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乙型肝炎病毒基因分型技术的研究综述乙型肝炎病毒（HBV）是一种常见的病毒性感染疾病，全球范围内有数十亿人受到感染。
乙型肝炎病毒具有很高的变异性，被分为8个基因分型（A-H）和多个亚型。
研究乙型肝炎病毒的基因分型对于了解乙型肝炎病毒的流行病学、传播途径、预后和治疗方案的选择具有重要的意义。
近年来，基因分型技术的发展使得对乙型肝炎病毒的基因分型研究更加深入。
本文将对乙型肝炎病毒基因分型技术的研究进行综述，探讨其在乙型肝炎病毒研究中的应用和意义。
乙型肝炎病毒基因分型技术主要有PCR-RFLP、序列分析、基于比较基因组学的方法等。
目前，序列分析是最常用的乙型肝炎病毒基因分型技术，其通过测定病毒RNA或DNA序列，然后进行序列比对和系统发生树构建，以确定病毒的分型和亚型。
这种技术的优势在于可以同时分型多个位点，能够较准确地确定乙型肝炎病毒的分型和亚型。
乙型肝炎病毒基因分型技术在临床和流行病学研究中有着重要作用。
研究表明，不同基因型的乙型肝炎病毒具有不同的传播途径、地域分布和临床表现。
基因型C的乙型肝炎病毒在东亚地区占主导地位，而基因型D在地中海地区最为常见。
不同亚型的乙型肝炎病毒也对疫苗接种和治疗的效果产生影响。
基因分型技术可以帮助医生和研究人员更好地理解乙型肝炎病毒的变异性和临床特征，为防控乙型肝炎病毒感染提供重要依据。
除了在疫苗接种和治疗方面的应用，乙型肝炎病毒基因分型技术也在临床预后评估和病毒演化动态研究中具有重要意义。
研究表明，基因型C的患者在治疗后易产生耐药突变，因此需谨慎选择抗病毒药物。
通过分析病毒的演化动态，可以更好地了解乙型肝炎病毒的传播规律和流行病学特征，为预防和控制乙型肝炎病毒感染提供科学依据。
在乙型肝炎病毒基因分型技术的研究中，还存在一些挑战和难点。
乙型肝炎病毒的基因变异性较高，不同基因型和亚型之间的差异较小，因此在分型过程中易产生误差。
部分地区和人群的样本来源较为困难，使得分型结果的代表性受到一定的影响。
全科医学临床与教育2014年3月第12卷第2期Clinical Education of General Practice Mar.2014，Vol.12，No.2DOI ：10.13558/ki.issn1672-3686.2014.02.012作者单位：314000浙江嘉兴，嘉兴市第一医院感染科由于乙型肝炎病毒（hepatitis B virus ，HBV ）在逆转录过程中缺乏校对酶的作用，容易发生碱基错配，长期点突变累积形成不同基因型，根据其全基因序列同源性＞92％的标准可将HBV 分为A～H 8种基因型[1]。
HBV 基因型呈一定的地域性分布，不同基因型与疾病的发展及预后关系密切。
嘉兴地处浙北地区，本次研究在嘉兴慢性乙型肝炎患者中进行了HBV 基因型与乙型肝炎疾病进程、核苷类药物耐药的相关性分析。
现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选取2011年2月至2013年2月嘉兴市第一医院住院的慢性乙型肝炎（chronic hepatitis b ，·临床研究·嘉兴地区乙肝病毒基因分型与病理及耐药的关系李洁萍谢新生张戡邓敏吴建明[摘要]目的了解嘉兴地区慢性乙型肝炎（CHB ）患者乙型肝炎病毒（HBV ）基因型分布的特点，探讨基因型与病理及核苷类药物耐药之间的关系。
方法采用荧光定量聚合酶链反应方法检测85例CHB 患者的HBV 基因型，同时检测血清HBV DNA 、乙肝三系、核苷类药物耐药，并进行肝组织病理检查。
结果85例CHB 患者B 基因型32例（37.65％）、C 基因型53例（62.35％），C 基因型患者的HBV DNA 水平、HBeAg 阳性率均明显高于B 基因型，差异均有统计学意义（t =2.78，χ2=8.03，P 均＜0.05）。
肝组织炎症坏死及肝纤维化的进展程度，C 基因型较B 基因型明显加重，差异均有统计学意义（χ2分别=8.82、10.67，P 均＜0.05），C 基因型较B 基因型发生拉米夫定、替比夫定耐药更多，差异均有统计学意义（χ2分别=4.03、4.03，P 均＜0.05）。
乙肝病的基因变异及药物抗性解析乙肝病的进化机制乙肝病（Hepatitis B）是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一种病毒性传染病，该疾病全球范围内广泛存在，被誉为“黄金杀手”。
乙肝病毒的基因变异及相关药物抗性已成为研究的一个热点。
本文通过分析乙肝病毒的基因变异和药物抗性的解析，以及乙肝病毒进化机制的探讨来加深人们对乙肝病的认识。
一、乙肝病毒的基因变异乙肝病毒的基因变异是指乙肝病毒基因组中个别碱基序列的改变。
这种变异性使得乙肝病毒具有一定的适应性和抗药性，对人们的防治乙肝病带来了挑战。
1. 基因型变异乙肝病毒可分为A-H 8个基因型，这些基因型的差异主要表现在S基因和P基因的序列上。
各基因型变异不仅影响了乙肝病的临床表现、病程等特性，还与不同基因型所在地区的感染率和WHO的预防策略有关。
2. 病毒载量变异病毒载量是指病毒在患者血液中的含量，它与乙肝病的患者病情、传播性及预后密切相关。
乙肝病毒的病毒载量主要由HBV DNA水平决定，而乙肝病毒的基因变异可以导致病毒的复制能力和病毒载量的变异。
3. 免疫逃逸变异乙肝病毒为了逃避机体免疫系统的攻击，会发生免疫逃逸的变异，例如在免疫决定性基序列（epitope）上发生变异。
这种变异使得病毒可以避免被机体的免疫系统识别和清除，从而持续感染机体。
二、乙肝病毒的药物抗性1. 乙肝病毒耐药性乙肝病毒的耐药性是指乙肝病毒对治疗药物产生的抗药性。
乙肝病毒的耐药性主要与突变相关，包括碱基突变、氨基酸突变等。
这些突变导致病毒与药物的结合能力下降，从而降低了药物的疗效。
2. 药物选择压力导致的抗药性长期的抗病毒治疗会导致乙肝病毒在人体内产生抗药性。
一方面，药物的选择压力会刺激乙肝病毒基因的变异和突变，从而增加了乙肝病毒对药物的耐药性。
另一方面，抗病毒药物的广泛使用也使得乙肝病毒抗药突变的频率逐渐上升。
三、乙肝病毒的进化机制乙肝病毒的进化机制主要通过基因变异超越了乙肝病毒的进化机制。
乙型肝炎病毒基因分型技术的研究综述乙型肝炎病毒（HBV）是一种主要通过血液和性接触传播的病毒，全球范围内感染乙型肝炎病毒的人数估计高达2亿人，其中大约有数百万人患有慢性乙型肝炎病毒感染。
乙型肝炎病毒感染可以导致急性或慢性肝炎、肝硬化和肝癌等严重疾病。
在乙型肝炎病毒的治疗和防控中，病毒的基因分型技术扮演着重要的角色。
基因分型技术可以帮助研究人员了解乙型肝炎病毒的遗传变异和传播规律，为疫苗和药物研发提供重要信息，同时也可指导临床治疗和预防控制措施。
本文将对乙型肝炎病毒基因分型技术的研究进展和应用进行综述。
一、乙型肝炎病毒基因组结构乙型肝炎病毒是一种双链环状DNA病毒，其基因组包括直径为3.2 kb的DNA，包括四个重叠的ORF，分别被编号为S、C、P和X区域。
其中S区编码HBsAg表面抗原，C区编码内核心抗原（HBcAg）和HBeAg，P区编码聚酶酶和反转录酶，X区编码X蛋白。
病毒的不同基因区在不同的功能和免疫原性上扮演着重要的角色，也是分型技术研究的重点对象。
乙型肝炎病毒的基因分型技术主要包括两种方法：基于序列多态性的分子进化分析和基于生物学特性的免疫学分型。
基于序列多态性的分子进化分析主要应用于基因组的序列设计和测定。
通过测定不同乙型肝炎病毒株的基因序列差异，并在系统发育树上进行演化分析，可以对乙型肝炎病毒的分子流行病学和遗传多样性进行深入研究。
这种方法是发现新的毒株和病毒亚型的重要手段，也是预防控制工作中应用最广泛的技术之一。
基于生物学特性的免疫学分型主要是利用病毒对特定抗体的反应性来进行分型，常用的方法包括免疫结合分析、抗原测定和抗体吸附等。
这种方法主要应用于了解不同基因型病毒的感染特性、免疫抗原性和疫苗效力等方面。
在疫苗的设计和开发过程中，对不同基因分型的病毒进行免疫学分型也是必不可少的工作内容。
乙型肝炎病毒的基因型主要分为A、B、C、D和E五个亚型，其中A-E型病毒在不同地区的分布具有明显的区域性特点。
乙型肝炎病毒分型(B型、C型、D型)和耐药突变基因检测一．检验项目：乙型肝炎病毒分型(B型、C型、D型)和耐药突变基因检测二．检验目的：在进行抗病毒治疗前和抗病毒治疗中进行乙型肝炎病毒分型和耐药突变基因检测，能够：1). 区分中国和其他亚洲国家常见的HBV-B、C、D基因型；2). 检测HBV抗病毒药物5个热点突变位点的6种突变类型；3). 对HBV实行动态监控，辅助确定个性化的临床诊疗方案，进行HBV流行病学研究。
三．临床意义：HBV基因型分为9种（A-I），其分布具有地域性，中国乃至亚洲流行的乙型肝炎病毒几乎都是B、C型，此外还有少量D型，不同的基因型易发生的突变类型不同，与病情转归也密切相关，如基因型C较B更容易引起严重的肝炎或肝癌，对干扰素的应答率A型高于D型，B型高于C型，C型高于D型。
与C型患者相比，B型患者较早出现HBeAg血清学转换，较少进展为慢性肝炎，肝硬化和原发性肝细胞癌。
核苷（酸）类似物，如拉米夫定（Lamivudine，LMV），替比夫定（Telbivudine,LdT），阿德福韦酯（Adefovir,ADV）和恩替卡韦（Enticavir,ETV）等是抗HBV常见药物。
但这些药物都无法彻底清除大多数乙肝病人体内的HBV，患者需要长期维持治疗。
HBV在宿主体内感染以及抗病毒治疗的过程中会发生基因变异，并在宿主体内免疫系统的压力下和在治疗干预过程中进行变异的优势选择，以达到逃逸免疫、对抗药物、实现物种生存的目的，进而发生耐药。
乙肝病人一旦出现耐药突变，其肝功能恶化的比例将显著增高，甚至快速进展至肝衰竭。
四．标本送检要求：4ml黄色帽血清管，空腹采集后立即送检，室温放置不宜超过2小时，如不能立即送检可于4℃保存一周，如需长期保存请放入－20℃冻存，运输过程中请注意保持低温。
五．开单名称：乙型肝炎病毒分型和耐药突变基因检测进入本科室“医生工作站”→选择开单病人“姓名”→选择“项目类别”→选择“检验”→选择“乙型肝炎病毒分型和耐药突变基因检测”→确定或进入本科室“医生工作站”→选择开单病人“姓名”→选择“项目类别”→选择“检验”→选择“实验室”→选择“乙型肝炎病毒分型和耐药突变基因检测”→确定六．收费：570元/例七．送检时间：周一至周日8：00am－12：00am八．送检地点：检验科三楼服务台九．报告时间：抽血后，7个工作日后进入我院计算机检查报告系统，查看检测结果。
乙型肝炎病毒的突变与耐药性乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的肝脏疾病。
虽然乙型肝炎疫苗的广泛使用已经显著降低了乙型肝炎的感染率，但仍然有大量的人口携带乙型肝炎病毒。
乙型肝炎病毒的突变和耐药性是乙型肝炎研究领域的重要课题。
乙型肝炎病毒是一种DNA病毒，其基因组由四个重叠的区域组成，分别是S、C、P和X区。
其中S区编码表面抗原（HBsAg），C区编码核心抗原（HBcAg），P区编码聚合酶（reverse transcriptase），X区编码X蛋白。
乙型肝炎病毒的突变主要发生在S区和P区。
乙型肝炎病毒的突变可以导致病毒的抗原性发生变化，从而影响疫苗的有效性和免疫治疗的效果。
S区的突变可以导致HBsAg的结构改变，使得病毒逃避宿主的免疫攻击。
这些突变通常发生在HBsAg的基因座位上，如a-d、w-r和y-m等。
这些突变不仅可以影响病毒的识别和清除，还可能导致疫苗的失效。
除了影响免疫治疗的效果外，乙型肝炎病毒的突变还可以导致抗病毒药物的耐药性。
目前，乙型肝炎的一线治疗药物主要是核苷（酸）类似物，如拉米夫定和替诺福韦。
然而，长期使用这些药物会导致病毒的突变，从而使得病毒对药物产生耐药性。
这些突变主要发生在P区，可以导致聚合酶的结构和功能改变，从而使药物失去对病毒的抑制作用。
乙型肝炎病毒突变和耐药性的研究对于临床治疗和疫苗设计具有重要意义。
通过对突变位点的监测和分析，可以及时发现病毒的变异情况，并调整治疗方案。
此外，研究人员还可以利用突变位点的信息来设计更有效的疫苗，以提高乙型肝炎的预防效果。
乙型肝炎病毒的突变和耐药性是一个复杂而严峻的问题，需要多学科的合作和持续的研究。
未来的研究应该加强对突变机制的深入了解，开发新的抗病毒药物和疫苗，以更好地控制乙型肝炎的传播和疾病发展。
同时，公众也应该加强对乙型肝炎的认识，积极接种疫苗，遵循医生的治疗建议，以减少乙型肝炎的感染和传播风险。
乙肝病毒变异与耐药
刘庄
【期刊名称】《继续医学教育》
【年(卷),期】2006(20)7
【摘要】乙肝病毒（HBV）是一个高变异的病毒,在它逆转录复制过程中,因RNA 聚合酶和逆转录酶缺乏校正功能,可使病毒在复制过程中发生一个或多个核苷酸的变异.HBV变异可以在慢性持续性感染过程中自然变异,也可以受人体免疫应答和疫苗接种,使病毒受免疫压力而导致变异,也可以因各种抗病毒药物治疗诱导病毒变异.病毒对抗病毒药物的耐药分为表型耐药和基因型耐药.表型耐药是指：在治疗期间病毒水平上升,一般用抗病毒药物浓度（IC50）测定,IC50增加说明药物敏感性下降或耐药程度增加,需要更大的药物剂量才能抑制变异的病毒.基因型耐药是指病毒聚合酶基因突变,形成新的病毒基因序列,一般采用DNA测序、基因芯片等方法测定.发生变异的病毒常可改变其生物学特性,给临床的防治带来一系列问题.因此加强HBV变异的研究,具有重要的生物学及临床意义.今天我们主要讨论临床抗病毒治疗过程中所出现的HBV变异及对策.
【总页数】2页(P22-23)
【作者】刘庄
【作者单位】北京地坛医院,100011
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.从温补正气探析乙肝病毒变异后的补救治疗 [J], 陈果;骆建兴;扈晓宇;张扬;王艳艳
2.从温补正气探析乙肝病毒变异后的补救治疗 [J], 陈果;骆建兴;扈晓宇;张扬;王艳艳;
3.乙肝病毒变异检测中基因芯片技术的临床应用价值分析 [J], 曹玲;朱凡;曾崇亮
4.病毒变异导致多重耐药乙肝1例 [J], 朱志成
5.乙肝病毒变异研究相关方法 [J], 李慧明;高春芳
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乙型肝炎病毒基因分型与耐药突变基因位点的检测分析姚玮;王久香;霍星星;周秋梅;黄开泉【摘要】目的分析乙型肝炎病毒(HBV)基因型及耐药突变基因位点,为指导临床抗病毒治疗合理用药提供依据.方法回顾分析2014年3月～2016年10月安徽中医药大学第一附属医院114例乙型肝炎患者HBV基因分型和拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)、阿德福韦酯(ADV)和恩替卡韦(ETV)四种核苷类药物(NAs)耐药及耐药突变位点分布情况、HBV核酸(HBV DNA)定量、HBVE抗原(HBeAg)定量、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的浓度、血小板(PLT)的含量.结果 114例乙型肝炎患者中检测出HBV基因C型61例,B型45例,D型3例,B+C混合型1例,B+D混合型1例,其他基因型5例.其中C型多于B型(P<0.05).检出39例NAs耐药,耐药率为34.21％;C型与B型耐药无显著差异.C型患者HBeAg定量高于B型患者(P<0.05),PLT计数低于B型患者(P<0.05).耐药突变位点最多见于rt204I;C型多位点突变高于B型(P<0.05).LAM和LdT联合耐药最多见,两种及两种以上多重耐药高于单一耐药(P<0.01).结论本研究中乙型肝炎患者HBV基因型多为C型,其次为B型.C型患者容易发生肝纤维化,更易发生多位点突变.NAs耐药以LAM和LdT联合耐药为主,多为两种以上联合耐药.检测HBV基因型和耐药突变基因位点对评价乙型肝炎临床治疗效果和指导临床抗病毒治疗合理用药具有十分重要的意义.【期刊名称】《临床输血与检验》【年(卷),期】2019(021)004【总页数】4页(P428-431)【关键词】乙型肝炎病毒;HBV基因分型耐药突变位点核苷类药物【作者】姚玮;王久香;霍星星;周秋梅;黄开泉【作者单位】230031 安徽中医药大学第一附属医院;230031 安徽中医药大学第一附属医院;230031 安徽中医药大学第一附属医院;230031 安徽中医药大学第一附属医院;230031 安徽中医药大学第一附属医院【正文语种】中文【中图分类】R512.62HBV是乙型病毒性肝炎的主要病因，全世界约有20亿人曾感染HBV，其中2.4亿人为慢性HBV感染者。
乙型病毒性肝炎患者检测HBV基因分型、耐药变异的价值和意义作者：陈海雁张桂花等来源：《中国实用医药》2013年第19期【摘要】目的通过一体化鉴定探讨乙肝病毒肝炎患者HBV基因分型和耐药变异的临床价值与意义。
方法选取本院收治的73例乙肝病毒肝炎患者，以拉米夫定为首选治疗药物，以阿德福韦酯和恩替卡韦为耐药患者替代治疗药物；所有患者均取清晨空腹静脉血，利用MassARRAYAssay和实时定量PCR技术进行基因分型和耐药变异测定，对其用药情况进行为期3年的追踪分析。
结果基因分型：本组病例包括B型40例（54.79%）、C型32例（43.84%）、及D型1例（1.37%），未见其他基因分型患者。
耐药变异：在为期3年的追踪治疗中，共发生耐药变异33例（45.21%），其中B型变异率27.5%（11/40），C型变异率68.75%（22/32），D型无变异，各基因型之间差异有统计学意义（P【关键词】HBV基因分型；耐药变异；MassARRAYAssay；核苷（酸）类似物乙型病毒性肝炎为我国发病率较高的传染病之一，基于乙肝病毒传播途径广泛，其传染率居于各类传染病前列。
研究结果显示[1]，乙型病毒性肝炎病情迁延，无有效根治手段，随着发病程度的加深，可发展为肝硬化、肝癌等严重器质性病变，给家庭、社会造成沉重的经济负担。
目前，抗病毒治疗是控制其病情进行性扩展的主要手段，以干扰素类和核苷（酸）类似物为其两大主治药物。
基于干扰素的适用面窄，治疗效率相对偏低，临床多以核苷（酸）类似物为主。
研究表明，病毒耐药性变异为制约核苷（酸）类似物临床疗效的主要障碍，惠州市惠阳区人民医院以MassARRAYAssay技术为依托，对本地区常见乙肝病毒的基因分型和耐药位点做鉴定分析，以期为抗病毒疗效评价和用药方案的调整提供依据。
1资料与方法1.1一般资料①研究对象：选取本院2008年1月至2009年12月收治的73例乙型病毒性肝炎患者为研究对象；其中男47例，女26例，年龄34～51岁，平均（41.7±6.4）岁。
全科医学临床与教育2014年3月第12卷第2期Clinical Education of General Practice Mar.2014，Vol.12，No.2DOI ：10.13558/ki.issn1672-3686.2014.02.012作者单位：314000浙江嘉兴，嘉兴市第一医院感染科由于乙型肝炎病毒（hepatitis B virus ，HBV ）在逆转录过程中缺乏校对酶的作用，容易发生碱基错配，长期点突变累积形成不同基因型，根据其全基因序列同源性＞92％的标准可将HBV 分为A～H 8种基因型[1]。
HBV 基因型呈一定的地域性分布，不同基因型与疾病的发展及预后关系密切。
嘉兴地处浙北地区，本次研究在嘉兴慢性乙型肝炎患者中进行了HBV 基因型与乙型肝炎疾病进程、核苷类药物耐药的相关性分析。
现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选取2011年2月至2013年2月嘉兴市第一医院住院的慢性乙型肝炎（chronic hepatitis b ，·临床研究·嘉兴地区乙肝病毒基因分型与病理及耐药的关系李洁萍谢新生张戡邓敏吴建明[摘要]目的了解嘉兴地区慢性乙型肝炎（CHB ）患者乙型肝炎病毒（HBV ）基因型分布的特点，探讨基因型与病理及核苷类药物耐药之间的关系。
方法采用荧光定量聚合酶链反应方法检测85例CHB 患者的HBV 基因型，同时检测血清HBV DNA 、乙肝三系、核苷类药物耐药，并进行肝组织病理检查。
结果85例CHB 患者B 基因型32例（37.65％）、C 基因型53例（62.35％），C 基因型患者的HBV DNA 水平、HBeAg 阳性率均明显高于B 基因型，差异均有统计学意义（t =2.78，χ2=8.03，P 均＜0.05）。
肝组织炎症坏死及肝纤维化的进展程度，C 基因型较B 基因型明显加重，差异均有统计学意义（χ2分别=8.82、10.67，P 均＜0.05），C 基因型较B 基因型发生拉米夫定、替比夫定耐药更多，差异均有统计学意义（χ2分别=4.03、4.03，P 均＜0.05）。
结论嘉兴地区CHB 患者HBV 基因型以C 型为主，C 型HBV 复制能力强，拉米夫定、替比夫定耐药更多，更易导致严重肝脏病变。
HBV 基因分型对判断肝脏病变的严重程度和指导临床抗病毒治疗具有重要意义。
[关键词]乙型肝炎病毒；基因型；肝/病理学；HBV DNARelationship of hepatitis B virus genotyping ，pathology and drug resistance in Jiaxing LI Jieping ，XIE Xinsheng ，ZHANG Kan ，et al.Department of Infection ，The First Hospital of Jiaxing ，Jiaxing 314000，China[Abstract]ObjectiveTo understand the distribution characteristics of hepatitis B virus （HBV ）genotype in chronic hep 鄄atitis B （CHB ）patients and explore the relationship between the genotype ，pathological and nucleoside drugs resistance.MethodsThe HBV genotypes of 85cases of patients with CHB were detected by fluorescence quantitative polymerasechain reaction （PCR ）.The serum HBV DNA ，three series of hepatitis b and nucleoside drugs resistance were detected and liver tissue pathologic were examined.Results There were 32cases （37.65％）of B genotype in 85patients with CHB ，53cases （62.35％）of C genotype.HBV DNA levels ，HBeAg positive rate of C genotype patients were significantly higher than B genotype （t =2.78，χ2=8.03，P ＜0.05）.Inflammation of the liver tissue necrosis and the progression of liver fibrosis of C genotype patients were significantly more serious than B genotype （χ2=8.82，10.67，P ＜0.05）.The lamivudine and telbivu 鄄dine resistances of C genotype were significantly more than B genotype （χ2=4.03，4.03，P ＜0.05）.ConclusionThe mainHBV genotype in patients with CHB in Jiaxing is C genotype ，whose replication ability is strong and more resistable for lamivudine and telbivudine ，more likely to lead to severe liver disease.It is significance to judge the severty of liver dis 鄄ease and guide clinical treatment with HBV genotype.[Key words]hepatitis B virus ；genotype ；liver/pathology ；HBV DNA·159·全科医学临床与教育2014年3月第12卷第2期Clinical Education of General Practice Mar.2014，Vol.12，No.2CHB）患者共85例，其中男性62例、女性23例；平均年龄（37.20±11.43）岁；所有病例诊断标准均符合2005年制定的慢性乙型肝炎防治指南[2]。
均排除合并其他类型肝炎病毒感染以及药物性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病、代谢性肝病等。
1.2方法所有病例在进行血清学HBV标志物（HBV-M）、HBV DNA定量、超声及肝穿刺病理等检查的同时，均采血4 ml，留取血清-30℃集中保存，采用实时荧光定量聚合酶链反应法测定HBV DNA定量及基因型分型耐药检测和采用酶联免疫吸附检测法测定HBV-M，肝组织取材均在彩超引导下通过弹射式组织活检枪方法取得。
肝组织长度1.0～1.5 cm，取材后立即10％甲醛固定、常规脱水、浸蜡包埋，进行厚度为4 μm 连续切片。
由高年资病理科医师进行盲法阅片。
病理诊断按《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准[3]，进行慢性肝炎的炎症分级（G0～G4）和纤维化分期（S0～S4）。
1.3统计学方法采用SPSS 13.0统计软件。
计量资料以均数±标准差（ｘ±ｓ）表达，采用t检验；计数资料采用χ2检验。
设P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果2.1HBV基因型与HBV DNA及HBeAg的关系见表1由表1可见，85例CHB患者B基因型32例（37.65％）、C基因型53例（62.35％）；C基因型HBV DNA定量及HBeAg阳性构成数均明显高于B基因型，差异均有统计学意义（t=2.78，χ2 =8.03，P均＜0.05）。
2.2HBV基因型与患者肝组织学改变的关系见表2由表2可见，肝组织炎症坏死及肝纤维化的进展程度，C基因型较B基因型明显加重，差异均有统计学意义（χ2分别=8.82、10.67，P均＜0.05）。
2.3HBV基因型与核苷类药物耐药的关系见表3由表3可见，C基因型较B基因型发生拉米夫定、替比夫定耐药更多，差异有统计学意义（χ2分别=4.03、4.03，P均＜0.05），阿德福韦、恩替卡韦和替诺福韦等其他核苷类药物耐药检测，B、C基因型差异均无统计学意义（χ2分别=1.77、1.24、0.61，P均＞0.05）。
3讨论乙型肝炎病毒的基因型在我国以B型、C型为主，其中北方主要是C型，南方则以B型为主，而浙江、南京地区B、C型比例相当[4，5]。
本次研究结果显示，嘉兴85例CHB患者中，C基因型53例，占62.35％，B基因型32例，占37.65％，嘉兴地区HBV感染者基因型以C型为主，可与嘉兴外来务工人员多，人口流动性大有关。
HBV感染后的临床转归受多种因素的影响，HBV基因型可能是其中重要因素之一。
研究表明，B 基因型与较轻的病变有关，C基因型与较重的病变有关[6，7]。
本次研究显示HBV DNA 定量及HBeAg阳性率C基因型明显高于B基因型（P均＜0.05），肝脏病理学证实，在肝纤维化及炎症坏死程度较重的患者中，C基因型比例明显高于B基因型（P均＜0.05）。
说明C型病毒株致病性、复制性增强，易形成持续的病毒血症，不易发生e抗原的转换，更易出现较严重的肝脏病变。
同时也说明C基因型HBV感染者预后比B 基因型者差，可能与C基因型HBV感染病毒不易被清除，病毒血症水平高，持续时间长有关。
本次研究显示，B基因型及C基因型的慢性乙型肝炎患者均有核苷类药物耐药情况发生。
但相比B 基因型，C基因型发生拉米夫定、替比夫定耐药更多（P均＜0.05）。
这可能是C基因型HBV感染者预后比B基因型者差的又一原因。
拉米夫定是抗乙肝病毒的主要药物之一，因其抗病毒作用确切而被广泛用于治疗慢性乙型肝炎。
随着拉米夫定的广泛应用，由拉米夫定导致的耐药问题逐渐成为人们关注的基因型n HBVDNA/logHBeAg阳性/例（％）HBeAg阴性/例（％）B型32 6.20±0.5613（40.63）19（59.37）C型537.12±0.63*38（71.70）*15（28.30）表1HBV基因型与HBV DNA、HBeAg水平的关系注：*：与Ｂ型基因比较，P＜0.05。
