下载文档原格式
第四篇性功能兴奋剂第十八章概述第一节性兴奋剂渊源如前所述，药物对人类性功能的影响不仅可以造成性功能的低下或减退，而且或许还可能导致性功能的增强或亢进。
有的药物在不同剂量时可以对人类性功能产生不同的影响，如雄激素制剂小剂量可以引起性功能增强，而较大剂量或长期应用时则会降低或抑制性功能。
当机体处于不同的机能状况时，如对于性功能低下症患者，血睾丸酮值低于正常值时，给予雄激素可以使患者的性功能恢复至正常水平。
甚至利用某些药物（如CPA、安宫黄体酮等）可导致性功能低下的作用，反过来治疗性欲亢进、性变态病症或性犯罪。
相反，利用某些药物可兴奋或增强性功能的作用，治疗性功能减退症，这也是本章所要讨论的内容。
近几个世纪以来，人们一直怀着浓厚的兴趣孜孜不倦地在寻求着能够增强性欲和性乐趣的药物，然而，无数临床客观资料至今仍然很难说明存在着真正的、适合于各种情况的性兴奋剂。
究其原因，可能是由于在不同人之间或同一个人在不同时间（或状态）内，药物在性功能方面的效应都是千变万化的；由于药物应用而产生的主观感觉同样也会差别巨大；由于筛选性兴奋剂的实验模型及对性兴奋剂的临床评价实际存在着的困难，而造成有特效的、公认的性兴奋剂难以寻觅和得到确认。
可能兴奋或增强性功能的药物，常被称之为性兴奋剂（Sexual Stimulant），又可称为催欲药（春药，Aphrodisiacs）、壮阳（Invigorate Yang）药、强精药，媚药，等等。
这些性兴奋剂和前述的性抑制药（制欲剂，Anaphrodisiacs）均属于性药的范畴。
性兴奋剂具有激发或诱发人类性欲的作用（The Aphrodisiac Effects），在中医则称为壮阳，即应用温补肾阳的中药或方剂后可以促进男性性机能性机能的作用。
在民间或临床实际应用时，某些性兴奋剂用于治疗性功能障碍的历史，可迫溯到几个世纪之前。
例如，矿物性中药阳起石（Actinolite）一般归于补阳药类，为治疗阳萎（亦称“阴萎”）证的要药，最早收藏于《神农本草经》。
第四章药研究概论Outline Of Drug Research)第一节引言(Introduction)新药的创制是一个系统工程，在研究与开发的过程中，涉及了多种学科与领域，包括有分子生物学，生物信息学、分子药理学、药物化学、计算机科学、以及药物分析化学、药理学、毒理学、药剂学、制药工艺学等。
这些环节的有机配合，可以促进新药研制的质量与速度，使创制的新药更具有安全性、有效性和可控性。
安全、可靠和可控性是药物的基本属性。
在一定意义上，这些属性是由药物的化学结构所决定的。
显然，构建药物的化学结构是创制新药的起始点和主要组成部分，药物分子设计(Molecular drug design)则是实现新药创制的主要途径和手段。
所谓药物分子设计是指通过科学的构思和理性的策略，构建具有预期药理活性的新化学实体(new chemical entities，NCE)的分子操作。
近年来，新药的研究与开发虽然有显著的进步，但成功率仍很低，就世界范围统计，创制一个全新药物并上市，一般需要从进行三期临床研究的2．5个候选物中得到，后者则需要6．5个化合物进行临床一期试验,为此，要在21个进行了慢性毒性的化合物中选取，这又需要合成6200个化合物，这全过程需时13年，耗资大约3亿美元。
成功率低的原因是，要求新研制的药物比临床应用的药物的上述性质更为优良，特别对难以治疗的和慢性疾患有更迫切的需求，例如恶性肿瘤，心脑血管病，与衰老相关的疾病，内分泌失调，免疫性疾病，中枢神经系统和病毒性疾病等。
判断疗效的时间长，同时对安全性也要求长时间的试验观察，例如，对慢性毒性和致癌、致畸和致突变、生殖和围产期毒理等试验。
这样，要求新研制的药物在药效学、药代动力学和毒理学等多方面的生物学性质优于已有的药物，需从相当大基数的候选化合物中严格地挑选，以尽可能满足上述的要求。
为了提高这种成功的概率，并尽量降低人力和物力的耗费，采用科学和理性的设计方法是非常必要的。
第十八章药物制剂的稳定性概述药物制剂的稳定性包扌舌化学稳定性、物理稳定性、生物稳定性三个方面。
化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反应,使药物含量（或效价）、色泽产生变化。
物理稳定性方面，如混悬剂屮药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂, 胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等，主要是制剂的物理性能发生变化。
生物学稳定性一般指药物制剂由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败。
第一节影响中药制剂稳定性的因素及稳定化措施一、药物稳定性的化学动力学基础（一）反应级数研究药物降解的速率，首先遇到的问题是浓度对反应速率的影响。
反应级数是用来阐明反应物浓度与反应速率之间的关系。
反应级数有零级、一级、伪一级及二级反应；此外还有分数级反应。
在药物制剂的各类降解反应中，尽管有些药物的降解反应机制十分复杂，但多数药物及其制剂可按零级、一级、伪一级反应处理。
降解速度与浓度的关系：-dC/dt=kC"1 •零级反应零级反应速度与反应物浓度无关，而受其它因素如反应物的溶解度，或某些光化反应中光的照度等影响。
零级反应的微分速率方程为：-dC/dt=kO 积分得：C=Co-kotdC/dt为降解速度；k—反应速度常数；c—反应物的浓度；n—反应级数;n=0 为零级反应；”二1为一级反应；斤二2为二级反应，以此类推。
2.—级反应一级反应速率与反应物浓度的一次方成正比。
其速率方程为：・dC/dt= kC积分式为：lgC= -kt/2.303+ lgCo式中，k——一级速率常数，其量纲为［时间卜1。
以lgC与t作图呈宜线，直线的斜率为-k/2.303,截距为lgCoo（-）影响药物化学降解反应速度的因索1.浓度：一级降解反应的速度与制剂中药物浓度成止比2.温度：药物制剂在制备过程中，往往需耍加热溶解、灭菌等操作，此时应考虑温度（温升，通常反应速度加快）对药物稳定性的影响，制订合理的工艺条件。
3.pH：液体制剂只有在某一或儿个特定的pH范围内比较稳定，酸或碱可以使溶液中不同反应的速度增大，即发牛催化作用。
