第七章 曲霉菌病

肺曲霉菌病肺曲霉菌病是一种由曲霉菌引起的肺部疾病。

肺曲霉菌病临床上较少见，近年来由于广谱抗生素、细胞毒药物、免疫抑制剂、肾上腺皮质激素的广泛应用及器官移植和爱滋病的不断增加，使该病有逐年增加的趋势。

【病因】由曲霉菌和吸入其分生孢子所致的机会性感染。

导致易感者体内分生孢子菌丝生长和入侵血管，出血性坏死，梗死和最终播散到其他部位。

曲霉菌是最常见的环境霉菌之一，通常可在腐烂的赘生物(如堆肥)，隔离物表面(墙或钢束周围的天花板)，空调机或加热口内，手术室和病房以及在医院的器具或空气中飞扬的尘埃中找到。

易感者通常由吸入分生孢子获得侵袭性感染，偶尔可直接从受损皮肤侵入。

主要危险因素包括：中性粒细胞减少症，长疗程大剂量皮质类固醇治疗，器官移植(特别是骨髓移植)，遗传性嗜中性粒细胞功能障碍，如慢性肉芽肿性疾病，或偶见的艾滋病。

由曲霉菌和吸入其分生孢子所致的机会性感染。

导致易感者体内分生孢子菌丝生长和入侵血管，出血性坏死，梗死和最终播散到其他部位。

曲霉菌是最常见的环境霉菌之一，通常可在腐烂的赘生物(如堆肥)，隔离物表面(墙或钢束周围的天花板)，空调机或加热口内，手术室和病房以及在医院的器具或空气中飞扬的尘埃中找到。

易感者通常由吸入分生孢子获得侵袭性感染，偶尔可直接从受损皮肤侵入。

主要危险因素包括：中性粒细胞减少症，长疗程大剂量皮质类固醇治疗，器官移植(特别是骨髓移植)，遗传性嗜中性粒细胞功能障碍，如慢性肉芽肿性疾病，或偶见的艾滋病。

【流行病学】曲霉菌在自然界中分布很广，人类感染的曲霉菌多为外源性和继发性感染。

病原菌绝大部分是烟熏色曲霉菌，少数为黑色曲霉菌、白色曲霉菌和小巢形曲霉菌等。

正常健康人吸入曲霉菌可不致病，但若机体抵抗力下降或原有肺疾病时，则容易发病。

该病常继发于支气管扩张、空洞性肺结核、肺囊肿、肺癌、肺脓肿等疾病［１］。

国外文献报道伴有肺原发病者高达65%以上，但本组仅32.1%（9/28）。

【病因】根据病原菌的致病力可分为致病性真菌和条件致病性真菌。

第七章微生物的生长及其控制习题一、名词解释1．微生物连续培养2．抗微生物剂3．抗生素4．抗代谢物5．微生物的抗药性6．灭菌7．消毒8．生长曲线9。

深层液体培养：二、填空题1．一条典型的生长曲线至少可分为、、和4个生长时期。

2．测定微生物的生长量常用的方法有、、和.而测定微生物数量变化常用的方法有、、和；以生物量为指标来测定微生物生长的方法有、和.3．获得细菌同步生长的方法主要有（1）和(2) ,其中（1）中常用的有、和.4．控制连续培养的方法有和.5．影响微生物生长的主要因素有、、、和等.6．对玻璃器皿、金属用具等物品可用或进行灭菌;而对牛奶或其他液态食品一般采用灭菌,其温度为，时间为.7．通常，细菌最适pH的范围为，酵母菌的最适pH范围为，霉菌的最适pH值范围是。

8．杀灭或抑制微生物的物理因素有、、、、和等。

9．抗生素的作用机制有、、和。

10．抗代谢药物中的磺胺类是由于与相似，从而竞争性地与二氢叶酸合成酶结合,使其不能合成。

三、选择题1．以下哪个特征表示二分裂？（)A、产生子细胞大小不规则B、隔膜形成后染后体才复制C、子细胞含有基本等量的细胞成分D、新细胞的细胞壁都是新合成的。

2．代时为0.5h的细菌由103个增加到109个时需要多长时间？（)A、40hB、20hC、10hD、3h3．如果将处于对数期的细菌移至相同组分的新鲜培养基中，该批培养物将处于哪个生长期？( ）A、死亡期B、稳定期C、延迟期D、对数期4．细菌细胞进入稳定期是由于：①细胞已为快速生长作好了准备；②代谢产生的毒性物质发生了积累;③能源已耗尽;④细胞已衰老且衰老细胞停止分裂；⑤在重新开始生长前需要合成新的蛋白质（ )。

A、1，4B、2，3C、2,4D、1，55．对生活的微生物进行计数的最准确的方法是（）。

A、比浊法B、显微镜直接计数C、干细胞重量测定D、平板菌落记数6．下列哪咱保存方法全降低食物的水活度？（）A、腌肉B、巴斯德消毒法C、冷藏D、酸泡菜7．连续培养时培养物的生物量是由（）来决定的。

神经疾病详解：曲霉菌颅内感染曲霉菌是一种深部条件致病性真菌，广泛分布在自然界，仅有少数几种可使人致病。

常见致病类型有烟曲霉，黄曲霉等。

曲霉菌侵人人体、颅内有以下几种途径。

1.通过人肺呼吸道是最常见的途径。

曲霉菌可以产生大量的孢子如果人肺中吸人了孢子，病人同时患有肺囊肿，哮喘等疾病时曲霉菌就会形成真菌球或肉芽肿。

此时曲霉菌感染就会变成侵蚀性沿血液途径播散。

2.鼻旁窦（筛窦蝶窦等）、中耳、乳突的曲霉菌感染直接侵犯：这些部位的曲霉菌会破坏与颅内间隔较薄的骨壁进而侵犯到颅内，少数鼻脑性曲霉菌病人伴有颅底与颅内播散。

3.通过手术、外伤的伤口直接感染颅内。

曲霉菌可以通过病人开颅手术与开放性颅脑损伤的伤口直接污染颅内组织。

再加上此时颅内组织抵抗力较弱另有糖皮质激素、与抗菌素的应用从而引起感染。

4..正常人完整的皮肤薄膜对曲霉菌有较强的非特异性免疫力。

虽然也有通过皮肤接触、吞咽而引起曲霉菌病的报道但是该情况非常少见。

1. 好发人群正常人对曲霉菌有较强的的抵抗力，但是当病人有如下所述的几种病理状态时患曲霉菌病的风险大为增加。

1.病人处于免疫抑制状态，如患有恶性肿瘤（白血病，淋巴瘤等恶性肿瘤病人接受化疗后）、AIDS、接受器官移植的在接受免疫抑制剂治疗后等。

这些情况下患曲霉菌感染的风险大大增加。

2.病人处于易感染状态时如糖尿病、滥用海洛因的吸毒者、慢性酒精中毒者、因患肾炎天胞疮等而大量应用糖皮质激素、免疫抑制剂者。

当病人接受大量内源性（如Cushing氏病）、外源性糖皮质激素后，激素聚集会抑制细胞介导的免疫，患病风险增加。

3.病人长期、大量应用抗菌素时。

病人在被确诊为曲霉菌感染前因不明原因的发热长期、大量使广谱的抗菌素，引起体内菌群失调。

4.局部组织抵抗力减弱，如开放性颅脑损伤的病人，脑组织有可能被曲霉菌直接污染，再加上应用糖皮质激素、大量抗菌素，从而引起曲霉菌感染。

侵袭性鼻窦曲霉菌病不仅可发生于免疫抑制病人，而且在免疫活性正常的病人中也可发生，机制不详，因此认为曲霉菌性颅内感染只在免疫抑制的病人中出现的看法不全面。

【疾病名】曲霉病【英文名】aspergillosis【缩写】【别名】aspergillomycosis；pigeon feeder's disease；曲菌病；麴菌病；喂鸽者病【ICD号】B44【概述】曲霉病是指由致病曲霉引起的皮肤、指甲、外耳道、眼眶、支气管、肺、骨及脑膜等慢性炎症性病变。

近来证明某些曲霉毒素可致癌。

【流行病学】曲霉广泛分布于自然界，从地球的南北两极到热带都发现有曲霉的存在。

它存在于空气、粮食、花生、干草、土壤、动物皮毛、衣服、鞋、帽、家具中，亦可从正常人的皮肤、黏膜上分离到。

健康人完整的皮肤、黏膜并不适于曲霉孢子的生长繁殖，而且有抵御菌丝侵袭的能力，因此，正常人的带菌通常不引起疾病。

当机体抵抗力降低或有大量病原体入侵时，即可能发生疾病。

本病与职业有一定的关系，较多见于农民、园艺工人和酿酒工人。

本病多为外源性感染，主要为呼吸道吸入了曲霉孢子引起肺部曲霉病，或侵入血流播散至全身各器官。

如农民及家鸽、家禽饲养者，因经常接触发霉的谷物、饲料，或酿造车间大量曲霉孢子污染空气，均可能致病。

其次为皮肤创伤性接种，尤其是烧伤患者创面暴露于空气中，或接触有曲霉污染的衣服、被褥等，可使创面感染致病。

【病因】曲霉属分为18个群，132个种和18个变种，绝大部分为非致病菌。

可引起人类疾病者有：烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉、土曲霉、构巢曲霉和构巢裸壳孢菌、棒曲霉、杂色曲霉、米曲霉、灰绿曲霉、聚多曲霉、亮白曲霉、日本曲霉、阿姆斯特丹曲霉、焦曲霉、局限曲霉、黄柄曲霉、多育曲霉等，以烟曲霉最常见。

【发病机制】曲霉主要感染途径为呼吸道，并可侵入血流播散至全身。

其次为皮肤创伤性接种。

常侵犯皮肤、黏膜、肺、脑、眼、耳、鼻窦、胃肠道、神经系统和骨骼的急性炎症和慢性肉芽肿改变，严重者可发生败血症，甚至导致死亡。

此外，曲霉可引起变态反应，一些曲霉毒素可引起急性中毒和致癌。

【临床表现】曲霉病可发生于任何年龄、性别和种族。

曲霉菌病一、概述禽曲霉菌病是真菌中的曲霉菌引起的多种禽类的真菌性疾病，主要侵害呼吸器官。

各种禽类均易感，但以幼禽多发，常见急性、群发性暴发，发病率和死亡率较高，成年禽多为散发。

本病的特征是在肺及气囊发生炎症和形成肉芽肿结节为主，偶见于眼、肝、脑等组织，故又称曲霉菌性肺炎。

通常引起禽曲霉菌病的是烟曲霉菌，是曲霉菌属中致病力最强的霉菌。

二、流行特点曲霉菌的孢子广泛分布于自然界，以发霉的垫草和饲料为传播媒介，主要通过呼吸道感染，饲养管理不善和卫生条件差是本病的主要诱因。

多发生于鸡、火鸡、鸭、鹅和多种鸟。

胚胎和20日龄以下的雏鸡以及火鸡易感，最早可见一日龄幼雏张口呼吸，呼吸困难。

幼雏多呈暴发性，发病率高，死亡率在10～50%，成禽多呈散发。

可因误喂霉变饲料或育雏室内有发霉的垫草和垫料，经过消化道和呼吸道力侵入禽体内发病症状潜伏期2～3天。

雏禽呈急性，成年禽呈慢性。

三、临床症状雏鸡精神不振，食欲减少，生长停滞，羽毛松乱，翅膀下垂，闭目嗜睡，消瘦贫血，冠和肉垂呈紫色。

霉菌侵害呼吸道，出现呼吸困难，张口呼吸，头颈伸直、喘气，有时摇头，甩鼻，打喷嚏，发现咯咯声。

霉菌侵害眼睛，表现结膜潮红，眼睑肿胀，一侧眼瞬膜下形成绿色大隆起，挤压可见黄色干酪样物，有的角膜中央溃疡。

霉菌侵害脑，表现扭颈，共济失调，全身痉挛，头向后背，转圈，麻痹。

有的消化紊乱，下痢。

急性病多在2～3天死亡，死亡率为5～50%。

育成鸡和成年鸡多为慢性，发育不良，羽毛松乱，呆立，消瘦，贫血，下痢，呼吸困难困难，最后死亡。

产蛋鸡产蛋减少或停产，病程数天至数月。

鸭发病精神沉郁，少吃或不吃，缩颈呆立，眼半闭，羽毛松乱，翅下垂，不愿下水游动。

有的呼吸困难困难，咳嗽，喘鸣。

排黄绿色糊状粪便。

有的角膜混浊，以致失明。

有的跛行，伏地不能站立，行走困难，喘气，下痢，脱水而死。

慢性有阵发性喘气，腹泻，化脓性结肠炎。

四、病理变化1、肺脏肿大呈紫红或灰红色，在肺脏及其浆膜面有小米粒到绿豆粒大小灰白色或黄色霉菌结节，质地较硬，结节中心为干酪样坏死，则肺组织质地变硬，失去弹性。

传染病防治：肺曲霉病肺曲霉病(aspergillosis)是由各种曲霉所引起的肺部病变。

好发于免疫功能低下者，以侵袭性病变为主，可出现侵袭性肺曲霉病(急性或亚急性)、慢性肺曲霉病。

重度免疫功能低下如骨髓或器官移植、高强度化疗等患者，常引起严重的侵袭性肺曲霉病，病死率高达63%〜92%,但该病的早期诊断和积极治疗可明显提高患者的生存率。

(一)病原学曲霉属是一种腐生丝状真菌，广泛存在于自然环境中，易在土壤、水、食物、植物和空气中生存。

仅有无性期的曲霉属半知菌亚门、丝抱菌纲、丝匏菌目、丛梗抱科。

存在有性期的曲霉属子囊菌亚门，不整子囊菌纲、散囊菌目、散囊菌科。

目前已知曲霉属有300余种，其中致病性曲霉至少有20余种，临床菌株主要为烟曲霉(Afumigatus)、土曲霉(A.terreus)、黄曲霉(A.fIavus)、构巢曲霉(A.nidulans)、黑曲霉(A.niger)等。

曲霉特征性结构为分生抱子头和足细胞，前者包括分生抱梗茎、顶囊、瓶梗、梗基和分生抱子,后者为转化的厚壁、膨化菌丝细胞。

分生抱子可大量释放到空气中，抱子直径为2〜10μm,容易悬浮在空气中并存活很长时间。

曲霉最适生长温度为25。

C〜3（TC,而致病性曲霉能在35。

C〜37。

C生长，烟曲霉耐热性更高，在40。

C〜50。

C也能生长，多数致病性曲霉繁殖力强，培养仅需36〜48小时，少数菌种则需数日或数周。

在培养基中均形成丝状菌落，菌落和分生抱子的形态、颜色，以及有性抱子的形态各不相同，常以此进行菌种的鉴定。

曲霉在组织内常见为无色分隔的菌丝，典型者呈45。

分枝，菌丝分隔有助于与接合菌相鉴别。

曲霉感染以烟曲霉最为常见，可引起各种类型的曲霉病。

通常，侵袭性肺曲霉病主要为烟曲霉、黄曲霉等。

曲霉球常由烟曲霉、黑曲霉等所致。

土曲霉偶可引起脑曲霉病。

变应性曲霉病的病原菌包括烟曲霉、黄曲霉、赭曲霉、构巢曲霉、黑曲霉、土曲霉和棒状曲霉等。

黑曲霉以定植方式更为多见。