激光治疗甲真菌病的疗效分析与机制研究

长脉冲1064nmNd∶YAG激光治疗甲真菌病有效性和安全性的研究作者：赖爱民来源：《中国医学创新》2016年第12期【摘要】目的：探讨长脉冲1064 nm Nd∶YAG激光治疗甲真菌病的有效性和安全性。

方法：选取2014年1月-2015年1月本院收治的80例甲真菌病患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，观察组患者45例，对照组患者35例。

观察组患者采用长脉冲1064 nm Nd∶YAG治疗，每个靶甲重复照射3次，每周进行以上治疗1次，共治疗6次，即6周。

对照组患者给予常规伊曲康唑间歇冲击口服。

治疗后，比较两组患者的真菌学评价、临床疗效及不良反应。

结果：治疗后，观察组第3、6个月临床有效率分别为80.0%（36/45）和80.0%（36/45），对照组第3、6个月临床有效率分别为54.3%（19/35）和74.3%（26/35），两组患者第3个月临床疗效比较，差异有统计学意义（P0.05）。

治疗后3、6个月两组患者真菌学评价比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

后期随访中，两组患者均未发现任何不良反应。

结论：脉冲1064 nm Nd∶YAG激光用于治疗甲真菌病疗效显著，且安全性好，具有临床推广价值。

【关键词】甲真菌病；激光；伊曲康唑；临床疗效；安全性【Abstract】 Objective：To study the clinical effect and safety of 1064 nm Nd∶YAG laser on onychomycosis.Method：80 patients with onychomycosis from January 2014 to January 2015 were randomly divided into the control group and the observation group，45 cases in the observation group and 35 cases in the control group.The observation group was given 1064 nm Nd∶YAG laser，each nail was treated 3 times，a frequency of 1 time once week for 6 weeks.The control group was given Itraconazole.Efficacy and adverse reactions of two groups were compared.Results： The clinical effective rates of the observation group at 3 months and 6 months were 80.0%（36/45） and 80.0%（36/45），the control group were 54.3%（19/35） and 74.3%（26/35），the difference of two groups was statistically significant at 3 months（P0.05）.There were not differences in mycology and adverse reactions（P>0.05）.Conclusion：1064 nm Nd∶YAG laser could be a useful and safe treatment alternative for treatment cnychcmyccsis.【Key words】 Onychomycosis； Laser； Itraconazole； Clinical efficacy； SafetyFirst-author’s address：Chaonan Minsheng Hospital of Shantou，Shantou 515144，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.12.005甲真菌病是由真菌侵犯甲板和甲下组织引起的疾病，在人群中发病率较高，特别是在老年人群中。

超脉冲CO2点阵激光治疗甲真菌病疗效观察
叶艳芬
【期刊名称】《深圳中西医结合杂志》
【年(卷),期】2019(29)10
【摘要】目的:观察对甲真菌病患者应用超脉冲CO2点阵激光治疗的临床效果。

方法:于2016年7月至2018年9月选择120例于佛山市南海区人民医院皮肤科诊治的甲真菌病患者,依据就诊时间先后分为常规组(60例)与激光组(60例)。

常规组给予外用盐酸特比萘芬乳膏治疗,激光组在对照组的基础上给予超脉冲CO2点阵激光治疗。

比较两组患者的治疗效果、真菌清除率与不良反应。

结果:激光组患者的治疗总有效率(91.67%)高于常规组(41.67%);激光组患者治疗2个月、3个月、4个月、5个月后的真菌培养或镜检阴性率均明显高于常规组,组间比较,差异均具有统计学意义(P <0.05),两组患者均无明显不良反应。

结论:对甲真菌病患者应用超脉冲CO2点阵激光治疗的效果确切,可有效改善病情,杀灭真菌,促进病甲恢复,且安全性良好。

【总页数】3页(P114-116)
【作者】叶艳芬
【作者单位】佛山市南海区人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R758.72;R751.05
【相关文献】
1.超脉冲CO2点阵激光治疗面部凹陷性痤疮瘢痕的疗效观察
2.易孚联合超脉冲CO2点阵激光治疗凹陷性痤疮瘢痕的临床疗效观察
3.他克莫司联合超脉冲CO2点阵激光治疗慢性湿疹的疗效观察
4.超脉冲CO2点阵激光治疗脂溢性角化病疗效观察
5.黄金微针射频联合低能量超脉冲CO2点阵激光治疗面部痤疮凹陷性瘢痕的疗效观察
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治疗灰指甲的光动力疗法实验研究概述灰指甲是一种常见的指甲疾病，可导致指甲变厚，颜色改变及出现裂缝，给患者带来不适和疼痛。

传统的治疗方法包括口服药物、外用药物和手术治疗，但这些方法均有着不同的限制和缺点。

近年来，光动力疗法作为治疗灰指甲的新方法，被越来越多的研究者关注。

本文将对治疗灰指甲的光动力疗法进行实验研究，以探究其治疗效果和机理。

光动力疗法及其机理光动力疗法是一种应用于医学领域的治疗模式，其基本原理是将特定波长的光照射于患部，将光能转化为其他形式的能量，产生生物学效应，达到治疗目的。

在治疗灰指甲中，光动力疗法常采用的是光动力杀菌技术，即通过特定波长的光照射导致菌体结构破坏，杀死病菌，达到治疗灰指甲的目的。

光动力疗法的机理主要包括两部分，即光敏剂和光化学反应。

光敏剂是一种物质，能在特定波长的光条件下被激发，产生化学反应，进而发挥生物学效应。

在治疗灰指甲中，我们常使用的是甲基橙和甲基蓝等荧光染料作为光敏剂。

光化学反应在光照射下产生，破坏菌体的结构和代谢过程，进而杀死菌体。

这种光化学反应的产生需要光敏剂与特定波长的光的配合作用，所以光敏剂和光的选择是光动力疗法成功的关键。

光动力疗法治疗灰指甲的实验研究光动力疗法已经在治疗皮肤癌、龋齿、慢性胃炎等疾病中广泛应用，并取得了一定的临床效果。

对于治疗灰指甲的光动力疗法，在动物实验和小样本临床试验中也已经初见成效。

下面将重点介绍该领域的相关实验研究。

动物实验动物实验旨在测试不同光敏剂的选择和不同波长光的效果。

Tee et.al（2008）选择了12只兔子作为实验对象，使用不同浓度的甲基橙和甲基蓝作为光敏剂，以405nm和630nm两种波长的光作为作用光源，进行光动力疗法治疗不同程度的灰指甲。

结果显示，选择甲基橙作为光敏剂，配合630nm的光照射灰指甲，可以显著改善灰指甲的厚度和颜色。

然而，在使用405nm的光的时候，无论使用哪种光敏剂，治疗效果均不理想。

小样本临床试验2008年，Nakamura等人进行了一项小样本临床试验，测试了使用甲基蓝作为光敏剂，配合595nm的光治疗灰指甲的效果。

激光治疗甲真菌病的作用机制研究进展卢祥婷;Arun Karki;黄欣;赵敬军【期刊名称】《中国真菌学杂志》【年(卷),期】2017(12)3【摘要】甲真菌病是皮肤科常见的甲病变,指真菌引起的甲板和(或)甲下组织的感染.由于抗真菌药种类较少及其毒副作用,肝肾功能受损的甲真菌病患者,缺乏安全、有效的药物.近年来,以激光作为主要或辅助手段治疗甲真菌病备受国内外学者的关注,现就激光治疗甲真菌病作用机制的研究进展进行综述.%Onychomycosis is the most common nail disease in Department of Dermatology.It refers to the fungal infection of nail plate or nail bed with higher incidence in the general population.There is little safe,effective and alternative medicine for onychomycosis due to the side effects of drugs and the fewer kinds of antifungal drugs,especially in patients with impaired liver and kidney function.In recent years,domestic and foreign scholars pay close attention to laser as the main and auxiliary means for treatment of onychomycosis.The research progress on the mechanism of laser treatment of onychomycosis is addressed in this review.【总页数】4页(P171-174)【作者】卢祥婷;Arun Karki;黄欣;赵敬军【作者单位】上海市同济医院皮肤科同济大学附属同济医院,上海200065;上海市同济医院皮肤科同济大学附属同济医院,上海200065;上海市同济医院皮肤科同济大学附属同济医院,上海200065;上海市同济医院皮肤科同济大学附属同济医院,上海200065【正文语种】中文【中图分类】R756.4【相关文献】1.低能量激光治疗雄激素性秃发的作用机制及研究进展 [J], 叶亚琦;杨凯;林尽染2.20％尿素软膏封包病甲板联合激光治疗甲真菌病的临床效果分析 [J], 方悦丽3.氧化应激在长脉宽1064nm Nd:YAG激光治疗甲真菌病中的作用 [J], 邢召静; 蔡宏; 刘玮4.长脉宽Nd:YAG 1064 nm激光治疗远端侧位甲下型甲真菌病的疗效观察及对真菌超微结构的影响 [J], 王玲;景东云;王学军;刘俊;曹月清5.甲真菌病的激光治疗新进展 [J], 步青云;王润超;罗亭;卢昌佩;景海霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

CO2点阵激光联合萘替芬酮康唑乳膏治疗68例甲真菌病疗效观察作者：景文文梁永辉周永安来源：《中国美容医学》2018年第11期[摘要]目的：探讨CO2点阵激光联合萘替芬酮康唑乳膏治疗甲真菌病的临床疗效。

方法：选取笔者科室门诊具有甲真菌病典型临床表现且真菌镜检阳性的患者，随机分为激光组和对照组。

激光组：对患甲进行激光治疗后，再外用萘替芬酮康唑乳膏治疗；对照组：对病甲进行锉甲处理后直接外用萘替芬酮康唑乳膏治疗。

治疗前后均进行真菌学检查，并做临床疗效评分，比较两组的真菌学检查结果和临床评分差。

结果：疗程结束4个月后观察疗效，激光组痊愈率70.58%，有效率85.29%，真菌清除率为55.88%；对照组痊愈率、有效率及真菌清除率分别为47.05%，61.76%，44.11%。

两组治愈率、有效率比较，差异有统计学意义（P0.05）。

结论：治疗甲真菌病运用CO2点阵激光联合萘替芬酮康唑乳膏是目前一种安全、有效的治疗措施，特别是对老年人、儿童、有肝肾疾病等无法口服药物的特殊人群有重要的治疗意义。

[关键词]CO2点阵激光；萘替芬酮康唑乳膏；甲真菌病；真菌清除率；SCIO分级[中图分类号]R758.72 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2018）11-0046-03Abstract： Objective To explore the clinical efficacy of fractional CO2 laser combined with Naftifine Hydrochloride and Ketoconazole Cream for the treatment of onychomycosis. Methods Patients with typical clinical manifestations of onychomycosis and positive fungal microscopy were randomly divided into laser group and control group. Laser group： After laser treatment of the nail，the topical treatment with naftifine ketoconazole cream； control group： after treatment of the diseased armor，the topical treatment with naftifine ketoconazole cream. Mycological examinations were performed before and after treatment， and the clinical efficacy scores were scored. The mycological examination results and clinical scores of the two groups were compared. Results After 4 months of treatment， the curative effect was observed. The recovery rate of laser group was70.58%， the effective rate was 85.29%， and the fungal clearance rate was 55.88%. The cure rate，effective rate and fungal clearance rate of the control group were 47.05%， 61.76%， 44.11% ，respectively. There were significant differences in the cure rate and effective rate between the two groups （PKey words： CO2 laser； Naftifine and ketoconazole Cream； onychomycosis； fungal clearance； SCIO classification甲真菌病是由皮膚癣菌、酵母菌或霉菌引起的甲感染性疾病，是甲最常患的疾病，全球患病率2%～26.9%，其中仅由皮肤癣菌感染引起者称为甲癣[1]。

甲真菌病的治疗研究进展甲真菌病是一种常见的疾病，主要由皮肤癣菌感染引起，也可由酵母菌和霉菌引起，占所有甲病的50％以上，并且其发病率随着年龄的增加而增加[1]。

甲真菌病对患者生活质量有明显影响，主要表现在对患者生理功能及日常生活、精神情绪及心理状态、社会活动及家庭活动等方面的影响 [2]。

因此，积极防治甲真菌病有重要的现实意义。

甲真菌病的治疗方法比较多，但没有某一种方法能够成为标准的治疗方法，现在甲真菌病的治疗方法主要有：局部药物治疗、系统药物治疗、联合治疗及现代激光治疗，下面就甲真菌病的治疗进展做以下综述。

1 局部药物治疗局部外用药物主要包括：外用抗真菌制剂、防腐液、消毒剂、角质剥脱剂和染料等。

对于甲真菌病来说，由于甲的特殊结构，使得大多数药物难于渗透入甲板，无法发挥其抑菌或杀菌活性。

在临床上，外用药物更多的是作为系统治疗的辅助用药。

到目前为止，单独应用治疗甲真菌病的外用药物有28% 噻康唑溶液、8%环吡酮溶液和5%阿莫罗芬甲涂剂。

1.1 28%噻康唑噻康唑是一种咪唑类抗真菌药，其结构与其它咪唑类药物类似。

抗真菌作用机制也与其它咪唑类药物相同，一般有两种作用方式：（1）在药物浓度较低时抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成，发挥抑菌作用；（2）在药物浓度较高时，直接破坏细胞膜和细胞壁，发挥杀菌作用。

噻康唑的抗菌谱较广泛，不仅对皮肤癣菌和酵母菌有效，还对衣原体、滴虫和革兰氏阳性的细菌有活性。

杀菌活性方面，对于白念珠菌和其它念珠菌属，噻康唑比克霉唑、益康唑、酮康唑和咪康唑作用更强。

对于红色毛癣菌和须癣毛癣菌，噻康唑的作用更快[3] 。

在 Pfizer等进行的一项评价28% 噻康唑甲溶液有效性和安全性的多中心临床试验中，93名甲真菌病患者每日2次用药，平均用药时间为 6个月。

在 6个月治疗结束时，指甲真菌病的治愈率为23%，显效率为32%，趾甲真菌病的治愈率为4%，显效率为27%。

在平均9.5个月的随访后，指甲真菌病的治愈率为25%，显效率为13%，趾甲真菌病的治愈率为9%，显效率为13%[3]。

•论 著•激光治疗甲真菌病疗效的系统评价司晨琛，马委委，刘 娟，许 阳，王大光，骆 丹，周炳荣(南京医科大学第一附属医院皮肤性病科 江苏 南京 210029)[摘要]目的：评价激光治疗甲真菌病的疗效。

方法：对电子数据库PubMed，Web of science、中国知网、万方数据库、维普数据库系统检索至2018年1月相关文献并下载。

纳入符合标准的激光治疗甲真菌病的随机对照试验及临床自身对照试验，采用R软件进行Meta分析。

结果：共纳入36篇文献，患者1 783例，病甲4 501个。

单个率的Meta分析显示：真菌学治愈率达62%，95%CI(0.52-0.72)。

其中，1 064nm Nd:YAG激光治疗甲真菌病的真菌学治愈率为62%，95%CI（0.51-0.73）；CO 2激光真菌学治愈率为67%，95%CI(0.37-0.91)。

结论：1 064nmNd:YAG激光和CO 2激光治疗甲真菌病有一定的疗效且安全性较高。

受纳入研究质量所限，上述结论可能需要开展进一步的随机对照试验加以验证。

[关键词]甲真菌病；激光；单组率；系统评价[中图分类号]R616.4 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2018）08-0024-09The Effect of Laser Treatment of Onychomycosis: a Meta-analysisSI Chen-chen, MA Wei-wei, LIU Juan,XU Yang, WANG Da-guang, LUO Dan, ZHOU Bing-rong(Department of Dermatology and Venerology,the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing210029,Jiangsu,China)Abstract: Objective To assess the curative effect of laser treatment of onychomycosis. Methods We searched PubMed, Web of science, China National Knowledge Internet, Wanfang Database, Weipu Database up to January 2018, to collect clinical articles about the curative effect of laser treatment of onychomycosis. Besides, meta-analysis was performed by R software. Results 36 articles involving 1783 patients and 4501 infected nails were enrolled. The single arm meta-analysis showed that: the mycological cure rate was 62%,95%CI (0.52-0.72). The mycological cure rate of 1064nm Nd: Y AG laser was 62%,95%CI(0.51-0.73); that of CO 2 laser was 67%,95%CI (0.37-0.91). Conclusion Laser treatment of onychomycosis is effective and safe. Due to the limited quality of the included studies, the above conclusions may need to be verified by further randomized controlled trials.Key words: onychomycosis; laser; single rate; systematic review基金项目：国家自然科学基金（编号：81573072）通信作者：周炳荣，副教授、副主任医师、硕士研究生导师；研究方向：光皮肤病学与瘢痕防治；E-mail:bingrong.2002@甲真菌病是真菌感染引起的甲板或甲下组织感染的统称，是一种难以治愈且容易复发的疾病。

20%尿素封包病甲板对长脉冲1064nmNd：YAG激光治疗甲真菌病疗效的影响目的：观察甲真菌病甲板预处理对长脉冲1064nmNd：YAG激光治疗甲真菌病疗效的影响。

方法：选择皮肤科门诊61例甲真菌病患者，101个全甲营养不良甲真菌病（TDO）型拇趾甲，随机分组实验组和对照组。

实验组：52个病甲，20%尿素软膏封包病甲板2～4h，锉刀充分处理，长脉冲1064nmNd：YAG，采用光斑4mm，脉宽35ms，能量密度30～40J/cm2，频率1.0～2.OHz照射2min，每周1次，共8周；对照组49个病甲，激光治疗，方法同实验组。

24周后复诊进行评价。

结果：实验组：病甲共52个，痊愈29个（55.8%），显效12个（23.1%），总有效率78.9%；对照组：病甲共49个，痊愈12个（24.5%），显效16个（32.7%），有效率57.2%，实验组疗效优于对照组（x2=10.678，P=0.014）。

结论：甲真菌病甲板预处理可以显著提高长脉冲1064nmNd：YAG激光治疗甲真菌病的疗效，为甲真菌病局部治疗提供了良好条件，尤其适合老年人等特殊人群患者甲真菌病的治疗。

标签：甲真菌病；1064nm长脉冲掺钕钇石榴石激光；尿素；封包甲真菌病是真菌侵入到甲板和/或甲板下组织而发生的感染性甲病，致病菌主要包括皮肤癣菌、酵母菌霉菌以及非皮肤癣菌，自然人群发病率为2%～18%。

其治疗有局部药物治疗、系统药物治疗以及非药物治疗。

局部药物治疗因药物不能很好地渗透至整个甲层而使得疗效有限，系统药物治疗疗效确切，但药物有副作用，尤其对老年人、肝。

肾功能不全等特殊人群用药风险增加，研究一种疗效好、副作用小的非药物治疗方案是目前甲真菌病治疗的热点。

近年来，国内外非药物治疗甲真菌病获得显著的临床疗效，尤其激光治疗，给药物治疗受到严重限制的患者提供了新的选择机会。

长脉宽Nd：YAG1064nm激光治疗甲真菌病总有效率为45.0%～89.2%，但激光治疗甲真菌病的确切机制不清楚。

㊃综述㊃甲真菌病的激光治疗新进展步青云王润超罗亭卢昌佩景海霞(湖北医药学院附属医院(十堰市太和医院)皮肤科,十堰442000)ʌ关键词ɔ甲真菌病;指/趾甲;激光治疗;联合治疗ʌ中图分类号ɔ R756.4ʌ文献标识码ɔ A ʌ文章编号ɔ1673-3827(2020)15-0310-04甲真菌病是真菌感染引起的甲板和(或)甲下组织感染的统称,现估计全球患病率约为5.5%[1],是一种疗程长且易复发的感染性疾病㊂根据侵犯甲部位不同,临床分为远端侧位甲下型㊁白色浅表型㊁近端甲下型㊁全甲毁损型,其中以远端侧位甲下型最为多见[2]㊂甲真菌病不仅会影响患者生活质量,而且是自身其他部位和家庭成员皮肤癣菌病的传染源㊂目前甲真菌病的治疗大多数采用抗真菌药物治疗(外用和/或内服),但疗效不甚理想[3,4]㊂激光治疗是目前新兴的一种治疗方式,主要是通过激光照射病甲的方式,抑制真菌的生长,改善甲母区微循环和局部免疫状况,促进新甲生长而达到治疗效果㊂较口服抗真菌药物,激光治疗无明显副作用,尤其适用于高龄㊁肝脏功能缺陷及对该药物过敏或者产生耐药性的甲真菌病患者,在短期内优势更为显著,依从性更高㊂本文就临床常用不同类型的激光治疗甲真菌病的情况进行综述,以期为临床应用提供参考㊂1长脉冲N d:Y A G1064n m激光1.1单用长脉冲N d:Y A G1064n m激光目前,长脉冲N d:Y A G1064n m激光是国内㊁外学者治疗甲真菌病时研究最多的激光㊂由于N d: Y A G1064n m激光的波长较长,所以它能够穿透更深层的组织,从而更好地作用于甲床,并靶向作用于真菌,抑制其生长㊂国内㊁外不同研究小组关于N d: Y A G1064n m治疗甲真菌病的研究结果有较大差异,其中有效率最低为26.3%[5],最高可达100%[6]㊂作者简介:步青云,男(汉族),在读硕士研究生.E-m a i l:522946922 @q q.c o m通信作者:景海霞,E-m a i l:j i n g h a i x i a1210@163.c o m F r a n c u z i k等[7]回顾分析了已发表的22篇关于激光治疗甲真菌病的文献,这些文献包括926例甲真菌病治疗的详细研究结果㊂其中47.37%研究用N d:Y A G1064n m激光治疗甲真菌的所有患者激光治疗均有效,在60%的研究中,至少有50%接受治疗的患者最终痊愈㊂国内外一些研究[8-10]将长脉冲N d:Y A G1064n m激光与特比萘芬㊁伊曲康唑间歇冲击㊁硝酸咪康唑乳膏联合伊曲康唑胶囊治疗甲真菌病相比,有效率分别为(70%v s 10%)㊁(80%v s54.3%)㊁(80%v s33.3%),从研究结果可以发现长脉冲N d:Y A G1064n m激光治疗效果不同程度优于药物,且短期内优势更为明显㊂有些研究希望通过增加治疗时间提高治疗甲真菌病的有效率㊂Z h o n g等[11]用长脉冲N d:Y A G 1064n m激光分两阶段治疗甲真菌病,第一阶段每周1次共8次,第二阶段每4周1次共4次,结果显示经过24周治疗的真菌清除率和临床有效率(69%,35%)明显高于8周治疗(29%,21%),说明延长治疗是十分有必要的㊂类似的研究[12,13]均证明8次激光治疗有效率高于4次,表明疗效与治疗次数相关㊂有些研究探究长脉宽N d:Y A G1064n m激光的疗效是否受到临床类型㊁病甲位置㊁发病年龄㊁甲受累面积㊁性别及激光参数的影响㊂刘艳等在研究中发现甲增厚明显的全甲毁损型临床疗效较差,即使增加激光治疗的能量,但穿透病甲深度仍然不够,无法杀灭或抑制整个甲板中的真菌㊂王先文等[14]采用长脉冲N d:Y A G1064n m激光联合电动锉,将病甲厚度锉至0.03~0.05mm,疗效明显高于对照组,说明病甲越薄,激光治疗效果越好㊂㊃013㊃中国真菌学杂志2020年10月第15卷第5期 C h i n J M y c o l,O c t o b e r2020,V o l15,N o.5蔡泽明等[15]将病甲按不同因素分组进行治疗,结果提示白色浅表型㊁远端侧位甲下型,非拇指/趾,年龄小,受损面积小的甲真菌病患者适合选择N d: Y A G1064n m激光治疗,这和M o o n等[16]的研究结果一致㊂张玲等[17]对比不同参数(能量密度㊁光斑直径㊁脉宽及治疗次数)治疗由红色毛癣菌感染引起的甲真菌病的疗效,发现治疗的能量密度越高,次数越多,其临床有效率及真菌学有效率越高㊂L i u等[18]对177例患者511枚病甲,按不同能量密度进行实验,给出了最佳方案,具体为能量密度45J/c m2,脉宽35m s,光斑大小4mm,频率1H z,每隔1周治疗1次,共计6次㊂1.2长脉冲1064n m N d:Y A G激光联合外用药物治疗在一项回顾性研究中[19],23名采用长脉冲1064n m N d:Y A G激光联合1%特比萘芬软膏治疗的甲真菌病患者,有78%的病甲外观有了暂时性的改善,46%的病甲面积较治疗前减少了至少50%㊂毕晓东等[20]对比联合治疗㊁单用5%盐酸阿莫罗芬搽剂与单用激光治疗的临床疗效㊂单用5%盐酸阿莫罗芬搽剂与单用激光治疗临床有效率分别为58.33%与60.42%,而联合治疗组临床有效率高达81.25%,远高于单独治疗组㊂此外,W e-b e r等[21]对使用长脉冲1064n m N d:Y A G激光治疗甲真菌病进行了系统的回顾性分析发现激光联合外用药物将提高整体治疗效果并缩短治愈时间㊂在治疗病变严重的病甲方面,曹艳云等[22]研究1064n m N d:Y A G激光联合酮康唑软膏封包对比单用激光治疗甲真菌病的临床疗效,每周1次,连续治疗8周,6个月后随访显示联合治疗组临床有效率(74.67%)高于对照组(63.22%),尤其是对9ɤS C I O(S c o r i n g C l i n i c a l I n d e x f o r O n y c h o m y c o-s i s)ɤ15的病甲㊂陈梅等[23]研究1064n m N d: Y A G激光联合水杨酸封包对比单用激光治疗甲真菌病的临床疗效,也得出了相同的结论㊂胡友红等[24]在治疗前对甲板进行了预处理,即用酒精清洁后再用20%的尿素软膏封包软化甲板,并将病变的甲板用锉刀清除㊂结果发现有预处理的病甲激光治疗的有效率(78.9%)高于未经预处理的病甲(57.2%)㊂1.3长脉冲1064n m N d:Y A G激光联合口服抗真菌药治疗Z h o n g等[25]研究单独使用1064n m N d:Y A G 激光和激光联合口服伊曲康唑治疗甲真菌病的临床疗效,每周1次,共8周㊂结果显示联合治疗组的临床疗效和真菌清除率(35.79%,41.18%)均高于单独激光治疗(31.33%,30.00%),在S C I Oȡ12时,联合治疗组的治疗效果更为明显(有效率: 45.45%v s30.51%)㊂说明了1064n m N d:Y A G 激光联合伊曲康唑治疗甲真菌病的疗效优于单独使用激光,尤其是对S C I Oȡ12的病甲㊂这与L i 等[26]的研究结果一致,他们认为对于轻㊁中度甲真菌病患者,建议采用单纯药物或激光联合抗真菌药物治疗;但患有严重甲真菌病的患者,激光联合药物治疗为最佳治疗方案㊂2短脉冲N d:Y A G1064n m激光2.1单用短脉冲N d:Y A G1064n m激光目前对于短脉冲N d:Y A G1064n m激光治疗甲真菌病的研究甚少㊂短脉冲N d:Y A G是脉冲宽度相对较短的激光,其作用于病甲可引起微小气泡的形成和声波冲击波,进而能显著抑制真菌菌落的生长㊂K a r s a i等[27]将20例共82个甲板真菌感染的患者随机分为治疗组(短脉冲N d:Y A G1064 n m激光)和对照组(无激光治疗),治疗组每隔4~ 6周予1次激光治疗,共治疗4次;两组患者均局部外用抗真菌制剂于脚底㊁脚趾和甲周皮肤,结果两组均未达到真菌清除,12个月后治疗组O S I (O n y c h o m y c o s i s S e v e r i t y I n d e x,O S I)的评分平均增加2.0;对照组平均增加3.6㊂因而认为短脉冲N d:Y A G1064n m激光没有作为单一治疗的远期疗效作用㊂然而学者H o c h m a n等[28]对8例患者采用短脉冲N d:Y A G1064n m激光2~3次为1个疗程,每个疗程间隔至少3周,治疗2~3个疗程后,结果有7名患者真菌培养为阴性㊂2.2短脉冲1064n m N d:Y A G激光联合外用抗真菌药物治疗P a r k等[29]将128例患者随机分为两组,试验组采用短脉冲1064n m N d:Y A G激光联合阿莫罗芬搽剂,每隔4周给予1次激光治疗,共4次;对照组仅使用5%阿莫罗芬单药治疗㊂结果显示结果显示联合治疗组的临床疗效和患者满意度分别达到71.88%和81.25%,均高于单用盐酸阿莫罗芬搽剂治疗的20.31%和23.44%,证实在外用阿莫罗芬治疗的基础上加用短脉冲1064n m N d:Y A G 激光是治疗甲真菌病一种有效的方法㊂㊃113㊃中国真菌学杂志2020年10月第15卷第5期 C h i n J M y c o l,O c t o b e r2020,V o l15,N o.53C O2激光3.1单用C O2激光C O2激光是最早使用的激光,近年来用于甲真菌病的治疗,该激光可使组织直接气化㊁分解,局部温度较高,对真菌起到杀灭的作用㊂E l-T a t a w y 等[30]对比C O2激光与噻康唑治疗甲真菌病的疗效,结果显示激光组改善程度和患者满意度均明显优于外用药组㊂王鹏等[31]研究发现超脉冲C O2激光治疗远端侧位甲下型甲真菌病疗效(有效率94.44%)优于长脉冲N d:Y A G1064n m激光(有效率56.76%),具有简单㊁经济㊁安全有效等优点㊂3.2 C O2激光联合外用药物治疗近年来的研究结果证明,用C O2激光在甲板上烧灼出小气孔,再在甲板上涂抹药物,可促进药物渗透吸收,更好地发挥抗真菌作用㊂L i m[32]对24名患者119枚病甲使用C O2激光联合阿莫罗芬搽剂治疗,临床有效率为92%,镜检阴性率为50%,且随访3个月无复发㊂另一些研究[33-36]分别使用5%阿莫罗芬搽剂㊁1%卢立康唑乳膏㊁布替萘芬软膏㊁萘替芬酮康唑乳膏,联合C O2激光治疗甲真菌病,结果显示联合治疗疗效均优于单用C O2激光治疗㊂而何种外用药物联合C O2激光效果更好有待于进一步研究,A b d等[37]对C O2激光联合0.1%他扎罗汀与联合28%噻康唑治疗甲真菌病的疗效比较显示,差异无统计学意义㊂此外,病甲临床类型㊁厚度㊁位置和致病真菌种类等多种因素也会对治愈率产生影响㊂S h i等[38]收集30例甲真菌病患者124枚病甲,根据不同因素进行分组,采用点阵C O2激光治疗,每隔2周治疗1次,共治疗12次,同时毎晚给予盐酸特比萘芬乳膏封包患甲,疗程6个月㊂治疗结束后3个月临床有效率为68.5%,真菌学有效率为74.2%㊂其中年龄<50岁㊁非全甲损毁型㊁厚度<2m m的病甲㊁非小指/趾㊁红色毛癣菌和须癣毛癣菌感染疗效更优㊂4二极管激光据推测,二极管激光器可以通过增加血液流动,继而增加一氧化氮浓度,激活机体免疫系统和增加自由基的形成,从而杀死真菌[7]㊂Z a n g等[39]对3项使用635n m/405n m二极管激光器治疗甲真菌病的非随机开放研究进行结果分析,每枚病甲每周治疗12m i n,持续2或4周㊂结果67%的患者生长出ȡ3m m清晰指甲㊂R e n n e r等[40]使用1064n m二极管激光治疗23名甲真菌病患者的82枚病甲,每隔8周接受2次治疗㊂所有患者治疗前平均O S I为18. 9/19.9,治疗后为14.3/14.8,这与初始值相比改善了约25%(-4.6/-5.1),证明二极管激光确实可以改善病甲的生长㊂目前,二极管激光治疗甲真菌病的临床研究有限,需要开展更多的研究来评价㊂5其他激光临床上还有些采用不同波长激光治疗甲真菌病的研究,但疗效不佳㊂O r t i z等[41]使用1320n m N d:Y A G激光,在4次激光治疗后的3个月随访中,仍有50%的患者真菌培养为阳性,这可能是由于所使用的N d:Y A G激光器的波长不同所致㊂因为1320n m N d:Y A G激光比N d:Y A G1064n m 激光热约束(T h e r m a l C o n f i n e m e n t)程度低,使得经过处理的区域的温度可能较低,获得的杀菌效果稍差㊂此外,1064n m激光的黑色素吸收系数高于1320n m激光,因此前者比后者更能被真菌中的黑色素完全吸收㊂E s p i r i t o-S a n t o等[42]使用1340n m N d:Y A G激光对30名甲真菌患者72枚病甲进行治疗,每隔3周治疗1次,共治疗3次,12周后随访仍有91.7%存在真菌感染㊂6结语激光的临床应用给不适合口服药物治疗甲真菌病的患者带来新的希望,激光治疗舒适㊁高效㊁安全㊁无明显不良反应,随着其在甲真菌病治疗中的不断推广,将成为更多医师和患者的选择㊂目前不同的激光器在作用机制及使用方法上存在一定差异;激光治疗甲真菌病受病甲临床分型㊁病甲位置㊁甲受累面积㊁患者年龄㊁性别及激光参数的影响等,均有待于深入探索㊂参考文献[1]L i p n e r S R,S c h e r R K.O n y c h o m y c o s i s:c l i n i c a l o v e r v i e w a n d d i-a g n o s i s[J].J A m A c a d D e r m a t o l,2019,80(4):835-851.[2]W i z n i a L E,Q u a t r a n o N A,M u E W,e t a l.A c l i n i c a l r e v i e wo f l a s e r a n d l i g h t t h e r a p y f o r n a i l p s o r i a s i s a n d o n y c h o m y c o-s i s[J].D e r m a t o l S u r g,2017,43(2):161-172.[3]王莺,王天友,程友,等.不同用药方法治疗外耳道真菌病疗效观察[J].人民军医,2016,59(1):64-65.[4]N i w a T,I m a g a w a Y,Y a m a z a k i H.D r u g i n t e r a c t i o n s b e t w e e nn i n e a n t i f u n g a l a g e n t s a n d d r u g s m e t a b o l i z e d b y h u m a n c y t o-c h r o m e s P450[J].C u r r D r u g M e t a b,2014,15(7):651-679.[5]K i m M S,J u n g J Y,C h o E B,e t a l.T h e e f f e c t i v e n e s s o f1,064-n m l o n g-p u l s e d N d:Y A G l a s e r i n t h e t r e a t m e n t o f s e-㊃213㊃中国真菌学杂志2020年10月第15卷第5期 C h i n J M y c o l,O c t o b e r2020,V o l15,N o.5v e r e o n y c h o m y c o s i s[J].J C o s m e t L a s e r T h e r,2016,18(6): 317-322.[6]K o z a r e v J.N o v e l l a s e r t h e r a p y i n t r e a t m e n t o f o n y c h o m y c o-s i s[J].J L a s e r H e a l t h A c a d,2010,4(30):1-8. [7]F r a n c u z i k W,F r i t z K,S a l a v a s t r u C.L a s e r t h e r a p i e s f o r o n-y c h o m y c o s i s-c r i t i c a l e v a l u a t i o n o f m e t h o d s a n d e f f e c t i v e n e s s[J].J E u r A c a d D e r m a t o l V e n e r e o l,2016,30(6):936-942.[8]E l-T a t a w y R A,A b d E N,E l-H a w a r y E E,e t a l.A c o m p a r a-t i v e c l i n i c a l a n d m y c o l o g i c a l s t u d y o f N d-Y A G l a s e r v e r s u s t o p i c a l t e r b i n a f i n e i n t h e t r e a t m e n t o f o n y c h o m y c o s i s[J].JD e r m a t o l o g T r e a t,2015,26(5):461-464.[9]赖爱民.长脉冲1064n m N d:Y A G激光治疗甲真菌病有效性和安全性的研究[J].中国医学创新,2016,13(12):17-20.[10]李青,陈加媛,贺勤,等.激光治疗甲真菌病的疗效分析与机制研究[J].中国实用医药,2017,12(30):31-33. [11] S h a n Z,G u a n-T i n g L,J u n-Y i n g Z.E f f i c a c y o f t w o-s t a g et r e a t m e n t o f o n y c h o m y c o s i s u s i n g a l o n g-p u l s e d N d:Y A G1064-n m l a s e r.[J].E v i d B a s e d C o m p l e m e n t A l t e r n a t M e d, 2019,6(16):1-6.[12]刘艳,周俊,李蕊联,等.长脉宽1064n m N d:Y A G激光治疗甲真菌病[J].中国麻风皮肤病杂志,2017,33(9):541-543.[13] W a n i t p h a k d e e d e c h a R,T h a n o m k i t t i K,B u n y a r a t a v e j S,e ta l.E f f i c a c y a n d s a f e t y o f1064-n m N d:Y A G l a s e r i n t r e a t-m e n t o f o n y c h o m y c o s i s[J].J D e r m a t o l o g T r e a t,2016,27(1):75-79.[14]王先文,陈洁华,陈彩霞,等.长脉宽N dʒY A G1064n m激光联合电动锉甲治疗中重度甲真菌病的疗效观察[J].皮肤性病诊疗学杂志,2017,24(6):398-402.[15]蔡泽明,黄轶,陈雅琳,等.N dʒY A G1064n m激光治疗甲真菌病的效果[J].广东医学,2015,36(23):3645-3647.[16] M o o n S H,H u r H,O h Y J,e t a l.T r e a t m e n t o f o n y c h o m y-c o s i s w i t h a1,064-n m l o n g-p u l s ed N d:Y A G l a se r[J].JC o s m e t L a s e r T h e r,2014,16(4):165-170.[17]张玲,刘超,陈诗平,等.长脉宽N d:Y A G1064n m激光对红色毛癣菌感染所致甲真菌病疗效的主要影响因素分析[J].中国皮肤性病学杂志,2017,31(9):968-971. [18] L i u C,Z h a n g L,Z e n g H,e t a l.T h e e n e r g y d e n s i t y a n dt r e a t m e n t t i m e s a r e t h e m a i n f a c t o r s t h a t a f f e c t t h e e f f i c a c y o f l o n g-p u l s e d1,064-n m N d:Y A G l a s e r t r e a t m e n t f o r o n y-c h o m y c o s i s c a u s ed b y T r i c h o p h y t o n r u b r u m[J].De r m a t o l o-g y,2018,234(3-4):105-111.[19] G u p t a A K,P a q u e t M.A r e t r o s p e c t i v e c h a r t r e v i e w o f t h ec l i n i c a l e f f i c a c y o f N d:Y A G1064-n m l a s e r f o r t o e n a i l o n y c h-o m y c o s i s[J].J D e r m a t o l o g T r e a t,2015,26(4):376-378.[20]毕晓东,宋明爱,翟磊.长脉宽1064n m激光与阿莫罗芬联用治疗甲真菌患者临床疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志,2015,29(5):475-477.[21] W e b e r G C,F i r o u z i P,B a r a n AM,e t a l.T r e a t m e n t o f o n y-c h o m y c o s i s u s i n g a1064-n md i o de l a s e r w i t h o r w i t h o u t t o p-i c a l a n t i f u n g a l t h e r a p y:a s i n g l e-c e n t e r,r e t r o s p e c t i v e a n a l y-s i s i n56p a t i e n t s[J].E u r J M e d R e s,2018,23(1):1-8.[22]曹艳云,孙盈翡,徐徉,等.长脉冲1064n m激光联合酮康唑软膏封包病甲治疗甲真菌病的临床疗效观察[J].中国真菌学杂志,2019,14(3):154-158.[23]陈梅,张敬东,董正邦.长脉宽N d:Y A G1064n m激光联合水杨酸封包治疗甲真菌病的疗效评价[J].中国麻风皮肤病杂志,2015,31(11):685-688.[24]胡友红,涂雪松,易庆阳,等.20%尿素封包病甲板对长脉冲1064n m N d:Y A G激光治疗甲真菌病疗效的影响[J].中国美容医学,2017,26(6):106-108.[25] Z h o n g Z M,Y a n g YM,Z h o u S T,e t a l.E f f e c t o f0.9-m s1064-n m N d:Y A G l a s e r c o m b i n e d w i t h i t r a c o n a z o l e f o r t r e a t m e n t o f t o e n a i l o n y c h o m y c o s i s[J].N a n F a n g Y i K e D aX u e X u e B a o,2018,38(3):358-362.[26] L i Y,X u J,Z h a o J Y,e t a l.S e l f-c o n t r o l l e d s t u d y o f o n y c h-o m y c o s i s t r e a t e d w i t h l o n g-p u l s e d N d:Y A G1064-n m l a s e rc o m b i n ed w i t h i t r a c o n a z o l e[J].C h i n Me d J(E n g l),2016,129(16):1929-1934.[27] K a r s a i S,Jäg e r M,O e s t e r h e l t A,e t a l.T r e a t i n g o n y c h o-m y c o s i s w i t h t h e s h o r t-p u l s e d1064-n m-N d:Y A G l a s e r:r e-s u l t s o f a p r o s p e c t i v e r a n d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l[J].J E u rA c a d D e r m a t o l V e n e r e o l,2017,31(1):175-180.[28]H o c h m a n L G.L a s e r t r e a t m e n t o f o n y c h o m y c o s i s u s i n g an o v e l0.65-m i l l i s e c o n d p u l s e d N d:Y A G1064-n m l a s e r[J].JC o s m e t L a s e r T h e r,2011,13(1):2-5.[29] P a r k K Y,S u h J H,K i m B J,e t a l.R a n d o m i z e d c l i n i c a l t r i a lt o e v a l u a t e t h e e f f i c a c y a n d s a f e t y o f c o m b i n a t i o n t h e r a p yw i t h s h o r t-p u l s e d1,064-n m n e o d y m i u m-d o p e d y t t r i u m a l u-m i n i u m g a r n e t l a s e r a n d a m o r o l f i n e n a i l l a c q u e r f o r o n y c h o-m y c o s i s[J].A n n a l s o f D e r m a t o l o g y,2017,29(6):699-705.[30] E l-T a t a w y R A,A l i w e h HA,H e g a b D S,e t a l.F r a c t i o n a lc a r b o nd i o x i de l a s e r a n d t o p i c a l t i o c o n a z o l e i n t h e t r e a t m e n to f f i n g e r n a i l o n y c h o m y c o s i s[J].L a s e r s M e d S c i,2019,34(9):1873-1880.[31]王鹏,柴宝,周英梅,等.超脉冲C O2激光治疗远端侧位甲下型甲真菌病25例临床观察[J].中国皮肤性病学杂志, 2017,31(12):1313-1317.[32] L i m E H,K i m H R,P a r k Y O,e t a l.T o e n a i l o n y c h o m y c o s i st r e a t e d w i t h a f r a c t i o n a l c a r b o n-d i o x i d e l a s e r a n d t o p i c a l a n-t i f u n g a l c r e a m[J].J A m A c a d D e r m a t o l,2014,70(5):918-923.[33]张晓利,张海平,杨莉佳.C O2激光联合阿莫罗芬甲搽剂治疗27例甲真菌病疗效观察[J].中国美容医学,2016,25(5):74-76.[34] Z h o u B R,L u Y,P e r m a t a s a r i F,e t a l.T h e e f f i c a c y o f f r a c-t i o n a l c a r b o n d i o x i d e(C O2)l a s e r c o m b i n e d w i t h l u l i c o n a z o l e 1%c r e a m f o r t h e t r e a t m e n t o f o n y c h o m y c o s i s:A r a n d o m-i z e d,c o n t r o l l e d t r i a l[J].M e d i c i n e(B a l t i m o r e),2016,95(44):1-8.[35]祝伦,蒋法兴,汪蕾,等.超脉冲C O2激光联合布替萘芬软膏治疗甲真菌病的自身对照研究[J].中国麻风皮肤病杂志,2018,34(5):282-284.[36]景文文,梁永辉,周永安.C O2点阵激光联合萘替芬酮康唑乳膏治疗68例甲真菌病疗效观察[J].中国美容医学, 2018,27(11):46-49.[37] A b d E E,A b d o HM,I b r a h i m S M,e t a l.F r a c t i o n a l c a r b o nd i o x i de l a s e r a s s i s t e d d e l i v e r y of t o p i c a l t a z a r o t e n e v e r s u st o p i c a l t i o c o n a z o l e i n t h e t r e a t m e n t o f o n y c h o m y c o s i s[J].JD e r m a t o l o g T r e a t,2019,30(3):277-282.[38]S h i J,L i J,H u a n g H,e t a l.T h e e f f i c a c y o f f r a c t i o n a l c a r-b o n d i o x i d e(C O2)l a s e rc o m b i n ed w i t h te r b i n af i n e h y d r o-c h l o r id e1%c re a mf o r t h e t r e a t m e n t o f o n y c h o m y c o s i s[J].JC o s m e t L a s e r T h e r,2017,19(6):353-359.[39] Z a n g K,S u l l i v a n R,S h a n k s S.A r e t r o s p e c t i v e s t u d y o fn o n-t h e r m a l l a s e r t h e r a p y f o r t h e t r e a t m e n t o f t o e n a i l o n y c h-o m y c o s i s[J].J C l i n A e s t h e t D e r m a t o l,2017,10(5):24-30.[40] R e n n e r R,G rüße r K,S t i c h e r l i n g M.1,064-n m d i o d e l a s e r t h e r-a p y o f o n y c h o m y c o s i s:r e s u l t s o f a p r o s p e c t i v e o p e n t r e a t m e n t o f82t o e n a i l s[J].D e r m a t o l o g y,2015,230(2):128-134. [41] O r t i z A E,T r u o n g S,S e r o w k a K,e t a l.A1,320-n m N d:Y A G l a s e r f o r i m p r o v i n g t h e a p p e a r a n c e o f o n y c h o m y c o s i s[J].D e r m a t o l S u r g,2014,40(12):1356-1360. [42] E s p i r i t o-S a n t o G,L e i t e D J,H o f f m a n n-S a n t o s H D,e t a l.1340n m l a s e r t h e r a p y f o r o n y c h o m y c o s i s:n e g a t i v e r e s u l t s o f p r o s p e c t i v e t r e a t m e n t o f72t o e n a i l s a n d a l i t e r a t u r e r e v i e w[J].J C l i n A e s t h e t D e r m a t o l,2017,10(8):56-61.[收稿日期]2019-12-05[本文编辑]陈雪红㊃313㊃中国真菌学杂志2020年10月第15卷第5期 C h i n J M y c o l,O c t o b e r2020,V o l15,N o.5。