执业药师考试药学专业知识一第02章 药物的结构与药物作用练习题
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考情分析>>属药物化学范畴,补充药物化学的基础知识;>>预测考试分值:12~18分;>>难度较大,内容基础,知识点零碎。
>>建议:熟读重点,诵记,模糊理解。
主要化学元素碳C,氢H;烷、烃、碳链、碳环(火字旁,脂溶性);杂原子:氧O、氮N、硫S、磷P(含杂原子环叫杂环);卤素:氟F、氯Cl、溴Br、碘I;金属:钠Na、钾K、银Ag、铂Pt。
酸碱反应成盐酸根:盐酸HCl、硫酸H2SO4、硝酸HNO3、磷酸H3PO4。
酸碱中和。
酸碱中和反应,成盐,增加了水溶性。
但起药效的不是盐。
如盐酸吗啡的药效来自吗啡,青霉素钠的药效来自青霉素,氢溴酸右美沙芬、酒石酸美托洛尔,马来酸氯苯那敏,氨茶碱。
盐就是个给药形式,类似胶囊壳和过河的桥,过河拆桥。
基本母核结构甲基-CH3、乙基-CH2CH3正丙基-CH2CH2CH3、异丙基(有分叉)-CH(CH3)2天干:甲1、乙2、丙3、丁4、戊5、己6、庚7、辛8、壬9、癸10。
十以后直接数字,如十二烷基硫酸钠。
为简化,复杂化学结构通常不显示C和H。
但也可以显示。
伯胺R-NH2、仲胺R2-NH、叔胺R3-N、季铵R4-N+。
基本母核结构酯化反应,羧酸+醇/酚→酯。
酯水解反应,酯→羧酸+醇/酚。
两个苯环骈合称萘,三个苯环平行骈合称蒽(一苯二萘三蒽)很多药物结构中含有苯(撑起骨架结构)萘丁美酮、普萘洛尔。
硫氮杂蒽,吩噻嗪,丙嗪,奋乃静唑含N,噻含S,噁含O;咪咪有2个西咪替丁(咪唑),磺胺甲噁唑(噁唑)秦(嗪)始皇平定(啶)六(六元环)国氟尿嘧啶(嘧啶,咪,2个N)通用名化学名化学结构母核结构主要用途氨苄西林6-[D-(-)2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸三水合物β-内酰胺环抗生素抗菌药盐酸环丙沙星1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物喹啉酮环合成抗菌药地西泮1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮苯并二氮环中枢镇静药尼群地平2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯1,4-二氢吡啶环降压药萘普生(+)-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸萘环非甾体抗炎药醋酸氢化可的松11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯孕甾烷肾上腺皮质激素类抗炎药格列本脲N-[2-[4-[[[(环己氨基)羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺苯磺酰脲降糖药阿托伐他汀7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基-4-(苯氨基羰基)-5-(2-异丙基)-1-吡咯基]-3,5-二羟基-庚酸吡咯环降血脂药阿昔洛韦9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤鸟嘌呤环抗病毒药盐酸氯丙嗪N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐吩噻嗪环抗精神病药A型题氯丙嗪(结构如下)的化学名为()A.2-氯-N,N-二甲基-10H-苯并哌唑-10-丙胺B.2-氯N,N-二甲基-10H-苯并噻唑-10-丙胺C.2-氯N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺D.2氯-N,N-二甲基-10H-噻嗪-10-丙胺E.2氯-N,N-二甲基-10H-哌嗪-10-丙胺『正确答案』C『答案解析』氯丙嗪含有吩噻嗪环。
第二章造成手性药物对映体之间活性差异影响的原因是23.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.解离度B.分配系数C.立体构型D.空间构象E.电子云密度分布造成结构非特异性全身麻醉药活性影响的原因是结构非特异性影响活性有1溶解度2分配系数3解离度非特异性全身麻醉药与分配系数有关麻药要分配到全身起效24.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.两性药物B.强碱性药物C.弱碱性药物D.弱酸性药物E.中性药物难在消化道被吸收的药物是酸酸碱碱促吸收,酸碱碱酸促排泄。
消化道包括了胃和小肠等。
弱酸性药物在胃中易吸收,弱碱性药物在胃中难吸收,在肠道易吸收,强碱性药物在胃中难吸收25.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.两性药物B.强碱性药物C.弱碱性药物D.弱酸性药物E.中性药物易在肠道被吸收的药物是26.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.两性药物B.强碱性药物C.弱碱性药物D.弱酸性药物E.中性药物易在胃中被吸收的药物是27.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.羧基B.羟基C.烃基D.氨基E.羰基明显增加脂溶性的是28.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.羧基B.羟基C.烃基D.氨基E.羰基增加碱性的是29.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.羧基B.羟基C.烃基D.氨基E.羰基增加酸性和解离度的是30.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.明显增加药物的亲脂性,并降低解离度B.可与生物大分子形成氢键,增强与受体的结合力C.增强药物的亲水性,并增加其与受体的结合力D.增加药物的水溶性,并增加解离度E.影响药物的电荷分布及作用时间将酰胺基引入药物分子中会31.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.明显增加药物的亲脂性,并降低解离度B.可与生物大分子形成氢键,增强与受体的结合力C.增强药物的亲水性,并增加其与受体的结合力D.增加药物的水溶性,并增加解离度E.影响药物的电荷分布及作用时间将羟基引入药物分子中会烃基增加稳定性,卤素影响电荷分布,羟基和硫基增加水溶性,磺酸,羧酸和酯增加水溶性和解离度,酰胺与大分子结合,醚易通过生物膜,酰胺基和羟基均可增加与受体的结合力32.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.明显增加药物的亲脂性,并降低解离度B.可与生物大分子形成氢键,增强与受体的结合力C.增强药物的亲水性,并增加其与受体的结合力D.增加药物的水溶性,并增加解离度E.影响药物的电荷分布及作用时间将磺酸基引入药物分子中会磺酸基和羧基一样烃基增加稳定性,卤素影响电荷分布,羟基和硫基增加水溶性,磺酸、羧酸和酯增加水溶性和解离度,酰胺与大分子结合,醚易通过生物膜记忆:听稳、卤店(电)、羟硫水受、黄梳酯解、酰胺轻键大分子,醚生。
执业药师药学专业知识一(常用药物的结构与作用)模拟试卷1(题后含答案及解析)题型有:1. A1型题 2. B1型题 3. B1型题 4. A3/A4型题 5. X型题1.地西泮化学结构中的母核是A.1,4-二氮杂革环B.1,5-苯并二氮革环C.二苯并氮杂革环D.1,4-苯并二氮革环E.苯并硫氮杂革环正确答案:D解析:重点考查苯二氮卓类镇静催眠药的基本结构及结构特征。
苯二氮卓类是镇静催眠药的基本结构类型之一,此类药物都具有1,4-苯二氮革基本母核。
故本题答案应选D。
知识模块:常用药物的结构与作用2.在1,4-苯二氮革类结构的1,2位上并入三唑环,生物活性明显增强,原因是A.药物对代谢的稳定性增加B.药物与受体的亲和力增加C.药物的极性增大D.药物的亲水性增大E.药物对代谢的稳定性及对受体的亲和力均增大正确答案:E解析:重点考查苯二氮卓类药物的构效关系。
1,4-苯二氮蕈类1,2位酰胺键水解开环导致活性丧失,在此位置并合三唑环,可使其稳定性增加,同时提高了药物与受体的亲和力。
故本题答案应选E。
知识模块:常用药物的结构与作用3.地西泮经体内代谢,1位脱甲基,3位羟基化生成的活性代谢产物为A.去甲西泮B.劳拉西泮C.替马西泮D.奥沙西泮E.氯硝西泮正确答案:D 涉及知识点:常用药物的结构与作用4.艾司唑仑的化学结构式是正确答案:A解析:本题考查艾司唑仑的化学结构式。
这类苯二氮蕈类镇静催眠药的特点是在苯二氮蕈环1,2位上并合三唑环,从而增加该类药物对代谢的稳定性,并提高其与受体的亲和力。
类似的有阿普唑仑(C)、三唑仑(E)。
BD为其代谢产物,故本题答案应选A。
知识模块:常用药物的结构与作用5.具有咪唑并吡啶结构的药物是A.舒必利B.异戊巴比妥C.唑吡坦D.氟西汀E.氯丙嗪正确答案:C解析:本题考查药物的结构特征。
舒必利含吡咯环,异戊巴比妥含嘧啶环,氯丙嗪含吩噻嗪环,而氟西汀不舍杂环,唑吡坦含有咪唑并吡啶结构,并可从药名中“唑”、“吡”二字得到提示,故本题答案应选C。
第二章药物的结构与药物作用第一节药物理化性质与药物活性大纲要求一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响 1.药物的脂水分配系数及其影响因素2.药物溶解性、渗透性及生物药剂学分类3.药物活性与药物的脂水分配系数关系二、药物的酸碱性、解离度、pKa对药效的影响1.药物解离常数(pKa)、体液介质pH与药物在胃和肠道中的吸收关系2.药物的酸碱性、解离度与中枢作用◆药物需要一定的亲水性药物的转运扩散决定药物需要一定的亲水性。
◆药物需要一定的亲脂性药物在通过各种生物膜决定药物需要一定的亲脂性。
总结:药物的吸收、分布、排泄过程是水相和脂相间多次分配实现的,因此任何药物都应该具有一定的亲脂性和亲水性,换句话就是要有适当的脂水分配系数。
一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响(一)药物的脂水分配系数及其影响因素1.药物脂水分配系数:药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比,用P来表示。
C org表示药物在生物非水相或正辛醇中的浓度C w表示药物在水中的浓度P值越大,脂溶性越大,常用其对数lgP来表示2.影响药物脂水分配系数的因素(1)引入极性较大的官能团,亲水性增大。
如:-OH、-COOH、-NH等(2)引入非极性官能团,亲脂性增大。
如:较大的烃基、卤素原子、脂环等(3)官能团形成氢键的能力和官能团的离子化程度较大时,药物的水溶性会增大。
(二)药物溶解性、渗透性及生物药剂学分类依据:药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合1.第Ⅰ类是高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物,其体内吸收取决于胃排空速率,如普萘洛尔、依那普利、地尔硫(艹卓)等。
2.第Ⅱ类是低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物,其体内吸收取决于溶解速率,如双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康等。
3.第Ⅲ类是高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物,其体内吸收受渗透效率影响,如雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔等。
4.第IV类是低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物,其体内吸收比较困难,如特非那定、酮洛芬、呋塞米等。
执业药师药学专业知识一(药物的结构与药物作用)模拟试卷12(题后含答案及解析)题型有:1. B1型题 2. B1型题 3. A1型题 4. B1型题 5. X型题A.弱碱性药物B.弱酸性药物C.强碱性药物D.两亲性分子药物E.中性药物1.在肠道易吸收的药物是( )。
正确答案:A 涉及知识点:药物的结构与药物作用2.在消化道难吸收的药物是( )。
正确答案:C 涉及知识点:药物的结构与药物作用3.在胃中易吸收的药物是( )。
正确答案:B解析:本题考查药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响。
通常酸性药物在pH低的胃中、碱性药物在pH高的小肠中的非解离型药物量增加,吸收也增加,反之都减少。
弱酸性药物如水杨酸和巴比妥类药物在酸性的胃液中几乎不解离,呈分子型,易在胃中吸收。
弱碱性药物如奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮在胃中几乎全部呈解离形式,很难被吸收;而在肠道中,由于pH比较高,容易被吸收。
知识模块:药物的结构与药物作用A.B.C.D.E.4.苯并嘧啶的化学结构是( )。
正确答案:E 涉及知识点:药物的结构与药物作用5.苯二氮革的化学结构是( )。
正确答案:B 涉及知识点:药物的结构与药物作用6.吩噻嗪的化学结构是( )。
正确答案:C 涉及知识点:药物的结构与药物作用7.吲哚的化学结构是( )。
正确答案:E 涉及知识点:药物的结构与药物作用8.药物只有通过血一脑屏障,才能作用于中枢神经系统,因此需要较大的( )。
A.脂水分配系数B.解离度C.脂溶性D.水溶性E.pH值正确答案:C解析:本题考查作用于中枢神经系统的药物的性质。
各类药物因其作用不同,对脂溶性也有不同的要求。
作用于中枢神经系统的药物,需通过血?脑屏障,应具有较大的脂溶性。
知识模块:药物的结构与药物作用9.在胃中易吸收的药物是( )。
A.苯巴比妥B.黄芩苷C.麻黄碱D.黄连素E.地西泮正确答案:A解析:本题考查在胃中易吸收的药物。
通常酸性药物在pH低的胃中、碱性药物在pH高的小肠中的非解离型药物量增加,吸收也增加,反之都减少。
执业药师药学专业知识一(常用药物的结构特征与作用)模拟试卷3(题后含答案及解析)题型有:1. A1型题 2. B1型题 3. X型题1.可用于戒除海洛因成瘾替代疗法的药物是( )。
A.美沙酮B.哌替啶C.芬太尼D.右丙氧芬E.吗啡正确答案:A解析:可用于戒除海洛因成瘾替代疗法的药物是美沙酮。
知识模块:精神与中枢神经系统疾病用药2.根据化学结构氯丙嗪属于( )。
A.苯并二氮卓类B.吩噻嗪类C.硫杂蒽类D.丁酰苯类E.酰胺类正确答案:B 涉及知识点:精神与中枢神经系统疾病用药3.具有1,2—苯并噻嗪结构的药物是( )。
A.美洛昔康B.吲哚美辛C.萘普生D.芬布芬E.酮洛芬正确答案:A 涉及知识点:解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药4.通过稳定肥大细胞而预防各型哮喘发作的是( )。
A.沙丁胺醇B.扎鲁斯特C.噻托溴铵D.齐留通E.色甘酸钠正确答案:E解析:沙丁胺醇是β2肾上腺素受体激动药;扎鲁斯特、属于抗白三烯药;噻托溴铵是M胆碱受体拮抗药;色甘酸钠是过敏介质阻释药,通过稳定肥大细胞而预防哮喘的发作。
知识模块:呼吸系统疾病用药5.不属于抗心律失常药物类型的是( )。
A.钠通道阻滞剂B.ACE抑制剂C.钾通道阻滞剂D.钙通道阻滞剂E.β受体拮抗剂正确答案:B 涉及知识点:循环系统疾病用药6.在20位具有甲基酮结构的药物是( )。
A.炔诺酮B.黄体酮C.甲睾酮D.苯丙酸诺龙E.米非司酮正确答案:B 涉及知识点:内分泌系统疾病用药7.属于单环β—内酰胺类抗生素的药物是( )。
A.舒巴坦B.氨曲南C.克拉维酸D.磷霉素E.亚胺培南正确答案:B 涉及知识点:抗菌药物A.氟西汀B.艾司佐匹克隆C.艾司唑仑D.齐拉西酮E.美沙酮8.口服吸收好,生物利用度高,属于5—羟色胺重摄取抑制剂的抗抑郁药是( )。
正确答案:A 涉及知识点:精神与中枢神经系统疾病用药9.因左旋体引起不良反应,而右旋体已上市,具有短效催眠作用的药物是( )。
第二章药物的结构与药物作用【考纲要求】【要点详解】一、药物理化性质与药物活性1.药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响(1)药物的脂水分配系数及其影响因素①脂水分配系数药物的脂水分配系数是指药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比,是评价药物亲脂性或亲水性大小的指标。
②影响因素分子结构的改变(如形成氢键、离子化程度增加等)对药物的脂水分配系数的影响较大。
(2)生物药剂学分类生物药剂学分类系统根据肠壁渗透性和药物溶解性的不同组合,分为四类表2-1 药物的生物药剂学分类(3)药物活性与药物的脂水分配系数关系作用于中枢神经系统的药物,需通过血-脑屏障,应具有较大的脂溶性;吸入性全身麻醉药的麻醉活性只与药物的脂水分配系数有关,最适lgP在2左右。
2.药物的酸碱性、解离度和pK a对药效的影响(1)药物的解离常数(pK a)、体液介质pH与药物在胃和肠道中的吸收关系①药物以非解离形式被吸收,由生物膜进入细胞,在膜内水介质中解离而起作用。
②药物的解离程度受药物的体液介质的pH和解离常数(pK a)影响。
③酸性药物在pH低的胃中及碱性药物在pH高的小肠中解离少,吸收增加。
(2)药物的酸碱性对药效的影响表2-2 药物的酸碱性对药效的影响二、药物结构与药物活性1.药物结构与官能团(1)化学药物的主要结构骨架药物=核心的主要骨架结构(又称母核)+与母核相连接的基团或片段(又称药效团)。
(2)药物的母核结构和必需结构(药效团)药物的母核有芳环、芳杂环和脂环(含萜类和甾体)等,各种结构片段能与靶标相结合。
(3)药物的典型官能团对生物活性的影响表2-3 药物的典型官能团对生物活性的影响2.药物化学结构与生物活性(1)药物化学结构对药物转运、转运体的影响①多数药物可作为转运体的底物或抑制剂。
如PEPT1是介导药物吸收的摄取性转运体,其典型的底物为二肽、三肽类药物(如乌苯美司、β-内酰胺类抗生素、ACEI、伐昔洛韦等)。
执业药师药学专业知识(一)第2章药物的结构与作用分类:医药卫生执业药师主题:2022年执业药师《执业西药师全套4科》考试题库科目:药学专业知识(一)类型:章节练习一、单选题1、对映异构体必须拆分得到纯单一异构体才能使用的情形是A.对映异构体之间具有等同的药理活性和强度B.对映异构体之间产生相同的药理活性,但强弱不同C.对映异构体中一个有活性,一个没有活性D.对映构体中一个代谢快,一个代谢慢E.对映构体之间产生相反的活性【参考答案】:E2、根据生物药剂学分类系统,属于第Ⅳ类低溶解度、低渗透性的药物是A.双氯芬酸B.普萘洛尔C.阿替洛尔D.雷尼替丁E.酮洛芬【参考答案】:E3、抗惊厥药卡马西平的I相代谢途径如下,有关其代谢特点的描述错误的是A.代谢产生的10,11-环氧化物仍具有抗惊厥活性B.环氧化物在酶的催化作用下,立体选择性地水解产生10S,115二羟基化合物C.环氧化物可与体内生物大分子如蛋白质、核酸结合,产生毒性D.卡马西平发生的I相代谢反应属于烯烃氧化反应E.卡马西平在环氧化酶的催化作用下,可立体选择性生成10,11环氧化物【参考答案】:E4、有机药物多数为弱酸或弱碱,在体液中只能部分解离,以解离的形式(离子型)或非解离的形式(分子型)同时存在于体液中。
有关药物解离对药效的影响,说法错误的是A.胃中环境pH较小,有利于弱酸性药物的吸收B.肠道环境pH较高,有利于弱碱性药物的吸收C.药物在体内的解离程度与药物的pK。
有关,与体内环境的pH无关D.药物的离子型有利于药物在血液、体液中转运,进入细胞后的药物以离子形式发挥药效E.通常药物以非解离的形式通过各种生物膜被吸收【参考答案】:C5、在环己巴比妥结构的N原子上引入甲基,得到海索比妥(如图),结果是A.溶解度提高B.解离度增大C.脂水分配系数降低D.药效降低E.在生理pH环境下分子形式增多【参考答案】:E6、苯丙醇胺的共轭酸的pK a9.4,在肠液中(pH7.4)其分子形式占A.1%B.10%C.50%D.90%E.99%【参考答案】:正确7、因电荷分布影响而改变药物之间药效强弱的案例是A.地西泮结构中引入羟基得到奥沙西泮,后者药效减弱、毒副作用降低B.将普鲁卡因的芳伯氨基用硝基取代,得到对硝基苯甲酸乙酯,麻醉作用降低C.将头孢呋辛酯化,得到头孢呋辛酯,可口服D.在环己巴比妥的N原子上引入甲基,得到海索比妥,药效增强E.将青霉素做成钠盐,得到青霉素钠,可注射给药【参考答案】:错误8、磺酰脲类降糖药的化学骨架是A.B.C.D.E.【参考答案】:C【试题解析】:9、手性药物对映异构体之间的生物活性有时存在很大差别,下列药物中,一个异构体是阿片受体激动药、一个异构体是阿片受体阻断药的是A.哌西那朵B.扎考必利C.异丙肾上腺素D.依托唑林E.氯胺酮【参考答案】:正确10、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类降血脂药物,母核是吲哚环的是A.瑞舒伐他汀B.阿托伐他汀C.辛伐他汀D.洛伐他汀E.氟伐他汀【参考答案】:E【试题解析】:羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类降血脂药物,洛伐他汀和辛伐他汀的母核均是六氢萘.氟伐他汀的母核是吲哚环.阿托伐他汀的母核是吡咯环.瑞舒伐他汀的母核是嘧啶环。
第2章药物的结构与药物作用一、最佳选择题1、不属于药物代谢第Ⅰ相生物转化中的化学反应是A、氧化B、还原C、水解D、羟基化E、与葡萄糖醛酸结合2、含硝基的药物在体内主要发生A、还原代谢B、氧化代谢C、甲基化代谢D、开环代谢E、水解代谢3、含芳环的药物在体内主要发生A、还原代谢B、氧化代谢C、水解代谢D、开环代谢E、甲基化代谢4、保泰松在体内生成抗炎作用强毒副作用低的羟布宗发生的反应是A、还原B、水解C、甲基化D、氧化E、加成5、不属于第Ⅰ相生物转化反应的是A、苯妥英体内代谢生成羟基苯妥英失活B、保泰松体内代谢生成抗炎作用强毒副作用小的羟布宗C、卡马西平经代谢生成环氧化物D、苯甲酸和水杨酸在体内参与结合反应后生成马尿酸和水杨酸甘酸E、普鲁卡因体内水解生成对氨基苯甲酸和二乙胺基乙醇6、第Ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源物质结合形式是A、氢键B、范德华力C、静电引力D、共价键E、偶极相互作用力7、以下哪种反应会使亲水性减小A、与葡萄糖醛酸结合反应B、与硫酸的结合反应C、与氨基酸的结合反应D、与谷胱甘肽的结合反应E、乙酰化结合反应8、水杨酸在体内与哪种物质结合发生第Ⅱ相生物结合A、葡萄糖醛酸B、硫酸C、氨基酸D、谷胱甘肽E、甲基9、乙酰化反应是含哪种基团的药物的主要代谢途径A、伯氨基B、氰基C、硝基D、季铵基E、巯基10、以下哪种药物的代谢是与GSH结合A、对氨基水杨酸B、肾上腺素C、氯霉素D、苯甲酸E、白消安11、乙酰化结合反应中不参与反应的官能团是A、氨基酸B、磺酰胺C、硝基D、酰肼E、伯氨基12、与谷胱甘肽结合发生的反应不包括A、亲核取代B、芳香环亲核取代C、酰化反应D、氧化反应E、还原反应13、以下药物的母核为吲哚的是A、洛伐他汀B、辛伐他汀C、氟伐他汀D、阿托伐他汀E、瑞舒伐他汀14、可被氧化成亚砜或砜的为A、酰胺类药物B、胺类药物C、酯类药物D、硫醚类药物E、醚类药物15、以下胺类药物中活性最低的是A、伯胺B、仲胺C、叔胺D、季铵E、酰胺16、参与药物代谢的细胞色素P450亚型中数量最多的是A、CYP2A6B、CYP1A2C、CYP2C9D、CYP2D6E、CYP3A417、以下药物哪项不是herG K+抑制剂A、奎尼丁B、地高辛C、肾上腺素D、螺内酯E、丙咪嗪18、有机药物是由哪种物质组成的A、母核+骨架结构B、基团+片段C、母核+药效团D、片段+药效团E、基团+药效团19、由于奎尼丁抑制了肾近端小管上皮细胞的转运体P-糖蛋白(P-gp)作用,奎尼丁与哪种药物不能同时给药A、地高辛B、阿司匹林C、阿莫西林D、四环素E、奥美拉唑20、水杨酸甲酯与对羟基苯甲酸甲酯的生物活性不同是因为前者可以形成A、范德华力B、疏水性相互作用C、电荷转移复合物D、分子内氢键E、离子-偶极作用21、离子-偶极,偶极-偶极相互作用通常见于A、胺类化合物B、羰基化合物C、芳香环D、羟基化合物E、巯基化合物22、盐酸普鲁卡因与药物受体的作用方式不包括A、静电作用B、偶极作用C、范德华力D、共价键E、疏水作用23、药物与受体结合时采取的构象为A、反式构象B、最低能量构象C、优势构象D、扭曲构象E、药效构象24、在药物分子中引入哪种基团可使亲脂性增加A、羟基B、卤素C、氨基D、羧基E、磺酸基25、下列药物中母核为吡咯环的是A、B、C、D、E、26、药物的脂水分配系数中药物在生物非水相中物质的量浓度通常使用哪种溶剂中药物的浓度A、正丁醇B、乙醇C、正戊醇D、正辛醇E、异辛醇27、以下说法正确的是A、酸性药物在胃中解离型药物量增加B、酸性药物在小肠解离型药物量增加C、碱性药物在胃中吸收增加D、碱性药物在胃中非解离型药物量增加E、酸性药物在小肠吸收增加28、酸性药物在体液中的解离程度可用公式来计算。
药学专业知识一章节练习:常用药物的结构特征与作用一、最佳选择题1、治疗膀胱癌的首选药物是A、环磷酰胺B、去甲氮芥C塞替派D美法仑E、卡莫司汀2、下列药物抗肿瘤作用机制是抑制拓扑异构酶II 的是A、喜树碱B、羟基喜树碱C依托泊苷D盐酸伊立替康E、盐酸拓扑替康3、下列不符合多柔比星特点的是A、属于蒽环糖苷抗生素B、易透过细胞膜C针状结晶D碱性条件下不稳定E、治疗慢性淋巴细胞性白血病首选4、下列药物具有吗啡喃基本结构的是A、磷酸可待因B、右美沙芬C苯佐那酯D喷托维林E、苯丙哌林5、可代替谷胱甘肽,用于对乙酰氨基酚中毒时解毒的药物是A、乙酰半胱氨酸B、盐酸氨溴索C羧甲司坦D磷酸苯丙哌林E、喷托维林6、哪个药物的A环不含3-酮-4-烯的结构A、甲睾酮B、尼尔雌醇C黄体酮D曲安奈德E、地塞米松7、在睾酮的17a位引入甲基而得到甲睾酮,其主要目的是A、可以口服B、增强雄激素的作用C增强蛋白同化的作用D增强脂溶性,使作用时间延长E、降低雄激素的作用8、与倍他米松互为对映异构体的药物为A、氢化可的松B、泼尼松龙C氟轻松D地塞米松E、曲安奈德9、下列属于多靶点蛋白激酶抑制剂类抗肿瘤药物是A、甲磺酸伊马替尼B、吉非替尼C厄洛替尼D索拉非尼E、硼替佐米10、关于他莫昔芬叙述错误的是A、属于三苯乙烯类结构B、抗雌激素类药物C药用反式几何异构体D代谢物也有抗雌激素活性E、主要的代谢物为N-脱甲基他莫昔芬11、甲氧苄啶的作用机制为A、抑制二氢叶酸还原酶B、抑制二氢叶酸合成酶C抗代谢作用D掺入DNA勺合成E、抑制3 -内酰胺酶12、左氧氟沙星的结构特征和作用特点不正确的是A、结构中具有一个手性碳原子B、结构中含有吡啶并嘧啶羧酸C抗菌活性比氧氟沙星强两倍D水溶性比氧氟沙星大,易制成注射剂使用E、是已上市的喹诺酮类药物中毒副作用最小的药物13、和氧氟沙星相比,左氧氟沙星不具有下列哪个特点A、活性是氧氟沙星的2倍B、毒副作用小C具有旋光性,溶液中呈左旋D水溶性好,更易制成注射剂E、不易与钙、镁、铁、锌等形成螯合物利于老人和儿童使用14、含手性中心,左旋体活性大于右旋体的药物是A、磺胺甲噁唑B、诺氟沙星C环丙沙星D左氧氟沙星E、吡嗪酰胺15、不具有NE重摄取抑制作用的抗抑郁药有A、西酞普兰B、文拉法辛C阿米替林D氯米帕明E、多塞平16、属于单胺氧化酶抑制剂的药物是A、阿米替林B、帕罗西汀C舍曲林D文拉法辛E、马氯贝胺17、阿米替林的结构属于A、二苯并氮(卄卓)类B、苯二氮(艹卓)类C二苯并庚二烯类D二苯并哌嗪类E、二苯并(口恶)嗪类18、地尔硫(艹卓)的母核结构为A、1 ,4- 苯并二氮(艹卓)B、1 ,5- 苯并硫氮杂(艹卓)C、1,4- 苯并硫氮杂(艹卓)D、1,5- 苯并二氮(艹卓)E、二苯并硫氮杂(艹卓)19、不符合西咪替丁的化学结构特征的是A、含有咪唑环B、含有呋喃环C含有氰基D含有胍基E、含有硫醚20、奥美拉唑的化学结构中含有A、吲哚环B、胍基C、嘧啶环D苯并咪唑环E、哌嗪环21、西咪替丁结构中含有A、呋喃环B、咪唑环C噻吩环D噻唑环E、吡啶环22、以光学异构体形式上市的质子泵抑制剂是A、雷尼替丁B、法莫替丁C奥美拉唑D埃索美拉唑E、兰索拉唑23、厄贝沙坦属于A、血管紧张素H受体拮抗剂B、血管紧张素转化酶抑制剂C羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂D钙通道阻滞剂E、磷酸二酯酶抑制剂24、与卡托普利性质不符的是A、具有强碱性B、水溶液不稳定,易氧化C结构中含有巯基D可引起皮疹和味觉障碍E、血管紧张素转化酶抑制剂25、下列药物含有磷酰基的是A、福辛普利B、依那普利C、卡托普利D赖诺普利E、雷米普利26、解痉药654-1 是指A、天然的山莨菪碱B、人工合成的山莨菪碱C天然的东莨菪碱D人工合成的东莨菪碱E、人工合成的丁溴东莨菪碱27、下列哪项与东莨菪碱相符A、化学结构为茛菪醇与莨菪酸所成的酯B、化学结构为6-羟基莨菪醇与左旋莨菪酸所成的酯C化学结构中6,7位有一环氧基D化学结构中6,7位间有双键E、化学结构中6位有羟基取代28、哪个药物用于胃肠道痉挛、胆绞痛A、苯磺酸阿曲库铵B、泮库溴铵C氯化琥珀胆碱D氯筒箭毒碱E、丁溴东莨菪碱29、下列药物中,哪个药物结构中不含羧基却具有酸性A、阿司匹林B、布洛芬C美洛昔康D吲哚美辛E、萘普生30、萘普生属于下列哪一类药物A、吡唑酮类B、芬那酸类C芳基乙酸类D芳基丙酸类E、1,2- 苯并噻嗪类31、具有1,2-苯并噻嗪结构的药物是A、萘普生B、布洛芬C吲哚美辛D吡罗昔康E、舒林酸32、下列属于芳基丙酸类非甾体抗炎药的是A、美罗昔康B、吲哚美辛C萘丁美酮33、具有手性中心,在体内可发生对映异构体转化的非甾体抗炎药物是A、吲哚美辛B、布洛芬C芬布芬D吡罗昔康E、塞来昔布34、与洛伐他汀叙述不符的是A、结构中有多个手性碳原子,有旋光性B、有内酯结构,易发生水解C属于合成类药物D为HMG-CoA还原酶抑制剂E、结构中含有氢化萘环35、属于非卤代的苯氧戊酸衍生物的降血脂药物是A、氯贝丁酯B、非诺贝特C辛伐他汀D吉非罗齐E、氟伐他汀36、他汀类药物的特征不良反应是A、干咳B、溶血C皮疹D横纹肌溶解E、血管神经性水肿37、多潘立酮属于A、促胃动力药B、抗过敏药C抗溃疡药D胃黏膜保护药E、抗肿瘤药38、作用机制主要与Da受体有关的药物是A、多潘立酮B、莫沙必利C昂丹司琼39、美沙酮的化学结构中不含有以下哪些取代基A、苯基B、酮基D叔胺E、酚羟基40、药物分子中含有两个手性碳原子的是A、美沙酮B、曲马多C布桂嗪D舒芬太尼E、芬太尼41、下列药物中属于哌啶类合成镇痛药的是A、芬太尼B、布桂嗪C右丙氧芬D布洛芬E、可待因42、纳洛酮结构中17 位氮原子上的取代基是A、甲基B、乙基C烯丙基D环丙基E、乙烯基43、下列药物中属于哌啶类的合成镇痛药有A、布桂嗪B、美沙酮C哌替啶D喷他佐辛E、苯噻啶44、吗啡易被氧化变色是由于分子结构中含有以下哪种基团A、醇羟基B、双键C醚键D哌啶环E、酚羟基45、下列药物中属于氨基酮类的合成镇痛药是A、纳曲酮B、美沙酮C氢吗啡酮E、羟吗啡酮46、枸橼酸芬太尼的结构的特征是A、含有吗啡喃结构B、含有氨基酮结构C含有4-苯基哌啶结构D含有4-苯氨基哌啶结构E含有4-苯基哌嗪结构47、下列药物结构中含有酯键,起效快、作用持续时间很短的哌啶类镇痛药是A、芬太尼B、瑞芬太尼C阿芬太尼D布托啡诺E、右丙氧芬48、属于大环内酯类抗生素的是A、克拉维酸B、克拉霉素C头孢克洛D阿米卡星E、克林霉素49、在体内水解为红霉素而起作用的大环内酯类抗生素是A、克拉霉素B、阿奇霉素C罗红霉素D琥乙红霉素E、麦迪霉素50、阿米卡星结构有含有手性碳的 a -羟基丁酰胺结构,活性最强的异构体是A、DL(±) 型B、L-(+) 型C、L-(-) 型D、D-(+) 型E、D-(-) 型51、去除四环素的C-6 位甲基和C-6 位羟基后,使其对酸的稳定性增加,得到高效、速效和长效的四环素类药物是A、土霉素B、四环素C多西环素D美他环素E、米诺环素52、化学结构中不含有嘌呤环的药物有A、巯嘌呤B、氨茶碱C孟鲁司特D茶碱E、二羟丙茶碱53、不属于描述茶碱特性的是A、含有二甲基嘧啶结构B、为黄嘌呤衍生物C具有弱酸性D为磷酸二酯酶抑制剂E、可与乙二胺成盐,生成氨茶碱54、沙丁胺醇的特性不正确的是A、结构中含有叔丁氨基结构B、结构中有酚羟基,容易被氧化C没有旋光性D对3 2受体具有较高的选择性E、不易透过血脑屏障,但可进入胎盘屏障55、属于磷酸二酯酶抑制剂的是A、异丙托溴铵B、扎鲁司特C氨茶碱D丙酸倍氯米松E、沙丁胺醇56、扎鲁司特为A M胆碱受体拮抗剂B、白三烯受体拮抗剂C肾上腺皮质激素类D磷酸二酯酶抑制剂E、3 受体激动剂57、氨茶碱化学结构的母核是A、喹啉B、异喹啉C吲哚D黄嘌呤E、蝶啶58、下列药物可以抑制组胺和5- 羟色胺过敏性反应物质的释放的是A、孟鲁司特B、扎鲁司特C普鲁司特D曲尼司特E、齐留通59、将氟尿嘧啶制成去氧氟尿苷的目的是A、改善药物的溶解性能B、提高药物的稳定性C改善药物的吸收性D延长药物的作用时间E、增加药物对特定部位作用的选择性60、下列药物有多靶点抑制作用的抗肿瘤药是A、甲氨蝶呤B、环磷酰胺C伊立替康D培美曲塞E、柔红霉素61、分子结构中不含有四氮唑环的药物有A、氯沙坦B、缬沙坦C厄贝沙坦D头孢哌酮E普罗帕酮62、属于钾通道阻滞剂的抗心律失常药物是A、利多卡因B、奎尼丁C普罗帕酮D胺碘酮E、普萘洛尔63、下列药物中主要用于抗心律失常的是A、硝酸甘油B、甲基多巴C硝苯地平D洛伐他汀E、美西律64、下列哪个不符合盐酸美西律A、治疗心律失常B、其结构为以醚键代替了利多卡因的酰胺键C和碱性药物同用时,需要测定尿的pH值D其中毒血药浓度与有效血药浓度差别较大,故用药安全E、有局部麻醉作用65、下列抗心律失常药物可影响甲状腺代谢的是A、盐酸普罗帕酮B、奎尼丁C盐酸美西律D盐酸利多卡因E、盐酸胺碘酮66、不属于钠通道阻滞剂的抗心律失常药物是A、盐酸普罗帕酮B、奎尼丁C盐酸美西律D盐酸利多卡因E、盐酸胺碘酮67、具有如下化学结构的药物可促进尿酸排泄,它是A、磺胺甲噁唑B、丙磺舒C甲氧苄啶D别嘌醇E、布洛芬68、氯丙嗪的结构中不含有A、吩噻嗪环B、二甲氨基C氯代苯基团D丙胺基团E、三氟甲基69、吩噻嗪类药物所特有的毒副反应是A、耳毒性B、肾毒性C光毒反应D瑞夷综合症E、高尿酸血症70、奋乃静属于哪一类抗精神病药A、吩噻嗪类B、丁酰苯类C硫杂蒽类D苯酰胺类E、二苯环庚烯类71、与奥卡西平相关的错误描述是A、二苯并氮(艹卓)母核B、具有苯二氮(艹卓)母核C是卡马西平的10-氧代衍生物D具有酰胺结构E、具有不良反应低、毒性小的优点72、如下化学结构的药物是A、奥卡西平B、硫喷妥C艾司唑仑D佐匹克隆E、卡马西平73、卡马西平属于哪一类抗癫痫药A、丁二酰亚胺类B、巴比妥类C二苯并氮(卄卓)类D苯二氮(艹卓)类E、三氮唑类74、苯巴比妥为A、两性化合物B、中性化合物C弱酸性化合物D弱碱性化合物E、强碱性化合物75、磷苯妥英属于下列哪一类抗癫痫药A、恶唑烷酮类B、丁二酰亚胺类C苯二氮(卄卓)类D乙内酰脲类E、二苯并氮杂(卄卓)类76、可以抑制血小板凝聚,用于预防动脉血栓和心肌梗死的药物是A、塞来昔布B、吡罗昔康C阿司匹林D布洛芬E、吲哚美辛77、结构中含有酰胺的药物是A、阿司匹林B、对乙酰氨基酚C塞来昔布D萘普生E、舒林酸78、对乙酰氨基酚贮藏不当可产生的毒性水解产物是A、对苯二酚B、对氨基酚C N-乙酰基胺醌D对乙酰氨基酚硫酸酯E、对乙酰氨基酚葡萄糖醛酸结合物79、属于非磺酰脲类的胰岛素分泌促进剂药物有A、格列齐特B、格列吡嗪C瑞格列奈D格列美脲E、氟尿嘧啶80、属于a -葡萄糖苷酶抑制剂的是A、那格列奈B、格列喹酮C米格列醇D米格列奈E、吡格列酮81、下列药物结构中具有氨基酸基本结构的是A、格列本脲B、那格列奈C米格列奈D吡格列酮E、格列喹酮82、维生素D转化需要的1a-羟化酶存在于A、肝脏B、肾脏C脾脏D肺E、小肠83、以下哪个不符合头孢曲松的特点A、其结构的3位是氯原子取代B、其结构的3位取代基含有硫C其7位是2-氨基噻唑肟D其2位是羧基E、可以通过脑膜84、下列哪项与青霉素G 性质不符A、易产生耐药性B、易发生过敏反应C可以口服给药D对革兰阳性菌效果好E、为天然抗生素85、哌拉西林属于哪一类抗菌药A、大环内酯类B、氨基糖苷类C 3-内酰胺类D四环素类E、其他类86、青霉素G化学结构中有3个手性碳原子,它们的绝对构型是A 、2R,5R,6RB 、2S,5S,6SC 、2S,5R,6RD 、2S,5S,6RE 、2S,5R,6S87、引起青霉素过敏的主要原因是A、青霉素的侧链部分结构所致B、合成、生产过程中引入的杂质青霉噻唑等高聚物C青霉素与蛋白质反应物D青霉素的水解物E、青霉素本身为致敏原88、结构中含有正电荷季铵基团的头孢菌素类药物是A、头孢羟氨苄B、头孢哌酮C头孢曲松D头孢匹罗E、头孢克肟89、下列不属于抗菌增效剂的是A、克拉维酸B、舒巴坦C他唑巴坦D亚胺培南E、丙磺舒90、舒他西林中舒巴坦和氨苄西林的比例是A、1:1B、2:1C、1:2D、3:1E、1:3、配伍选择题1、A. 喜树碱B.氟尿嘧啶C.环磷酰胺D.盐酸伊立替康E .依托泊苷<1> 、作用于DNA拓扑异构酶I的天然来源的药物是A B C D E<2> 、作用于DNA拓扑异构酶H的半合成药物是A B C D E <3> 、对喜树碱进行结构修饰得到的水溶性前药是H3CO<1> 、乙酰半胱氨酸A B C D E<2> 、羧甲司坦A B C D E<3> 、右美沙芬A B C D E<4> 、喷托维林A B C D E<1> 、氢化可的松的结构式是A B C D E<2> 、泼尼松的结构式是A B C D E<3> 、地塞米松的结构式是A B C D E<4> 、倍他米松的结构式是A B C D E4、A.磺胺嘧啶B.哌拉西林C.甲氧苄啶D.庆大霉素E.亚胺培南<1> 、对铜绿假单胞菌有效的的半合成3-内酰胺类抗生素A B C D E<2> 、属于碳青霉烯类抗生素的药物是A B C D E<3> 、与磺胺甲噁唑合用可使后者作用增强A B C D E<4> 、属于氨基糖苷类抗生素的是A B C D E5、A. 丙磺舒B. 克拉维酸C .甲氧苄啶D. 氨曲南E. 亚叶酸钙<1> 、与青霉素合用可延缓青霉素排泄的是A B C D E <2> 、属于3内酰胺酶抑制剂的是AB C D E <3> 、与磺胺类药物合用可以双重阻断叶酸合成的是 A B C D E 6、 A. 丙咪嗪B. 氯普噻吨C. 舍曲林D. 氯氮平E. 文拉法辛<1> 、去甲肾上腺素重摄取抑制剂A B C D E<2> 、5-羟色胺(5-HT )重摄取抑制剂AB C D E <3> 、 5-羟色胺-去甲肾上腺素重摄取抑制剂A B C D E 7、 A. 血管舒张因子 B .钠通道阻滞剂C. 3 受体拮抗剂D. 3 受体激动剂E. 钙通道阻滞剂<1> 、非洛地平为A B C D E<2> 、倍他洛尔为AB C D E <3> 、硝酸甘油为A B C D E 8、 A. 尼莫地平 B. 尼卡地平 C .硝苯地平D .尼群地平E. 氨氯地平<1> 、二氢吡啶环上, A B C D二氢吡啶环上, 3、 5 位取代基均为甲酸甲酯的药物是<3>二氢吡啶环上, 3 位取代基为甲酸丙酯的药物是 2、 6 位取代基不同的药物是 E <2><1> 、雷米普利的结构式为A B C D E<2> 、卡托普利的结构式为A B C D E<3> 、美西律的结构式为A B C D E<4> 、利多卡因的结构式为A B C D E<5> 、普鲁卡因胺的结构式A B C D E10、A•血管紧张素转化酶B. 3肾上腺素受体C.羟甲戊二酰辅酶AD.钙离子通道E.羟甲戊二酰辅酶A还原酶<1> 、普萘洛尔的作用靶点是A B C D E<2> 、洛伐他汀的作用靶点是A B C D E<3> 、卡托普利的作用靶点是A B C D E<4> 、氨氯地平的作用靶点是A B C D ED. 汕心J *H r .[Q11E.4 <1> 、拉米夫定的化学结构为AB C D E <2> 、阿昔洛韦的化学结构为A B C D E <3> 、利巴韦林的化学结构为A B C D E<4> 、金刚烷胺的化学结构为A B C D E12、 A.金刚烷胺B.利巴韦林C.阿昔洛韦D.奥司他韦E.齐多夫定<1> 、 治疗A 型流感的药物是A B C D E<2> 、治疗禽流感病毒的药物是 A B C D E<3> 、治疗疱疹病毒的药物是 A B C D E<4> 、治疗乂滋病病毒的约物是 A B C D ENH,A.13、A. 具有喹啉羧酸结构的药物B.具有咪唑结构的药物C .具有单三氮唑结构的药物D.具有双三氮唑结构的药物E.具有鸟嘌呤结构的药物<1> 、环丙沙星A B C D E<2> 、阿昔洛韦A B C D E<3> 、利巴韦林A B C D E<4> 、氟康唑A B C D E14、A. 阿德福韦酯B .伐昔洛韦C .阿昔洛韦D .更昔洛韦E .泛昔洛韦<1> 、喷昔洛韦的前药是A B C D E<2> 、阿昔洛韦的前药是A B C D E15、A.阿莫西林B .阿卡波糖C.阿昔洛韦D.阿普唑仑E.阿霉素<1> 、抗病毒药物是A B C D E<2> 、镇静催眠药是A B C D E<3> 、抗肿瘤药是A B C D E<4> 、降血糖药是A B C D E16、A. 具有单三氮唑结构的药物B.具有喹啉羧酸结构的药物C.具有咪唑结构的药物D.具有双三氮唑结构的药物E.具有鸟嘌呤结构的药物<1> 、环丙沙星A B C D E<2> 、阿昔洛韦A B C D E<3> 、利巴韦林A B C D E<4> 、氟康唑A B C D E17、A. 对乙酰氨基酚B.美洛昔康C.布洛芬D.阿司匹林E. 双氯芬酸<1> 、结构中含有苯甲酸的是A B C D E<2> 、结构中含有苯丙酸的是A B C D E<3> 、结构中含有苯乙酸的是A B C D E18、 A. 美沙酮B.芬太尼C.布桂嗪D.曲马多E.可待因<1> 、氨基酮类合成镇痛药A B C D E<2> 、哌啶类合成镇痛药A B C D E<3> 、吗啡类合成镇痛药A B C D E19、 A. 盐酸布桂嗪B. 右丙氧芬C .盐酸吗啡D.盐酸美沙酮E.枸橼酸芬太尼(镇痛药物的使用)<1> 、临床使用外消旋体的是A B C D E<2> 、临床使用左旋体的是A B C D E20、 A.庆大霉素B. 阿米卡星C .奈替米星D.卡那霉素E.阿奇霉素<1> 、卡那霉素引入氨基羟基丁酰基,不易形成耐药性A B C D E<2> 、上述不属于氨基糖苷类抗生素的是A B C D E21、A. 四环素B.头孢克肟C.庆大霉素D .青霉素钠E. 克拉霉素<1> 、对听觉神经及肾有毒性A B C D E<2> 、导致过敏反应,不能耐酸,仅供注射给药A B C D E<3> 、儿童服用可发生牙齿变色A B C D E22、A.氨茶碱B .沙美特罗C .噻托溴铵D .沙丁胺醇E. 布地奈德<1> 、分子内有莨菪碱结构A B C D E<2> 、分子内有甾体结构A B C D E<3> 、分子内有嘌呤结构A B C D E<4> 、分子内有苯丁氧基A B C D E23、A. 甲氨蝶呤B.巯嘌呤C.羟喜树碱D .氟尿嘧啶E. 阿糖胞苷<1> 、属尿嘧啶抗代谢物的药物是A B C D E<2> 、属胞嘧啶抗代谢物的药物是A B C D E<3> 、属嘌呤类抗代谢物的药物是A B C D E24、A. 喜树碱B .硫酸长春碱C .多柔比星D.紫杉醇E.盐酸阿糖胞苷<1> 、直接抑制DNA合成的蒽醌类A B C D E <2> 、作用于DNA拓异构酶I的生物A B C D E<3> 、干扰核酸生物合成的抗代谢药A B C D E<4> 、阻止微管蛋白双微体聚合和诱导微管的解聚A B C D E25、A. 美西律B.胺碘酮C. 维拉帕米D .硝苯地平E. 普萘洛尔<1>、为3受体拮抗剂类抗心律失常药A B C D E<2> 、为钠通道阻滞剂类抗心律失常药A B C D E<3> 、为钾通道阻滞剂类的抗心律失常药A B C D E26、A. 含有苯乙醇胺结构B.含有环丙甲基乙基醚结构C.含有苯丙酸酯结构D.含有双醚结构E.含有萘环结构<1> 、倍他洛尔A B C D E<2> 、普萘洛尔A B C D E<3>、比索洛尔A B C D E<4> 、拉贝洛尔A B C D E<1> 、别嘌醇的化学结构为A B C D E<2> 、对乙酰氨基酚的化学结构为A B C D E<3> 、双氯酚酸钠的化学结构为A B C D E<4> 、萘丁美酮的化学结构为A B C D E<5> 、丙磺舒的化学结构为A B C D E 28、A.奋乃静B.氯氮平C.舒必利D.氟西汀E.阿米替林<1> 、吩噻嗪类抗精神病药物A B C D E<2> 、结构中含有二苯并二氮(卄卓)结构的药物A B C D E29、A. 苯巴比妥B.异戊巴比妥C.环己巴比妥D.司可巴比妥E.硫喷妥钠<1> 、结构中含有苯环的是A B C D E<2> 、结构中含有丙烯基团的是A B C D E<3> 、结构中含有S 原子的是A B C D E30、A.格列吡嗪B .格列齐特C.格列喹酮D.格列本脲E.格列美脲关于磺酰脲类胰岛素分泌促进剂的结构特点<1> 、结构中含有吡嗪结构的是A B C D E<2> 、结构中含有氯代苯结构的是A B C D E<3> 、结构中含有甲基环己基结构的是A B C D E<4> 、结构中含有环戊烷并四氢吡咯结构的是A B C D E31、A. 米格列醇B.吡格列酮C.格列齐特D .二甲双胍E. 瑞格列奈<1> 、与葡萄糖有类似结构,临床用于降血糖的是A B C D E<2> 、噻唑烷二酮类降糖药,近期发现能增加恶性肿瘤发病率的药A B C D E<3> 、磺酰脲类降糖药A B C D EHtOOHNCOOH COOHCOOH 32C AB D EC AB D EC AB D EC AB D EC A BDE C A B D ECA B D E C A B D E HOB.COCH<1> 、头孢克洛的化学结构为 33、A.哌拉西林B.青霉素GC.亚胺培南D.阿莫西林E.舒巴坦<2> 、氨苄西林的化学结构式为 <3> 、头孢羟氨苄的化学结构为 <4> 、阿莫西林的化学结构为 <5> 、头孢氨苄的化学结构为<1> <2> 、为B -内酰胺酶抑制剂<3> 、可以口服的广谱的半合成青霉素,a -氨基上无取代、为氨苄西林侧链 a -氨基取代的衍生物34、A. 氨苄西林B.青霉素钠C.红霉素D .头孢曲松E. 诺氟沙星<1> 、含2 个手性碳的药物A B C D E<2> 、含3 个手性碳的药物A B C D E<3> 、含4 个手性碳的药物A B C D E<4> 、含有大于5 个手性碳的药物是A B C D E35、A.头孢氨苄B .头孢克洛C.头孢呋辛D.硫酸头孢匹罗E.头孢曲松<1> 、C-3 位为氯原子,亲脂性强,口服吸收好A B C D E<2> 、C-3 位含有酸性较强的杂环,可通过血脑屏障,在脑脊液中达到治疗浓度A B C D E<3> 、C-3 位含有季铵基团,能迅速穿透细菌细胞壁A B C D E<4> 、C-3 位含有氨基甲酸酯基团的药物是A B C D E三、综合分析选择题1、某患者突发急性淋巴细胞白血病,注射环磷酰胺进行治疗。
第二章药物的结构与药物作用
考情分析
属药物化学的学科范畴;
每年考试分比:9~11分;
难度偏大,内容基础,知识点零碎。
建议:熟读,诵记,模糊理解。
高频考点
药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响
药物的酸碱性、解离度和pK a值对药效的影响
药物化学结构与生物活性,对映异构体的活性
药物代谢,包括Ⅰ相和Ⅱ相生物转化规律
化学药物是具有一定化学结构的物质。
只要化学结构确定,其理化性质也就确定,进入人体内后和人体相互作用就会产生一定的生物活性(包括毒副作用)。
化学结构→→→理化性质→→→生物活性/毒副作用
第一节药物理化性质与药物活性
一、溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响
药物转运扩散至血液或体液,需要溶解在水中,故要求药物有一定的水溶性(亲水性)。
生物膜主要由磷脂组成,药物要具有脂溶性(亲脂性)。
中庸平衡。
亲水性或亲脂性过高或过低对药效都不利。
药物在体内的吸收、分布、排泄需在水相和脂相(有机相,油相)间多次分配,因此要求药物兼具脂溶性和水溶性。
脂水分配系数:评价药物亲水性或亲脂性大小的标准,用P表示,定义:药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比。
脂水分配系数,脂前水后,所以是脂相除以水相(脂上水下);P值越大,脂相中浓度相对越高,脂溶性越高。
药物分子结构改变对药物脂水分配系数的影响比较大。
引入极性较大的羟基(-OH,脱胎于H2O)时,药物的水溶性加大,脂水分配系数下降5~150倍。
引入吸电子的卤素原子(F、Cl、Br、I),亲脂性增大,脂水分配系数增加;
引入硫原子(S,想象硫磺)、烃基(烷基,碳链,如-CH2CH3,火字旁,火上浇油)或将羟基换成烷氧基(如-OCH2CH3),药物的脂溶性也会增大。
二、药物的酸碱性、解离度和pKa对药物的影响
有机药物多数为弱酸或弱碱,在体液中只能部分解离,以解离的形式(离子型)或非解离的形式(分子型)同时存在于体液中。
计算题:解离型和非解离型药物浓度的比值。
第二节药物结构与药物活性
一、药物结构与官能团
1.药物的主要结构骨架与药效团
核心骨架结构(母核)和连接的基团或片段(药效团)。
2.药物的典型官能团对生物活性的影响
(1)烃基:改变溶解度、解离度、分配系数,还可增加位阻,从而增加稳定性。
火字旁,火上浇油,脂溶性增加。
(2)卤素:强吸电子基,脂溶性增加。
(3)羟基(脱胎于H2O)和巯基,水溶性强。
(4)醚和硫醚:硫醚类可氧化成亚砜或砜,极性增加。
风流黄:有硫,可成亚砜或砜,磺。
(5)磺酸、羧酸和酯:酸可在碱性条件下成盐,增加水溶性和解离度。
酯类前药:增加吸收,减少刺激。
(6)胺类:活性顺序伯胺>仲胺>叔胺,年龄大小。
季铵(金戈铁马)
总结:
使水溶性增大的基团主要有羟基、磺酸、羧酸、季铵等,不易通过生物膜;
其他基团都是使脂溶性增大。
牢记羟基脱胎于H2O,水溶性强,脂溶性差;
凡是羟基多的化合物,往往水溶性好,容易走肾走水,容易排出体外,毒性小,更安全。
二、药物化学结构与生物活性
(一)药物化学结构对药物转运、转运体的影响
各种物质通过生物膜(或细胞膜)的现象称为跨膜转运。
跨膜转运分3种:被动转运、载体介导转运和膜动转运。
1.小肠上皮细胞的寡肽药物转运体(PEPT1)
PEPT1是介导药物吸收的摄取性转运体,底物为二肽、三肽类药物。
二肽类药物有乌苯美司、β-内酰胺类抗生素、ACE抑制剂、伐昔洛韦,三肽类药物有头孢氨苄。
因此β-内酰胺类与ACE抑制剂类互相之间、同类之间不宜合用,影响彼此的吸收,达不到疗效。
对吸收较差的药物可通过结构修饰增加转运体转运,从而增加药物的吸收。
如阿昔洛韦+L-缬氨酸→伐昔洛韦(前药),通过PEPT1吸收增加(D型缬氨酸不识别)。
2.肾近端小管上皮细胞的转运体P-糖蛋白(P-gp)
奎尼丁抑制P-gp,使地高辛经P-gp的外排性分泌减少,重吸收增加,血药浓度增加。
注解:P-gp相当于捣乱分子,把好不容易吸收进细胞的地高辛给排出去了。
奎尼丁干掉了捣乱分子,于是地高辛的浓度就升高了。
(二)药物化学结构对药物不良反应的影响
1.对细胞色素P450的作用
细胞色素P450(CYP450)是一组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶。
主要分布于肝脏,90%以上的药物代谢都要通过肝微粒体酶的细胞色素。
主要有CYP1A2(占总P450代谢药物的4%),CYP2A6(2%),CYP2C9 (10%), CYP2C19(2%), CYP2D6(30%), CYP2E1(2%),CYP3A4(50%)。
2.对心脏快速延迟整流钾离子通道(hERG)的影响
许多药物对hERG K+通道具有抑制作用,可进一步引起Q-T间期延长,诱发尖端扭转型室性心动过速,产生心脏不良反应。
最常见的主要为心脏疾病用药物,如抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药。
药物导致的获得性长Q-T综合征成为已上市药品撤出市场的主要原因。
药物的安全性评价要包括对心脏复极和Q-T间期的影响。
各国新药审批部门要求新药上市前需进行hERG抑制作用的研究。
(三)药物与作用靶标结合的化学本质
药物在和生物大分子作用时,一般是通过键合的形式进行结合,这种键合形式有共价键和非共价键两大类。
1.共价键键合
共价键键合是一种不可逆的结合形式,例如烷化剂类抗肿瘤药,与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价结合键,产生细胞毒活性。
2.非共价键键合:可逆,包括范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力等。
(1)氢键:最常见,药物和生物大分子作用的最基本键合形式。
(2)离子-偶极和偶极-偶极相互作用:通常见于羰基类化合物,如乙酰胆碱和受体的作用。
(3)电荷转移复合物:抗疟药氯喹可以插入到疟原虫的DNA碱基对之间形成电荷转移复合物。
(4)疏水性相互作用;(5)范德华力。
(四)药物的手性特征及其对药物作用的影响
对映异构体理化性质基本相似,仅旋光性有差别。
但对映异构体之间在生物活性上有时存在很大的差别,有时还会存在代谢途径的不同和代谢产物毒副作用的不同。
手性碳:与四个不同基团相连的碳原子, 常用*标记。
判断标准:①饱和碳原子;②四个不同基团。
手性药物对映体间药物活性的差异
第三节药物化学结构与药物代谢
药物代谢/生物转化通常分为二相:
第Ⅰ相生物转化(药物的官能团化反应),是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应。
第II相生物结合,如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸或谷胱甘肽,是将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分经共价键结合。
一、药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律
代谢规律:总体趋势由极性小/水溶性差,变得极性大/水溶性好,走肾、走水,易于排泄,更安全。
结构的变化:多数药物是增加羟基,和/或减少极性小的基团。
1.含芳环的药物:氧化代谢,生成酚。
2.烯烃和炔烃的药物
环氧化-水解反应,二羟基化合物。
3.含饱和碳原子的药物
长碳链烷烃常在碳链末端甲基上氧化生成羟基,羟基化合物可被脱氢酶进一步氧化生成羧基称为ω-氧
化;氧化还会发生在碳链末端倒数第二位碳上,称ω-1氧化。
如抗癫痫药丙戊酸钠。
4.含卤素的药物
氧化脱卤素。
抗生素氯霉素中的二氯乙酰基侧链代谢氧化后生成酰氯,能与CYP450酶等中的脱辅基蛋白发生酰化,是产生毒性的主要根源。
5.胺类药物
胺类药物的氧化代谢主要发生在两个部位,一是在和氮原子相连接的碳原子上,发生N-脱烷基化和脱氨反应(伯胺和仲胺类药物);另一是发生N-氧化反应(叔胺和含氮芳杂环)。
6.含氧的药物
(1)醚类药物:O-脱烷基化反应,生成醇和酚以及羰基化合物;
(2)醇类和羧酸类药物:氧化成羰基化合物,伯醇氧化成醛,再氧化成酸;仲醇氧化成酮;
(3)酮类药物:生成仲醇。
7.含硫的药物
(1)硫醚的S-脱烷基
(2)含硫羰基化合物的氧化脱硫代谢
(3)硫醚的S-氧化反应:亚砜和砜
(4)亚砜类药物的代谢
8.含硝基的药物
芳香族硝基在代谢还原过程中可被CYP450酶系消化道细菌硝基还原酶等酶催化,还原生成芳香胺基。
还原得到的羟胺毒性大,可致癌和产生细胞毒性。
硝基苯长期使用会引起高铁血红蛋白症,也是由还原中得到苯基羟胺所致。
9.酯和酰胺类药物
酯和酰胺药物的水解反应可在酯酶和酰胺酶催化下进行,主要分布在血液、肝微粒体、肾脏及其他组织中。
前药的主要原理。
二、药物结构与第II相生物转化的规律:结合,四大两小
1.与葡萄糖醛酸的结合反应:O-、N-、S-和C-四种类型。
2.与硫酸的结合反应:羟基、氨基、羟氨基。
3.与氨基酸的结合反应:羧酸类药物和代谢物的主要结合反应。
甘氨酸最常见。
4.与谷胱甘肽的结合反应
5.乙酰化结合反应:极性变小,亲水性降低
6.甲基化结合反应:极性变小,亲水性降低。