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抗抑郁中药的研究进展标签：抑郁症;发病机制;单味中药;中药复方抑郁症(depression),通常指的是情绪障碍,是一种以心境低落为主要特征的综合征,随着多种应激因素的加剧,抑郁症已成为现代社会的常见病、高发病,其发病率正在快速攀升,据最新资料显示,在我国精神障碍在疾病总负担中的排名已经跃居首位,而上海的抑郁症患者已占总人口5%以上。
在北美地区和欧盟各国。
抑郁症可造成每年高达1500亿美元的损失,同时,抑郁症患者的自杀率高达25%。
也就是说,抑郁症既可以影响人们的工作、生活,又可危及患者的生命。
因此增强对抑郁症的认识,加强抗抑郁药的研究,保证社会健康发展有着十分重要的意义,并将产生较大的经济效益和社会效益。
直到现在抑郁症的发病机制尚不明确,影响较大的几个学说主要有;①单胺类神经递质缺乏假说;②下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)负反馈失调假说;③细胞分子机制;④其他:有学者认为,一些内分泌激素,如甲状腺素、雌激素和一些细胞因子,如白介素、干扰素、肿瘤坏死因子等,多巴胺、神经肤,P物质以及兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸、遗传基因、免疫系统都可能与抑郁症的发病有关。
1具有抗抑郁作用的单味中药1.1 积雪草主含三菇皂苷类成分。
经强迫游泳、利血平等动物抑郁模型研究表明,其挥发油和提取物能明显降低动物强迫游泳不动时间,减少利血平诱导的动物体温降低,具有抗抑郁活性。
1.2 贯叶连翘其提取物能显著缩短小鼠强迫游泳不动时间,贯叶连翘提取物在浓度为l×10-3 mol/L时显T出较强的MAO抑制作用,大鼠亚长期(20~30 d)服用贯叶连翘的乙醇提取物会抑制突触体对5-HT、多巴胺以及去甲肾卜腺素的摄取,具有抗抑郁作用。
由其提取物生产的制剂已在欧美诸国临床上广泛用于治疗中、轻度抑郁症。
1.3 柴胡柴胡皂苷是柴胡的主要有效成分之一。
王斌等,通过强迫游泳模型初步研究了柴胡皂苷和氟西汀的抗抑郁作用,发现4～16mg/kg柴胡皂苷不能缩短小鼠和大鼠强迫游泳不动时间,氟西汀20～40 mg/kg也不能缩短小鼠和大鼠强迫游泳不动时间,80mg/kg方有作用,而亚活性浓度的氟西汀加上柴胡皂苷能缩短小鼠和大鼠强迫游泳不动时间,说明柴胡皂苷单用难以起到抗抑郁作用。
贯叶连翘的研究分析【摘要】贯叶连翘是具有很高药用价值的植物。
它作为镇静剂、抗炎药、抗抑郁、抗肿瘤药物具有广阔的应用前景,因而越来越受到人们的重视。
本文介绍了贯叶连翘提取物的化学成分,总结其药理作用,并分析了一些金丝桃素提取工艺,为贯叶连翘的发展和利用提供理论基础。
【关键词】贯叶连翘;化学成分;药理作用;提取工艺1化学成分贯叶连翘含有多种具有生物活性的化学成分,不同成分具有不同的药用价值,成分相互之间发挥协同作用从而用于不同疾病的治疗。
贯叶连翘提取物成分主要包括以下几大类。
1.1苯并二蒽酮化合物(naphthodianthrones)此类化合物包括金丝桃素(hyperein)、伪金丝桃素(pseudohypericin)、异金丝桃素(isohypericin)、原金丝桃素(protohypeficin)、原伪金丝桃素(protopseudohypreicin)、环伪金丝桃素(cyclopseudohypericin)、大黄素蒽酮(emodin—anthrone)等。
此类物质在贯叶连翘全草中发现,含量约为0.05%～3.00%。
其含量以金丝桃素和伪金丝桃素为主,而金丝桃素被认为是抗抑郁的主要活性成分。
此外,金丝桃素在肿瘤的治疗和抗病毒研究方面的前景也同样被看好。
1.2间苯三酚化合物(phloro glucinol)此类化合物的主要成分为贯叶金丝桃素(hypeflorin)和加贯叶金丝桃素(adhyperforin)。
贯叶金丝桃素含量为2.0%～4.5%,加贯叶金丝桃素为0.2%～1.9%。
它仅被发现存在于贯叶连翘的花和果实中,为该植物的特性成分。
其中贯叶金丝桃素是抗抑郁作用的主要成分,其它黄酮被认为具有抑制单胺氧化酶的作用。
1.3挥发油金丝桃属植物中挥发油含量一般为0.06%～0.35%,主要为单萜和倍半萜,如一蒎烯、b一蒎烯、月桂烯、丁香烯等。
此成分是在不同地域、环境及采收季节具有不同含量,这也正是我国研究结果和欧洲研究结果相差较大的原因,具抗真菌作用。
转运体介导的药物相互作用与临床安全用药刘克辛【摘要】药物转运体是存在于机体几乎所有器官的跨膜转运蛋白,其功能是主动转运药物.药物转运体的功能变化直接影响药物的吸收、分布、代谢和排泄.在临床上,很多药物联合用药时发生药物相互作用的靶点就是药物转运体.药物转运体介导的药物相互作用与药物疗效、药代动力学及临床安全用药休戚相关.%Drug transporters are proteins of transmembrane transportation in all organs of human. Active transport is its major function. The change in function of transporters affects directly the processes of drug absorption, distribution, metabolism and excretion. The transporters on cell membrane are the target sites of drug - drug interaction. Transporter - mediated drug - drug interaction is related to drug therapy, pharmacokinetics and safe medication in clinic.【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2012(034)001【总页数】8页(P1-8)【关键词】转运体;药物相互作用;药代动力学【作者】刘克辛【作者单位】大连医科大学药学院临床药理学教研室,辽宁大连 116044【正文语种】中文【中图分类】R92001年8月8日，拜耳公司宣布在全球停止销售抗高血脂药物西立伐他汀(Cerivastatin)［1-3］。
这是因为西立伐他汀与贝特类抗高血脂药物吉非贝齐(Gemfibrozil)联合应用后可发生严重的转运体介导的药物相互作用(drug-drug interaction，DDI)，导致肌病 /横纹肌溶解的危险性增加，甚至使多名用药者死亡［4］。
抗抑郁药物在治疗肠易激综合征中的应用朱梅(综述);董涛;王亚萍(审校)【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2014(000)008【总页数】3页(P1085-1087)【作者】朱梅(综述);董涛;王亚萍(审校)【作者单位】西安交通大学第二附属医院西安710061;西安交通大学第二附属医院西安710061;第四军医大学西京医院消化病院【正文语种】中文【中图分类】R574肠易激综合征（Irritable bowel syndrome，IBS）是一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变和（或）大便性状异常的功能性肠病，治疗症状消失后停药约有40%～50%复发［1］，严重影响患者的生活质量，给其精神和经济都带来一定困扰和损失，同时带来医疗资源的浪费。
大量的流行病学资料显示IBS是一种世界性常见病，普通人群患病率为6%～11%，占消化内科门诊量的16%～25%［2］。
IBS发病机制可能与胃肠道动力异常、内脏高敏感、精神心理因素、神经－内分泌－免疫功能紊乱、肠道感染及遗传等因素有关。
近年来随着生物医学模式的转变，IBS被认为是一种具有特殊生理病理的心身疾病，精神心理因素在IBS的发生、发展的过程中占有重要地位，而结合抗抑郁治疗在一定程度上可取得更好疗效［3］。
现就其应用抗抑郁药物治疗作如下综述。
1 抗抑郁药物抗抑郁症药物（Antidepressant drugs）通过不同途径提高神经元突触间隙单胺类神经递质浓度，达到治疗情绪低落、抑郁消极的目的。
目前临床使用的抗抑郁药物有三环类抗抑郁症药、NA摄取抑制药、5－HT再摄取抑制药及其它抗抑郁药。
1．1 三环类抗抑郁症药（Tricyclic antidepressants，TCAs）非选择性单胺摄取抑制剂，药物有丙咪嗪（Imipramine米帕明）、阿米替林（Amitriptyline，依维拉）、氯米帕明（Clomipramine）、多塞平（Doxepin）。
1．2 NA摄取抑制药选择性抑制NA的再摄取，增加突触间隙NA的浓度，尤其脑内NA含量。
贯叶连翘(StJohn′s Wort)抗抑郁症的研究进展
张群豪;陈可冀
【期刊名称】《中国中西医结合杂志》
【年(卷),期】2002(22)11
【总页数】4页(P872-875)
【关键词】贯叶连翘;抗抑郁症;研究进展;抑郁症
【作者】张群豪;陈可冀
【作者单位】哈佛大学医学院和麻省总医院;中国中医研究院西苑医院
【正文语种】中文
【中图分类】R272.71;R277
【相关文献】
1.贯叶连翘治疗抑郁症的药理机制及临床应用和市场调研 [J], 安泳潼;刘力;赵亚红
2.美国研究人员认为贯叶连翘治疗大抑郁症无效 [J], 李宏建
3.贯叶金丝桃（贯叶连翘）研究进展 [J], 郁青;沈兆邦
4.311 美国研究人员认为贯叶连翘治疗大抑郁症无效 [J],
5.贯叶连翘与中医辨证治疗抑郁症临床研究 [J], 阮鹏;阮浩然
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收稿日期: 2007-10-16; 接收日期: 2007-12-12基金项目: 山东省自然科学基金(Z-2002DO4)资助 [This research was funded by the grant from Shandong Natural Science Foundation(Z-24)]*通讯作者（Corresponding author ），E- mail ：lifz@ 动 物 学 研 究 2008，Feb. 29(1)：63－68 CN 53-1040/Q ISSN 0254-5853 Zoological Research贯叶连翘对应激大鼠生长和脑单胺类神经递质含量的影响张 峰1, 李法曾2，*(1.山东省教育学院 生物科学与技术系，山东 济南 250013; 2; 山东师范大学 生命科学学院，山东 济南 250014)摘要：为探讨贯叶连翘对慢性应激大鼠生长和脑单胺类神经递质的影响，用15只大鼠设置对照组、应激组和贯叶连翘组3组实验。
应激组和贯叶连翘组均进行7天的应激刺激后，贯叶连翘组灌胃贯叶连翘10 d 。
实验结束后，取3组大鼠的脑组织，用高效液相色谱法测定高香草酸（HV A ）、去甲肾上腺素（NE ）、多巴胺（DA ）和5-羟色胺（5-HT ）的含量。
结果表明，应激组大鼠日增重明显低于对照组；而贯叶连翘组大鼠的日增重明显高于应激组。
应激组大鼠海马、纹状体和前额叶中的HV A 、NE 、DA 和5-HT 与对照组间均无显著差异。
贯叶连翘组大鼠纹状体中的DA 含量明显高于应激组；而前额叶中的DA 则明显低于应激组。
因此，贯叶连翘对慢性应激引起的大鼠生长受抑有缓解作用，对其脑内单胺类神经递质有部分调节作用。
关键词：大鼠；应激；贯叶连翘；单胺类神经递质中图分类号：G42 文献标识码：A 文章编号：0254-5853（2008）01-0063-06Effect of Hypericum perforatum on Growth and Brain MonoamineNeurotransmitters in Stressed RatsZHANG Feng 1, LI Fa-zeng 2，*(1. Department of Biological Sciences and Technology, Shandong Institute of Education, Ji’nan 250013, China ；2. College of Life Sciences, Shandong Normal University, Ji’nan 250014, China )Abstract: This study aimed to investigate the effects of Hypericum perforatum on growth and brain monoamineneurotransmitters in chronic －stressed rats. Fifteen individuals were divided into three groups including control, stressed and treated with H. perforatum group. The rats in both stressed and the H. perforatum groups were stressed for 7 days, and the rats in the latter group were fed with H. perforatum for 10 days after stress. The brain tissues of the rats in all three groups were collected to analyse the content of homovanillic acid (HV A), norepinephrine (NE), dopamine (DA) and5-hydroxytryptamine (5-HT) after the experiment was finished. The indexes above were determined by the method of high pressure liquid chromatogram (HPLC). The results showed that the daily growth mass in the stressed group significantly decreased compared with the control group, while the ones of H. perforatum group were higher than those of the stressed group. The HV A levels of the Hippocampus ，striatum and prefrontal lobe in the stressed group had no significant differences compared with the control group, though there was an increase tendency in the stressed group. The stress had no significant effect on the levels of NE, DA and 5-HT. The DA levels of striatum in the H. perforatum group were significantly higher than those in the stressed group, while DA levels of prefrontal lobe were significantly decreased compared with the stressed group. These results suggest that H. perforatum can alleviate the growth decrease caused by stress, and can partly regulate the levels of monoamine neurotransmitters in the brain of stressed rats.Key words: Rat ；Stress ；Hypericum perforatum ；Monoamine neurotransmitter应激(stress)对动物和人类均能产生广泛而复杂的生物学效应，并可导致焦虑和抑郁等。
随着社会的发展，应激（或者胁迫）的生理效应越来越引起人们的重视。
Katz et al （1981）首次对动物采用慢性可变应激，Willner et al （1991）建立了应激模型。
应激因子的多变性和不可预见性是模型成功的关键(Rasenick et al, 1996)。
因此，不可预见性应激动物模型被广泛用于抑郁症的研究 (Harro et al, 2001；Tiffany et al, 2004)，如昼夜颠倒可引起小鼠焦虑(Peng et al, 2004; Lin et al, 2003)，强迫游泳和64 动物学研究 29卷尾悬挂可导致小鼠抑郁和自发活动减少(Li et al，2003)。
老鼠天生偏好糖水的特性在应激处理后快感缺乏（Katz, 1981; Gronli et al, 2004）。
抑郁性神经症病人血中皮质醇含量升高，而生长激素降低(Zhu, 2002)。
因此, 应激会对机体产生许多不利影响, 如何防止或减轻其不利影响乃是行为学和生理学中的一个重要问题。
研究表明: 抗抑郁治疗可逆转应激引起的异常行为(Willner et al,1987)。
Peng et al (2004)发现黄连素能改善焦虑大鼠的探索活动，降低其脑干去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）和5-羟色胺（5-HT）的含量；低频磁刺激能改善慢性应激抑郁大鼠的抑郁行为，提高大鼠脑内5-HT 和DA的含量(Chen et al，2005)。
醒脾开郁中药方也可明显升高慢性应激抑郁大鼠海马和皮层5-HT的含量，降低海马高香草酸（HV A）的含量（Guo et al，2005）。
贯叶连翘（Hypericum perforatum）是常用中药，具有解郁安神之功效,常用于治疗中度和轻度抑郁症（Baclr et al, 2004）。
贯叶连翘提取物可显著增加长期应激刺激大鼠的糖水摄入量(Si et al，2003)，显著缩短强迫游泳小鼠的不动时间（Xu et al，2002）。
贯叶连翘提取物可能通过抑制小鼠脑组织内单胺氧化酶的活性而发挥抗抑郁作用（Zheng et al，2002）。
从现有的研究报道看，采用不同的抗应激药物或手段，研究结果也将有所不同。
贯叶连翘对应激大鼠海马、纹状体和前额叶单胺类神经递质含量的影响是目前国内外探讨抗应激作用的热点之一。
鉴于此，我们测定了贯叶连翘对慢性不可预见性应激大鼠不同脑组织单胺类神经递质的影响，以探讨贯叶连翘在动物应激中的作用。
1材料与方法1.1实验动物和实验设计实验用SD大鼠由山东大学实验动物中心提供。
选用15只健康雄性大鼠，体重在250—300g，将15只大鼠随机分为3组，即对照组、应激组和贯叶连翘组。
对照组不给与任何刺激，应激组和贯叶连翘组均按照应激抑郁模型建立的方法接受慢性应激处理，刺激条件包括断水24h、用止血钳夹尾部1min、40℃环境5min、4℃冰水游泳3min、昼夜颠倒24h (8：00—18：00放入暗室，18：00—次日8：00置于光下)、禁食24h和水平震荡（160次/min）45min等7种刺激。
每日仅接受其中的一种刺激，连续处理7d，以便使动物不可预见将要发生的事情。
除在接受断水和禁食期间外，动物均能自由饮水和进食。
贯叶连翘组在应激处理结束后，每天给每只大鼠再灌胃0.519g贯叶连翘药物，灌胃时先将贯叶连翘粉末溶入3m L水中，连续灌胃10d。
在贯叶连翘组灌胃的同时，应激组同时接受灌注等体积蒸馏水，连续灌胃10d。
实验所用贯叶连翘由山东中医药大学附属医院药房提供。
在整个实验期间，每组5只大鼠饲养在一起，动物饲养条件，室内温度控制在（22±1）℃，自然光照，自由饮水和进食。
在实验过程中对动物进行称重。
3组动物均在实验结束后的同一时间断头处死，取脑，在冰上快速分离出海马、纹状体、前额叶，以备相关指标的测定。
