胆红素_白蛋白与胆红素脑病的相关性

胆红素脑病听觉受损的危险因素及防治策略张莹;艾雪梅;梁庆红;张琳【摘要】胆红素脑病是新生儿高胆红素血症最严重并发症,可对神经系统造成不可逆性损害,留有严重后遗症,甚至死亡.听神经传导通路是中枢神经系统对胆红素最敏感部位之一,听觉受损常出现在神经系统受损之前,并且当存在早产、高未结合胆红素血症、溶血、胆红素/白蛋白比值(B/A)比值升高、酸中毒等因素时,更易发生听觉受损,因此早期进行听觉功能检测能及时发现胆红素对新生儿的神经毒性作用,采取积极有效的预防策略可降低胆红素脑病的发生.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2015(030)007【总页数】4页(P837-840)【关键词】核黄疸;听觉障碍;新生儿;危险因素【作者】张莹;艾雪梅;梁庆红;张琳【作者单位】河北医科大学第三医院儿科,河北石家庄 050051;河北医科大学第三医院儿科,河北石家庄 050051;河北医科大学第三医院儿科,河北石家庄 050051;河北医科大学第三医院儿科,河北石家庄 050051【正文语种】中文【中图分类】R742.89高胆红素血症是新生儿时期常见病，占新生儿住院患儿首位[1]，急性胆红素脑病(acute bilirubin encephalopathy，ABE)是新生儿高胆红素血症最严重并发症。

主要见于血清总胆红素>342 μmol/L(20 mg/dl)和(或)每日上升速度>8.5μmol/L(0.5 mg/dl)、>35周的新生儿。

胆红素神经毒性所致的急性中枢神经系统损害，早期表现为肌张力减低、嗜睡、尖声哭、吸吮差，而后出现肌张力增高，角弓反张，激惹，发热，惊厥，严重者可致死亡。

当临床出现上述症状时表明已对神经系统造成不可逆性损害。

听神经传导通路是中枢神经系统对胆红素最敏感部位之一，听觉受损常出现在神经系统受损之前，故听觉功能检测能早期发现胆红素对新生儿的神经毒性作用，可采取有效措施降低ABE发生风险。

胆红素脑病新生儿胆红素脑病的概述胆红素脑病(bilirubin encephalopathy)是指胆红素引起脑组织的病理性损害，病变除大脑基底核，视丘下核、苍白球等神经核被黄染外，大脑皮层、脑膜和血管内膜等处亦有波及，过去称为黄疸已感不够全面。

对新生儿高胆红素血症，必须及早处理，以免发展成胆红素脑病。

如不及早防治可致后遗症或死亡新生儿胆红素脑病的病因1.出生早期胆红素产生过多，新生儿肝脏未成熟，处理胆红素的能力有限。

使得血清未结合胆红素过多，透过血脑屏障，形成胆红素脑病。

2.新生儿出生早期血脑屏障发育未成熟，在一些病理情况下，血脑屏障的通透性增加，游离胆红素更容易通过血脑屏障，形成胆红素脑病。

3.血浆白蛋白水平低下时，使游离胆红素增加，胆红素更易透过血脑屏障。

形成胆红素脑病。

新生儿胆红素脑病的症状新生儿胆红素脑病的典型症状症状轻重与血清未结合胆红素浓度，日龄等因素有关，一般分四期：警告期：日龄较小，血清胆红素在256.5μmol(15mg/dl)左右症状较轻，主要表现为嗜睡，拒食，肌张力减退，拥抱反射减弱或消失等抑制症状，也有表现为呼吸暂停，心动过缓，约半到一天进入痉挛期。

痉挛期：表现为痉挛，发热，肌张力增高尖叫，慈祥，眼球震颤，呼吸困难，惊厥或角弓反张等兴奋症状，早产儿的痉挛等症状可以不明显，幸存者1～2天后进入恢复期。

恢复期：先是吸吮和反应逐渐恢复，继而呼吸好转，痉挛减轻或消失，此期约持续2周。

后遗症期：一般在生后2个月～3岁出现，手足徐动，眼球上转困难或斜视，听觉障碍，牙釉质发育不全有绿牙或棕褐色牙，以椎体外系统受损为主的所谓四联症，上海835例溶血病随访所见的48例胆红素脑病中还有智力落后，抽痉或阵挛，抬头乏力及流涎等症状。

在症状出现时血清胆红素有时反而降低，这或许是胆红素中枢神经系统等组织摄取所致，故不能为此而放松警惕，近年应用脑干听觉诱发电位检测发现部分血清胆红素171～342μmol/L(10～20mg/dl)的患儿虽无神经症状，但电位曲线的Ⅳ，Ⅴ波形消失，脑干神经传递时间延长，说明听觉神经有功能障碍，这类变化在胆红素下降后又消失，Perlman(1988)称之为暂时性亚临床型胆红素神经中毒症（transient subclinical lilirubin neurotoxicity），认为这种胆红素中毒影响是可以逆转，逐渐恢复。

胆红素脑病诊断标准胆红素脑病是一种罕见但严重的疾病，通常发生在新生儿或婴儿期间。

它是由于高胆红素水平在体内积累导致的，通常是由于溶血性疾病或其他原因导致的胆红素过多。

胆红素脑病的早期诊断对治疗和预防长期神经系统损伤至关重要。

因此，制定明确的诊断标准对于及时诊断和治疗胆红素脑病至关重要。

一、临床表现。

1. 黄疸，新生儿或婴儿期出现黄疸，特别是在出生后的头几天内，是胆红素脑病的主要症状之一。

2. 体力不足，患儿可能表现出体力不足、食欲不振、乏力等症状。

3. 神经系统症状，胆红素脑病患儿可能出现抽搐、肌张力增高、嗜睡、烦躁不安等神经系统症状。

二、实验室检查。

1. 血清胆红素水平，血清胆红素水平显著升高，超过正常水平。

2. 血清转氨酶，血清转氨酶水平可能升高，提示肝功能受损。

3. 血清总蛋白和白蛋白，血清总蛋白和白蛋白水平可能降低。

三、影像学检查。

1. 头颅CT或MRI，头颅CT或MRI检查可能显示脑水肿、脑室扩张等异常表现。

2. 脑电图，脑电图检查可能显示癫痫样放电。

四、诊断标准。

根据患儿的临床表现、实验室检查和影像学检查结果，结合患儿的病史，可以诊断为胆红素脑病。

具体诊断标准包括：1. 新生儿或婴儿期出现黄疸，伴有神经系统症状，血清胆红素水平显著升高。

2. 实验室检查显示血清转氨酶水平升高、血清总蛋白和白蛋白水平降低。

3. 影像学检查显示脑水肿、脑室扩张等异常表现，脑电图可能显示癫痫样放电。

五、治疗。

胆红素脑病的治疗主要包括控制胆红素水平、预防和治疗黄疸、纠正贫血、维持水电解质平衡等。

对于重症患儿，可能需要进行血浆置换或换血治疗，以及对症支持治疗。

六、预后。

早期诊断和治疗对于胆红素脑病患儿的预后至关重要。

如果及时诊断并给予有效治疗，大部分患儿可以获得良好的预后，避免长期神经系统损伤。

然而，如果未能及时诊断和治疗，可能导致严重的神经系统损伤甚至死亡。

七、结语。

胆红素脑病是一种严重的疾病，需要及时诊断和治疗。

概述胆红素脑病（bilirubin encephalopathy）是指胆红素引起脑组织的病理性损害，病变除大脑基底核，视丘下核、苍白球等神经核被黄染外，大脑皮层、脑膜和血管内膜等处亦有波及，过去称为黄疸已感不够全面。

如不及早防治可致后遗症或死亡。

病因和发病机制一、胆红素特性 1、未与白蛋白联结的未结合胆红素呈游离状态，分子量小，能通过血脑屏障（blood brain barrier，BBB），进入脑细胞后可使脑细胞内的线粒体氧化磷酸化的偶联作用脱节，即解偶联作用。

因此脑细胞的能量产生受到抑制，使脑细胞受损。

Mirra 等姉BBB的通透性随血清胆红素增高而增加，胆红素可能降低细胞表面张力及对脑毛细血管内皮细胞壁的毒性作用，使BBB通透性增加。

2、与白蛋白联结的未结合胆红素、是脂溶血性的白蛋白复合体，分子量大，不能通过BBB和细胞膜，但近年认为在缺氧、感染、脱水、低血糖、酸中毒及高张输液等的影响下，BBB可暂时开放，使大分子与白蛋白联结的未结合胆红素也能进入脑组织，累及较广泛的部位。

当血液中有仙阴离子增高或pH下降时，也可成为游离胆红素而透过细胞膜，进入含有丰富磷脂的神经细胞形成胆红素脑病。

3、与肝细胞内的葡萄糖醛酸结合成为结合胆红素是水溶性的，能通过肝、肾排泄、不引起胆红素脑病。

二、胆红素脑病几乎仅发生于新生儿时期，主要由于下列因素： 1.酶系统不成熟肝细胞不能有效地将未结合胆红素结合成结合胆红素。

2.严重的高胆红素血症较多见，如新生儿溶血病，先天性非溶血性黄疸（克一纳氏综合征），以及药物中毒（维生素K3）等，均可使未结合胆红素增高。

3.血脑屏障功能较差未结合胆红素易于通过而与脑组织结合，早产儿更差，各种感染、窒息缺氧因素可影响BBB栅栏作用的完整性。

4.血浆白蛋白含量较低附着未结合胆红素的能力有限。

5.酸中毒新生儿患病易发生酸中毒，可促使BBB开放，使细胞摄取红素增加。

6.夺取白蛋白联结使胆红素游离外耕牛性有磺胺异噁唑、水杨酸盐、苯甲酸钠、新生霉素，先锋霉素、新型青霉素Ⅱ、消炎痛等，内源性有正铁血红素、胆酸和饥饿、低血糖或寒冷刺激时体内游离脂肪酸增高等。

新生儿胆红素脑病王德林【期刊名称】《中国乡村医生》【年(卷),期】1995(010)004【摘要】新生儿胆红素脑病又称核黄疸,未结合胆红素将脑基底核黄染而得名.病因任何原因所致未结合胆红素血症,当总胆工素达到340μmol/L(20mg/dl)以上时就可能发生脑神经核黄染.发病机理胆红素脑病患儿的整个中枢神经系统均有胆红素浸润,最明显处是脑基底核.未结合胆红素对脑细胞有毒性作用,以最活跃的神经细胞影响最大.未结合胆红素抑制脑组织对氧的利用,可使脑细胞线粒体氧化的偶联作用脱节,因此脑细胞的能量产生受到抑制,使脑细胞损害,产生相应的临床症状.新生儿血脑屏障不成熟,不仅游离胆红素,而且与白蛋白联结的未结合胆红素也可进入脑组织.未结合胆红素系脂溶性,与富有脑磷脂的神经系统有(?)和力,血与脑游离胆红素梯度愈高,核黄疸的发生率愈高,未成熟儿的总胆红素浓度为256.5μmol/L15mg/dl)或更低时也有可能发生核黄疸.某些因素可促发核黄疸,如白蛋白低、缺氧、感染性脑膜炎、(?)中毒、药物、饥饿及低血糖等.【总页数】1页(P22)【作者】王德林【作者单位】无【正文语种】中文【中图分类】R722.17【相关文献】1.血清总胆红素、头颅磁共振、脑干听觉诱发电位检查在新生儿胆红素脑病早期诊断中的价值分析 [J], 陈志峰;冯宝宝;黄艳青2.早期康复护理对新生儿胆红素脑病的临床意义 [J], 张霞3.新生儿胆红素脑病的发病机制及诊治进展 [J], 涂阳阳;原新慧;李宇宁4.苍白球与壳核磁共振信号比值在新生儿胆红素脑病诊断中的价值 [J], 季鹏;袁晓毅5.常规核磁共振联合弥散加权成像在新生儿胆红素脑病中诊断价值研究 [J], 李伟凯;刘红光;鹿松;宋修峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

什么是新生儿胆红素脑病【导读】出生一周内的新生儿，从母体环境来到新世界，或多或少都有普遍出现一些小疾病。

除了宝爸宝妈们熟悉的常见病症新生儿黄疸外，新生儿胆红素脑病也是出生一周内新生儿可能会遇到的疾病之一。

那么什么是新生儿胆红素脑病？新生儿胆红素脑病产生的原因、症状、是否会有后遗症等问题，准爸准妈们都要提前作一番了解，以防不幸宝宝患病能及时发现并及时给予相应治疗。

相对于出现概率很大的新生儿黄疸症状，不少准爸准妈或新爸新妈对新生儿胆红素脑病却都是了解不深，甚至是完全没有了解。

新生儿胆红素脑病在临床上出现的几率不是很大，但一旦发病，病情都会相对比较严重。

什么是新生儿胆红素脑病？这是不少人看到该名词时的第一想法。

新生儿胆红素脑病是指出生一周内的新生儿由于胆红素毒性作用所致的急性脑损伤。

在过去，胆红素脑病被称为是核黄症；现在，由于胆红素的毒性作用导致的慢性和永久性的脑损伤称之为核黄疸。

胆红素脑病患儿黄疸多是情况比较严重，全身皮肤粘膜呈重度黄染，若四肢及手、足心均黄，早产儿在胆红素水平较低时也可发生胆红素脑病，和胎龄呈正相关。

胆红素脑病多见于出生后1周内，最早可于出生后1-2天出现神经系统症状。

溶血性黄疸出现较早，多发生于出生后3-5天。

早产儿或其他原因所致者大多见于出生后6-10天。

胆红素脑病几乎仅仅发生在新生儿时期，症状表现有轻有重，严重者可表现为核黄疸，轻者可不出现临床症状，但在脑干诱发电位等辅助检查则可发现异常表现。

当爸妈们发现新生儿出现嗜睡、拒食、拥抱反射减弱、呼吸暂停、心动过缓等情况时，一定要及时把宝宝送院检查，因为宝宝很可能就是患上新生儿胆红素脑病。

新生儿胆红素脑病的原因新生儿胆红素脑病出现的几率虽然不算大，但发病的情况严重时确实让不少新爸新妈感到揪心，因此了解清楚引发新生儿胆红素脑病的原因，这对预防和治疗该病症有很好的积极作用。

新生儿胆红素脑病的原因：1、出生早期胆红素产生过多，新生儿肝脏未成熟，处理胆红素的能力有限。

胆红素脑病胆红素脑病的病因以及概要--> 什么是胆红素脑病呢，胆红素脑病对我们的生活会产生什么样的影响呢，大家对于胆红素脑病后遗症又了解多少呢，胆红素脑病治理是怎么样的呢，下面就让我们一起来了解一下吧。

胆红素脑病病因概要新生儿的酶系统尚不成熟，肝细胞不能有效地结合胆红素结合胆红素组合而成。

血脑屏障功能不易与脑组织结合，早产儿更差。

另外，药物中毒(维生素K3)，新生儿溶血病，先天性非溶血性黄疸，酸中毒，各种感染，窒息缺氧因素等均可促使BBB开放，使细胞摄取红素增加。

胆红素脑病详细解析胆红素的脑损害胆红素抑制神经细胞膜生物功能，减低细胞内核酸与核蛋白的合成，阻止线粒体氧化磷酸化过程(脱耦联)，胆红素脑病的起因包括抑制神经细胞突触Na+，K+ -ATP酶、Ca2，Mg2+ -ATP酶、蛋白辅酶A和C，同时也阻滞脑细胞膜电位传导(如听觉传导和视觉传导)。

这些神经毒性也与接触胆红素的时间相关，时间短可被等量的清蛋白纠正，时间太长，将发生不可逆的损害。

最近的研究发现，胆红素对神经元的毒性作用，可分为三个阶段的胆红素脑病。

早期聚集暂时性的“亚临床型胆红素神经中毒症”，为单价胆红素离子在神经细胞膜上聚集，对神经元的损害是可逆的。

中期聚集“胆红素脑病”。

胆红素不断聚集与神经细胞膜上的极性基团结合，这种结合对神经元有损害，若及时给予清蛋白治疗，这种损害也是可逆的。

晚期沉积即“核黄疸”。

当胞膜被胆红素聚集。

结合达饱和状态后，沉着于线粒体部位，引起细胞肿胀，固缩、崩解及被吞噬，神经胶质增生，这种沉积是不可逆的。

它可以看出，高胆的发展，对核黄疸和时间历程的过程，在一定时间内，神经的毒性是早期，损害是光，是可逆的，这个时候给予治疗，效果是理想的。

临床表现1.严重胆红素脑病，即典型的核黄疸，有人将进行性出现的神经症状分为4期，第1～3期出现在新生儿期，第4期在新生儿期以后出现。

①警告期胆红素脑病的症状为吸吮力弱，肌张力下降;②痉挛期肌张力增加痉挛甚至角弓反张;③恢复期痉挛等症状减轻或消失;④后遗症期生后2个月或更晚出现核黄疸四联症(手足徐动症、眼球运动障碍、听觉降碍、牙釉质发育不全)及智力障碍。

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胆红素脑病（bilirubin encephalopathy）：胆红素引起的中枢神经系统损害，又称核黄疸（kernicterus），主要受累部位在脑基底核、视下丘核、尾状核和苍白球等。

影响疾病的因素：血清胆红素水平、患儿出生日龄、胎龄、出生体重及机体状况（如缺氧、酸中毒、感染、血清白蛋白水平）。

临床表现：
新生儿胆红素脑病主要发生在出生后的2~7天，典型的核黄疸可分为四期，痉挛期病死率较高，严重核黄疸病例可发生后遗症。

早产儿发生胆红素脑病时通常缺乏上述典型症状，而表现为呼吸暂停、心动过缓、循环和呼吸功能急剧恶化等。

在后遗症期也缺乏典型的核黄疸后遗症表现，而听力障碍则成为主要表现。

扩展：
新生儿胆红素脑病发生可能的分子机制：
1、破坏细胞膜，使细胞离子转运紊乱；
2、破坏线粒体膜，使ATP产生受到障碍，同时释放细胞色素C，激活细胞凋亡途径；
3、破坏滑面内质网，胞质Ca2+浓度增加，作为第二信使激活一系列下游信号；
4、引起炎症反应，细胞坏死。

研究正在进行中
新生儿胆红素脑病易发的其他原因：
1、新生儿血脑屏障不够成熟
2、贫血造成的酸中毒易导致血脑屏障通透性上升
3、神经细胞质膜上含有丰富的神经节苷脂，易于胆红素结合
4、血脑屏障开放性学说：当高渗、低氧和高碳酸血症等因素导致血脑屏障功能受损时，胆
红素和白蛋白联结的大分子复合物通过开放的血脑屏障侵袭神经元。

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- 143 -matrix metalloproteinase-9, matrix metalloproteinase-13, a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs-5 expressions on osteoarthritis model rats[J]. Journal of Advanced Pharmaceutical Technology & Research，2019，10（1）：2-8.[19]刘双晶，李建朋，王彦志，等.基于代谢组学的川牛膝治疗膝骨关节炎的作用机制研究[J].中国中药杂志，2022，47（22）：6199-6206.[20] XU C，NI S，ZHUANG C，et al. Polysaccharide from Angelicasinensis attenuates SNP-induced apoptosis in osteoarthritis chondrocytes by inducing autophagy via the ERK1/2 pathway[J]. Arthritis Research & Therapy，2021，23（1）：47.[21]林青，王南卜，李小云，等.基于网络药理学探讨当归-牛膝防治骨关节炎的作用机制[J].世界科学技术-中医药现代化，2022，24（09）：3532-3547.[22] HU Y，GUI Z，ZHOU Y，et al. Quercetin alleviates ratosteoarthritis by inhibiting inflammation and apoptosis ofchondrocytes, modulating synovial macrophages polarization to M2 macrophages[J]. Free Radical Biology and Medicine，2019，145（C）：146-160.[23] KHAN N M，HASEEB A，ANSARI M Y，et al. Wogonin, aplant derived small molecule, exerts potent anti-inflammatory and chondroprotective effects through the activation of ROS/ERK/Nrf2 signaling pathways in human osteoarthritis chondrocytes[J]. Free Radical Biology and Medicine，2017，106：288-301.[24] JIANG R，HAO P，YU G，et al. Kaempferol protectschondrogenic ATDC5 cells against inflammatory injury triggered by lipopolysaccharide through down-regulating miR-146a[J]. International Immunopharmacology，2019，69：373-381.[25]韦祎，梁薇，刘胜，等.独活寄生汤治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎患者疗效及对血清、关节液中SDF-1/CXCR4信号通路的影响[J].中药药理与临床，2019，35（3）：171-174.（收稿日期：2023-08-27）*基金项目：2018年度苏州市“科教兴卫”青年科技项目（KJXW2018065）①太仓市第一人民医院　江苏　太仓　215400通信作者：王燕胆红素总量/白蛋白比值、听力筛查及MRI-T 1WI影像对新生儿急性胆红素脑病的诊断价值*王粉①　王燕①　顾圆①　王倩倩①　陈志云①　田小娟① 【摘要】　目的：探究胆红素总量/白蛋白比值（B/A）、听力筛查及磁共振成像-T 1加权成像（MRI-T 1WI）对新生儿急性胆红素脑病（ABE）的诊断价值。