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富血小板血浆在骨科领域中的研究进展李泽军1李枫2（1.广西中医药大学，广西南宁530001；2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西南宁530000）【摘要】目的：归纳富血小板血浆（platelet-rich plasma，PRP）在骨科领域中的研究进展。
方法：查阅国内外近年来有关PRP在骨科领域中应用的相关文献，并对相关文献进行分析、研究与总结。
结果：PRP能够促进骨折不愈合、肌肉损伤、肌腱韧带损伤、创面不愈合、骨性关节炎、脊柱融合等多种骨科领域疾病的恢复，但样本量小，其准确的疗效尚不明确。
结论：PRP在骨科领域应用广泛，前景广阔，其准确的有效性还需要更多的数据验证。
【关键词】富血小板血浆；骨科领域；研究进展【中图分类号】R68【文献标识码】A【文章编号】1008-1151(2017)10-0059-02 Research progress of platelet-rich plasma in department of orthopedicsAbstract:Objective:The research progress of platelet-rich plasma(PRP)in department of orthopedics was summarized.Method:To review the related literatures about the application of PRP in department of orthopedics at home and abroad in recent years,and to analyze and summarize the related literatures.Result:PRP can promote fracture healing,muscle injury,ligament and tendon injury,wound healing, osteoarthritis,spinal fusion and other areas of department of orthopedics disease recovery,but the small sample size,the exact effect is not clear. Conclusion:PRP is widely used in the field of department of orthopedics and has a bright future,more accurate data validation is needed.Key words:Platelet-rich plasma;department of orthopedics;research progress1 引言富血小板血浆（platelet-rich plasma，PRP）是血小板浓度高于自身基础值的血浆，超过生理浓度，其血液来源于外周循环血，PRP含有大量的蛋白质，具有丰富的促进组织再生的生长因子。
富血小板血浆(PRP)联合臭氧注射治疗膝关节骨性关节炎的效果分析秦波宋艳赵有霞发布时间：2023-06-17T09:13:42.708Z 来源：《医师在线》2023年6期作者：秦波宋艳赵有霞[导读] 目的：分析对膝关节骨性关节炎（KOA）患者合用富血小板血浆（PRP）以及臭氧注射治疗的临床价值。
方法：对照组为PRP注射治疗，观察组联合应用PRP及臭氧注射治疗。
结果：施治前V AS、Lysholm评分2组做对比差异甚微P＞0.05，经施治与对照组相比，V AS评分为观察组较低、Lysholm评分为观察组更高P＜0.05；治疗总有效率比较中，观察组97.14%、对照组85.71%，P＜0.05。
结论：对于KOA患者合用PRP及臭氧注射治疗可提升临床疗效，并改善膝关节疼痛以及提升膝关节功能。
连云港一四九医院江苏连云港 222000摘要：目的：分析对膝关节骨性关节炎（KOA）患者合用富血小板血浆（PRP）以及臭氧注射治疗的临床价值。
方法：对照组为PRP注射治疗，观察组联合应用PRP及臭氧注射治疗。
结果：施治前V AS、Lysholm评分2组做对比差异甚微P＞0.05，经施治与对照组相比，V AS 评分为观察组较低、Lysholm评分为观察组更高P＜0.05；治疗总有效率比较中，观察组97.14%、对照组85.71%，P＜0.05。
结论：对于KOA 患者合用PRP及臭氧注射治疗可提升临床疗效，并改善膝关节疼痛以及提升膝关节功能。
关键词：膝关节骨性关节炎；臭氧；富血小板血浆；价值膝关节骨性关节炎（KOA）是指患者膝关节软骨出现的慢性退行性病变，并伴随骨质增生，患者的病情进展较为缓慢，可引起慢性膝关节疼痛、畸形、局部肿胀以及肢体僵硬等，对患者的下肢活动能力造成严重影响，甚至丧失行动能力。
此疾病的发生与年龄增长、超重、损伤、感染以及先天性关节畸形和代谢性疾病等有关[1]，在患病后影响患者的身心健康。
以下将分析对KOA患者合用富血小板血浆（PRP）与臭氧注射治疗的实际效果。
富血小板血浆（PRP）结合加速康复外科理念在治疗膝关节骨性关节炎患者中的应用张俊红;韩丽丽【摘要】目的探讨富血小板血浆（PRP）结合加速康复外科理念治疗及护理膝关节骨性关节炎患者效果观察和对病人生活质量的影响。
方法随机抽取滨州市滨城区人民医院2014年10月—2015年8月收治的136例膝关节骨性关节炎患者。
根据门诊病历号进行编号,随机分为观察组（PRR组）、常规组两组,各68例患者,两组均连续治疗4周,并进行〉6个月的随访,比较两组患者的疗效,并对两组患者生活质量进行评价。
结果两组患者疗效比较,观察组优良率为92.6%,常规治疗组优良率为67.6%,两组比较差异有统计学意义（χ2=13.355,P〈0.001）。
生活质量评价观察组各项指标也明显高于常规治疗组,差异有统计学意义（P〈0.05）。
结论富血小板血浆（PRP）结合加速康复外科理念对膝关节骨性关节炎患者的康复和生活质量的提高具有良好的效果。
【期刊名称】《世界复合医学》【年(卷),期】2016(002)002【总页数】4页(P25-28)【关键词】骨性关节炎;加速康复外科理念;生活质量;PRP【作者】张俊红;韩丽丽【作者单位】[1]山东省滨州市滨城区人民医院骨外科,山东滨州256651;[2]山东省滨州医学院附属医院脊柱外科,山东滨州256600【正文语种】中文【中图分类】R318膝关节骨性关节炎是一种以关节软骨变性或丢失及关节边缘和软骨下骨质再生为特征的慢性关节炎症[1]。
据流行病学统计，我国关节炎总发病率已近4%[2]。
随着老龄化的加快，骨性关节炎的发病率逐渐上升，给患者、家庭和社会都带来沉重的痛苦和负担，成为医学界和全社会面临的重大问题和研究热点。
因此，该院采用富血小板血浆治疗膝关节骨性关节炎的同时将加速康复外科理念应用到围治疗期护理中，从而达到减轻疼痛，加速康复的目的。
该研究主要针对2014年10月—2015年8月期间该院接受诊治的136例膝关节骨性关节炎采用富血小板血浆疗法（PIR）联合加速康复外科理念与常规治疗护理方法，对比分析两种治疗护理方法的临床效果，现报道如下。
富血小板减少血浆(PRP)在骨关节炎应用现状在临床治疗骨关节炎的过程中,目前没有药物可以阻止骨关节炎的进展或逆转现有的损伤。
现有的方法主要集中在通过开发侵入性较小的程序或在早期阶段应用干预来预防或延迟疾病进展。
其中非手术患者治疗在膝关节骨性关节炎的临床研究治疗过程中发挥着非常重要影响作用,包括一个关节内注射进行玻璃酸钠(HA)、类固醇激素、富血小板减少血浆(PRP)、非甾体抗炎药(NSAIDs)、物理方法治疗。
富血小板的血浆诱导再生PRP是通过离心全血获得的高浓度血小板、相关生长因子和其它生物活性成分的混合物,并且用于矫形和运动医学以治疗骨、肌腱和韧带损伤。
PRP释放的生长环境因子已被充分研究证明并已被证明可促进肿瘤细胞募集、增殖和血管生成,从而可以减少炎症发展过程的关键调节能力因子和炎症以及相关酶的表达。
PRP可通过改善受损组织结构的代谢功能来进行诱导再生反应,并已被研究证明对软骨形成和间充质干细胞增殖能力具有中国积极影响作用。
在临床教学实践中,PRP用于将自体血浆和血小板衍生蛋白可以应用于企业所需部位,并使用一个合适的支架来帮助进行修复功能受损组织。
PRP作为支架的基本原理是利用富含血小板的生长因子促进软骨再生,但PRP增强支架的应用尚处于起步阶段,技术水平仍然较低。
生长环境因子作用于软骨组织细胞时,可促进基质合成,促进肿瘤细胞生长和迁移,促进作用蛋白质转录。
血小板衍生因子直接在软骨损伤部位的超生理释放可能会刺激自然再生信号级联反应,通过进一步介导抗炎反应促进组织愈合,尤其是在骨关节炎的膝关节中。
在骨关节炎的关节中,PRP可以通过影响进行局部组织细胞,主要是滑膜细胞、内皮功能细胞、免疫细胞(如巨噬细胞)、软骨和骨细胞。
此外,PRP可影响炎症和血管生成过程合成代谢和分解代谢平衡以及软骨形成,并改变现有的微环境。
PRP的综合管理作用使其发展成为膝关节骨性关节炎的潜在治疗研究方法,尤其是中国作为一种具有重要的止痛药。
自体富血小板血浆(PRP)关节腔内注射治疗膝关节骨性关节炎的护理效果观察【摘要】目的：评估自体富血小板血浆(PRP)关节腔内注射治疗膝关节骨性关节炎患者实施综合护理的效果。
方法：此次研究工作为2022年9月至2023年8月期间，我院所纳入的膝关节骨性关节炎患者，收治数量为60例，按照奇偶法方式将其划分成2组，命名为试验组和常规组，分别纳入30例，常规组运用常规护理，试验组患者选择综合护理，针对试验组与常规组的护理前后相关评分实施组间对照。
结果：膝关节骨性关节炎患者护理前相关评分对比结果显示为P值＞0.05，不具备显著的二组差异性。
试验组膝关节骨性关节炎患者护理后疼痛感评分较低、膝关节功能评分高于常规组患者，期间校验值显示为P值＜0.05，结果充分证实组间差异存在。
结论：自体富血小板血浆关节腔内注射治疗膝关节骨性关节炎患者实施综合护理效果显著。
【关键词】自体富血小板血浆；关节腔内注射；膝关节骨性关节炎；综合护理骨性关节炎是一种常见的慢性退行性疾病，主要影响老年人，尤其是膝关节，对患者的生活质量和功能造成了严重的影响，导致疼痛、运动受限和残疾[1]。
自体富血小板血浆关节腔内注射是一种新型的治疗方法，通过提取患者自身的富含生长因子和细胞因子的血小板血浆，将其注射到受损的膝关节内部，以促进组织修复和减轻炎症反应[2]。
本研究旨在观察自体富血小板血浆关节腔内注射治疗膝关节骨性关节炎的护理效果，并总结经验，为临床实践提供参考和指导。
1临床资料与方法1.1临床资料此次研究工作为2022年9月至2023年8月期间，我院所纳入的膝关节骨性关节炎患者，收治数量为60例，按照奇偶法方式将其划分成2组，命名为试验组和常规组，分别纳入30例。
试验组性别为男15例、性别为女15例。
膝关节骨性关节炎年龄低值取43岁、高值取85岁，年龄均值取（64.34±10.22）岁。
常规组性别为男13例、性别为女17例。
膝关节骨性关节炎年龄低值取43岁、高值取86岁，年龄均值取（64.37±10.26）岁。
生物技术进展２０２１年㊀第１１卷㊀第２期㊀１６３~１６９ＣｕｒｒｅｎｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ㊀ＩＳＳＮ２０９５￣２３４１进展评述Ｒｅｖｉｅｗｓ㊀收稿日期:２０２０￣１１￣３０ꎻ接受日期:２０２１￣０１￣１２㊀基金项目:湖北省科技支撑计划项目(２０１５ＢＣＡ３１６)ꎮ㊀联系方式:邢亨特Ｅ￣ｍａｉｌ:ｘｉｎｇ６４４６３４４６＠ｑｑ.ｃｏｍꎻ∗通信作者邱波Ｅ￣ｍａｉｌ:ｑｂｔｇ１６３＠１６３.ｃｏｍ富血小板血浆注射治疗在膝骨关节炎中的应用进展邢亨特ꎬ㊀邱波∗武汉大学人民医院骨科ꎬ武汉４３００６０摘㊀要:富血小板血浆(ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｒｉｃｈｐｌａｓｍａꎬＰＲＰ)由于富含多种活性生长因子ꎬ能够刺激软骨细胞增殖ꎬ促进软骨前体细胞增殖㊁迁移㊁向软骨细胞分化ꎬ促进胶原蛋白合成以及抑制软骨的炎性反应和退变ꎬ提供有利于组织修复的内环境ꎬ延缓病情进展ꎮ近年来ＰＲＰ注射治疗已成为治疗与骨关节炎(ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓꎬＯＡ)相关疾病的新型选择ꎬ并且疗效显著ꎮ为了进一步提高其效用ꎬＰＲＰ注射治疗不仅在关节腔内进行ꎬ还可在软骨下骨内进行注射ꎮ软骨下骨的病变会加速软骨损耗ꎬ故有必要将软骨下骨也当作ＯＡ众多发病机制和病理过程的关键因素之一ꎮ根据ＰＲＰ的生物特效以及ＰＲＰ注射治疗在膝骨关节炎(ｋｎｅｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓꎬＫＯＡ)中应用的研究进展进行了综述ꎬ同时对软骨下骨内ＰＲＰ注射治疗ＫＯＡ的研究进行了展望ꎬ以期为ＫＯＡ的治疗提供更加有效的方法ꎮ关键词:富血小板血浆ꎻ膝骨关节炎ꎻ关节腔内注射ꎻ软骨下骨内注射ＤＯＩ:１０.１９５８６/ｊ.２０９５￣２３４１.２０２０.０１５３中图分类号:Ｒ６８４㊀㊀㊀文献标识码:ＡＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＰｌａｔｅｌｅｔ￣ｒｉｃｈＰｌａｓｍａＩｎｊｅｃｔｉｏｎｉｎＫｎｅｅＯｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ㊀ＸＩＮＧＨｅｎｇｔｅꎬＱＩＵＢｏ∗ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｒｔｈｏｐｅｄｉｃｓꎬＲｅｎｍｉｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＷｕｈａｎ４３００６０ꎬＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｒｉｃｈｐｌａｓｍａ(ＰＲＰ)ｈａｓａｌｏｔｏｆａｃｔｉｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓꎬｗｈｉｃｈｃａｎｓｔｉｍｕｌａｔｅｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓꎬｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｃａｒｔｉｌａｇｅｐｒｅｃｕｒｓｏｒｃｅｌｌｓꎬｉｎｄｕｃｅｃａｒｔｉｌａｇｅｐｒｅｃｕｒｓｏｒｃｅｌｌｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｉｎｔｏｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓꎬｐｒｏｍｏｔｅｃｏｌｌａｇｅｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｓｗｅｌｌａｓｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆｃａｒｔｉｌａｇｅꎬｐｒｏｖｉｄｅａｎｉｎｔｅｒｎａｌｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｃｏｎｄｕｃｔｉｖｅｔｏｃａｒｔｉｌａｇｅｒｅｐａｉｒａｎｄｄｅｌａｙｄｉｓｅａｓｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ.ＩｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬＰＲＰｉｎｊｅｃｔｉｏｎｈａｓｂｅｃｏｍｅａｎｅｗｃｈｏｉｃｅｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ(ＯＡ)ꎬａｎｄｈａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔ.ＴｏｆｕｒｔｈｅｒｉｎｃｒｅａｓｅｉｔｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓꎬＰＲＰｉｎｊｅｃｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｈａｓｂｅｅｎｐｅｒｆｏｒｍｅｄｎｏｔｏｎｌｙｉｎｔｈｅａｒｔｉｃｕｌａｒｃａｖｉｔｙｂｕｔａｌｓｏｕｎｄｅｒｔｈｅｓｕｂｃｈｏｎｄｒａｌｂｏｎｅ.ＳｕｂｃｈｏｎｄｒａｌｂｏｎｅｌｅｓｉｏｎｓｗｉｌｌａｃｃｅｌｅｒａｔｅｃａｒｔｉｌａｇｅｌｏｓｓꎬｓｏｉｔｉｓｎｅｃｅｓｓａｒｙｔｏｃｏｎｓｉｄｅｒｓｕｂｃｈｏｎｄｒａｌｂｏｎｅａｓｏｎｅｏｆｔｈｅｋｅｙｐｏｉｎｔｓｏｆｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｏｆＯＡ.ＩｎｔｈｉｓｐａｐｅｒꎬｔｈｅｂｉｏｅｆｆｅｃｔｓｏｆＰＲＰａｎｄｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＰＲＰｉｎｊｅｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｋｎｅｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ(ＫＯＡ)ｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ.ＭｅａｎｗｈｉｌｅꎬｔｈｉｓｐａｐｅｒｐｒｏｓｐｅｃｔｅｄｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆＰＲＰｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｈｉｃｈｗａｓｉｎｊｅｃｔｅｄｕｎｄｅｒｔｈｅｓｕｂｃｈｏｎｄｒａｌｂｏｎｅｆｏｒＫＯＡꎬｔｏｓｅｅｋｍｏｒｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｏｆＫＯＡ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｒｉｃｈｐｌａｓｍａꎻｋｎｅｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓꎻｉｎｔｒａ￣ａｒｔｉｃｕｌａｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎꎻｓｕｂｃｈｏｎｄｒａｌｂｏｎｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎ㊀㊀骨关节炎是一种涉及关节损伤的退行性疾病ꎬ其病理特征包括滑膜病变㊁骨质增生㊁软骨退变和软骨下骨硬化等ꎬ最常累及膝关节ꎬ导致关节结构的进行性破坏ꎮ临床上以疼痛㊁肿胀㊁功能障碍为主要临床表现[１]ꎮ目前治疗ＫＯＡ的药物ꎬ包括非甾体抗炎药㊁葡萄糖胺㊁硫酸软骨素㊁透明质酸(ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄꎬＨＡ)以及皮质类固醇激素(ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓꎬＣＳ)等ꎬ但这些药物的主要作用是缓解疼痛症状ꎬ不能控制病情ꎬ并且由于关节软骨自身再生恢复能力差ꎬ多数患者最终会发展至ＫＯＡ晚期ꎬ需要手术治疗[２]ꎮ富血小板血浆(ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｒｉｃｈｐｌａｓｍａꎬＰＲＰ)作为一种新型生物制. All Rights Reserved.剂ꎬ因其含有大量活性生长因子ꎬ并且能刺激细胞增殖分化ꎬ促进组织修复ꎬ已在骨骼㊁软骨和软组织疾病中广泛使用ꎬ现在更多地用于骨关节疾病ꎬ如骨关节炎㊁股骨头坏死以及软骨损伤[３￣４]ꎮ１㊀富血小板血浆(ＰＲＰ)的概况１.１㊀来源及生物活性ＰＲＰ是通过离心法从自体外周血中分离出来的血小板浓缩物(通常认为ＰＲＰ的血小板含量是正常人血浆血小板含量的３~４倍以上)[５]ꎮＰＲＰ含有丰富的生长因子和炎症调节因子ꎬ这些因子具有促进软骨细胞增殖㊁修复㊁促进Ⅱ型胶原和蛋白多糖生成㊁抑制炎症反应㊁抑制ＮＬＲＰ３/ＩＬ￣１β通路和减少软骨细胞凋亡等作用[６￣８]ꎬ并且没有免疫排斥反应ꎬ安全性高ꎮ１.２㊀主要成分血小板(ｐｌａｔｅｌｅｔꎬＰｌｔ)是ＰＲＰ的主要成分ꎬ其胞质中的α颗粒可以分泌一系列重要的生长因子ꎬ如转化生长因子(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣βꎬＴＧＦ￣β)㊁血小板衍生生长因子(ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒꎬＰＤＧＦ)㊁血管内皮生长因子(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒꎬＶＥＧＦ)㊁表皮生长因子(ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒꎬＥＧＦ)㊁胰岛素样生长因子(ｉｎｓｕｌｉｎ￣ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣１ꎬＩＧＦ￣１)㊁骨形成蛋白(ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎꎬＢＭＰ)等ꎮＴＧＦ￣β能够激活活化素受体样激酶(ａｃｔｉｖｉｎ￣ｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｌｉｋｅｋｉｎａｓｅｓ￣５ꎬＡＬＫ￣５)ꎬ通过Ｓｍａｄ信号通路调节软骨终末分化ꎬ具有促进软骨细胞增殖以及分化的作用ꎬ诱导骨髓间充质干细胞(ｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓꎬＢＭＳＣｓ)分化为软骨细胞ꎬ调节其他生长因子增殖ꎬ还可以抑制一些炎症因子的表达ꎮＰＤＧＦ可以促进成骨细胞增殖㊁趋化并增加胶原蛋白合成能力ꎬ刺激成纤维细胞增殖㊁趋化[９]ꎻＶＥＧＦ可以影响血管结构的再生和形成ꎻＥＧＦ可以刺激内皮细胞增殖分化ꎻＩＧＦ￣１可以促进软骨细胞增殖和细胞外基质形成ꎻＢＭＰ通过维持转录因子Ｓｏｘ９的表达来促进软骨细胞㊁成骨细胞的增殖㊁生长和分化ꎮ这些生长因子和血小板内存在的其他血浆蛋白共同作用ꎬ能够干扰各种炎症反应ꎬ刺激ＢＭＳＣｓ增殖㊁迁移㊁向软骨细胞分化和基质合成ꎬ调节血管生成ꎬ促进内源性ＨＡ生成ꎬ提供利于软骨细胞增殖和软骨修复的三维环境[１０]ꎮ２㊀关节腔内注射ＰＲＰ２.１㊀基础理论及作用机制大量研究证明ＰＲＰ内所富含的多种生长因子具有能诱导ＢＭＳＣｓ分化为软骨细胞ꎬ促进软骨细胞㊁成骨细胞增殖ꎬ调节生长因子表达ꎬ抑制炎症等作用ꎬ有修复软骨损伤和延缓ＫＯＡ病情的可能ꎮ２.１.１㊀软骨的修复机制㊀有学者用ＰＲＰ关节腔内注射治疗ＫＯＡꎬ取得了显著的临床疗效ꎮ邱皓等[１１]的动物实验表明关节腔内注射ＰＲＰ可以促进Ⅱ型胶原合成ꎬ抑制基质金属蛋白酶１３(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅꎬＭＭＰ￣１３)的表达从而抑制软骨基质的降解ꎻ同时ꎬ实验对象经ＰＲＰ注射治疗后的第２㊁４㊁６㊁８㊁１０周的组织学观察显示ꎬ受损部位的软骨和滑膜组织情况逐步好转ꎬ并且在第１０周时均接近它们的正常形态ꎬ软骨组织Ｍａｎｋｉｎ评分也随治疗时间的推移逐步降低ꎮ这些均提示了ＰＲＰ有促进软骨基质合成和软骨组织修复的作用ꎮ２.１.２㊀减轻关节内炎症反应机制㊀关节内促进组织修复和改善炎性环境是治疗ＫＯＡ病的两个关键因素ꎮ其中ꎬ关节内的炎性环境对其治疗更为关键ꎮ炎性因子会破坏内环境的稳态ꎬ并增加组织修复的难度ꎮ因此ꎬＰＲＰ的炎性调节作用能影响ＯＡ病情发展ꎮ根据研究显示ꎬＰＲＰ中生长因子如ＩＧＦ￣１和ＰＤＧＦ通过抑制ＮＦκＢ信号通路来抑制成纤维细胞和软骨细胞的激活ꎬ降低肿瘤坏死因子α(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ￣αꎬＴＮＦ￣α)和白介素(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１βꎬＩＬ￣１β)的合成ꎬ从而阻断滑膜和关节软骨的炎症反应[１２]ꎮ同时ꎬＰＲＰ通过降低滑液中炎性因子的浓度也有助于ＢＭＳＣ的迁移ꎮ这说明ＰＲＰ可能通过抑制ＴＮＦ￣α和ＩＬ￣１β的水平来减轻炎症反应ꎬ并且提供利于组织修复的内环境ꎮ２.２㊀关节内注射临床应用目前对于关节内注射ＰＲＰ的疗效研究主要集中在与关节内注射其他药物的疗效对比ꎮ以往ＫＯＡ的关节内注射治疗常用药物有ＣＳ和ＨＡꎮ生理盐水常用作安慰剂而无明显临床疗效ꎻ频繁使用ＣＳ可造成骨质疏松㊁软骨营养失衡和软骨４６１生物技术进展ＣｕｒｒｅｎｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ. All Rights Reserved.磨损加重等不良影响ꎬ长此以往ꎬ弊大于利ꎮ故临床上常使用ＨＡ关节腔内注射达到润滑膝关节㊁减轻疼痛症状的目的ꎬ但也不能有效延缓关节软骨退变ꎮ而ＰＲＰ关节内注射既能减轻症状ꎬ又能促进软骨组织修复ꎬ延缓病情进展ꎮ２.２.１㊀关节内注射ＣＳ治疗ＫＯＡ㊀Ｅｌｋｓｎｉｎｓ￣Ｆｉｎｏｇｅｊｅｖｓ等[１３]将４０例有症状的ＫＯＡ患者(Ｋ＆ＬⅡ~Ⅲ级)随机分为ＰＲＰ组(２０人)和ＣＳ组(２０人)ꎬＰＲＰ组关节内注射ＰＲＰꎬＣＳ组关节内注射曲安奈德ꎮ分别于治疗前㊁治疗后１㊁５㊁１５㊁３０ｄ及治疗后１年ꎬ用视觉模拟评分法(ｖｉｓｕａｌａｎａｌｏｇｕｅｓｃａｌｅꎬＶＡＳ)㊁国际膝关节文献编制委员会膝关节评估表(ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｋｎｅｅｄｏｃｕｍｅｎｔａｔｉｏｎꎬＩＫＤＣ)和膝关节评分法(ｋｎｅｅｓｏｃｉｅｔｙｓｃｏｒｅꎬＫＳＳ)评定膝关节疼痛程度和功能ꎮ结果显示ꎬ单次ＰＲＰ或ＣＳ关节内注射是安全的ꎬ可以改善轻中度ＫＯＡ患者的短期疼痛评分和膝关节功能(ＰＲＰ组和ＣＳ组之间没有显著差异)ꎮ但在之后随访中ꎬＰＲＰ组患者的受益持续时间长达３０周ꎬ而ＣＳ组患者在治疗后第５周出现恶化的趋势ꎮ已有研究显示ꎬ关节内注射ＰＲＰ可以在短时间内减轻疼痛ꎬ效果类似于ＣＳꎮ而长期来看ꎬＰＲＰ可以带来更有效的止痛效果以及更好的功能恢复ꎬ是ＣＳ不可能带来的疗效ꎮ更可能是ＰＲＰ富含的生长因子的作用ꎮ２.２.２㊀注射ＨＡ治疗ＫＯＡ㊀Ｗｕ等[４]通过Ｍａｔｅ分析发现膝关节损伤和骨关节炎结果评分(ｋｎｅｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｏｕｔｃｏｍｅｓｃｏｒｅꎬＫＯＯＳ)在ＰＲＰ和ＨＡ组之间没有显著差异ꎬ而ＰＲＰ在ＩＫＤＣ评分㊁骨关节炎评分指数(ＷｅｓｔｅｒｎＯｎｔａｒｉｏａｎｄＭａｃＭａｓｔｅｒＵｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓＯｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓＩｎｄｅｘꎬＷＯＭＡＣ)和ＶＡＳ评分方面优于ＨＡꎮＣｅｒｚａ等[１４]在随机对照试验中ꎬ将１２０名患者随机分为试验组(ＰＲＰ组ꎬ共６０人)和对照组(低分子量ＨＡ组ꎬ共６０人)ꎬ每隔１周接受一次关节内注射ꎬ共接受４次ꎬ随访２４周后发现ＰＲＰ组临床效果明显优于对照组ꎬＷＯＭＡＣ评分更低ꎮＦｉｌａｄｒｏ等[１５]对３组患者分别进行了ＰＲＰ注射㊁低分子量ＨＡ注射和高分子量ＨＡ注射治疗ꎬ也显示ＰＲＰ疗效优于ＨＡꎮ可见在缓解疼痛症状㊁改善关节功能等方面ꎬ自体ＰＲＰ注射比ＨＡ注射治疗ＫＯＡ具有更良好㊁更持久的疗效ꎮ２.３㊀疗效影响相关因素研究发现单次给药ＰＲＰ就能改善低级别的ＫＯＡ患者的疼痛ꎬ与３次或更多次的ＨＡ注射相比ꎬ在改善症状和生活质量上ꎬ单次注射ＰＲＰ更具有优势[１６]ꎮＳｉｍｅｎｔａｌ￣Ｍｅｎｄíａ等[１７]对３５例临床诊断为Ⅰ级和Ⅱ级骨关节炎(参照Ｋ＆Ｌ分级)患者ꎬ随机分为两组:ＰＲＰ单次应用组(１８例)和ＰＲＰ三联应用组(１７例)在治疗后６㊁１２㊁２４㊁３６和４８周对两组进行评估ꎬ结果显示两种治疗方法均可显著降低ＶＡＳ㊁总ＷＯＭＡＣ评分ꎮ而在组间比较最终结果时ꎬ三联疗法有更好的改善效果ꎬ整体临床结果更佳ꎮ提示ＰＲＰ不同注射方案可影响其疗效ꎮ同时患者的年龄㊁性别㊁ＢＭＩ和关节退行性改变的程度等多种因素也能影响疗效ꎬ如多次注射ＰＲＰ可以为低ＢＭＩ和较轻程度退行性变化的患者提供更多益处[１８]ꎮ虽然在ＫＯＡ患者关节内注射ＰＲＰ的治疗指南以及患者的远期预后方面研究者尚未达成共识ꎬ但大量的现存研究显示关节腔内ＰＲＰ注射疗法对ＫＯＡ有明显疗效ꎮ３㊀软骨下骨注射ＰＲＰ３.１㊀软骨下骨作为治疗ＯＡ靶点的重要作用软骨下骨即钙化软骨远端的骨性成分ꎬ位于关节软骨矿化区的下方ꎬ与软骨形成关节软骨－软骨下骨复合单元ꎮ软骨下骨和肌肉㊁肌腱等其他关节周围组织共同减轻软骨所承受的负荷[１９]ꎮ虽然钙化的软骨和皮质板是无孔隙结构ꎬ但研究显示了血管和通道是如何从软骨下骨到达软骨的ꎬ证明了关节软骨－软骨下骨之间的沟通存在ꎮ血管和通道的存在使得营养物质以及参与关节稳态的生长因子可以经软骨下骨转运到达软骨ꎬ发挥生物作用[２０]ꎮＫＯＡ病理改变常为滑膜炎性病变和软骨下骨硬化ꎬ二者均会加速关节软骨的退变ꎬ并且彼此相互影响ꎬ形成恶性循环ꎬ最终使关节丧失功能[２１]ꎮ因此我们有必要将软骨下骨认为是ＫＯＡ众多发病机制和病理过程的基本因素之一ꎬ软骨下骨骨内注射ＰＲＰ治疗ꎬ以软骨下骨为靶点ꎬ作用于软骨下骨㊁关节软骨以及滑膜ꎬ扩大了ＰＲＰ的作用范围ꎬ研究认为可以将其用于治疗严重的退行性病变[２２]ꎮ在ＫＯＡ患者的关节中ꎬ上述的５６１邢亨特ꎬ等:富血小板血浆注射治疗在膝骨关节炎中的应用进展. All Rights Reserved.关节软骨与软骨下骨之间存在的血管和通道更为丰富ꎮ同时ꎬ关节内各组织间的稳态破坏会释放大量生长因子和炎症调节因子以恢复稳态ꎬ但由于组织间的交流和协同效应可能不再适合ꎬ反而会给机体带来不利影响ꎮＫＯＡ患者的关节内环境稳态破坏以及一些生长因子过度表达ꎬ如神经生长因子㊁ＴＧＦ￣β㊁ＶＥＧＦ等ꎬ这些因子在关节腔内以及软骨下骨之间弥散ꎬ破坏骨重塑过程ꎬ促进软骨降解ꎬ以及促进血管生成和交感神经的生长[２３￣２４]ꎮＬｉ等[２５]的研究表明在用含有适当浓度的ＴＧＦ￣β１的特殊软骨诱导体系的培养条件下ꎬ使ＢＭＳＣｓ可以转化为软骨细胞ꎬ并且与正常软骨细胞无明显差异ꎬ同时能够合成Ⅱ型胶原和蛋白多糖ꎮ而细胞外基质中Ⅱ型胶原和蛋白多糖的降解ꎬ往往是导致关节软骨丢失并最终导致ＫＯＡ的一个典型特征[２６]ꎮＴａｎｇ等[２７]研究发现ꎬ骨骼疾病如Ｃａｍｕｒａｔｉ￣Ｅｎｇｅｌｍａｎｎ病即进展性骨干发育不良ꎬ会干扰骨重塑过程ꎬ并且动物研究表明高水平ＴＧＦ￣β可分泌大量成骨细胞ꎬ在骨吸收过程中ＴＧＦ￣β１通过ＳＭＡＤ信号通路诱导ＢＭＳＣｓ迁移到骨吸收部位来协调骨形成ꎬ刺激增殖ꎮ但过表达的ＴＧＦ￣β会释放过多的成骨细胞吸引ＢＭＳＣｓ远离骨吸收点ꎬ使得骨吸收部位的ＢＭＳＣｓ的可用性有限ꎬ因此在骨重塑期ꎬ破骨细胞持续作用ꎬ却没有伴随骨形成ꎮ可见ＯＡ患者软骨下骨中过表达的ＴＧＢ￣β会改变ＢＭＳＣｓ的行为ꎬ扰乱骨重塑的过程ꎮ而在一般情况下ꎬＰＲＰ可以调节ＯＡ患者软骨下骨中ＴＧＦ￣β的异常表达ꎮ因此ꎬ我们的治疗不能仅针对关节软骨和滑膜ꎬ更应该将软骨下骨作为治疗ＯＡ的靶点ꎬ从而获得更好的临床效益ꎮ３.２㊀ＰＲＰ在软骨下骨注射中的基础理论及作用机制软骨下骨内ＰＲＰ注射ꎬ首先作用于软骨下骨ꎬ进而作用于关节软骨－软骨下骨复合体ꎮ有学者认为ꎬ关节内注射ＰＲＰ只对轻度ＯＡ的患者有效ꎬ对于那些严重的ＯＡ患者没有明显效果ꎬ而软骨下骨内注射ＰＲＰ对于严重的ＯＡ也有效ꎮＰＲＰ直接浸润到软骨下骨ꎬ作用于该组织以及ＢＭＳＣｓꎬ将这些细胞维持在ＰＲＰ基质之中ꎬ并调节软骨下骨的修复过程ꎬ调节炎性环境ꎬ可以延迟ＫＯＡ的病情进展ꎬ甚至可能对阻止ＫＯＡ的进展有直接影响[２８]ꎮ这种注射方式扩大了ＰＲＰ的作用范围ꎬ使ＰＲＰ发挥更广泛的作用ꎬ获得更好的效用ꎮ３.２.１㊀促进组织修复㊀Ｓｈｅｎ等[２９]研究发现抑制软骨中的ＴＧＦ￣β表达会上调Ｒｕｎｘ２基因㊁ＭＭＰ￣１３等因子的表达ꎬＭＭＰ￣１３可以降解Ⅰ型㊁Ⅱ型胶原以及蛋白聚糖等多种底物ꎬ导致软骨退变ꎬ暴露软骨下骨ꎮ软骨下骨中成骨细胞在应力刺激下激活外信号调节蛋白激酶(ＥＲＫ)信号通路ꎬ进一步表达ＭＭＰ￣１３㊁ＩＬ￣６从而促进软骨退变ꎻ同时ꎬ促进ＥＲＫ信号通路后ꎬ可抑制ｐ３８信号通路介导的软骨细胞肥大与钙化ꎬ影响组织修复[３０]ꎮＰＲＰ内富含大量的ＴＧＦ￣βꎬ可促进软骨细胞增殖以及分化ꎬ调节疾病相关基因和蛋白的表达ꎬ促进组织修复ꎻ同时ＰＲＰ的调节作用有利于恢复和保持关节内环境的稳态ꎬ可以减少由于ＴＧＦ￣β过表达而导致的ＢＭＳＣｓ行为异常ꎬ协调软骨下骨的骨重塑过程ꎬ对关节软骨－软骨下骨复合体之间血管和通道的生长也有利ꎻ此外ꎬ关节内稳态也可以避免或减少不受控制的组织纤维化或血管生成ꎬ而这又对停止或减缓病理进展具有关键作用ꎮ３.２.２㊀调节炎症㊀与关节腔内环境相似ꎬ在软骨下骨内注射ＰＲＰ同样能够抑制软骨细胞㊁成骨细胞中的ＮＦ￣κＢ信号通路ꎬ减少ＴＮＦ￣α和ＩＬ￣１β的合成ꎬ从而阻断炎症反应ꎬ保护细胞和组织ꎮ此外ꎬＰＲＰ中大量的内源性大麻素也可能作用于ＯＡ患者软骨细胞和滑膜细胞中大麻素受体１和２的配体ꎬ通过靶向内源性大麻素系统来减轻疼痛和炎症[３１]ꎮ同时ꎬ体内研究显示ＰＲＰ骨内浸润可以恢复衰老ＢＭＳＣｓ的细胞潜能ꎬ增强其成骨能力ꎬ抑制氧化应激ꎮ软骨下骨内注射的ＰＲＰꎬ直接对软骨下骨细胞产生积极的刺激作用ꎮ并且ꎬ因为软骨下骨和关节软骨之间存在相互交通ꎬ软骨下骨内注射ＰＲＰ的疗效也会影响到关节软骨[２１]ꎮ３.３㊀软骨下骨注射的临床应用情况虽然学术界尚未对ＰＲＰ标准化治疗达成共识ꎬ软骨下骨注射ＰＲＰ治疗ＫＯＡ的临床研究更是处于起步阶段ꎮ但是随着软骨下骨在ＯＡ病情发展中的认识不断深入ꎬ以及对ＰＲＰ在软骨下骨环境中的作用的深入研究ꎬ使得这种治疗方式成为研究热点ꎮ３.３.１㊀软骨下骨内注射ＰＲＰ㊀软骨病变通常伴有软骨下骨改变或骨髓病变(ｂｏｎｅｍａｒｒｏｗ６６１生物技术进展ＣｕｒｒｅｎｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ. All Rights Reserved.ｌｅｓｉｏｎｓꎬＢＭＬｓ)ꎬ与关节退变和软骨病变相关的ＢＭＬｓ被认为是快速进展的ＯＡ的预测因子[３２]ꎮＢＭＬｓ与ＯＡ的恶化以及患者疼痛的加重密切相关ꎬ虽然ＢＭＬｓ的确切发病机制尚不清楚ꎬ但软骨破坏产物引起的炎性反应导致软骨下骨髓炎微环境改变以及生物力学改变相关的微创性改变ꎬ可能有助于ＢＭＬｓ的形成[３３]ꎮＬｙｃｈａｇｉｎ等[３２]研究共纳入１７例ＫＯＡ患者(以Ｋ＆ＬⅢ级为主)ꎬ对ＯＡ伴有ＢＭＬｓ的患者的患肢中骨内注射ＰＲＰ随访一年后ꎬ研究数据显示基于ＶＡＳ评分的疼痛明显减轻ꎬ患者的ＷＯＭＡＣ评分和ＫＯＯＳ总分中也观察到明显改善ꎻ同时ꎬ与健康对照组相比较ꎬ实验组患者的血清软骨低聚基质蛋白(ｃａｒｔｉｌａｇｅｏｌｉｇｏｍｅｒｉｃｍａｔｒｉｘｐｒｏｔｅｉｎꎬＣＯＭＰ)水平最初有所升高ꎬ并在术后１~３个月内持续升高ꎬ在６个月和１２个月时与３个月时相似ꎮ研究者认为注射ＰＲＰ可以引起首次ＣＯＭＰ合成增加ꎬ但这次研究并不足以将ＣＯＭＰ的增加解释为骨软骨变性增加ꎮ同时ꎬ该实验短期的随访显示ꎬ患者的生活质量改善ꎬ疼痛减轻以及基本的ＭＲＩ改变ꎬ研究人员后续仍在长期观察这些队列的患者并结合ＭＲＩ图像做出分析ꎮ证明软骨下骨注射ＰＲＰ治疗ＫＯＡ是确有其效的ꎮ３.３.２㊀关节内联合软骨下骨内注射ＰＲＰ㊀除了单纯关节内或单纯软骨下骨内注射ＰＲＰ治疗ＫＯＡ的方法外ꎬ有研究将两者相结合进行治疗ꎬ并取得了良好的疗效ꎮ苏柯等[２０]的研究对比了关节内联合软骨下骨内注射ＰＲＰ和单纯关节内注射ＰＲＰ治疗ＫＯＡ(Ｋ＆Ｌ分级Ⅱ~Ⅲ级)的临床疗效ꎬ两组研究结果显示这两种疗法均能减轻患者的疼痛感ꎬ改善患肢功能ꎬ但关节内联合松质骨内注射ＰＲＰ的方法治疗的ＫＯＡ患者疗效更为显著ꎬ连续随访１２个月的结果ꎬＶＡＳ评分㊁ＷＯＭＡＣ评分均优于对照组ꎮＭｉｋｅｌ等[２２]研究表明关节内联合软骨下骨内注射ＰＲＰ可减轻疼痛以及减少滑膜液中的ＢＭＳＣｓꎬ能够显著改善严重的ＫＯＡ患者的膝关节功能ꎮ已有多项研究显示ＯＡ的严重程度㊁关节损伤和病程的延长都增加了ＢＭＳＣｓ的积累[３４￣３５]ꎮ研究显示关节内联合软骨下骨内注射ＰＲＰ能减少滑膜液中ＢＭＳＣｓ的数量ꎬ而单纯关节内注射ＰＲＰ并不能减少[３６]ꎮ已有研究证明ＰＲＰ在软骨下骨内发挥作用ꎬ对关节软骨能产生更为持久的组织修复效用ꎬ提升了对ＫＯＡ的疗效ꎮ也对调节关节内炎性环境㊁恢复关节内环境稳态发挥了作用ꎮ３.４㊀安全性评估Ｓｕｎｄａｒａｍ等[３７]对软骨下骨骨内注射治疗ＫＯＡ的有效性和安全性做了一项系统回顾研究ꎬ评估ＫＯＡ患者软骨下骨骨内注射骨替代材料和/或生物制品的结果ꎬ共有１６３名患者纳入其研究标准ꎬ随访期６~２４个月ꎬ平均为１８个月ꎮ总体研究数据显示ＶＡＳ疼痛评分㊁ＫＯＯＳ㊁Ｔｅｇｎｅｒ￣Ｌｙｓｈｏｌｍ和/或ＩＫＤＣ评分都比基线评分有所改善ꎮ并且大多数患者在随访１年时仍无全膝关节置换术ꎮ虽然数据表明软骨下骨内注射ＰＲＰ较为安全ꎬ但该项研究的这些患者的治疗实施和结果测量都存在高度异质性ꎬ存在很高的偏倚风险ꎬ后续仍需大量更完整的研究来证明ＰＲＰ的安全性ꎮ可见软骨下骨注射骨替代材料和/或ＰＲＰ有以下优势:①患者疼痛症状和功能有明显改善ꎻ②短期内关节置换率相对较低ꎻ③目前未见明显并发症发生ꎮ４㊀展望对于ＫＯＡ患者来说ꎬ目前除了膝关节置换术外ꎬ尚无根治的办法ꎬ然而膝关节置换术对于年轻患者来说并不是一个理想的治疗选择ꎬ二次手术不可避免ꎮＰＲＰ是从自体外周血中提取的富含多种生长因子和生物活性分子的物质ꎬ因其对于关节结构和功能的修复有着显著的积极作用ꎬ如能够显著改善症状以及不良反应少等ꎬ近年来成为治疗ＫＯＡ的研究热点ꎬ并且已在肌腱损伤㊁软骨病变等方面表现出较好的疗效ꎬ研究人员希望用这种生物治疗的方式延缓甚至阻断ＫＯＡ的病情进展ꎬ取代ＫＯＡ的手术治疗ꎮ目前ＰＲＰ注射治疗已经深入到软骨下骨ꎬ作用于软骨下骨㊁滑膜和软骨ꎬ比单纯关节内注射ＰＲＰ作用范围更广泛ꎬ能够更长时间地保留在软骨下骨中持续发挥作用ꎬ达到延缓甚至阻断ＫＯＡ病情的目的ꎮ通过对比关节内联合软骨下骨内注射ＰＲＰ和单纯关节腔内注射ＰＲＰ治疗ＫＯＡ的实验数据和疗效ꎬ可以看出ＰＲＰ在软骨下骨中发挥了独特的生物效应ꎬ也证明了软骨下骨内注射ＰＲＰ治疗ＫＯＡ的有效性ꎮ但目前对ＫＯＡ患者应用ＰＲＰ疗效的研究主要集中在关节内注射ＰＲＰ７６１邢亨特ꎬ等:富血小板血浆注射治疗在膝骨关节炎中的应用进展. All Rights Reserved.与注射其他药物对比ꎬ尚缺乏软骨下骨内注射ＰＲＰ治疗ＫＯＡ与其他药物注射的疗效对比ꎬ后续需要大量的相关实验来完善研究ꎬ确定软骨下骨注射ＰＲＰ的适用人群和疗效ꎮ此外ꎬ本文综述的研究对象大多都是Ｋ＆Ｌ分级为Ⅱ㊁Ⅲ级的ＫＯＡ患者ꎬ以后需要增加Ｋ＆ＬⅣ级的ＫＯＡ患者的对照实验ꎬ探讨ＰＲＰ注射治疗是否对重度ＫＯＡ患者也有显著疗效ꎮ参㊀考㊀文㊀献[１]㊀雷光华ꎬ王坤正.骨关节炎诊疗指南(２０１８年版)解读[Ｊ].中华骨科杂志ꎬ２０１８ꎬ３８(１２):７１６－７１７.[２]㊀ＳＰＡＫＯＶＡＴ.Ｒｅ:ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｋｎｅｅｊｏｉｎｔｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｗｉｔｈａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｒｉｃｈｐｌａｓｍａｉｎｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｗｉｔｈｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ[Ｊ/ＯＬ].Ａｍ.Ｊ.Ｐｈｙｓ.Ｍｅｄ.Ｒｅｈａｂｉｌ.ꎬ２０１４ꎬ９３(１):９５[２０２１－０２－２２].ｈｔｔｐ://ｄｏｉ.ｏｒｇ/１０.１０９７/ＰＨＭ.０ｂ０１３ｅ３１８２８２ｃ７ｆｆ.[３]㊀ＦＩＬＡＲＤＯＧꎬＰＲＥＶＩＴＡＬＩＤꎬＮＡＰＯＬＩＦꎬｅｔａｌ..ＰＲＰｉｎｊｅｃ￣ｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｋｎｅｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ａｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓ[Ｊ/ＯＬ].Ｃａｒｔｉｌａｇｅꎬ２０２０ꎬ１９４７６０３５２０９３１１７０[２０２１－０２－０３].ｈｔｔｐｓ://ｄｏｉ.ｏｒｇ/１０.１１７７/１９４７６０３５２０９３１１７０.[４]㊀ＷＵＱꎬＬＵＯＸꎬＸＩＯＮＧＹꎬｅｔａｌ..Ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｒｉｃｈｐｌａｓｍａｖｅｒｓｕｓｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄｉｎｋｎｅｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ａｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔｒａｔｉｏｏｆｉｎｊｅｃｔｉｏｎ[Ｊ/ＯＬ].Ｊ.ＯｒｔｈｏｐＳｕｒｇ.(ＨｏｎｇＫｏｎｇ)ꎬ２０２０ꎬ２８(１):２３０９４９９０１９８８７６６０[２０２１－０２－０３].ｈｔｔｐｓ://ｄｏｉ.ｏｒｇ/１０.１１７７/０３６３５４６５２０９０９３９７. [５]㊀ＥＰＰＬＥＹＢＬꎬＷＯＯＤＥＬＬＪＥꎬＨＩＧＧＩＮＳＪ.Ｐｌａｔｅｌｅｔｑｕａｎｔｉｆｉ￣ｃａｔｉｏｎａｎｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒａｎａｌｙｓｉｓｆｒｏｍｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｒｉｃｈｐｌａｓｍａ:ｉｍ￣ｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇ[Ｊ].Ｐｌａｓｔ.Ｒｅｃｏｎｓｔｒ.Ｓｕｒｇ.ꎬ２００４ꎬ１１４(６):１５０２－１５２８.[６]㊀ＦＡＷＺＹＲＭꎬＨＡＳＨＡＡＤＮＩꎬＭＡＮＳＯＵＲＡＩ.ＤｅｃｒｅａｓｅｏｆｓｅｒｕｍｂｉｏｍａｒｋｅｒｏｆｔｙｐｅＩＩＣｏｌｌａｇｅｎｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ(Ｃｏｌｌ２￣１)ｂｙｉｎｔｒａ￣ａｒｔｉｃｕｌａｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆａｎａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｐｌａｓｍａ￣ｒｉｃｈ￣ｐｌａｔｅｌｅｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｕｎｉｌａｔｅｒａｌｐｒｉｍａｒｙｋｎｅｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].Ｅｕｒ.Ｊ.Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ.ꎬ２０１７ꎬ４(２):９３－９７.[７]㊀ＤＥＲＮＥＫＢꎬＫＥＳＩＫＴＡＳＦＮꎬＤＵＹＭＵＳＴＭꎬｅｔａｌ..Ｅｆｆｅｃｔｏｆｐｌａｔｅｌｅｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅａｒｌｙｓｔａｇｅ￣ｋｎｅｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｗｉｔｈｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｒｉｃｈｐｌａｓｍａｃｏｎｃｅｎ￣ｔｒａｔｉｏｎｓ[Ｊ].Ｊ.Ｐｈｙｓ.Ｔｈｅｒ.Ｓｃｉ.ꎬ２０１７ꎬ２９(５):８９６－９０１. [８]㊀屈一鸣ꎬ邵高海ꎬ张铭华ꎬ等.自体富血小板血浆对骨关节炎模型兔软骨细胞凋亡及ＮＬＲＰ３/ＩＬ￣１β通路的影响[Ｊ].中国病理生理杂志ꎬ２０２０ꎬ３６(０６):１０８９－１０９５. [９]㊀ＳＥＴＩＡＷＡＮＩꎬＳＵＹＡＳＡＩＫꎬＡＳＴＡＷＡＰꎬｅｔａｌ..Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｐｌａｔｅｌｅｔｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣ＢＢａｎｄｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄｅｆｆｅｃｔｉｎｒａｔｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｍｏｄｅｌｓ[Ｊ].Ｊ.Ｏｒｔｈｏｐ.ꎬ２０１９ꎬ１６(３):２３０－２３３.[１０]㊀ＤＯＲＩＡＣꎬＭＯＳＥＬＥＧＲꎬＣＡＧＧＩＡＲＩＧꎬｅｔａｌ..Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅａｒｌｙｈｉｐｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ￣ｇｕｉｄｅｄｐｌａｔｅｌｅｔｒｉｃｈｐｌａｓｍａｖｅｒｓｕｓｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓｉｎａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ[Ｊ].Ｊｏｉｎｔｓꎬ２０１７ꎬ５(３):１５２－１５５.[１１]㊀邱皓ꎬ陈诗谋ꎬ翁政ꎬ等.富血小板血浆干预膝关节骨性关节炎模型兔关节软骨和滑膜的改变[Ｊ].中国组织工程研究ꎬ２０２０ꎬ２４(１４):２２０５－２２１０.[１２]㊀ＭＯＮＴＡＳＥＲＩＡꎬＢＵＳＣＨＦꎬＭＯＢＡＳＨＥＲＩＡꎬｅｔａｌ..ＩＧＦ￣１ａｎｄＰＤＧＦ￣ｂｂｓｕｐｐｒｅｓｓＩＬ￣１β￣ｉｎｄｕｃｅｄｃａｒｔｉｌａｇｅｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｄｏｗｎ￣ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＮＦ￣κＢｓｉｇｎａｌｉｎｇ:ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆＳｒｃ/ＰＩ￣３Ｋ/ＡＫＴｐａｔｈｗａｙ[Ｊ/ＯＬ].ＰＬｏＳＯＮＥꎬ２０１１ꎬ６(１２):ｅ２８６６３[２０２１－０２－０３].ｈｔｔｐｓ://ｄｏｉ.ｏｒｇ/１０.１３７１/ｊｏｕｒｎａｌ.ｐｏｎｅ.００２８６６３.[１３]㊀ＥＬＫＳＮＩＮＳ￣ＦＩＮＯＧＥＪＥＶＳＡꎬＶＩＤＡＬＬꎬＰＥＲＥＤＩＳＴＩＪＳＡ.Ｉｎ￣ｔｒａ￣ａｒｔｉｃｕｌａｒｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｒｉｃｈｐｌａｓｍａｖｓｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔ￣ｍｅｎｔｏｆｍｏｄｅｒａｔｅｋｎｅｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ａｓｉｎｇｌｅ￣ｃｅｎｔｅｒｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｔｕｄｙｗｉｔｈａ１￣ｙｅａｒｆｏｌｌｏｗｕｐ[Ｊ/ＯＬ].Ｊ.Ｏｒｔｈｏｐ.Ｓｕｒｇ.Ｒｅｓ.ꎬ２０２０ꎬ１５(１):２５７[２０２１－０２－０３].ｈｔｔｐｓ://ｗｗｗ.ｒｅｓｅａｒｃｈｇａｔｅ.ｎｅｔ/ｄｅｒｅｆ/ｈｔｔｐ％３Ａ％２Ｆ％２Ｆｄｘ.ｄｏｉ.ｏｒｇ％２Ｆ１０.１０９７％２ＦＰＨＭ.００００００００００００１１４４. [１４]㊀ＣＥＲＺＡＦꎬＣＡＲＮìＳꎬＣＡＲＣＡＮＧＩＵＡꎬｅｔａｌ..Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｂｅ￣ｔｗｅｅｎｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄａｎｄｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｒｉｃｈｐｌａｓｍａꎬｉｎｔｒａ￣ａｒｔｉｃｕｌａｒｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｇｏｎａｒｔｈｒｏｓｉｓ[Ｊ].Ａｍ.Ｊ.ＳｐｏｒｔｓＭｅｄ.ꎬ２０１２ꎬ４０(１２):２８２２－２８２７.[１５]㊀ＦＩＬＡＲＤＯＧꎬＫＯＮＥꎬＤＩＭＡＲＴＩＮＯＡꎬｅｔａｌ..Ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｒｉｃｈｐｌａｓｍａｖｓｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄｔｏｔｒｅａｔｋｎｅｅｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｐａｔｈｏｌｏｇｙ:ｓｔｕｄｙｄｅｓｉｇｎａｎｄｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ[Ｊ/ＯＬ].ＢＭＣＭｕｓｃｕｌｏｓｋｅｌｅｔ.Ｄｉｓｏｒｄ.ꎬ２０１２ꎬ１３:２２９[２０２１－０２－０３].ｈｔｔｐｓ://ｄｏｉ.ｏｒｇ/１０.１１８６/１４７１－２４７４－１３－２２９.[１６]㊀ＭＡＲＴＩＮＩＬＩꎬＶＩＡＡＧꎬＦＯＳＳＡＴＩＣꎬｅｔａｌ..Ｓｉｎｇｌｅｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｒｉｃｈｐｌａｓｍａｉｎｊｅｃｔｉｏｎｆｏｒｅａｒｌｙｓｔａｇｅｏｆｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｏｆｔｈｅｋｎｅｅ[Ｊ].Ｊｏｉｎｔｓꎬ２０１７ꎬ５(１):２－６.[１７]㊀ＳＩＭＥＮＴＡＬ￣ＭＥＮＤＩＡＭꎬＡＣＯＳＴＡ￣ＯＬＩＶＯＣＡꎬＨＥＲＮＡＮＤＥＺ￣ＲＯＤＲＩＧＵＥＺＡＮꎬｅｔａｌ..Ｉｎｔｒａａｒｔｉｃｕｌａｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｒｉｃｈｐｌａｓｍａｉｎｋｎｅｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ｓｉｎｇｌｅｖｅｒｓｕｓｔｒｉｐｌｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎａｐｐｒｏａｃｈ.Ｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＡｃｔａＲｅｕ￣ｍａｔｏｌ.Ｐｏｒｔ.ꎬ２０１９ꎬ４４(２):１３８－１４４.[１８]㊀ＺＵＢＡＩＲＵꎬＳＡＬＡＭＯꎬＺＵＢＡＩＲＺ.Ｒｏｌｅｏｆｉｎｔｒａ￣ａｒｔｉｃｕｌａｒｐｌａｔｅｌｅｔｒｉｃｈｐｌａｓｍａｉｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ａｒｅｖｉｅｗ[Ｊ/ＯＬ].Ｃｕｒｅｕｓꎬ２０１８ꎬ１０(９):ｅ３３５９[２０２１－０２－０３].ｈｔｔｐｓ://ｄｏｉ.ｏｒｇ/１０.１０５３/ｊ.ｔｒａｐ.２０１６.０９.０１０. 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诊疗室富血小板血浆治疗膝关节骨性关节炎●北京清华长庚医院主任医师潘钰近10多年来，富血小板血浆（PRP ）治疗在欧美国家已经被广泛应用于多个学科，尤其是骨科，在骨与关节、肌腱疾病方面，已获得较为规范治疗，在功能恢复、疼痛缓解及疗效满意度上均有较明显的优越性。
PRP 可以加快韧带或肌腱修复和重建的速度，能持续改善患者的症状。
目前，我国许多医院也有此项治疗。
PRP 疗法的安全性高，止痛有效率在70%～80%左右，效果长达数年。
对于中期、中后期膝关节骨关节炎，根据病情程度，可以单独行PRP 治疗，或者选择结合关节镜手术的PRP 治疗，可以缓解很多本来需要关节置换的病人，使其膝关节得以保留。
富血小板血浆治疗安全、有效膝关节骨性关节炎是老年常见疾病之一，随着年龄增长患病率逐年增高。
轻症，通过口服非甾体类抗炎药物、物理治疗等方法，可减轻疼痛；重症，因关节软骨严重破坏，需通过膝关节置换手术解决疼痛问题，改善行走功能。
部分老年患者因合并全身疾病和自身原因，不能接受手术治疗而需保守治疗。
膝关节骨性关节炎保守治疗阶段常采用关节腔内注射药物治疗，能缓解部分患者疼痛症状，但疗效维持时间较短。
随着病情进展，反复注射效果下降。
有研究发现，自体血提取的富血小板血浆对膝关节骨性关节炎有非常神奇的疗效。
最早一些国内外著名的运动员膝关节运动损伤后应用富血小板血浆注射，发现可有效改善膝关节疼痛，提高运动生涯。
因富血小板血浆是取自自体血，不存在免疫排斥和伦理问题，无明显治疗风险，并在临床取得较好疗效而得到国内外医务工作者和病患的认可。
富血小板血浆一般采用自体血40～60毫升，离心后获取。
血小板浓度可达生理的3～5倍，同时含有白细胞及纤维蛋白。
注射到组织的血小板激活后能分泌多种生长因子，可以有效促进关节软骨修复，并改善膝关节合成与分解代谢的微环境。
富血小板血浆还可以促进膝关节内炎症的吞噬和吸收，减少关节炎症和积液。
因此注射1周后患者膝关节疼痛、肿胀会明显减轻。
可编辑修改精选全文完整版富血小板血浆（PRP）在骨科促进骨修复的临床应用指南骨折是指骨的完整性破坏或连续性中断。
骨折9个月后仍未愈合，而且在3个月里，没有愈合迹象，则称为骨不连。
骨折延迟愈合或骨不连产生的原因很多，如骨缺损、感染、营养不良、固定不稳、断端血供受损等。
骨折病程长、延迟愈合或骨不连的危险因素很多，治疗难度大。
骨折延迟愈合或不愈合产生疼痛、功能丧失以及社会心理扭曲等，导致患者生活质量下降、不能工作收入减少。
尽快查明延迟愈合的风险因素，及时给予干预，减少医疗花费。
研究认为，吸烟和糖尿病是导致骨折延迟愈合的危险因素，非甾体抗炎药（NSAID）的使用也会产生骨折延迟愈合。
此外，软组织损伤和血管病变引发骨折并发症，增加延迟愈合或不愈合的风险。
浓缩血小板血浆（platelet rich plasma，PRP）的使用提高了骨折愈合的治疗效果。
PRP来源于自体全血，通过体外处理形成浓缩含血小板成分的制剂，含有多种骨损伤自然修复时产生的生长因子。
研究表明PRP具有促骨生成作用，可促进骨折、骨缺损、骨不连、骨坏死、骨质疏松、脊柱不融合、骨感染及牵张成骨等的愈合与修复。
临床实践指南是临床医师和患者进行临床决策的最佳工具，最终目的是更加规范、合理及高效的诊治疾病。
随着PRP在骨科领域的研究和应用日益增多，近年来产生了新的临床循证医学证据。
为更好地规范PRP在骨科领域的应用，基于当前的证据，制定了本指南。
骨修复骨折愈合和骨骼组织修复主要包括两个阶段：第一阶段为初始合成代谢阶段，其特征是形成松质骨和血管的干细胞招募和分化，以及软骨形成。
第二阶段是分解代谢阶段，其特征是软骨被吸收，同时也作为模板形成新骨以取代软骨。
其后，骨痂组织被吸收，新形成的骨被原位重塑成皮质骨。
整个愈合过程是相关细胞群体和再生组织内信号传递产生的生物学效应。
骨折损伤初期局部组织产生了生物活性物质，充当骨愈合过程中局部和全身性的信使作用，具有促进骨折愈合的功效，这些生物性物质的异常可导致骨愈合异常。
名医病案| 林子洪院长解读富血小板血浆（PRP）治疗膝关节外伤编者按：膝关节疼痛是最多发的关节疼痛，骨关节炎、运动损伤都是膝关节疼痛的常见原因。
治疗膝关节疼痛的方法多种多样，传统的治疗方法见效比较慢，治疗过程长，富血小板血浆（简称PRP）是现在临床上常用的新疗法，具有止痛率高，创口小等特点。
一、医生名片林子洪，君有私人医生互联网医院院长，运动医学科副主任医师。
北美关节镜学会委员，美国骨科研究学会委员，国家自然科学基金、省科技计划项目、省医学科研基金等项目主持人。
中国骨科医师协会青年委员，白求恩公益基金会骨科基层教育委员会委员，中国骨科医师协会3D打印委员会委员，中国医药教育协会专业委员会委员，中国康复医学会修复重建外科骨坏死与骨缺损专业委员会委员。
擅长骨与关节、肌腱疾病，关节镜微创技术，肩（全肩和反肩关节置换）、髋、膝、踝关节置换，关节镜微创技术应用于关节外疾病（跟腱缝合、臀肌筋膜挛缩症、跟痛症），骨髓干细胞（MSCs）治疗，干细胞和富血小板血浆（PRP）治疗，运动损伤治疗，软骨损伤修复、软骨细胞移植，软骨栓移植，颈胸腰背部痛症，康复科学。
二、病案介绍患者张某，男，30岁。
因左膝关节撞伤疼痛不适半月就诊，初诊时查体可见膝关节肿胀并有积液，走路时疼痛加重。
林子洪医生诊断为左膝关节外伤，为患者抽取关节积液后进行PRP治疗，并予以石膏固定。
二周后患者复诊，查体左膝关节疼痛减轻，可去除石膏，再进行PRP治疗，并嘱咐患者不适随诊。
林子洪医生为患者进行PRP治疗三、PRP治疗步骤1.自体抽血PRP治疗首先需要从患者体内抽取50~60ml的血液。
2.离心机分离萃取然后将装有血液的试管放入离心机中分离、萃取，需时约15分钟。
3.采集使用部分将分离好的血液中的高浓度血小板血浆采集出来，注射患处即可。
四、PRP治疗的优势1.避免排斥反应因其为患者本人血液的浓缩物，故而不会出现免疫排斥反应和传染疾病。
2.修复效果好PRP中富含血小板、白细胞及纤维蛋白、多种生长因子，不仅可以促进关节软骨、半月板损伤修复，还可以促进膝关节内炎症吸收。
