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普朗尼克嵌段共聚物：从惰性纳米载体到生物反应调节剂的给药观念的进展

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纳米技术在药物研究领域中的应用_袁鹏群

纳米技术在药物研究领域中的应用_袁鹏群

文章编号:1008-9926(2001)01-0038-03 中图分类号:R943 文献标识码:A纳米技术在药物研究领域中的应用袁鹏群①,郭葆玉(中国人民解放军第二军医大学药学院,生化药学教研室　上海　200433)摘　要:目的　介绍纳米技术在药物研究领域中的应用,为新药研制和开发提供借鉴。

方法　就纳米技术在药物不同方面可能的应用为线索,对近年来国际和国内纳米技术在药物领域的研究进展作一综述,并展望有关发展前景。

结果　纳米粒经化可增加药物吸收速率和生物利用度。

纳米控释系统可直接作用于细胞,改善药代动力学性质,使某些酶制剂口服有效,并能增强药物的靶向作用,减轻或避免毒副反应。

纳米粒经载体替代病毒载体,可解决基因药物治疗中的免疫反应难题。

纳米机械装置可辅助设计代替传统药物的分子生物机器人,起到特殊治疗效果。

纳米技术在药物合成、催化和分离过程中,可以提高效率,改善产品质量。

结论　纳米技术在药物研究领域,可降低能耗,将成为一种革命性技术,使药物生产成本降低,效率提高,质量改善,规模扩大。

关键词:纳米技术;药物研究 纳米技术(Nan otechnology)是在0.1～100nm空间尺度内操纵原子和分子,对材料进行加工制造具有特定功能的产品,或对某物质进行研究,掌握其原子和分子的运动规律和特性的一门崭新的高科技学科。

纳米技术涉及面十分广泛,已辐射多个学科。

物理、化学和生物学在内的所有与材料有关的工程领域,都已经并将与纳米技术产生“碰撞”。

概念中的、正在开发的和已经商业化的纳米技术正在不断发展,对许多高科技领域乃至整个社会都产生了巨大影响。

纳米技术的发展,使得化学和物理学之间已无明确界限。

它对药物研究领域的不断渗透和影响,引发了药物领域一场深远的革命。

尤其在药物研究领域,由于纳米材料和纳米产品在性质的奇特性和优越性,将增加药物吸收度、建立新的药物控释系统、改善药物的输送、替代病毒载体、催化药物化学反应和辅助设计药物等研究引入了微型、微观领域,为寻找和开发医药材料,合成理想药物提供了强有力的技术保证。

泊洛沙姆在药剂应用中的研究进展

泊洛沙姆在药剂应用中的研究进展

激励信号 ｓ（ｔ）
发射换能器 传递函数 ｐ１（ｔ）
反射函数 ｆ（ｘ， ｙ， ｚ）
回波信号 ｒ（ｔ）
接收换能器 传递函数 ｐ２（ｔ）
噪声 ｎ（ｔ）
ห้องสมุดไป่ตู้
图 ３ 超声成像信号通道框图
本 实 验 用 形 如 式（９）的 线 性 调 频 信 号 作 为 超 声 激 励 信 号 。 其 中
Ｔ＝２０μｓ。仿真时采用 １９２ 阵元的线阵探头对点靶仿块成像 ，每次 ６４ 个
科技信息
博士·专家论坛
泊洛沙姆在药剂应用中的研究进展
黄山学院化学系制药工程教研室 史建俊 李伟伟
［摘 要］本文根据国内外文献，阐述了泊洛沙姆的性质和在药物制剂中作为增溶剂、乳化剂、基质、固体分散体载体、吸收促进剂、稳 定剂等的应用情况。 ［关键词］泊洛沙姆 药剂 应用
泊洛沙姆 （ｐｏｌｏｘａｍｅｒ） 是聚氧乙烯 － 聚氧丙烯 － 聚氧乙烯（ＰＥＯ－ ＰＰＯ－ＰＥＯ）三嵌段共聚物，其商品名为普朗尼克（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ），通式为 ＨＯ （Ｃ２Ｈ４Ｏ）ａ－（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｂ－（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ａＨ。其中聚氧乙烯链具有相对亲水性，聚氧丙 烯链具有相对亲油性，因此是一种非离子型高分子表面活性剂。泊洛沙 姆常用作增溶剂、乳化剂、基质、固体分散体载体、吸收促进剂、稳定剂 等，以增加难溶性药物的溶解度，提高药物的稳定性，控制药物的释放，提 高药物的生物利用度，在药剂学领域有广泛的应用［１］。
１ 固体分散体的载体 固体分散技术是药剂学中提高难溶性药物口服生物利用度的有效 方法，泊洛沙姆是常用固体分散体载体材料。 例如硝苯地平、布洛芬、尼群地平、多烯紫杉醇等与泊洛沙姆制得 的固体分散体，可显著增加这些药物的溶解度，提高其生物利用度［４－５］。 赵艳花等［６］以泊洛沙姆 １８８ 为载体，按不同比例用熔融法制备尼群 地平 － 泊洛沙姆 １８８ 固体分散体，药物与载体比例为 １∶４ 时，尼群地平 的溶解度增加了 １００ 多倍，４５ｍｉｎ 的溶出度达到 ９５％以上，而且药物在 水中的溶解度和体外溶出速度随载体所占比例的增加而增加。 Ｋｙｅｏ－Ｒｅ 等［７］采用研磨法制备了羟丙基甲基纤维素、聚乙烯基吡咯 烷酮、泊洛沙姆 Ｆ１２７ 等与非洛地平的固体分散体，其中泊洛沙姆对非 洛地平溶解度的提高程度最显著，可以达到 ８０％以上，Ｘ 射线衍射实验 表明非洛地平 － 泊洛沙姆固体分散体中药物的晶型没用发生改变，泊 洛沙姆在药物周围形成高浓度，起到增溶的作用，增加药物的溶出度， 并以泊洛沙姆 － 非洛地平固体分散体和卡波姆等辅料制备了非洛地平 的控释骨架片。 ２ 增溶剂 泊洛沙姆是一种非离子型高分子表面活性剂，可以作为药物增溶 剂。紫杉醇注射剂在临床应用中常出现过敏反应，其中的增溶剂聚氧乙 烯蓖麻油是引起过敏反应的主要原因。Ｈｅ 等［８］用卵磷脂、泊洛沙姆 １８８ 和 ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＥＬ 制备了紫杉醇微乳注射液。动物实验表明，猪对该微乳 的过敏反应明显减轻。与紫杉醇注射剂相比，紫杉醇微乳在大鼠体内的 消除速率慢，血药浓度高，血循环时间长，可以达到缓释及减轻毒性的 目的。地西泮注射液在输注过程中容易产生血栓性静脉炎，主要由于地 西泮注射接触血液后结晶而产生沉淀引起的。而通过加入泊洛沙姆 １８８ 增溶可显著降低地西泮的副作用发生率。例如在家兔的试验中，加 入泊洛沙姆 １８８ 使静脉炎的发生率由 ７２％下降至 ２５％。 ３ 乳化剂 泊洛沙姆 １８８ 是制备静脉脂肪乳的良好乳化剂， 可形成 Ｏ／Ｗ 型乳 化剂，用量为 ０．１％～０．５％。用泊洛沙姆 １８８ 制备的乳剂，乳粒小，吸收 率高，物理性质稳定，不易分层，可用热压蒸汽灭菌。泊洛沙姆 １８８ 常与 磷脂合用，形成稳定的乳化膜，以稳定乳剂和脂质纳米粒等给药系统的 两相界面。 固体脂质纳米粒是一种很有发展前景的新型纳米给药系统，具有 提高难溶性药物的口服生物利用度，制作方法简单等优点。耿叶慧等［９］ 采用超声分散法制备吡喹酮固体脂质纳米粒，并考察制备过程中的主 要影响因素。以山嵛酸甘油酯和乙酸丁酯为脂质材料，豆磷脂、泊洛沙 姆 １８８ 和硬脂酸钠为复配乳化剂，制得乳剂粒径为（１００±２１）ｎｍ，ｚｅｔａ 电 位为（－６６．３±２１） ｍＶ，粒径分布较窄，样品具有较高的稳定性。 王新春等 ［１０］ 在大黄复方液体喷雾剂的制备中应用泊洛沙姆 －１０８ 为乳化剂，乙醇为助乳化剂，处方中的姜黄、金银花挥发油为油相，借助 三元相图的研究手段确定微乳配方，使复方中的挥发油形成微乳后稳

纳米给药系统研究进展

纳米给药系统研究进展
( receptor mediated delivery system )
血-脑屏障内皮细胞上有大量受体,通 过克隆其特异性抗体, 并以之为药物载 体, 可实现药物的脑内转运 目前研究发现血-脑屏障转运系统有： 己糖转运系统 氨基酸转运系统 载体介导的多肽转运系统 脑血管转运系统等
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单克隆抗体导向脑靶向 脑毛细血管内皮上具有丰富的转铁蛋 白受体，可介导转铁蛋白的内吞：
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纳米粒的靶向性--- 脑靶向
载药纳米粒脑靶向---机理：
⑴ 纳米粒表面上包封亲水性表面活性剂,或连 接聚乙二醇或其衍生物,减少与网状内皮细胞 膜的亲和性,避免吞噬,提高对脑组织靶向性 如：阿霉素毫微粒 以生物降解材料聚氰基丙 烯酸丁酯为载体,以吐温80为包封材料制备,研 究结果表明脑中阿霉素浓度是对照组的60倍.
游离抗生素药物-进入感染细胞局限性：
–抗生素胞内活性降低、浓度有限 –胞内渗透性差 –胞内细菌处于静息或蛰伏状态，持续
长时间不分裂
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胞内感染 -抗生素纳米粒给药系统
抗生素-纳米粒：通过内吞
/ 融合途径将药
物带人细胞，提高药效； 抗生素包封后,改变了其药代动力学： –增加血浆半衰期和AU C 值, 降低了表 观分布容积---允许增加最大耐药剂量, 提高治疗指数； –降低毒药物副作用：
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载药纳米粒脑靶向：
⑷ 纳米粒可导致上皮细胞间的致密连 接开放，使药物能以游离形式/与纳米 粒连接形式穿透致密连接； ⑸ 纳米粒被吸附于毛细血管壁，保留 在脑毛细血管血液中数量增加，形成局 部浓度梯度，促使跨膜转运； ⑹表活剂溶解上皮细胞膜脂质，导致膜 流动性增加；
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受体介导的脑靶向---主动靶向
纳米给药进展

功能化介孔二氧化硅纳米粒子在药物递送系统中的研究进展

功能化介孔二氧化硅纳米粒子在药物递送系统中的研究进展

１ 单一刺激响应型释药
１．１ 氧化还原型释药 氧化还原响应介孔二氧化硅近年来引起了人们
对癌症细 胞 的 受 控 药 物 传 递 领 域 的 广 泛 关 注［１１］。 天然细胞拥有许多对维持代谢过程至关重要的氧化 还原系统。其中一种系统是谷胱甘肽，其在氧化形 式和还原形式之间切换以保护细胞免受促氧化应 激。谷胱甘肽（ＧＳＨ）是具有序列谷氨酸半胱氨酸 甘氨酸的三肽。该肽的独特之处在于它在谷氨酸的 γ羧酸和半胱氨酸中的 α氨基之间形成了不寻常 的肽键。当含有二硫键的分子暴露于 ＧＳＨ时，二硫 键裂解形成硫醇，而 ＧＳＨ被氧化成 ＧＳＳＧ。当引 入含巯基的实体时，还原形式的谷胱甘肽得以恢复。 研究发现 ＧＳＨ在肿瘤细胞中的含量远远高于正常 组织细胞，可以利用 ＧＳＨ敏感的介孔二氧化硅载药 系统将抗癌药物运送到肿瘤组织中 。 ［１２］
Ｃｈｅｎ等［１３］使用一种天然存在的蛋白质转铁蛋
收稿日期：２０１９０２２５ 修改稿日期：２０１９０３１８ 基金项目：河北省高等学校自然科学重点项目（Ｄ２０１７０５９）；河北省自然科学基金（Ｂ２０１４２０９２００） 作者简介：尚宏周（１９８２－），男，河 南 驻 马 店 人，教 授，博 士，主 要 从 事 功 能 高 分 子 方 向 研 究。 电 话：０３１５－８８０５１５１，Ｅ－
第 ４８卷第 １０期 ２０１９年 １０月
应 用 化 工 ＡｐｐｌｉｅｄＣｈｅｍｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｙ
Ｖｏｌ．４８Ｎｏ．１０ Ｏｃｔ．２０１９
功能化介孔二氧化硅纳米粒子在药物递 送系统中的研究进展
尚宏周，王皓卿，孙晓然，韩利华，江悦，王安
（华北理工大学 化学工程学院，河北 唐山 ０６３２１０）
摘 要：综述了刺激响应型的介孔二氧化硅纳米粒子在药物递送系统中的研究进展，包括氧化还原型释药、磁响应 型释药、温度响应型释药、ｐＨ响应型释药、酶响应型释药和联合刺激响应型释药，并对未来的发展方向进行了展 望，以期为介孔二氧化硅粒子的功能化修饰以及实际应用提供参考。 关键词：介孔二氧化硅纳米粒子；刺激响应；药物递送 中图分类号：ＴＱ４２４；Ｒ９４３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７１－３２０６（２０１９）１０－２４７５－０５

Pluronic嵌段共聚物磁性纳米颗粒的制备及其对漆酶的分离纯化

Pluronic嵌段共聚物磁性纳米颗粒的制备及其对漆酶的分离纯化
漆酶吸附量的随时间变化fig6adsorptionmagneticadsorbentstime对漆酶的最大吸附量分别为05350527mgmg温度升高载体的最大吸附量并没有明显下降因为pluronicf88的临界胶团温度约为40在实际操作的可变温度内其各链段一直处于展开状态没有团聚形成27磁性载体内层和外层的功能基团都能发挥出应有的作用因此使用f88修饰磁性载体更能适应实际生产的操作工艺条件
Tecnai G2 透射电子显微镜(荷兰 Philips 公司)， JSM-6700F 扫 描 电 子 显 微 镜 ( 日 本 JEOL 公 司 ) ， MicoMagTM 2900 交变梯度磁强计(美国 PMC 公司)， Vector 22 傅立叶变换红外光谱仪(德国 Bruker 公司)， UNICO UV-2000 紫外−可见分光光度计[尤尼柯(上海) 仪器有限公司].
纯化 将漆酶发酵液于 4 ℃下 9 000 r/min 离心 20 min，去 除离心出的菌丝体，−4 ℃下储存待用. 将漆酶发酵液用 1 mol/L NaOH 调节 pH 到 7，取一定量 PMNPs 加入 40 mL 漆酶发酵液中，20 ℃下摇床中振荡吸附 2 h. 吸附完 成后，磁场下分离磁颗粒，并用磷酸盐缓冲液(0.02 mol/L, pH 7)清洗磁颗粒 2 次，再用酒石酸缓冲液(0.02 mol/L, pH 3)洗脱. 初始发酵液和洗脱液均进行 SDS−PAGE 电 泳分析. 2.3 分析方法 嵌段共聚物磁性 Fe3O4 纳米颗粒的形貌、粒径及其 分布用透射电子显微镜(TEM)和扫描电子显微镜(SEM) 测定，颗粒的粒径及其分布通过统计同一样品在不同照
(1. 中国科学院过程工程研究所绿色过程与工程重点实验室，北京 100190；2. 中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室，北京 100190； 3. 中国科学院研究生院，北京 100049)

槲皮素-PLGA嵌段共聚物纳米粒的制备及释放机制研究

槲皮素-PLGA嵌段共聚物纳米粒的制备及释放机制研究

槲皮素-PLGA嵌段共聚物纳米粒的制备及释放机制研究解鹏宇;孙爽;吕邵娃;张坤驰;李永吉【期刊名称】《中医药信息》【年(卷),期】2013(030)005【摘要】目的:以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为材料,制备用于抗肿瘤的槲皮素-聚乳酸-羟基乙酸QC-PLGA纳米粒,并考察QC-PLGA纳米粒的体外释放机制.方法:采用乳化溶剂挥发法制备QC-PLGA纳米粒,使用透射电镜观察纳米粒的形态特征,研究QC-PLGA纳米粒的粒径、载药量、包封率、稳定性和体外释药.结果:QC-PLGA纳米粒在透射电镜观察下的形态特征为类球形实体粒子,平均粒径为(154.2土0.91)nm,载药量为(5.75±0.19)％,包封率为(43.74±1.42)％,36h体外释放84.76％,QC-PLGA冻干粉的体外释放规律基本符合Higuchi方程的释药模型.拟合的释药动力学方程为:Q=7.923 7+0.020 1t1/2(r=0.967 7).结论:采用乳化溶剂挥发法制备的QC-PLGA纳米粒,具有明显的缓释作用,在抗肿瘤,尤其是治疗肿瘤切除术后残留癌灶方面具有广阔的应用前景.【总页数】5页(P62-66)【作者】解鹏宇;孙爽;吕邵娃;张坤驰;李永吉【作者单位】黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040【正文语种】中文【中图分类】R927.2【相关文献】1.聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物载药纳米粒制备方法的研究进展 [J], 柳阳;朱艳华;孙佳琳;刘霜琪;孟莹;刘剑桥2.PEG-PLGA嵌段共聚物空白纳米粒的冻干工艺筛选 [J], 何黎黎;谭彦;耿欣彤;西洛;李佳川;宋磊;顾健3.RAFT聚合制备PMPS-b-PNIPAM嵌段共聚物及温敏性纳米粒子 [J], 赵小燕;单国荣4.退火温度对基于嵌段共聚物稳定的双金属纳米粒子制备的（中空Au—Ag纳米粒子）／TiO2复合纳米材料光催化活性的影响 [J], 张晓玉[1,2];李娜[1];李文婷[1];袁树龙[1];张晓凯[3];袁玉珍[2];李学[1]5.聚合诱导自组装制备形貌多样的ABA型三嵌段共聚物微/纳米粒子 [J], 刘佳丽;燕春福;惠嘉;杨海宾;苏志鹏;曹艳玲;石艳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

多功能化乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒作为抗肿瘤药物载体研究进展

多功能化乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒作为抗肿瘤药物载体研究进展陈红丽;秦靖雯;南文滨;王永学;魏向娟;郏亚静【期刊名称】《新乡医学院学报》【年(卷),期】2016(033)005【摘要】乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)是被美国食品药品管理局批准的药用辅料,是少数最为成熟的体内降解性聚合物之一.PLGA纳米粒作为抗肿瘤药物载体是近年来药物输送体系的研究热点,但是单一的PLGA纳米载体在应用中存在一定局限性,对PLGA纳米粒进行相应的修饰及复合其他聚合物,赋予其多种功能,可明显克服其缺点,达到扩大其应用范围的作用.本文就近年来多功能化PLGA纳米粒的种类以及用于肿瘤诊疗中的研究进行总结.【总页数】4页(P349-351,355)【作者】陈红丽;秦靖雯;南文滨;王永学;魏向娟;郏亚静【作者单位】新乡医学院生命科学技术学院,河南省干细胞与生物治疗工程技术研究中心,河南新乡453003;新乡医学院生命科学技术学院,河南省干细胞与生物治疗工程技术研究中心,河南新乡453003;新乡医学院生命科学技术学院,河南省干细胞与生物治疗工程技术研究中心,河南新乡453003;新乡医学院生命科学技术学院,河南省干细胞与生物治疗工程技术研究中心,河南新乡453003;新乡医学院生命科学技术学院,河南省干细胞与生物治疗工程技术研究中心,河南新乡453003;新乡医学院生命科学技术学院,河南省干细胞与生物治疗工程技术研究中心,河南新乡453003【正文语种】中文【中图分类】R979.1【相关文献】1.聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物载药纳米粒制备方法的研究进展 [J], 柳阳;朱艳华;孙佳琳;刘霜琪;孟莹;刘剑桥2.壳聚糖聚乳酸羟基乙酸纳米粒子作为抗瘤药物载体的研究 [J], 马方奎;包子娴;陈西广3.乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的研究进展 [J], 凌友;黄岳山;梁常艳4.聚乳酸-羟基乙酸共聚物载脑源性神经生长因子纳米粒的构建及生物学活性评价[J], 李洋;余江南;徐希明5.抗肝肿瘤天然活性成分的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒/微球制备及应用研究进展 [J], 孙为刚;施峰;孙从永;徐希明;余江南因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

普鲁兰多糖接枝共聚物作为药物载体的研究进展

普鲁兰多糖接枝共聚物作为药物载体的研究进展
黄丽萍;涂家生
【期刊名称】《中国药科大学学报》
【年(卷),期】2015(46)4
【摘要】接枝共聚改性是提高普鲁兰多糖性能的一种常用方法。

通过改性修饰,能够扩展其应用范围,发挥产业化优势。

本文从共聚材料的种类、普鲁兰多糖接枝共聚物的类型等角度,分别介绍了近年来作为药物载体的接枝改性普鲁兰多糖共聚物合成及在药物释放系统中的应用,对该领域未来的发展方向进行了展望,对产业化应用中应注意的问题提出了建议。

【总页数】5页(P488-492)
【关键词】普鲁兰多糖;共聚物;接枝;药物释放;进展
【作者】黄丽萍;涂家生
【作者单位】中国药科大学药剂学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R944
【相关文献】
1.多糖分子质量与配基连接臂长度对改性普鲁兰药物载体的性质影响 [J], 张明明;沈伟;白永刚;杨文智;张其清
2.普鲁兰多糖纳米粒作为靶向抗肿瘤药物载体的研究进展 [J], 郏亚静;南文滨;秦靖雯;魏向娟;郭双;李武山;徐佳迪;解丽芹;陈红丽
3.普鲁兰多糖的硬脂酸修饰及其作为纳米药物载体的研究 [J], 王静云;宋丹丹;包永明
4.阿魏酸-普鲁兰多糖接枝共聚物的制备及其抗氧化活性研究 [J], 黄对对;韦庆益;袁尔东;杨继国;宁正祥;任娇艳
5.普鲁兰多糖的改性及应用研究进展 [J], 张振琳;孙梦圆;张忠栋;高静
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嵌段共聚物胶束作为抗肿瘤药物载体的研究进展

嵌段共聚物胶束作为抗肿瘤药物载体的研究进展
李珺婵;方晓玲
【期刊名称】《国际药学研究杂志》
【年(卷),期】2004(031)001
【摘要】嵌段共聚物胶束作为抗肿瘤药的载体,可降低网状内皮系统对抗肿瘤药物的识别和摄取、减少药物的肾排泄及其在正常组织的积蓄;增加了药物在血中的稳定性和在肿瘤组织的积蓄量,是一种长效、高效、安全的抗肿瘤药物载体.嵌段共聚物胶束在肿瘤治疗中的应用具有广阔的发展前景,为肿瘤治疗带来了新的曙光.【总页数】6页(P48-53)
【作者】李珺婵;方晓玲
【作者单位】复旦大学药学院药剂学教研室,上海 200032;复旦大学药学院药剂学教研室,上海 200032
【正文语种】中文
【中图分类】R94
【相关文献】
1.嵌段共聚物胶束作为药物载体的研究进展 [J],
2.核壳冠型嵌段共聚物胶束的研究进展 [J], 王利民;张勇;王兴蔚;侯春平;孙永林;贺超
3.难溶性抗肿瘤药物载体——嵌段共聚物胶束 [J], 林宏英;吴建梅;赵李宏
4.Pluronic嵌段共聚物胶束作为靶向药物载体 [J], 赵剑曦;邱羽
5.基于温敏性双亲嵌段共聚物的纳米胶束作为药物载体的研究 [J], 向苗;卞凤玲;柳明珠
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注射用缓控释给药系统

方法3 方法3 聚合物沉淀法 油扩散
聚合物的油 水混溶液
聚合物沉淀
聚氧乙烯-聚氧丙烯(PEO PPO)嵌段共聚物 (PEO嵌段共聚物， 如：聚氧乙烯-聚氧丙烯(PEO-PPO)嵌段共聚物， 泊洛沙姆407 普朗尼克F127 407（ F127） 泊洛沙姆407（普朗尼克F127）等
溶液型缓控释注射剂 原位凝胶注射剂制备原理 原位凝胶注射剂制备原理
方法4 方法4 方法5 方法5 方法6 方法6
蔗糖酯沉淀法 丙烯酸酯端基法 以丙烯酸酯为端基的PEG-PLA法 以丙烯酸酯为端基的PEG-PLA法 PEG
聚合物胶体型缓控释注射剂
胶体型缓控释注射剂
纳米囊 纳米粒
聚合物胶束
微乳
聚合物胶体型缓控释注射剂
纳米球
纳米囊
粒径多在10~100nm之间，二者统称毫微粒 之间， 粒径多在 之间
非离子亲 水链段
电中性内核
聚合物胶体型缓控释注射剂
聚合物胶束
（接枝共聚物型） 接枝共聚物型） 疏水骨架链段
亲水高分子 链段
COOH、 基团：具有pH pH敏感性 带-COOH、-NH2基团：具有pH敏感性 异丙基丙烯酰胺为单体： 以N-异丙基丙烯酰胺为单体：温敏性
聚合物胶体型缓控释注射剂
微乳（纳米乳） 微乳（纳米乳）
稀植物油 1-4周 蓖麻油 花生油 蓖麻油 花生油 蓖麻油 8周 2周 3-6周 1-3周 怀孕前半期液型缓控释注射剂
溶液型缓控释注射剂
药物与金属离子生成络合物溶液
药物的油溶液 原位凝胶注射剂
溶液型缓控释注射剂 原位凝胶注射剂
原位凝胶(In situ gel) 原位凝胶(In 是一类能以液体状态给 药，并在用药部位转化 为半固体的制剂。 为半固体的制剂。
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2.2．影响膜微粘度和药物外排运输中的ATP酶活性 普朗尼克纳入质膜中可以减少其膜微粘度 而抑制药物外排转运是由于流出蛋白的构象变化和/ 或与蛋白质—药物有着适当结合位点的空间位阻， 特别是普朗尼克P85显示出其影响混合酶抑制剂的 特性 ，因此，普朗尼克与膜的结合确实能够恢复 ATP酶的活性，从而使ATP耗竭。
图四 stress 压力 infection 转染 Cytokines 细胞因子类（信号）
细胞质 Cytoplasm
2.10.普朗尼克对结构的要求 事实证明，普朗尼克分子中亲水性成分（PEO ）和 亲脂性成分（PPO）之间的良好平衡→能够有效的 抑制耐药细胞中的药物外排系统。
总的来说，最有效的嵌段共聚物是那些中等长度和 相对疏水性结构的嵌段（其亲水亲油平衡值 HLB﹤20），例如，普朗尼克P85或L61。
2.3．影响细胞呼吸 据报导：普朗尼克单聚体能进入到线粒体中并能有 效地抑制细胞呼吸。 JC-1，是一种广泛用于检测线粒体膜电位（ △Ψm） 的理想荧光探针。 △Ψm的下降是细胞凋亡早期的 一个标志。 通过JC-1从红色荧光到绿色荧光的转变可以很容易 地检测到细胞膜电位的下降。
2.4.抑制药物外排转运 99Tc-sestamib——是广泛用于检测患者肿瘤的示 踪剂，它也是一种糖蛋白药物外排转运底物。 有数据表明：使用越高剂量的普朗尼克P85→越多 的示踪剂积累在肿瘤中。 换句话说，越多的普朗尼克P85在肿瘤组织中积累 →越多的多药耐药（MDR）肿瘤细胞就会抑制药物 外排转运。
普朗尼克P85通过改变细胞小室内的PH梯度来减少 泡状物质，从而减少其对药物的吸收。
2.8．防止产生耐药 研究表明，普朗尼克能阻碍暴露于药物下的多药耐 药肿瘤细胞的增长 。如图三。 当将空白阿霉素（DOX） →置于乳腺癌（MCF7） 细胞培养基中时，细胞就表现出多药耐药性，甚至 在1000倍高浓度的阿霉素中稳定增长 。 相反，当将P85+阿霉素（DOX）组合 →置于乳腺 癌（MCF7）细胞培养基中时，细胞就无法在高浓 度的阿霉素中稳定生长。
图二 普朗尼克嵌段共聚物在多重耐药细胞中的影响
1）普朗尼克分子纳入细胞膜并降低膜微粘度 2）急剧减少癌细胞和肿瘤细胞中ATP的含量 3）抑制药物外排转运，如P-糖蛋白 （Pgp ），多 药耐药蛋白（MRP），乳腺癌耐药蛋白（BCRP） 4）诱导细胞色素C释放以及增加细胞质中活性氧 （ROS）水平; 5）增加促凋亡信号并减少多药耐药细胞的抗凋亡 防御 6）抑制谷胱甘肽/谷胱甘肽S -转移酶的解毒系统 7）取消胞质囊泡内药物吸收
谷胱甘肽（GSH）能与进入机体的有毒化合物、重 金属离子或致癌物质等相结合，并促其排出体外， 起到中和和解毒的作用。 普朗尼克P85通过耗尽GSH的水平和钝化多药耐药 MDR癌细胞中的谷胱甘肽转移酶（ GST）来抑制 GSH/GST的解毒系统。
2.7．抑制脂质小泡吸收药物 据报道：一些多药耐药的细胞质的脂质小泡表现出 吸收的抗癌药物的能力 。
此外，它能提高药物通过血脑和肠道屏障的能力， 并且引起其在体内、外的基因表达和转录激活。
总的来说，普朗尼克具有广谱生物反应修改活性， 并因此使其在新兴的纳米领域有着显著的影响。
关键词
普朗尼克 纳米载体 多药耐药 生物反应调节剂 药物传递系统
1、普朗尼克作为胶束纳米载体给药
1.1 普朗尼克单聚体微粒 普朗尼克嵌段共聚物——是由亲水的聚氧乙 烯和疏水的聚氧丙烯排列成A-B-A形式的三嵌 段共聚物，即PEO-PPO-PEO（聚氧乙烯— 聚氧丙烯—聚氧乙烯）形式。如图一A。
图三
2.9. 基因表达的转录激活
人们发现，某些嵌段共聚物如P85大大增加了小鼠体内的质 粒基因在骨骼肌，脾和淋巴结中的表达。如图四。 普朗尼克嵌段共聚物——首先激活细胞中没有被活化的NF κB信号。 随着没有被活化的NF -κB信号的释放和外界信号如压力、转 染和细胞因子类因素的刺激， IkB在IkB激酶的催化下使其的 两个保守的丝氨酸残基磷酸化产生活化的NF –κB信号，转 位到核内与其相关的DNA基序结合以诱导靶基因的转录。
因为
亲水性的嵌段共聚物有一个扩展的聚环氧乙烯 （PEO）嵌段，不能与脂质双分子层融合，几乎不 能运入细胞。 疏水性很强的嵌段共聚物虽然是糖蛋白-ATP酶的有 效抑制剂，但却不能被有效的运入细胞中，因此不 能导致ATP损耗，也不能对糖蛋白流出系统产生有 效效应。
总结
不论是使用普朗尼克胶束剂还是普朗尼克单 聚体，其相关的生物修改特性都能使其在医 药和纳米药理学方面产生令人兴奋的影响和 独特的前景。
普朗尼克嵌段共聚物：从惰性纳 米载体到生物反应调节剂的给药 观念的进展
王红月
摘要Байду номын сангаас
近年来研究发现，聚合物纳米材料通过成为生物反 应调节剂可以实现多种惰性载体的功能。 这类材料的代表之一 是普朗尼克嵌段共聚物。 普朗尼克生物活性的关键——它能将自身纳入细胞 膜，并进入细胞中影响各种细胞功能，如线粒体呼 吸、ATP的合成、药物转运蛋白活性、细胞凋亡信 号转导和基因表达。
Sp1049c——第一抗癌胶束制剂
它将阿霉素（DOX）载入到普朗尼克L61和F127的 混合胶束中，通过分析阿霉素结合到胶束中的药代 动力学和生物分布来看，用胶束装载药物要比空白 药物在肿瘤中的堆积程度大，并且可以延长阿霉素 在肿瘤细胞中的停留时间。
2. 普朗尼克嵌段共聚物作为生物反应调 节剂
2.1.普朗尼克分子的生物活性 普朗尼克嵌段共聚物被证明是有效的生物反应调节 剂并能使药物跨越细胞障碍从而提高药物运输。 如图二。
图一A
由于带有不同数量的亲水的聚氧乙烯 疏水的聚氧 亲水的聚氧乙烯和疏水的聚氧 亲水的聚氧乙烯 丙烯，因此具有不同的亲水亲油平衡值（HLB）。 丙烯
也正因为其双亲性质，它们显示出表面活性剂的性 能。当水溶液中的浓度高于临界胶束浓度（CMC） 时，这些共聚物就会自动组装成胶束。如图一B。
图一B
胶束的中心是疏水的聚氧丙烯，而外层是亲水的聚 氧乙烯链，它能形成一个外壳使液体远离胶束中心， 因此它本身的核心就像是一个“货舱”，可以纳入 各种治疗或诊断试剂。在某些情况下， 疏水的聚氧丙烯核心——可以混入相当数量的非水 溶性药物。 亲水的聚氧乙烯外壳——可以确保胶束保持分散状 态并减少药物与细胞和蛋白质的不良相互作用。
1.2普朗尼克胶束的药物传递 a 将低分子量的药物掺入到普朗尼克胶团中——可 以增加药物的溶解度和稳定性，并改善药物的药代 动力学和生物分布。 b 普朗尼克胶束用于运送中枢神经系统药物时可跨 越血脑屏障（BBB） 。 c 在应用抗癌化疗中时，可以减少胶束中的药物外 渗到正常组织，并通过增加渗透性和保留效应 （ERP）而靶向到肿瘤中。
2.5. 影响细胞凋亡信号传导 事实证明， 用阿霉素单独治疗肿瘤细胞——同时激活了凋亡信 号和抗凋亡的细胞防御。因此，阿霉素诱导细胞凋 亡具有局限性。 与此相反， 用阿霉素/普朗尼克P85混合治疗肿瘤细胞——能够 显着增强多药耐药细胞的促凋亡活性并防止激活抗 凋亡的细胞防御。
2.6. 影响谷胱甘肽/谷胱甘肽转移酶的解毒系统