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第一章新药的研究与开发第一章新药的研究与开发新药的研发1.试述新药的概念及新药研究的基本阶段和过程。
2.试述先导化合物的主要来源及天然活性成分的主要种类。
3.试述生物电子等排的原理。
4.试着描述常见的前药原理和常见的改性方法。
5.区分前药、硬药和软药的概念和意义。
6.试着描述计算机辅助药物设计的目的和方法。
7.解释激动剂和拮抗剂的概念。
8.试述定量构效关系的原理及二维定量构效关系的描述符的种类。
1.新药是指首次作为药物使用的新化学实体（NCE）。
新药研发是指新药从实验室发现到临床应用的全过程，包括新化学实体的设计、搜索和发现。
新药的研究和开发有很多方法和途径。
关键任务是找到用于研究的先导化合物。
从先导化合物开始，通过进一步的结构改造、优化和设计，我们最终可以找到一种新的化学实体——高活性、低毒副作用、安全有效的新药。
新药的研究过程基本上可以分为两个阶段：先导化合物的发现和先导化合物的优化，这两个研究过程相互关联。
2.先导化合物的主要来源为：从天然活性物质中筛选和发现先导化合物；以生物化学或药理学为基础发现先导化合物；从药物的代谢产物中发现先导化合物；从药物的临床副作用的观察中发现先导化合物；由药物合成的中间体作为先导物；通过组合化学的方法得到先导化合物；用普筛方法发现先导化合物。
其中从天然活性物质中筛选和发现先导化合物主要包括：从植物中发现和分离的有效成分、从微生物及代谢产物中获得先导化合物、从内源性活性物质结构研究出发得到的化合物以及来源于海洋环境中的先导化合物。
3.生物电子同构是指具有相似物理和化学性质的基团或取代基，它们将产生大致相似或相关或相反的生物活性。
这些相似性可以是外层电子层结构、电子密度、分子形状和基团或取代基大小的相似性，或PKA、静电势、最高分子占据轨道、最低海拔轨道、脂肪溶解性、PKA、化学反应性和生物转化的相似性。
前者是经典电子等行，后者是非经典电子等行。
4.前药是指一些无药理活性的化合物，但是这些化合物在生物体内可经过代谢的生物转化或化学的途径，被转化为活性的药物。
绪论1、药物化学（Medicinal Chemistry）是关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究药物作用方式的一门学科。
2、药物是对疾病具有预防、治疗和诊断作用或用以调节机体生理功能的物质。
3、根据药物的来源和性质不同，可以分为中药或天然药物、化学药物和生物药物。
4、化学药物是一类既有药物的功效，同时又有确切的化学结构的物质。
5、药物化学的三个时期：以天然产物为主的发现时期、以合成药物为主的发展时期、药物分子设计时期。
6、1899年，阿司匹林上市，标志着药物化学学科的形成。
第一章：新药研究和开发概论1、新化学实体（New Chemical Entities）是指在以前的文献中没有报道过的新化合物。
而有可能成为药物的新化学实体则需要时能够以安全和有效的方法治疗疾病的新化合物。
2、通常新药的发现分为4个主要的阶段：靶分子的确定和选择、靶分子的优化、先导化合物的发现和先导化合物的优化。
3、药品质量的主要含义是：A、药物的疗效和毒副作用，B、药物的纯度。
4、药品质量标准中，有两个重要的指征：一是药物的纯度，即有效成分的含量；二是药物的杂质限度。
5、药物的商品名通常是针对药物的最终产品，即剂量和剂型已确定的含有一种或多种药物活性成分的药品。
含同样活性成分的同一药品，每个企业应有自己的商品名，不得冒用、顶替别人的药品商品名称。
6、药物的通用名：也称为国际非专利药品名称，是世界卫生组织推荐使用的名称，通常是指有活性的药物物质，而不是最终产品，因此是药学研究人员和医务人员使用的共同名称，所以一个药物只有一个药品通用名，比商品名使用起来更为方便。
第二章：药物设计的基本原理和方法1、目前新药设计的靶点集中在受体、酶、核酸、离子通道和基因等上。
2、先导化合物（Lead Compound）：通过各种途径得到的具有一定生理活性的化学物质。
3、先导化合物的发现方法和途径：a、从天然产物活性成分中发现先导化合物；b、通过分子生物学途径发现先导化合物；c、通过随机机遇发现先导化合物；d、从代谢产物中发现先导化合物；e、从临床药物的副作用或者老药新用途中发现新药；f、从药物合成中间体中发现先导化合物；g、通过计算机辅助药物筛选寻找先导化合物。
