儿童肝衰竭

《肝衰竭诊治指南（2018年版）》要点肝衰竭是临床常见的严重肝病症候群，病死率极高。

多年来，各国学者对肝衰竭的定义、病因、分类、分型、诊断和治疗、预后判断等问题不断进行探索。

1肝衰竭的定义和病因定义肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，导致合成、解毒、代谢和生物转化功能严重障碍或失代偿，出现以黄疸、凝血功能障碍、肝肾综合征、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。

病因在我国引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒（尤其是乙型肝炎病毒），其次是药物及肝毒性物质（如酒精、化学制剂等）。

儿童肝衰竭还可见于遗传代谢性疾病。

肝衰竭的常见病因见表2。

2 肝衰竭的分类和诊断分类基于病史、起病特点及病情进展速度，肝衰竭可分为四类：急性肝衰竭（ALF）、亚急性肝衰竭（SALF）、慢加急性（亚急性）肝衰竭（ACLF或SACLF）和慢性肝衰竭（CLF），见表3。

组织病理学表现肝衰竭发生时（慢性肝衰竭除外），肝脏组织学可观察到广泛的肝细胞坏死，坏死的部位和范围因病因和病程的不同而不同。

急性肝衰竭肝细胞呈一次性坏死，可呈大块或亚大块坏死，或桥接坏死，伴存活肝细胞严重变性，肝窦网状支架塌陷或部分塌陷。

亚急性肝衰竭肝组织呈新旧不等的亚大块坏死或桥接坏死；较陈旧的坏死区网状纤维塌陷，或有胶原纤维沉积；残留肝细胞有程度不等的再生，并可见细、小胆管增生和胆汁淤积。

慢加急性（亚急性）肝衰竭在慢性肝病病理损害的基础上，发生新的程度不等的肝细胞坏死性病变。

慢性肝衰竭弥漫性肝脏纤维化以及异常增生结节形成，可伴有分布不均的肝细胞坏死。

临床诊断肝衰竭的临床诊断需要依据病史、临床表现和辅助检查等综合分析而确定。

急性肝衰竭急性起病，2周内出现度及以上肝性脑病（按级分类法划分）并有以下表现者：（1）极度乏力，并伴有明显厌食、腹胀、恶心、呕吐等严重消化道症状；（2）短期内黄疸进行性加深，血清总胆红素（TBil）≥10×正常值上限（ULN）或每日上升≥μmol/L；（3）有出血倾向，凝血酶原活动度（PTA）≤40％，或国际标准化比值（INR）≥，且排除其他原因；（4）肝脏进行性缩小。

基于美国FAERS 数据库对未成年人群肝衰竭ADE 信号的挖掘与分析Δ李冰 1＊，梁力 1，陈燕 1，郭宇航 1，刘霞 2，郭晋敏 1 #（1.中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院临床药学科，济南　250031；2.海军军医大学药学院临床药学教研室，上海　200433）中图分类号 R 969.3；R 994.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）17-2144-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.17.17摘要 目的 基于美国FDA 不良事件报告系统（FAERS ）数据库，对未成年人群中引起肝衰竭的药物进行数据挖掘，以期为相关药物的临床合理应用提供参考。

方法 检索美国FAERS 数据库2013年第1季度—2022年第3季度未成年（小于18岁）人群发生肝衰竭的药物不良事件（ADE ）报告数据并对其进行挖掘与分析，按不同年龄段分为婴儿（≤1岁）、幼儿（＞1～＜6岁）、儿童（6～＜12岁）和少年（12～＜18岁），利用比例失衡法中的报告比值（ROR ）法、比例报告比值法和贝叶斯置信区间递进神经网络法筛选ADE 信号。

结果 共收集到未成年人群的肝衰竭ADE 报告1 051份，涉及60种药物。

少年的肝衰竭发生率最高（410例，占39.01%），其次是幼儿（297例，占28.26%）；有14个药物的说明书未提及肝胆系统损伤和肝衰竭风险，包括左乙拉西坦31例（占2.95%），甲硝唑18例（占1.71%），托吡酯、甲泼尼龙各16例（各占1.52%），地塞米松12例（占1.14%），替沙仑赛11例（占1.05%），硫酸亚铁、二甲双胍和白消安各10例（各占0.95%），丙泊酚9例（占0.86%），onasemnogene abeparvovec 8例（占0.76%），苯海拉明、奥美拉唑各5例（各占0.48%），sebeliesterase α 4例（占0.38%），共计165例，占报告总数的15.70%。

!()*+!儿童反复发热相关急性肝衰竭的诊治李忠蝶，黎佳琪，库尔班江·阿布都西库尔复旦大学附属儿科医院肝病科，上海２０１１０２摘要：婴儿及儿童急性肝衰竭是严重危及生命的疾病，病因复杂。

反复发作的急性肝衰竭（ＲＡＬＦ）是指出现两次或两次以上急性肝损伤且至少有一次达到肝衰竭的诊断标准。

ＲＡＬＦ患儿在急性肝损伤发病间期生化指标可完全恢复正常。

临床上ＲＡＬＦ患儿病因除了感染、免疫、药物及毒物等因素，还有遗传性或代谢性疾病。

部分遗传性肝病引起的ＲＡＬＦ每次发作均与发热相关。

本文讨论了ＮＢＡＳ、ＳＣＹＬ１及ＲＩＮＴ１等基因缺陷病导致的反复发热相关急性肝衰竭诊治。

关键词：肝功能衰竭，急性；发热；遗传性疾病，先天性Ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｆｅｖｅｒ－ｒｅｌａｔｅｄｒｅｃｕｒｒｅｎｔａｃｕｔｅｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎＬＩＺｈｏｎｇｄｉｅ，ＬＩＪｉａｑｉ，ＡＢＵＤＵＸＩＫＵＥＲＫｕｅｒｂａｎｊｉａｎｇ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ，Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１１０２，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＡＢＵＤＵＸＩＫＵＥＲＫｕｅｒｂａｎｊｉａｎｇ，ｋ＿ａｂｕｄｕｘｉｋｕｅｒ＠ｆｕｄａｎ．ｅｄｕ．ｃｎＡｂｓｔｒａｃｔ：Ａｃｕｔｅｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅ（ＡＬＦ）ｉｎｉｎｆａｎｔｓａｎｄｃｈｉｌｄｒｅｎｉｓａｓｅｖｅｒｅｌｉｆｅ－ｔｈｒｅａｔｅｎｉｎｇｄｉｓｅａｓｅｃａｕｓｅｄｂｙｍｕｌｔｉｐｌｅｅｔｉｏｌｏｇｉｅｓ．Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔａｃｕｔｅｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅ（ＲＡＬＦ）ｉｓｄｅｆｉｎｅｄａｓｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆａｃｕｔｅｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｔｗｏｏｒｍｏｒｅｔｉｍｅｓ，ｗｉｔｈａｔｌｅａｓｔｏｎｅｅｐｉｓｏｄｅｍｅｅｔｉｎｇｔｈｅｄｉａｇ ｎｏｓｔｉｃｃｒｉｔｅｒｉａｆｏｒＡＬＦ．ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓｕｓｕａｌｌｙｒｅｔｕｒｎｔｏｎｏｒｍａｌｂｅｔｗｅｅｎａｃｕｔｅｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｅｐｉｓｏｄｅｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＲＡＬＦ．ＣｌｉｎｉｃａｌｅｔｉｏｌｏｇｉｅｓｏｆＲＡＬＦｉｎｃｌｕｄｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ，ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ｄｒｕｇ，ａｎｄｔｏｘｉｎ，ａｓｗｅｌｌａｓｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｏｒｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ａｎｄｓｏｍｅｅｐｉ ｓｏｄｅｓｏｆＲＡＬＦｃａｕｓｅｄｂｙｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｌｉｖｅｒｄｉｓｏｒｄｅｒｓａｒｅａｌｗａｙｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｆｅｖｅｒ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｄｉｓｃｕｓｓｅｓｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｆｅ ｖｅｒ－ｒｅｌａｔｅｄＲＡＬＦｃａｕｓｅｄｂｙｇｅｎｅｔｉｃｄｅｆｅｃｔｓｏｆＮＢＡＳ，ＳＣＹＬ１，ａｎｄＲＩＮＴ１．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＦａｉｌｕｒｅ，Ａｃｕｔｅ；Ｆｅｖｅｒ；ＧｅｎｅｔｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ，ＩｎｂｏｒｎＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０２．００３收稿日期：２０２１－１２－１７；录用日期：２０２１－１２－２０通信作者：库尔班江·阿布都西库尔，ｋ＿ａｂｕｄｕｘｉｋｕｅｒ＠ｆｕｄａｎ．ｅｄｕ．ｃｎ婴儿及儿童急性肝衰竭（ａｃｕｔｅｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅ，ＡＬＦ）是严重危机生命的疾病，病因复杂，包括感染、中毒、自身免疫性疾病、休克、肿瘤、代谢性疾病及遗传性疾病，但仍有近一半的患者病因无法通过现有诊断措施明确。

关于肝衰竭的症状目前在我国，引起肝衰竭的主要病因仍然是肝炎病毒主要是乙型肝炎病毒,约占80-85%，其次是药物或肝毒性物质如酒精、化学制剂等;而在欧美国家，药物是引起急性、亚急性肝衰竭的主要原因，酒精则常导致慢性肝衰竭。

另外妊娠急性脂肪肝、自身免疫性肝病、寄生虫感染等也可导致肝衰竭的发生。

儿童肝衰竭的病因未明多见，遗传代谢性疾病包括肝豆状核变性、半乳糖血症、酪氨酸血症、Reye综合征、新生儿血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等。

朱世殊等分析120例肝衰竭患儿,在婴儿组和1岁以上组中病因不明均占第一位，分别为40.6%和 30.7%。

造成肝衰竭的病因可以是单一因素，如感染某种肝炎病毒、酒精中毒、服用某种药物等，也可以是多种因素共同所致，如在慢性肝炎基础上重叠感染其他病毒、慢性酒精中毒基础上合并病毒感染等。

根据病理组织学特征和病情发展速度，肝衰竭被分为四类：急性肝衰竭acute liver failure，ALF、亚急性肝衰竭subacute liver failure，SALF、慢加急性亚急性肝衰竭acute-on-chronic liver failure，ACLF和慢性肝衰竭chronic liver failure，CLF。

具体定义见下表。

急性肝衰竭起病急，发病2周内出现Ⅱ度以上肝性脑病为特征的肝衰竭亚急性肝衰竭起病较急，发病15日-26周内出现肝衰竭临床表现慢加急性亚急性肝衰竭在慢性肝病基础上出现的急性或亚急性肝功能失代偿慢性肝衰竭在肝硬化基础上，肝功能进行性减退导致的以腹水或门脉高压、凝血功能障碍和肝性脑病等为主要表现的慢性肝功能失代偿组织病理学检查对肝衰竭的诊断、分类及预后判定具有重要价值。

肝衰竭慢性肝衰竭除外以不同程度的肝细胞坏死、残留肝细胞再生为主要表现，坏死的部位和范围因病因和病程不同而不同。

而慢性肝衰竭除分布不均的肝细胞坏死外，主要为弥漫性肝纤维化以及异常结节形成。

肝衰竭的发病机制非常复杂，并且多种因素可相互影响，具体机制尚不十分清楚。

肝衰竭标准:1.急性肝衰竭。

诊断标准是急性起病，2周内出现Ⅱ度及以上肝性脑病，有厌食、腹胀、恶心、呕吐等严重消化道症状，血清总胆红素每日上升≥17.1μmol/L，肝脏进行性缩小。

2.亚急性肝衰竭。

诊断标准是急性起病，2~26周出现极度乏力、腹胀、恶心等症状，凝血酶原活动度≤40%，血清总胆红素≥10倍正常上限。

3.慢性加急性或者亚急性肝衰竭。

诊断标准是有急性黄疸加深、凝血功能障碍等肝衰竭表现，可合并包括肝性脑病、腹水、电解质素乱、感染等并发症，以及肝外器官功能衰竭。

4.慢性肝衰竭。

诊断标准是在肝硬化基础上，缓慢出现肝功能进行性减退，血清总胆红素<10正常上限但高于正常上限，白蛋白明显降低。

肝衰竭患者可以使用甘草酸二铵、还原性谷胱甘肽等护肝药物进行治疗。

如果肝衰竭发展到中晚期，可以进行肝移植手术治疗。

儿童严重肝功能不全诊断标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：儿童肝功能不全是儿童常见的一种重要疾病，严重的肝功能不全可能会对孩子的生长和发育产生严重的影响。

对儿童进行早期和准确的诊断非常重要。

本文将介绍儿童严重肝功能不全的诊断标准，以帮助医生和家长及早发现并治疗这一疾病。

儿童肝功能不全的诊断需要通过一系列的临床表现和实验室检查来确定。

儿童可能会出现消化不良、腹部肿胀、黄疸等症状，同时血液检查中肝功能指标如谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素等数值也会升高。

对肝功能不全的影像学检查如超声、CT、MRI等也可以发现肝脏的异常表现，有助于确定诊断。

儿童严重肝功能不全需要根据肝脏病因的不同来进行诊断。

常见的病因包括先天性肝病、感染性肝病（如乙型肝炎、丙型肝炎）、代谢性疾病（如Wilson病、亚急性肝衰竭）等。

根据不同的病因，医生可以有针对性地进行相关的检查和治疗。

对于儿童严重肝功能不全的诊断还需要综合考虑病史、家族史、临床表现等因素。

在明确肝功能不全的诊断后，医生需要及时制定治疗方案，包括控制病情进展、改善症状、预防合并症等。

重症患儿还需要转入重症监护室进行及时的救治。

儿童严重肝功能不全的诊断并不简单，需要医生根据临床表现、实验室检查、影像学检查等多方面的信息综合判断。

及早的诊断和治疗对孩子的康复非常重要，希望家长们能够关注孩子的肝脏健康，及时就医并积极配合治疗，为孩子的健康保驾护航。

第二篇示例：儿童严重肝功能不全是一种罕见但非常严重的疾病，常常给患儿和家庭带来巨大的心理和经济负担。

及早准确诊断和治疗对于患儿来说至关重要。

针对儿童严重肝功能不全的诊断，相关医学专家和学术团体制定了一系列严格的诊断标准和指导原则，以确保患儿能够及时接受正确的治疗。

儿童严重肝功能不全的诊断需要综合考虑患儿的临床表现、实验室检查和影像学检查等方面的综合情况。

通常来说，儿童严重肝功能不全的症状主要包括肝功能受损的表现，如黄疸、肝肿大、腹胀、脾肿大等；以及肝性脑病的表现，如意识障碍、精神状态改变等。

childpugh肝功能分级标准Child-Pugh肝功能分级标准是评估慢性肝病患者肝功能衰竭程度的一种方法。

Child-Pugh分级标准包括5个指标：黄疸程度、腹水、腹水中白细胞和蛋白质含量、凝血功能和肝性脑病。

每个指标根据不同的临床表现分为4个等级，该等级的分数综合后可以得到Child-Pugh分级。

Child-Pugh分级系统的主要应用是评估肝硬化患者的预后和决定治疗方案。

下面将详细介绍Child-Pugh肝功能分级标准。

Child-Pugh肝功能分级标准是根据较早的Child-Turcotte分级标准发展而来的，这两个标准都是为了评估肝功能衰竭程度而设计的。

Child-Pugh分级标准有五个指标，每个指标有不同的等级，根据患者的临床表现给予相应的分数。

这些指标是：1.黄疸程度（黄疸为肝损伤的一个主要表现，可通过血清胆红素检测来评估）：- 1分：胆红素≤2mg/dL- 2分：胆红素2-3mg/dL- 3分：胆红素3-5mg/dL- 4分：胆红素>5mg/dL2.腹水（腹水积聚是肝硬化患者的一个常见并发症）：-1分：无腹水或轻度腹水-2分：中度腹水-3分：重度腹水3.腹水中白细胞和蛋白质含量：- 1分：白细胞计数≥3,000/mm3，蛋白质含量≥2.5g/dL- 2分：白细胞计数<3,000/mm3，蛋白质含量<2.5g/dL4.凝血功能（凝血功能受到肝功能损害的影响，可通过国际标准化比值（INR）来评估）：-1分：INR≤1.7-2分：INR>1.7-2.3-3分：INR>2.3-3.5-4分：INR>3.55.肝性脑病（肝性脑病是严重肝功能衰竭的一个表现，可根据临床表现来评估）：-1分：无肝性脑病或轻度肝性脑病（如轻度认知障碍）-2分：中度肝性脑病（如嗜睡）-3分：重度肝性脑病（如昏迷）根据以上五个指标的分级结果，可以计算出Child-Pugh评分。

Child-Pugh评分分为A、B和C三级：A级：5-6分，代表肝功能衰竭程度轻，预后良好。

儿童急性肝衰竭病因及生化指标分析付海燕;杨利敏;王晓明;王亚利;张剑宵;李静平;赵欣;刘俊莹;殷润开;陈瑞【摘要】ObjectiveTo explore the etiology and biochemical markers of acute liver failure (ALF) in children.Methods The cause and the biochemical markers of ALF in children who were treated in December 2014 to January 2011 were ana-lyzed retrospectively.ResultsA total of 67 children were enrolled, including 31 females and 36 males. According to the cause of the disease, the children were divided into non-genetic metabolic group, genetic metabolic group, and cryptogenic group. In the non-genetic metabolic group (29 cases, 43.28%) there were 12 cases of drug-induced ALF, 5 cases of Reye syndrome, 3 cases of hemophagocytic syndrome, 3 cases of herpes simplex virus infection, 2 cases of autoimmune hepatitis, one of case mushroom poisoning one case of hepatitis A virus infection, one case of cytomegalovirus infection and one case of sepsis respectively. In the genetic metabolic group (14 cases, 20.90%) there were 6 cases of Wilson’s disease, 2 case of glycogen storage disease, 2 of cas-es progressive familial intrahepatic cholestasis, 2 cases of neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deifciency, one case of very long-chain acyl coenzyme A dehydrogenase deifciency and one case of primary carnitine deifciency. In the cryptogenic group there were 24 cases (35.82%). The serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), albumin, blood glucose level and AST/ALT were statistically signiifcantly different in genetic metabolic group from in non-genetic me-tabolism disease group and cryptogenic group, (P<0.05). The genetic metabolic group had the lowest levels of serum ALT, AST, albumin and glucose while the genetic metabolic group had the highest ratio ofAST/ALT.ConclusionsThe etiology of ALF in children are complex. Genetic metabolic disease should be considered when the child with ALF has no signiifcantly elevated ALT, extremely high ratio of AST/ALT, combined with hypoproteinemia and hypoglycemia.%目的：了解儿童急性肝衰竭（ALF）的病因及生化指标特点。