第八章 中枢兴奋药及利尿药

乙酰唑胺 acetazolamide
• 化学名:N-[5-（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺 • （N-[5-（aminosulfonyl）-1，3，4- thiadiazol-2yl]acetamide）
• Acetazolamide是第一个口服有效的碳酸酐酶抑制 剂。其抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的1000倍。 • 长时间使用碳酸酐酶利尿剂，尿液碱性增加，体 液酸性增加，当机体出现酸中毒时，碳酸酐酶抑 制剂就失去了利尿作用，直到体内重新达到酸碱 平衡后，才能重新具有利尿作用。
• 碳酸酐酶（carbonic anhydrase，CA）是一种锌 金属酶，它是体内广泛存在的一种酶，大量存在 于近曲小管的上皮细胞中，碳酸酐酶具有将体内 二氧化碳和水合成碳酸的作用。
• 碳酸可离解为氢离子和碳酸氢根离子，而氢离子 分泌到肾小管腔与钠离子交换以促进钠离子的重 吸收。
• 当碳酸酐酶作用被抑制时，可使碳酸的形成减少， 使得肾小管内能与钠离子交换的氢离子减少，钠 离子、碳酸氢根重吸收减少，结果增加了钠离子 的排出量，从而呈现利尿作用。
美托拉宗（metolazone）
吲达帕胺（indapamide）
三、Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂 （Na+-K+-2Cl- cotransport inhibitors）
• 此类药物作用于肾髓袢升支粗段，在Na+-K+-ATP酶的作用 下，抑制Na+-K+-2Cl-协转运，干扰肾的稀释功能和浓缩 功能，作用强而快，所以又被称为高效能利尿药。 • 此类药物能增加肾血流量，对电解质平衡有较大影响，主 要用于其他利尿药难以奏效而又急需利尿的情况，如急性 肾衰竭在早期的无尿症或急性肺水肿。 • 本类药物按化学结构可分为 • • 含磺酰胺基结构的利尿药 • 苯氧乙酸类利尿药 • 4-噻唑啉酮类利尿药

药物化学复习题第一章绪论一、选择题（一）A型题1、与药物化学的主要任务无关的是（C）A、为合理、有效的应用现有化学药物提供理论基础B、为生产化学药物提供科学合理、技术先进、经济实用的方法和工艺C、正确分析药物中所有的杂质含量D、为创造和开发新药提供新颖的工艺2、药物的纯杂程度，也称药用纯度或药用规格，是药物中杂质限度的一种体现，具体表现哪项不是（B）A、药物的性状B、药物的治疗量C、物理常数D、有效成分的含量和生物活性等方面（二）X型题3、药物是指具有（ABCD）A、预防疾病B、缓解疾病C、诊断疾病D、治疗疾病及调节机体生理功能的物质4、药物化学是研究（ABCD）A、化学药物的结构组成B、制备方法和理化性质C、构效关系和生物效应D、体内代谢以及寻找新药的一门综合性学科二、名词解释1、药物2、药物化学3、药物纯度4、杂质三、填空题1、药物是指用于疾病的预防、诊断、缓解、治疗疾病和调节机体生理功能的物质。

2、药物的质量由药物的疗效和不良反应和药物的纯度两个方面来评价。

3、药物中的杂质一般由药物制备时引入和药物贮存时产生两部分引入。

四、简答题1、药物中的杂质是如何引入的？其分成几类？2、什么样的药品是好药？麻醉药一、选择题（一）A型题1、盐酸普鲁卡因最易溶于哪种试剂（A）A、水B、乙醇C、氯仿D、乙醚2、盐酸普鲁卡因在酸性条件下与亚硝酸钠试液发生重氮化反应后与碱性β-萘酚偶合后生成猩红色偶氮染料，是因为结构中的（D）A、苯环B、伯胺基C、酯基D、芳香第一胺基3、盐酸普鲁卡因为局麻药属于（A）A、对氨基苯甲酸酯类B、酰胺类C、氨基醚类D、氨基酮类4、下列药物中属于全身麻醉药中静脉麻醉药的是（C）A、麻醉乙醚B、氟烷C、羟丁酸钠D、盐酸利多卡因5、下列选项中与麻醉乙醚性质不符的是（C）A、无色澄明液体B、易被氧化C、不溶于水D、遮光、低温保存（二）X型题6、局麻药的结构类型有（ABCD）A、苯甲酸酯类B、酰胺类C、氨基醚类D、氨基酮类7、属于苯甲酸酯类局麻药的有（AD）A、盐酸普鲁卡因B、盐酸布比卡因C、盐酸利多卡因D、盐酸丁卡因8、关于盐酸普鲁卡因，下列说法中不正确的有(ABD )A、有成瘾性B、刺激性和毒性大C、注射液变黄后，不可供药用D、麻醉作用弱二、名词解释1、局部麻醉药2、静脉麻醉药3、全身麻醉药四、简答题1、如何用化学方法区别盐酸普鲁卡因和盐酸利多卡因？2、分析盐酸普鲁卡因的结构，阐述其理化性质？镇静催眠药、抗癫痫病药和抗精神失常药一、选择题（一）A型题1、以下对苯妥英钠描述不正确的是（D）A、为治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药B、本品水溶液呈碱性反应C、露置于空气中吸收二氧化碳析出白色沉淀D、性质稳定，并不易水解开环2、地西泮的化学结构中所含的母核是（B）A、苯并硫氮杂卓环B、1，4-苯并二氮卓环C、1，3-苯并二氮卓环D、1，5-苯并二氮卓环3、下列药物中哪个具有二酰亚胺结构（C）A、甲丙氨酯B、卡马西平C、苯巴比妥D、地西泮4、巴比妥类药物的药效主要受下列哪种因素的影响（A）A、体内的解离度B、电子密度分布C、水中溶解度D、分子量5、可与吡啶-硫酸铜试液显绿色的药物是（C）A、苯巴比妥B、苯妥英钠C、硫喷妥钠D、氯丙嗪6、苯巴比妥钠注射剂制成粉针剂应用，这是因为（D）A、苯巴比妥钠不溶于水B、运输方便C、对热敏感D、水溶液不稳定，放置时易发生水解反应7、奋乃静在空气中或日光下放置渐变红色，分子中不稳定的结构部分为（D）A、羟基B、哌嗪环C、侧链部分D、吩噻嗪环8、巴比妥类药物为（C）A、两性化合物B、中性化合物C、弱酸性化合物D、弱碱性化合物9、在酸性或碱性溶液中加热水解，其产物以重氮化后与β-萘酚生成橙色（D）A、苯妥英钠B、盐酸氯丙嗪C、丙戊酸钠D、奥沙西泮（二）X型题10、注射剂室温放置易吸收CO2而产生沉淀的药物是（AC）A、苯妥英钠B、地西泮C、苯巴比妥钠D、奋乃静11、下列具有酸性，但结构中不含有羧基的药物是（AB）A、对乙酰氨基酚B、苯巴比妥C、布洛芬D、吲哚美辛12、下列药物具有吩噻嗪环结构的是（AD）A、奋乃静B、水杨酸C、苯巴比妥D、氯丙嗪13、抗精神病药物按结构分类包括(ABD)A、吩噻嗪类B、丁酰苯类C、巴比妥类D、氯丙嗪14、有关奥沙西泮哪些叙述是正确的（ACD）A、是地西泮的活性代谢产物B、其作用比地西泮强两倍C、在酸性溶液中加热水解后可发生重氮化-偶合反应D、1位上没有甲基取代15、以下哪些叙述与艾司唑仑相符（ABD）A、临床用于焦虑、失眠、紧张及癫痫大、小发作B、为苯并二氮卓类药物C、为乙内酰脲类药物D、结构中1，2，4-三唑环16、下列哪些药物具有苯并二氮杂卓母核（ABCD)A、艾司唑仑B、硝西泮C、地西泮D、氯硝西泮二、名词解释1、镇静催眠药2、抗癫痫病药物三、填空题1、镇静催眠药按化学结构的不同，可分为巴比妥类、苯并二氮卓类、氨基甲酸酯类和其他类。

第一节药物作用的两重性一、药物的作用与效应药物作用：药物对机体的初始作用。

药物效应或药理效应：药物初始作用引起的机体原有生理、生化等功能或形态的变化，是药物作用的结果。

如去甲肾上腺素与血管平滑肌细胞的α受体结合属于去甲肾上腺素的药物作用，而去甲肾上腺素引起的血管收缩、血压上升为其药物效应。

药物作用与药物效应有先后顺序、因果关系。

药物作用具有两重性，即治疗作用和不良反应。

药物效应是机体器官原有功能水平的改变，功能的增强称为兴奋，功能的减弱称为抑制。

咖啡因兴奋中枢神经以及肾上腺素引起的心肌收缩力加强、心率加快、血压升高等均属兴奋；阿司匹林退热以及苯二氮类药物镇静、催眠等均属抑制。

影响药物作用的因素包括药物方面和机体方面。

1.药物因素：药物理化性质、药物剂量、给药时间和方法、疗程、药物剂型和给药途径等。

“药”2.机体因素：“人”>>生理因素：年龄、性别、体重；>>精神因素：精神状态和心理活动；>>疾病因素：心脏疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、胃肠疾病、营养不良、酸碱平衡失调、电解质紊乱和发热等；>>遗传因素：药物作用靶点、转运体和代谢酶的遗传多态性，表现为种属差异、种族差异、个体差异和特异体质；>>生活习惯与环境：饮食和环境物质。

二、药物作用的特异性和选择性1.特异性：药物作用于特定靶点。

取决于药物的化学结构，决定于构效关系。

阿托品特异性地阻断M胆碱受体，而对其他受体影响不大。

2.选择性：在一定剂量下，药物对不同组织器官作用的差异性。

有些药物可影响机体的多种功能，有些药物只影响机体的一种功能，前者选择性低，后者选择性高。

药物作用特异性强并不一定引起选择性高的药理效应，即二者不一定平行。

阿托品特异性地阻断M胆碱受体，但其药理效应选择性并不高，对心脏、血管、平滑肌、腺体及中枢神经系统都有影响，而且有的兴奋、有的抑制。

作用特异性强、效应选择性高的药物应用时针对性较强。

41
NH2
NH H O NH2
N
阿米瑞丁
作用 用途
石衫碱甲
作用 用途 特点
42
第二节 利 尿 药 Diuretics
43
含义 利尿药是指能够促进肾脏的排尿功能， 通过抑制肾小管对钠离子和水的重吸
收，增加尿量的药物。
44
按化学结构分类
有机汞化合物 多羟基化合物 磺酰胺及苯并噻嗪类
分 类
苯氧乙酸类
用途：
临床上用于充血性心力衰竭，急性肺水 肿、肾性水肿等。肾功能衰竭者慎用。
68
构效关系 烯丙基与氧乙酸基在苯环上的位置：
对位﹥间位﹥邻位
苯环取代情况 取代基的类型： CH3、CF3、卤素取代利尿作用最强 氨基、烷氧基，利尿作用
取代基的位置：
2，3-二氯，利尿作用≈ 2，3-Cl，CH3
69
58
理化性质： 性状： 白色结晶性粉末
溶解性：
不溶于水，但显弱酸性，
可溶于NaOH溶液。
59
稳定性：
稳定
区别反应
NaOH溶液+CuSO4 绿色。
60
作用 强效利尿药，作用强而快。
用途
用于其他利尿药无效的严重病例。
（用于严重病例，不宜长规使用）。
预防急性肾衰和药物中毒时可加速药物的排泄。
（静注不能过快，过快会引起听力减退或暂时
用途 汞撒利 Merdalyl
48
特点
二、多羟基化合物
甘露醇
CH2OH H C OH H C OH HO C H HO C H CH2OH
49
三、磺酰胺及苯并噻嗪类
Cl H2NO2S O H N S NH O
氢氯噻嗪 Dihydrochlorothiazide

中枢兴奋药和利尿药(总分：61.00，做题时间：90分钟)一、A型题(总题数：20，分数：20.00)1.下列药物中不属于中枢兴奋药的为∙A．可拉明∙B．咖啡因∙C．氯酯醒∙D．呋塞米∙E．脑复智（分数：1.00）A.B.C.D. √E.解析：2.从结构上来说咖啡因属于下列哪一类中枢兴奋药∙A．酰胺类∙B．吡咯烷酮类∙C．苯氧乙酸类∙D．黄嘌呤类∙E．核苷类（分数：1.00）A.B.C.D. √E.解析：3.安钠咖为∙A．咖啡因与水杨酸钠形成的复盐∙B．可待因与苯甲酸钠形成的复盐∙C．可待因与水杨酸钠形成的复盐∙D．咖啡因与苯甲酸钠形成的复盐∙E．咖啡因与桂皮酸钠形成的复盐（分数：1.00）A.B.C.D. √E.解析：4.下列药物中除了利尿作用外还可以用于降压的为∙A．氨苯蝶啶∙B．硝苯地平∙C．普萘洛尔∙D．氢氯噻嗪∙E．利尿酸（分数：1.00）A.B.C.D. √E.解析：5.咖啡因的临床用途不包括∙A．可在头痛是使用在复方APC中，咖啡因起到镇痛作用∙B．治疗神经官能症∙C．催眠麻醉药中毒引起的呼吸循环，衰竭∙D．小剂量可振奋精神减少疲乏治疗神经衰弱和精神抑制∙E．大剂量可用于缓解急性感染中毒（分数：1.00）A. √B.C.D.E.解析：6.从药物的主要作用部位和效用来说咖啡因属于下列哪一类中枢兴奋药∙A．大脑皮层兴奋药∙B．延髓兴奋药∙C．脊髓兴奋药∙D．反射性兴奋药∙E．用于老年性痴呆的药物（分数：1.00）A. √B.C.D.E.解析：7.下列化学结构为何种药物∙A．呋塞米∙B．氢氯噻嗪∙C．乙酰唑胺∙D．利尿酸∙E．氨苯蝶啶（分数：1.00）A. √B.C.D.E.解析：8.卞列关于螺内酯英文名正确的是∙A．Spiperone∙B．Spirapril∙C．Spironolaetone∙D．Spectinomycin∙E．Spiramycin（分数：1.00）A.B.C. √D.E.解析：9.下列不属于氯酯醒的适应证是∙A．新生儿缺氧症∙B．儿童多动症∙C．儿童遗尿症∙D．外伤性昏迷∙E．酒精中毒（分数：1.00）A.B. √C.D.E.解析：10.吡乙酰胺类脑代谢激活剂促智药临床上常用的有吡拉西坦，能改善大脑功能，用于记忆和思维减退、老年痴呆、儿童记忆低下又名∙A．脑复兴∙B．回苏灵∙C．脑复康∙D．脑复智∙E．克脑迷（分数：1.00）A.B.C. √D.E.解析：11.依他尼酸与无水碳酸钠灼烧后其水溶液可检出∙A．Na+∙B．K+∙C．F-∙D．Cl-∙E．Br-（分数：1.00）A.B.C.D. √E.解析：12.从结构上来说尼可刹米属于下列哪一类中枢兴奋药∙A．吡咯烷酮类∙B．酰胺类∙C．苯氧乙酸类∙D．黄嘌呤类∙E．生物碱类（分数：1.00）A.B. √C.D.E.解析：13.下列关于双氢克尿塞叙述不正确的是∙A．由于分子中含有磺酰氨基显弱酸性所以可在氢氧化钠中溶解∙B．分子可通过水解游离出芳伯胺基所以可以利用重氮化-偶合反应鉴别，用亚硝酸钠法定量∙C．氢氯噻嗪的氯原子必须和磺酰氨基互为间位∙D．有降压作用，用于多种类型的水肿及高血压。

与碱共热可水解，有二乙胺臭气；与钠石灰共热 可脱羧，有吡啶臭。
鉴别：遇碘、碘化汞钾或三硝基苯酚试液均不产 生沉淀；而与碱性碘化汞钾作用生成沉淀。
临床用途：本品可兴奋延髓呼吸中枢，用于中枢 性呼吸及循环衰竭、麻醉药及其他中枢抑制药中 毒的解救。安全范围大，不良反应较少，作用短 暂。
（三）吡乙酰胺类
在EtOH中微溶、丙酮中溶解。
稳定性：
稳定
鉴别反应
其NaOH溶液+CuSO4 绿色。 在其EtOH溶液中滴加对二甲氨基苯甲醛， 显绿色，渐变深红色。
作用
强效利尿药，作用强而快。
用途
-用于其他利尿药无效的严重病例，同时有温 和的降压作用。 -预防急性肾衰，药物中毒时可加速药物的排 泄。 （静注不能过快，过快会引起听力减退或暂时 性耳聋。）
学习目标
掌握利尿药的结构类型，典型药物的化学 结构、理化性质及作用特点
熟悉中枢兴奋药典型药物的结构特点与理 化性质的关系；利尿药的作用机制，苯并 噻嗪类利尿药的构效关系
了解中枢兴奋药的类型及治疗老年性痴呆 的药物
第一节 中枢兴奋药
能够提高中枢神经系统功能活动的药物。
主要作用于大脑、延脑和脊髓。 有一定程度的选择性。
剂量↑， 作用强度↑， 作用范围↑， 选择性↓
按作用部位分类
兴奋大脑皮层的药物（精神兴奋药） 咖啡因、哌醋甲酯等
脊髓兴奋药（呼吸中枢） 尼可刹米、洛贝林等
促进大脑功能恢复的药物（促智药、老 年痴呆治疗药） 吡拉西坦、甲氯芬酯等
按化学结构和来源分类
生物碱类：咖啡因、茶碱、可可碱 酰胺类：尼可刹米、匹莫林 酰胺类衍生物（吡乙酰胺类）：吡拉西坦 其他类
含双键，可使高锰酸钾溶液和溴水褪色。

课程名称：药物化学（二）课程代码：01759（理论）第一部分课程性质与目标一、课程性质与特点药物化学是高等教育自学考试药学（本）专业的一门专业课程，本课程主要介绍药物的发现、发展、现状、进展，药物的结构与理化性质、结构与活性的关系，药物的作用靶点等知识，重点在药物化学结构变化与理化性质、与生物学研究的内容。

通过学习可以使考生对常用药物的构性关系、构效关系、实际保管与应用有系统的认识，达到合理有效地使用常用药物这一目的。

二、课程目标与基本要求课程设置目标是使考生通过学习，对常用药物的结构与结构特点、类型、制备原理与方法、构性关系和构效关系、实际保管与应用以及新药研发理论与技术有一个较系统的认识，掌握药物化学研究药物的方法，并具备根据药物的结构或结构特点分析药物的理化性质、构效关系和实际保管与应用中出现的问题的能力，了解现代药物化学学科的发展，为以后的学习与在医药工作实践中合理有效的使用各类型药物打下坚实基础。

课程基本要求如下：1、掌握常用药物的名称、化学名称、化学结构或结构特点、制备原理与合成路线、构性关系、主要用途及各类型药物的构效关系，掌握常用药物具有生物活性的立体异构体。

2、掌握药物化学结构和其稳定性之间的关系，能分析其在储存、使用过程中可能发生的变质反应和确定预防药物发生变质反应的措施，以确保用药安全有效。

3、掌握药物化学分析、研究药物的方法，能应用药物的有关化学知识解决药物研发、生产和临床应用的实际问题。

4、熟悉新药研发的基本理论与技术，能够进行简单的应用。

5、了解各类药物的新进展及近年来上市的新药名称、化学结构类型、结构或结构特点和主要用途。

6、了解影响药物生物活性的一些结构因素。

第二部分考核内容与考核目标第一章药物的酸碱性一、学习目的与要求通过本章的学习，掌握酸碱的定义，药物结构中常见的酸、碱性功能基及强弱顺序和影响强弱的因素；熟悉两性物与两性离子的区别和药物的酸碱性在药物方面的一些应用；了解如何判断两性物与两性离子。

药物化学第九节中枢兴奋药和利尿药一、A11、下列药物中能用于治疗阿尔茨海默病(老年性痴呆)的药物是A、咖啡因B、氯丙嗪C、吡拉西坦D、羧甲司坦E、尼可刹米2、尼可刹米属于A、磺酰脲类降血糖药B、吡乙胺类中枢兴奋药C、酰胺类中枢兴奋药D、双胍类降血糖药E、黄嘌呤类中枢兴奋药3、苯甲酸钠和咖啡因按1:1的比例配成的溶液，其名称是A、黄嘌呤B、可可碱C、茶碱D、安钠咖E、吡拉西坦4、咖啡因化学结构的基本母核是A、苯环B、异喹啉环C、黄嘌呤D、喹啉环E、孕甾烷5、下列药物中能用于治疗老年性痴呆的药物是A、吡拉西坦B、尼可刹米C、咖啡因D、二甲弗林E、尼莫地平6、属于渗透性利尿药的是A、甘露醇B、螺内酯C、呋塞米D、依他尼酸E、氨苯蝶啶7、以下关于呋塞米的叙述不正确的是A、又名速尿B、为强效利尿药，作用强而快C、临床上用于其他利尿药无效的严重病例D、本品的氢氧化钠溶液，与硫酸铜反应，生成绿色沉淀E、1位的氨磺酰基是必需基团8、重氮化-萘酚偶合反应用来鉴别A、氨基B、酚C、羧酸D、醇基E、芳香氨基9、螺内酯的体内活性形式为A、坎利酮B、坎利酮酸C、甘氨酸D、甘露醇E、呋塞米10、氢氯噻嗪的结构类型是A、磺酰胺类B、多羟基化合物类C、苯氧乙酸类D、苯并噻嗪类E、吩噻嗪类11、下列叙述与氢氯噻嗪不符的是A、白色结晶粉末，在水中不溶B、含磺酰基显弱酸性C、碱性溶液中的水解物具有重氮化偶合反应D、本品的氢氧化钠溶液与硫酸铜反应，生成绿色沉淀E、为中效利尿剂，具有降压作用12、呋塞米属于A、磺酰胺类抗菌药B、苯并噻嗪类利尿药C、磺酰胺类利尿药D、含氮杂环类利尿药E、醛固酮拮抗剂类利尿药13、利尿药的分类是A、有机汞类磺酰胺类含氮杂环类苯氧乙酸类抗激素类B、有机汞类磺酰胺类多羟基类苯氧乙酸类抗激素类C、有机汞类磺酰胺类黄嘌呤类苯氧乙酸类抗激素类D、有机汞类磺酰胺类含氮杂环类苯氧乙酸类抗激素类多羟基类E、有机汞类磺酰胺类含氮杂环类苯氧乙酸类抗激素类黄嘌呤类二、B1、A.中枢兴奋药B.抗过敏药C.抗溃疡药D.利尿药E.调血脂药<1> 、尼克刹米属于A B C D E<2> 、吡拉西坦属于A B C D E<3> 、盐酸赛庚啶属于A B C D E2、A.抗病毒药B.抗过敏药C.抗高血压药D.抗真菌药E.利尿药<1> 、盐酸普萘洛尔属于A B C D E<2> 、金刚烷胺属于A B C D E3、A.甲基多巴B.氯沙坦C.卡托普利D.普鲁卡因胺E.螺内酯<1> 、属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的是A B C D E<2> 、属于利尿剂的是A B C D E<3> 、属于血管紧张素转化酶抑制剂的是A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】 C【答案解析】吡拉西坦可改善轻度及中度阿尔茨海默病(老年性痴呆)患者的认知能力，还可治疗脑外伤所致记忆障碍及儿童弱智。

用途
促进脑细胞的氧化还原代谢，增加对糖的利用，对中枢抑制患者有兴奋 作用。临床上用于外伤性昏迷、酒精中毒、新生儿缺氧症、儿童遗尿症。
谢谢
第六章 中枢兴奋药及利尿药
第一节 中枢兴奋药
13药学1班
一、简介
1、黄嘌呤类 2、酰胺类 3、其他类
二典型药物
中枢兴奋药：是能够提高中枢神经系统机能活动的药物，临床多用
于急性传染病、中枢抑制药摄入过量等引起的呼吸循环衰竭的抢救、治 疗痴呆症等
中枢兴奋药按作用部位和效用分为：
1、大脑皮层兴奋药，如咖啡因; 2、延髓呼吸中枢兴奋药，如尼可刹米； 3、促进大脑功能恢复的药物，又叫促智药和老年痴呆治疗药，如吡拉西坦、 甲氯芬酯等；按化学结构分为黄嘌呤类、酰胺类和其他类。
NH
H N
CH3
O
N CH3
N
O
N H
N
黄嘌呤
O CH3 N H N
O
咖啡因
CH3 N
NH
O
N CH3Leabharlann NON CH3
N
茶碱
可可豆碱
氯茶碱：是茶碱和乙二胺形成的盐，可以增加茶碱的水溶性，可供注射用。
其对平滑肌的舒张作用较强，主要用于治疗支气管哮喘。
O CH3 N H N
NH2
.
2H2O
NH2
.
O N CH3 N
O O
. HCL
CH3
CL
化学名为2-（二甲基氨基）乙基对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐，又名氯酯醒。
理化性质
本品为白色结晶性粉末；略有特异臭，味酸苦。 在水中易溶，在三氯甲烷中溶解，在乙醚中几乎不溶。 熔点：137~142℃ 与枸橼酸醋酐试液，小火加热，渐显深紫红色。 本品的水溶液与溴试液反应，即产生淡黄色沉淀或浑浊。

cAMP的含量取决于腺苷酸环化酶（AC）和PDE的活性，AC 受肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等促进而激活，作 用机理与咖啡因有区别。
咖啡因与拟肾上腺素药作用机理示意图
1）对中枢神经系统各主要部位均有兴奋作用，特别对大 脑皮层敏感。 小剂量即可提高对外界的感应性，表现精神亢奋状态。 治疗量时兴奋大脑皮层，提高精神与感觉能力，消除疲劳， 短暂增加肌肉工作能力。 较大剂量时，可直接兴奋延髓的呼吸中枢、血管运动中枢 和迷走神经中枢，使呼吸中枢对CO2的敏感性增加，血压 略上升，心率减慢等。 大剂量可兴奋包括脊髓在内的整个中枢神经系统，中毒量 时可引起强直或痉挛性惊厥，直至死亡。
直接兴奋延髓呼吸中枢，亦可刺激颈动脉体和主动脉 弓的化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢，使呼吸加深 加快，并提高呼吸中枢对CO2的敏感性。
对大脑、血管运动中枢和脊髓有较弱的兴奋作用，对 其他器官无直接的兴奋作用，大剂量可引起惊厥，但 安全范围宽。
【临床应用】
常用于各种原因引起的呼吸抑制。如中枢抑制药中 毒、疾病引起的中枢性呼吸抑制、 CO2中毒、溺水、 新生仔畜窒息等。
【体内过程】
内服或注射均易吸收，消化道给药吸收不规则并有刺激性， 但复盐形式吸收良好且刺激性小。分布于各组织，可透过血 脑屏障，可通过胎盘进入胎儿。主要在肝脏发生氧化、脱甲 基化及乙酰化代谢后由尿排出，少数以原形排出。
【药理作用】
有兴奋中枢神经系统、兴奋心肌、松弛平滑肌和利尿等 作用。
作用机理主要通过抑制细胞内磷酸二酯酶（PDE）的活性， 减 少 cAMபைடு நூலகம் 受 磷 酸 二 酯 酶 的 破 坏 ， 增 加 细 胞 内 第 二 信 使 cAMP的含量。激活磷酸化酶、酯酶等，介导一系列的生 理生化反应。
2）孕畜禁用。

中枢兴奋药中枢兴奋药是指能提高中枢神经系统功能活动的药物。

中枢神经系统各部分之间有许多神经通路紧密联系，而中枢神经与外周神经又有紧密联系，因此，本类药物的功能往往比较广泛，依照它们在治疗剂量时的要紧作用部位能够分为（1）要紧兴奋大脑皮层的药物，如咖啡因、茶碱，临床上常用于中枢功能抑制；（2）要紧兴奋延髓的药物，如尼可刹米、樟脑等，临床上常用于呼吸中枢抑制；（3）要紧兴奋脊髓的药物，如士的宁等，临床上常用于神经不全麻痹。

如此分类并不是绝对的，随着剂量加大，中枢兴奋的部位也随之扩大，剂量过大会引起中枢各部位广泛兴奋，导致惊厥，进而可转为“超限抑制”，甚至导致死亡。

这类药物有咖啡因、苯丙胺等，要紧作用于大脑皮层和脑干上部，能提高大脑的兴奋性和改善全身代谢活动。

咽啡因Caffeinum咖啡因为黄嘌呤类生物碱，这类药物包括咖啡因、茶碱、柯柯碱等。

茶叶含咖啡因1－5%，并有小量茶碱；咖啡含咖啡因1－2%；柯柯豆含1.5－3%和小量茶碱。

目前我国要紧用人工合成法生产咖啡因和茶碱。

咖啡因是白色针尖状结晶，味苦。

难溶于水，在热水中能提高溶解度，略溶于乙醇。

为制成便于使用的剂型，可加入佐剂制成可溶性复盐，如加苯甲酸钠于咖啡因中使成苯甲酸钠咖啡因。

苯甲酸钠旧称安息香酸，故苯甲酸钠咖啡因常被简称为“安钠咖”。

[体内过程]本类药物易从胃肠道或注射部位吸取，在体内分布平均。

大部分药物在肝内脱去一部分甲基并被氧化，以甲基尿酸或3-甲基黄嘌呤的形式由尿排出，仅有小量以原形从尿液中排出。

在体内转化和排泄的速度较快，作用时刻较短，安全范畴较大，不易产生蓄积作用。

[作用]1.对中枢神经系统的作用：咖啡因对中枢神经系统有明显的兴奋作用。

小剂量兴奋大脑皮层，剂量增大可兴奋延髓，超量则兴奋脊髓。

（1）咖啡因对大脑皮层有直截了当兴奋作用，能提高皮层细胞的兴奋性，表现为增强动物对刺激的反应，缩短反射的埋伏期，排除疲劳，并能短暂地增加肌肉工作能力。

课程名称：药物化学（二）课程代码：01759（理论）第一部分课程性质与目标一、课程性质与特点药物化学是高等教育自学考试药学（本）专业的一门专业课程，本课程主要介绍药物的发现、发展、现状、进展，药物的结构与理化性质、结构与活性的关系，药物的作用靶点等知识，重点在药物化学结构变化与理化性质、与生物学研究的内容。

通过学习可以使考生对常用药物的构性关系、构效关系、实际保管与应用有系统的认识，达到合理有效地使用常用药物这一目的。

二、课程目标与基本要求课程设置目标是使考生通过学习，对常用药物的结构与结构特点、类型、制备原理与方法、构性关系和构效关系、实际保管与应用以及新药研发理论与技术有一个较系统的认识，掌握药物化学研究药物的方法，并具备根据药物的结构或结构特点分析药物的理化性质、构效关系和实际保管与应用中出现的问题的能力，了解现代药物化学学科的发展，为以后的学习与在医药工作实践中合理有效的使用各类型药物打下坚实基础。

课程基本要求如下：1、掌握常用药物的名称、化学名称、化学结构或结构特点、制备原理与合成路线、构性关系、主要用途及各类型药物的构效关系，掌握常用药物具有生物活性的立体异构体。

2、掌握药物化学结构和其稳定性之间的关系，能分析其在储存、使用过程中可能发生的变质反应和确定预防药物发生变质反应的措施，以确保用药安全有效。

3、掌握药物化学分析、研究药物的方法，能应用药物的有关化学知识解决药物研发、生产和临床应用的实际问题。

4、熟悉新药研发的基本理论与技术，能够进行简单的应用。

5、了解各类药物的新进展及近年来上市的新药名称、化学结构类型、结构或结构特点和主要用途。

6、了解影响药物生物活性的一些结构因素。

三、与本专业其他课程的关系本课程是药学专业的一门专业课，在基础课程有机化学与专业课程药理学、药剂学、药物分析等课程之间有承前启后的作用，本课程的学习对考生全面掌握药学领域各学科的知识起重要的桥梁作用。

第二部分考核内容与考核目标第一章药物的酸碱性一、学习目的与要求通过本章的学习，掌握酸碱的定义，药物结构中常见的酸、碱性功能基及强弱顺序和影响强弱的因素；熟悉两性物与两性离子的区别和药物的酸碱性在药物方面的一些应用；了解如何判断两性物与两性离子。

第八章-中枢兴奋药及利尿药第七章中枢兴奋药及利尿药【学习要求】一、掌握咖啡因、尼可刹米的结构特点和理化性质。

二、熟悉氢氯噻嗪、依他尼酸的主要理化性质及鉴别方法。

三、了解盐酸洛贝林、甘露醇、螺内酯、茶碱的主要理化性质。

【学习内容】一、中枢兴奋药1．黄嘌呤类：咖啡因2．酰胺类：尼可刹咪3．其他类：盐酸洛贝林二、利尿药1．多羟基化合物：甘露醇2．苯并噻嗪类及苯磺酰胺类：氢氯噻嗪3．苯氧乙酸类：依他尼酸4．醛固酮衍生物类：螺内酯5．含氮杂环类：茶碱【学习指导】一、中枢兴奋药咖啡因本品分子结构中具有黄嘌呤环，故具有黄嘌呤类药物的紫脲酸铵特征反应，即与盐酸和氯酸钾在水浴上共热，蒸干后，残渣遇氨气生成紫色的紫脲酸铵，再加氢氧化钠试液紫色消失。

咖啡因遇碘试液不产生沉淀，再加稀盐酸，则生成红棕色的沉淀，再加过的氢氧化钠试液，沉淀溶解，而其他黄嘌类药物无此反应，可供区别。

尼可刹米本品分子结构中具有酰胺键，与碱共热，可水解产生乙二胺臭气，并可使湿润的红色石蕊试纸变蓝。

其结构中具有吡啶环，可与多种生物碱沉淀试剂产生沉淀。

二、利尿药甘露醇本品为多羟基化合物，可发生酰化反应，利用测定其酰化物的熔点可供鉴别。

甘露醇还可与三氯化铁试液作用生成棕黄色沉淀，再加过量氢氧化钠试液，因形成配合物而溶解成棕色溶液。

氢氯噻嗪本品分子结构中具有苯并噻嗪环结构，在碱性溶液中易水解。

其水解产物4-氯-6-氨基间苯二磺酰胺具有芳香第一胺，经重氮化后可与变色酸作用，生成红色偶氮化合物；其水解产物甲醛经浓硫酸酸化后，可与变色酸缩合生成蓝紫色化合物。

依他尼酸本品分子结构中具有α-、β-不饱和酮结构，在碱性溶液中易分解，其分解产物甲醛遇变色酸钠和硫酸显深紫色。

其结构中具有不饱和双键，可使高锰酸钾溶液、溴水褪色。

螺内酯本品分子结构中具有甾环，具有甾环的显色反应，如遇硫酸显橙黄色并有强烈的黄绿色荧光。

其结构中具有有机硫，经硫酸加热破坏，可生成硫化氢气体。

茶碱本品具有黄嘌呤类药物的通性，如可发生紫脲酸铵反应。

药理学药物分类目录1麻醉药A全身: 吸入性乙醚；氟烷静脉性：盐酸氯胺酮；丙泊酚；羟丁酸钠B局部 1.对氨基苯甲酸脂类:盐酸普鲁卡因2.酰胺类:盐酸利多卡因；盐酸布比卡因；:盐酸甲哌卡因3.氨基酮醚类、盐酸达克罗宁2. 镇静催眠药巴比妥类药物Barbiturates 苯巴比妥苯二氮卓类药物Benzodiazepines地西泮其它类药物：醛类：水合氯醛酰胺类：甲乙哌酮、导眠能、安眠酮、美索巴莫、甲丙氨酯咪唑并吡啶类：吡唑坦、扎来普隆；褪黑素Melatonin：内源性促睡眠物质3．抗癫痫药巴比妥类：苯巴比妥乙内酰脲类：苯妥英钠丁二酰亚胺类：乙琥胺苯二氮卓类：地西泮苯并氮杂卓类：卡马西平脂肪羧酸类：丙戊酸钠4．抗精神失常药抗精神病药Antipsychotic drugs抗精神分裂症药Antischizophrenic drugs吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪；奋乃静Perphenazine硫杂蒽类噻吨类：氟哌噻吨丁酰苯类：哌替啶其它类：二苯并氮杂卓类：丙咪嗪,氯米帕明二苯并环庚二烯类：阿米替林、多虑平苯酰胺类：舒必利、瑞莫必利；氯氮平、氯噻平、马普替林抗焦虑药Antianxiety drugs抗抑郁药Antidepressant drugs抗燥狂药Antimanic drugs 以苯并二氮杂卓类为首选：利眠宁；安定；奥沙西泮；阿普唑仑三环类TCAs：丙米嗪、氯米帕明、阿米替林四环类HCA ：马普替林、米安色林单胺氧化酶抑制剂MAOIs ：异丙烟肼、托洛沙酮5-羟色胺再摄取抑制剂SSRIs：氟西汀、氯伏沙明5．解热镇痛药和非甾体抗炎药A解热镇痛药：水杨酸类：阿司匹林乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚扑热息痛吡唑酮类：安乃近B非甾体抗炎药：吡唑烷二酮类：保泰松芬那酸邻氨基苯甲酸类：吲哚乙酸类：吲哚美辛、舒林酸芳基烷酸类：布洛芬、酮洛芬、吡洛芬奈普生、双氯芬酸钠、芬布芬、苯并噻嗪类：吡罗昔康COX－2抑制剂NO-释放型非甾体抗炎药C抗痛风药：镇痛消炎类药物：秋水仙碱、吲哚美辛、保太松类、布洛芬类、炎痛喜康、肾上腺皮质激素强的松、地塞米松等抑制尿酸合成药物：别嘌呤醇促进肾脏排泄尿酸的药物：丙磺舒、苯溴酮、苯磺唑酮6．镇痛药及镇咳祛痰药A镇痛药吗啡及其衍生物: 吗啡合成镇痛药: 吗啡烃类：右美沙芬苯吗喃类：喷他佐辛苯基哌啶类：盐酸哌替啶氨基酮类：美沙酮其它合成镇痛药：盐酸哌替；枸橼酸芬太尼B镇咳祛痰药镇咳药：磷酸可待因右美沙芬咳平咳必清祛痰药：盐酸必嗽平氨溴索羧甲司坦愈创木酚桉叶油7．胆碱能神经系统药物A拟胆碱药：1.胆碱受体激动剂：氯贝胆碱；2.乙酰胆碱酯酶抑制剂：可逆：溴新斯的明；毒扁豆碱不可逆：有机磷3.胆碱酯酶复活剂：碘解磷定B抗胆碱药：1、M胆碱受体拮抗剂1茄科生物碱类胆碱受体拮抗剂: 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱柳碱2合成M胆碱受体拮抗剂:溴丙胺太林、哌仑西平2、N1胆碱受体拮抗剂神经节阻断剂3、N2胆碱受体拮抗剂神经肌肉阻断剂1外周肌松药: a.去极化型: 氯琥珀胆碱 b.非去极化型: 右旋氯筒箭毒碱c.去极化和非去极化双重作用：溴己氨胆碱2中枢肌松药: 氯唑沙宗8．肾上腺素能药物A肾上腺素能激动剂α和β受体激动剂：肾上腺素；麻黄碱α受体激动剂：去甲肾上腺素β受体激动剂：异丙肾上腺素β1受体激动剂；盐酸多巴酚丁胺β2受体激动剂：沙丁胺醇B肾上腺素能拮抗剂α受体拮抗剂非选择性的α受体阻断剂：妥拉唑林Tonlazoline酚妥拉明Phentolamineα1受体阻断剂：盐酸哌唑嗪Prazosinα2受体阻断剂：β受体拮抗剂非选择性的β受体阻滞剂：普萘洛尔β1受体阻滞剂：阿替洛尔非典型的β受体拮抗剂：拉贝洛尔9. 心血管药物A 降血脂药烟酸类：5-氟烟酸苯氧乙酸酯类：氯贝丁酯；吉非罗齐；菲诺贝特；双贝特羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类：洛伐他汀；辛伐他汀B 抗心绞痛药硝酸酯及亚硝酸酯：硝酸甘油、硝酸异山梨酯;单硝酸异山梨酯、硝普钠钙通道阻滞剂：硝苯地平、维拉岶米、地尔硫卓、氟桂利嗪β受体拮抗剂：普萘洛尔、美托洛尔;阿替洛尔、噻吗洛尔C 抗心律失常药:I类：钠通道阻滞剂,IA：普鲁卡因胺IB,盐酸美西律IC：普鲁帕酮II类：b-受体拮抗剂：普萘洛尔、美托洛尔;阿替洛尔同上III类：延长动作电位时程药物钾通道阻滞药盐酸胺碘酮IV类：钙拮抗剂：硝苯地平、维拉岶米、地尔硫卓；氟桂利嗪同上D 抗高血压药:I.作用于肾上腺素能系统的药物：作用于中枢神经系统的药物：甲基多巴、可乐定、莫索尼定、利美尼定作用于神经末梢的药物：利血平、胍乙啶、胍那佐定、胍那决尔β受体拮抗剂：普萘洛尔、美托洛尔;阿替洛尔同上II. 作用于钙离子通道的药物：硝苯地平、维拉岶米、地尔硫卓；氟桂利嗪同上III. 扩张血管药物：肼屈嗪hydralazine双肼屈嗪dihydralazine米诺地尔minoxidil 吡那地尔pinacidilIV. 血管紧张素II受体拮抗剂：氯沙坦losartan依普沙坦eprosartan 缬沙坦valsartan,代文伊贝沙坦irbesartanV. 血管紧张素转化酶抑制剂：依那普利enalapril赖诺普利lisinopril阿拉普利alacepril培朵普利perindopril 福辛普利fosinopril卡托普利Captopril E强心药:强心苷类：地高辛、洋地黄毒苷毒毛甙、铃兰毒苷非苷类强心药；磷酸二酯酶抑制剂：氨力农拟交感按类：多巴酚丁胺10．中枢兴奋药和利尿药A 中枢兴奋药生物碱类：咖啡因、茶碱、可可豆碱酰胺类衍生物：尼可刹米、克罗丙胺、匹莫林、吡拉西坦、奥拉西坦、茴拉西坦苯乙胺：苯丙胺、盐酸哌甲酯、盐酸哌苯甲醇其他类：盐酸甲氯芬酯B利尿药渗透性利尿药：甘露醇碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺Na+- K+-2Cl-同向转运抑制剂：呋噻米；布美他尼、依他尼酸Na+-Cl-同向转运抑制剂：氢氯噻嗪、氯噻酮肾小管上皮Na+通道抑制剂：阿米洛利、氨苯蝶啶盐皮质激素受体拮抗剂：螺内酯11．降血糖药A 胰岛素速效胰岛素：门冬胰岛素短效胰岛素：胰岛素、中性胰岛素中效胰岛素：低精蛋白胰岛素；珠蛋白锌胰岛素长效胰岛素：精蛋白胰岛素；慢胰岛素锌混悬液B 口服降血糖药a胰岛素分泌促进剂第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、醋酸己脲第二代：格列本脲、格列齐特、格列吡嗪第三代口服降糖药：格列美脲b胰岛素增敏剂非磺酰脲类：瑞格列奈、那格列奈噻唑烷二酮：曲格列酮、罗格列酮、吡格列酮双胍类：二甲双胍cα-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖12．抗过敏药和抗溃疡药A 抗过敏药H1受体拮抗剂氨基醚类：苯海拉明及其衍生物、卡比沙明、多西拉敏、氯马斯汀乙二胺类：芬苯扎胺、曲吡那敏丙胺类：苯那敏、氯苯那敏、溴苯那敏、曲普利啶、吡咯他敏、阿伐斯汀三环类：异丙嗪、氯普噻吨、阿扎他定；酮替芬、氯雷他定、赛庚啶哌嗪类：氯环利嗪、布克利嗪、西替利嗪哌啶类：阿司咪唑、特非那定、咪唑斯汀、氮卓斯汀B 抗溃疡药Antiulcer drugsH2受体拮抗剂咪唑类：西咪替丁呋喃类：盐酸雷尼替丁噻唑类：法莫替丁,尼扎替丁哌啶甲苯类：罗沙替丁C 质子泵抑制剂：奥美拉唑13．甾体激素A 雌激素类药物甾体雌激素类药物：雌二醇、雌酮、雌三醇非甾体雌激素类药物：己烯雌酚B雄激素类药物雄性激素：具有雄性活性和蛋白同化活性甲睾酮、丙酸睾酮蛋白同化激素：雄性作用降低,蛋白同化作用增强苯丙酸诺龙C 孕激素类药物孕酮类：黄体酮、已酸羟孕酮；醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮睾酮类：炔孕酮、炔诺酮、异炔诺酮、炔诺孕酮D 肾上腺皮质激素类药物孕甾烷衍生物氢化可的松；醋酸泼尼松龙；醋酸地塞米松；14．抗肿瘤药物A烷化剂1、氮芥类芥子气盐酸氮芥；环磷酰胺2、乙烯亚胺类：塞替派3、磺酸酯及卤代多元醇类：白消安6-二甲基磺酸甘露醇酯4、亚硝基脲类：卡莫司汀CarmustineB 抗代谢抗肿瘤药嘧啶拮抗物类：如氟脲嘧啶、盐酸阿糖胞苷；嘌呤拮抗物类：如巯嘌呤、磺巯嘌呤钠叶酸拮抗物类：如甲氨蝶啶氨甲叶酸C 其它类型抗肿瘤药生物碱类长春碱；喜树碱；紫杉醇；鬼臼毒素类：依托泊苷、替尼泊苷；抗肿瘤抗生素类多肽类：放线菌素D更新霉素、博来霉素、平阳霉素蒽醌类：阿霉素、柔红霉毒、表柔比星金属配位化合物：顺铂；碳铂激素类15.合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药喹诺酮类抗菌药:1.萘啶羧酸类: 萘啶酸2.吡啶并嘧啶羧酸类: 吡哌酸3.喹啉羧酸类: 诺氟沙星;环丙沙星等喹啉羧酸3环：氧氟沙星Ofloxacin左氧氟沙星4. 8-取代喹啉羧酸类：莫西沙星磺胺类药物:1．长效磺胺：磺胺甲恶唑SMZ；中效磺胺：磺胺嘧啶SD；短效磺胺：磺胺2．肠道磺胺：磺胺脒；眼部磺胺：磺胺醋酰钠抗菌增效剂：A本身具有活性：甲氧苄胺嘧trimethoprimTMPB弱或没活性：棒酸克拉维酸C影响代谢：丙磺舒抗结核病药:A合成抗结核药物：异烟肼乙胺丁醇对氨基水杨酸B：抗结核抗生素：利福平链霉素卡拉霉素抗真菌药: 多烯类烯丙胺类氮唑类益康唑酮康唑奥昔康唑噻康唑伊曲康唑氟康唑嘧啶类抗菌素类棘白菌素类抗病毒药: 三环胺类金刚烷胺核苷类利巴韦林阿昔洛韦其他类磷甲酸钠16.维生素类A 脂溶性维生素：维生素A 维生素D 维生素E 维生素KB 水溶性维生素：B族维生素维生素C 维生素U 维生素P17.寄生虫病防治药A 驱肠虫药:阿苯达唑甲苯达唑氟苯达唑左旋咪唑B 抗疟药：奎宁氯喹伯氨喹甲氟喹乙胺嘧啶青蒿素C 抗其他寄生虫病药：葡萄糖酸锑胺呋喃丙胺吡喹酮乙胺嗪甲硝唑。