuzumab；美罗华；非霍奇金淋巴瘤
治愈血液恶性肿瘤是肿瘤学工作者多年来的一个梦想。在过去的几十年里其主要治疗 方法 为放疗和化疗，然而单克隆抗体治疗药物的开发为我们提供了新的治疗方案，可以使病人有效地避免对放疗化疗的依赖和毒副作用。美国fda批准抗cd20抗体美罗华(rituximab)上市是第一个 历史 性的里程碑。尽管美罗华对非霍奇金淋巴瘤（nhl）有效而且毒性可以控制，但并不是所有的病人都对它有治疗反应，甚至每一个有治疗反应的病人最后都会复发，然而美罗华鼓励了 研究 者去寻找新的抗体靶点。这些靶点的表达方式和相应的生理特点与cd20不同，但是可能比美罗华更有效或能够治疗美罗华无效的nhl病人。研究者对一系列作为免疫治疗靶点的淋巴细胞表面抗原进行了评价，包括cd52、hla-dr、cd80和cd30。cd22抗原是众多靶点中的一个，经过近20年的艰苦努力，抗cd22抗体治疗nhl已经取得了很大的进展。
cd22抗原的生理功能和作为nhl导向治疗靶分子的特点
