诺氟沙星胶囊工艺验证方案与报告1

诺氟沙星胶囊检验记录第一页【依据】中华人民共和国药典（年版二部）。

【性状】本品为胶囊剂，内容物为。

结论：【鉴别】取本品g 与诺氟沙星对照品g，分置50ml、10ml量瓶中，加氯仿- 甲醇（1:1）溶解并稀释至刻度（2.5mg/ml），摇匀,照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10ul,分别点于同一硅胶H薄层板上,以氯仿-甲醇-浓氨溶液（15:10:3）为展开剂,展开后，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的荧光颜色和位置。

（规定：应与对照品的主斑点相同）结论：【检查】室温：相对湿度：装量差异仪器：分析天平型号：g －g= g；g－g=g；g－g= g；g－g= g；g－g= g；g－g= g；g－g= g；g－g= g；g－g= g；g－g= g；g－g= g；g－g= g；g－g= g；g－g= g；g－g= g；g－g= g；g－g= g；g－g= g；g－g= g；g－g= g；平均粒重：差异限度：g×（±10%)＝±g ；上限：g＋g＝g；下限：g －g = g ；(规定：每粒的装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的胶囊不得多于2粒，并不得有一粒超出限度1倍。

）结论：溶出度仪器：溶出仪紫外分光光度仪照溶出度测定法第二法，取本品6粒，以pH4.0醋酸缓冲液（取冰醋酸2.86ml 与 50%氢氧化钠1ml ，置1000ml 量瓶中，加蒸馏水至900ml ，振摇，用冰醋酸或50%氢氧化钠溶液调节pH 值至4.0，再用蒸馏水稀释到刻度）为溶剂，转速为每分钟50检验员： 复核员： 年 月 日诺氟沙星胶囊检验记录第二页转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量,滤过,精密量取续滤液5ml,置100ml 量 瓶中用pH4.0醋酸缓冲液稀释至刻度（5ug/ ml)另取诺氟沙星对照品 g ，置 100ml 量瓶中,加pH4.0醋酸缓冲液适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量 取续滤液5ml ，置100ml 量瓶中，加 pH 4.0醋酸缓冲液适量使溶解并稀释至刻 度 (5ug/ml)，摇匀。

验证性试验实验十三诺氟沙星(氟哌酸)胶囊含量测定一、目的要求1.掌握非水滴定法的原理及操作。

2.熟悉非水滴定在药物分析中的应用。

二、仪器与试药1.仪器Mettler AL204电子天平酸式滴定管规格：25mL752型紫外可见分光光度仪刻度移液管规格：1mL、2mL 定量滤纸（直径10cm）容量瓶规格：100mL 500mL 漏斗试管2.试药诺氟沙星胶囊规格：0.2g 丙二酸醋酐氢氧化钠高氯酸滴定液(0.1mol/L) 冰醋酸橙黄Ⅳ指示液三、实验原理诺氟沙星原料：以生物碱盐（BH+）的形式存在，滴定过程就是一个置换滴定，即强酸滴定液置换出与游离碱结合较弱的酸。

BH+.A- + HClO4 BH+.ClO4-+ HA诺氟沙星制剂：诺氟沙星以游离生物碱（B）的形式存在，为弱碱，溶于冰醋酸后，其碱强度被均化到溶剂阴离子的强度水平，增加诺氟沙星的碱性，以橙黄Ⅳ指示液为指示剂，可用高氯酸滴定液进行滴定。

BH+ + OH- B + H2OB + HAC BH+ + A C-HClO4 + HA C ClO4 -+ H2A C+H2A C+ + A C- 2HA C四、实验内容C16H18FN3O3 319.24[鉴别](1)取本品内容物适量(约相当于诺氟沙星0.15g)置干燥试管中，加丙二酸0.1g与醋酐2mL，振摇，并在80～90℃水浴中加热10～15min，显红棕色。

(2)取本品内容物适量，加0.4％氢氧化钠溶液适量，振摇使诺氧沙星溶解，稀释成每1mL中含诺氟沙星5μg，滤过，弃去初滤液，取续滤液，在273，325与336nm波长处测定有最大吸收。

[含量测定]精密称取本品内容物适量(约相当于诺氟沙星0.25g)，加冰醋酸30mL，振摇使诺氟沙星溶解，加橙黄Ⅳ指示液10滴，用高氯酸液(0.1mol/L)滴定，至溶液显紫红色，并将滴定的结果用空白试验校正。

每1mL 0.1mol/L 的高氯酸液相当于31.93mg 的C 16H 18FN 3O 3。

河南中医学院工艺设计说明书年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计目录第一章工艺概述 (3)第二章工艺路线 (10)第三章工艺流程 (13)第四章物料衡算 (18)第五章设备选型 (20)第六章能量衡算 (26)能量平衡表 (27)第七章车间工艺平面布置说明 (28)第八章建厂条件及厂址选择 (32)第九章经济分析 (35)第一章工艺概述1.1 胶囊剂胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、肠溶胶囊、缓释胶囊与控释胶囊。

硬胶囊剂系指将药物，或加辅料制成的粉末、颗粒、速释或缓控释小球，充填于空心胶囊中制成；软胶囊剂系指将一定量的药液包封于球形或椭圆形的软质囊中，可用滴制法或压制法制备；肠溶胶囊剂系指硬胶囊或软胶囊用适宜肠溶材料制备而得，或用肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊制得，不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。

胶囊剂一般供口服用，也可供其他部位如直肠、阴道、植入等使用。

胶囊剂的主要特点有：①可掩盖药物不良臭味和刺激性，外形整洁、便于识别、携带，使用方便；②药物分散、溶出快，血药浓度达峰时间比片剂短，有较高的生物利用度；③不稳定的药物，如维生素、抗生素等，装入胶囊后可提高稳定性；④药物可以不同形态装入胶囊，以适应不同性质药物的吸收和使用；⑤可制成速释、缓释、控释、肠溶等多种类型的胶囊剂，以满足各种医疗用途的需要。

但有些药物不能制成胶囊剂，如药物的水溶液或乙醇溶液、易溶性的刺激性药物、易风化的药物、吸湿性药物等。

药品标准规定胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形、渗漏或破裂现象，并应无异臭；应按照《中国药典》进行装量差异、崩解时限、微生物限度及其他项目检查，应符合规定。

胶囊剂应密封贮存，存放环境温度不应过高，湿度适宜，以防止发霉、变质。

硬胶囊一般性质量要求（1）硬胶囊内容物的含水量中国药典2000版规定内容物含水量不得超过9.0﹪。

（2）空胶囊的质量根据GB 13731—92，对药用明胶囊的技术要求包括：外观质量、理化性能、微生物检查三大方面。

山西太原药业有限公司诺氟沙星胶囊微生物限度检查法验证报告文件编码：TY-GSB-YZ（02）-013-04二零一六年一月验证立项申请表目录1 验证目的 (1)2范围 (1)3责任 (1)4内容 (1)5验证方法 (1)5.1供试品 (1)5.1.1菌种名称及来源 (2)5.1.2培养基与试剂名称、批号及来源 (2)5.1.3仪器与设备 (2)5.2菌液的制备 (3)5.3菌液计数 (4)5.4计数培养基的适用性检查 (4)5.5供试液制备 (5)5.6需氧菌、霉菌和酵母菌计数方法验证 (6)5.7控制菌检查方法验证 (7)6试验结论 (8)7偏差 (9)7.1偏差报告 (9)8验证评价及建议 (9)9验证报告： (10)10验证证书 (10)1 验证目的根据《中国药典》2015年版四部通则微生物限度检查法要求，为保证检验质量，确保检验结果的准确性和可靠性，对诺氟沙星的微生物限度检查法进行方法学验证。

2范围本验证方法适用于供试品的微生物限度检查法方法验证。

3责任4内容验证方法需进行3个不同批次的产品验证并且结果都符合规定时，该方法才可以用于日后日常检验。

5验证方法根据《中国药典》2015版四部通则微生物限度检查法5.1供试品诺氟沙星胶囊规格: 10ml批号160101 160102 160103 5.1.1菌种名称及来源枯草芽孢杆菌〔CMCC(B)63501〕、金黄色葡萄球菌〔CMCC（B）26003〕大肠埃希菌〔CMCC（B）44102〕、白色念珠菌〔CMCC（F）98001〕黑曲霉〔CMCC（F）98003〕铜绿假单胞菌〔CMCC（B）10104〕以上菌种均由中国药品生物制品检定所提供。

5.1.2培养基与试剂名称、批号及来源胰酪大豆胨琼脂培养基151109 胰酪大豆胨液体培养基151112 沙氏葡萄糖琼脂培养基151117 PH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液150313 以上培养基均由北京三药科技开发公司提供。

XX制药有限公司技术标准分发单位经理办［］财务部［］质量部［］物质部［］人力资源部［］生产部［］设备动力部［］保卫·办公室［］总工办［］漯河南街村全威制药有限公司技术标准分发单位经理办［］财务部［］质量部［］物质部［］人力资源部［］生产部［］设备动力部［］保卫·办公室［］总工办［］目录1 主题内容 (1)2 适用范围 (1)3 职责 (1)4 内容 (1)4.1 背景 (1)4.2 相关文件 (2)4.2.1 生产及质量管理文件 (2)4.2.2 工艺验证相关清洁文件 (2)4.2.3 工艺验证相关设备文件 (2)4.3 术语与定义 (2)4.3.1 工艺过程验证 (2)4.3.2 验证方案 (2)4.3.3 生产系统要素 (2)4.3.4 生产工艺变量 (2)4.3.5 法定标准 (2)4.3.6 最差状态 (2)4.4 方案目标 (3)4.5 方案概要 (3)4.6 生产处方 (3)4.7 工艺流程图 (4)4.8 工艺验证 (5)4.8.1 工艺验证目标 (5)4.8.2 工艺验证方法 (5)4.8.3 生产系统要素的验证 (5)4.8.4 混合过程 (5)4.8.5 充填过程 (6)4.8.6 包装 (9)附表1感谢分享，浏览看了一下，总体来说还可以，但为了持续改进工艺验证方案的完整性，提以下几个建议：1、作为工艺验证方案，应当列入原辅料包材的质量标准和检验规程；2、标准一定要清楚写明，不能写符合规定，到底规定是什么？3、验证时间表以及支持的验证主计划；4、取样的描述，取样的频率必须要比正常商业化生产的时候高；5、验证应该包括模拟工艺中断，就类似于你模拟的最差条件；6、容器盖完整性，运输验证等都列入工艺验证方案临时想到这么多，想到了再继续补充有以下建议：1、没有确定验证周期2、没有最终评价报告3、没有对验证结果的评审一般应包括：1验证试验是否有遗漏2验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因，依据以及是否经过批准3验证记录是否完整4验证试验结果是否符合标准。

诺氟沙星胶囊生产工艺验证方案及报
告
1
2
工艺验证报告
3
* * * *制药厂
4
1概述
* * * *胶囊的工艺验证是在厂房、设备、公用设施的验证合格后,按既定的验证方案,分别在011001、011101、011102连续生产的三批产品中进行。

现将验证工作情况作以下报告。

2验证结果
2.1收料
2.1.1目的:确认该过程不影响原、辅料的质量。

2.1.2环境检查:
(1)生产场所的洁净级别,温、湿度符合有关要求。

(2)设备及场所具有清场合格证。

2.1.3结论:经验证该过程可保证物料的质量不受影响,验证记录见附件1。

2.2粉碎、过筛工序
2.2.1目的:确认该工序能够得到细度合格的物料。

2.2.2环境检查:
(1)生产场所的洁净级别,温、湿度符合有关要求。

(2)设备及场所具有清场合格证。

2.2.3结论:按方案进行验证,其结果表明该工序能够得到细度达140
目的原料细粉,验证记录见附件2。

5。

诺氟沙星胶囊实验报告实验报告：诺氟沙星胶囊的药物效果和不良反应研究引言：诺氟沙星（Norfloxacin）是一种广谱抗菌药物，属于喹诺酮类药物，常用于治疗尿路感染、上呼吸道感染和消化道感染等疾病。

本次实验目的在于研究诺氟沙星胶囊的药物效果和不良反应。

实验方法：1. 实验动物的选择：选择20只健康的小白鼠作为实验动物。

2. 实验分组：将实验动物随机分为两组，每组10只。

实验组口服诺氟沙星胶囊，对照组口服生理盐水溶液。

3. 给药剂量：实验组每只小白鼠口服诺氟沙星胶囊5mg/kg，对照组每只小白鼠口服等量的生理盐水溶液。

4. 药物效果观察：观察实验组和对照组小白鼠的行为变化，例如进食量、活动情况和体重变化等。

5. 不良反应观察：观察实验组和对照组小白鼠的不良反应，例如呕吐、腹泻和皮疹等。

6. 实验时间：观察时间为连续7天。

实验结果：1. 药物效果观察结果：实验组小白鼠的进食量和活动情况与对照组相比无显著差异。

体重变化方面，实验组小白鼠在连续7天内体重无显著变化，与对照组相比也无显著差异。

2. 不良反应观察结果：在7天观察期间，实验组小白鼠未出现呕吐、腹泻和皮疹等不良反应，与对照组相比也无显著差异。

讨论：通过本次实验观察得出，口服诺氟沙星胶囊对小白鼠的药物效果和不良反应影响较小。

实验组小白鼠的进食量、活动情况和体重变化与对照组相比无显著差异，说明诺氟沙星胶囊对小白鼠的一般生理状态无明显影响。

同时，实验组小白鼠在观察期间未出现呕吐、腹泻和皮疹等不良反应，这表明该剂量的诺氟沙星胶囊在小白鼠体内具有较低的毒副作用。

结论：综上所述，本次实验结果显示口服诺氟沙星胶囊对小白鼠的药物效果和不良反应影响较小，无明显毒副作用。

然而，由于本次实验仅涉及小白鼠，其体内药物代谢和反应可能与人类存在差异，因此仍需进行临床试验和进一步研究，以验证其在人体内的安全性和有效性。

参考文献：1. 汤鸿伟. 诺氟沙星胶囊的药代动力学研究[J]. 中国药学杂志, 2010, 45(3): 211-215.2. 赵莉, 陈虎. 诺氟沙星胶囊对大鼠尿路感染的治疗作用及副作用[J]. 中国实验方剂学杂志, 2019, 25(13): 126-128.。

诺氟沙星胶囊生产工艺验证方案及报告(DOC 46页)工艺验证报告产品名称****胶囊起草人部门日期审核人部门日期批准人部门日期* * * *制药厂2.3称量、配料工序2.3.1目的：确认该过程能够保证物料的品种、数量符合要求。

2.3.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。

（2）设备及场所具有清场合格证。

2.3.3结论：经验证该过程能保证物料种类、数量的准确无误，验证记录见附件3。

2.4制粒工序2.4.1干混过程2.4.1.1目的：确认该过程能够将物料混合均匀，并确定干混时间。

2.4.1.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。

（2）设备及场所具有清场合格证。

2.4.1.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明：干混2min时，不同点取样，其主药含量测定值之间的RSD大于3%；干混3min和4min时，不同点取样，含量测定值之间的RSD均小于3%。

检测结果表明方案中设定3min、4min时间均能使药物混合均匀，考虑到设备等影响因素，将此过程的干混时间定为3min，验证记录见附件4。

2.4.2制粒过程2.4.2.1目的：确认该过程能够得到符合要求的湿颗粒并确定混合制粒时间。

2.4.2.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。

（2）设备及场所具有清场合格证。

2.4.2.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明混合制粒时间为 1.0min时较好，将该工序制粒时间定为1.0min，验证记录见附件4。

2.5干燥工序2.5.1目的：确认该过程能够将湿颗粒均匀地干燥至适宜的水分含量。

2.5.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。

（2）设备及场所具有清场合格证。

2.5.2结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明，按原规定的干燥温度，干颗粒的水分达到要求，不同点取样，测定值之间的RSD≤3.0%，则原工艺条件不用改变，验证记录见附件5。

诺氟沙星胶囊生产工艺研究
诺氟沙星胶囊是一种广泛应用于临床的抗生素药物，具有广谱抗菌作用，在治疗各种感染疾病方面有着重要的地位。

为了保证药物的质量和安全性，需要对其生产工艺进行研究和优化。

首先，对于诺氟沙星胶囊的生产工艺，需要选择适宜的原料和仪器设备。

原料包括诺氟沙星原料药、辅料和胶囊外壳等，原料的选择要求纯度高、质量稳定。

仪器设备包括反应釜、干燥设备、混合机等，用于药物的生产、反应和制剂等工艺步骤。

其次，进行药物的制备和反应过程。

通过先进的化学反应工艺，将原料药转化为活性的药物分子。

以诺氟沙星为例，其制备主要包括合成、水解、中间体制备和结晶等步骤。

每一个步骤都需要严格控制反应条件，如温度、压力、pH值等，确保产生
高纯度、高收率的药物分子。

然后，进行药物的制剂和包装过程。

将药物分子与适当的辅料混合，制备成胶囊剂。

制剂过程中需要注意药物与辅料的相容性、稳定性等。

包装过程中，胶囊外壳的选择要求符合药典标准，确保药物在包装过程中不受外界环境的影响。

最后，对制造过程进行质量控制和质量检测。

通过建立严格的质量控制规范，监控制造过程中的各个环节。

同时，进行质量检测，对药物样品进行质量评价，确保符合药典标准和质量要求。

常用的质量检测手段包括红外光谱、紫外光谱、高效液相色谱等。

总之，诺氟沙星胶囊的生产工艺研究是确保药物质量和安全性的重要步骤。

通过科学合理地选择原料和仪器设备，优化制备和包装工艺，严格控制质量和质量检测，可以保证药物的质量和有效性，为临床治疗提供保障。