药理学——阿司匹林

2024执业西药师药理学辅导阿司匹林的药动学特点阿司匹林是一种非处方药，常用于缓解疼痛、退烧和抗血栓。

它的药理学特点主要涉及其药动学参数，包括吸收、分布、代谢和排泄。

阿司匹林的吸收：阿司匹林经口服后，通常在30分钟内被迅速吸收。

它主要在十二指肠和上段小肠被吸收，但也可在胃内被部分吸收。

当阿司匹林被吸收后，它会迅速转化为水杨酸，然后进入血液循环。

阿司匹林的分布：阿司匹林主要分布在体内的水溶液中，而不容易进入脂质组织。

它能够穿过血脑屏障，但浓度较低。

阿司匹林与血浆蛋白结合率高，约为80%-90%。

阿司匹林的代谢：阿司匹林在肝脏中通过羟氨基酸代谢酶系统进行代谢。

它首先经过羟化反应，转化为羟基阿司匹林。

然后进一步被降解成多种代谢产物，其中最重要的是水杨酸和无活性的酚酸。

阿司匹林的排泄：阿司匹林和其代谢产物主要通过肾脏经尿液排出，其中约80%-100%的剂量以原药形式和代谢产物形式排出。

药物的排泄半衰期约为15-20分钟。

在氨糖苷类抗生素的存在下，阿司匹林的排泄会被抑制。

阿司匹林的药动学特点主要是由于其转化为水杨酸的特性。

水杨酸是一种非选择性的环氧酶抑制剂，能够阻断前列腺素的合成。

前列腺素在炎症反应中起着重要作用，而阿司匹林的抗炎作用主要通过抑制前列腺素的合成来实现。

此外，阿司匹林还具有抗血小板聚集作用。

它能够抑制血小板产生的血栓素A2，减少血小板的聚集，从而预防血栓形成。

总而言之，阿司匹林是一种通过抑制前列腺素合成和抗血小板聚集作用来发挥其药理学特点的药物。

它的药动学特点包括吸收迅速、分布在水溶液中、在肝脏中代谢，以及通过肾脏排泄。

了解这些药动学参数对于合理使用阿司匹林和预防潜在的药物相互作用很重要。

阿司匹林〔aspirin〕，又称乙酰水酸〔acetylsalicylic acid〕。

药理作用及应用〔1〕有较强的解热镇痛抗风湿作用，常用于各种慢性钝痛及感冒发热。

对于急性风湿热患者能迅速改善其临床病症，并可用作鉴别诊断。

是目前治疗风湿及类风湿性关节炎的首选药物，最好用至最大耐受量。

〔2〕能使PG合成酶活性中心的丝氨酸乙酰化而失活，减少血栓素〔T*A2〕的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。

小剂量应用可较好的抑制T*A2合成，而不致影响前列环素〔PGI2〕合成。

因而，防治缺血性心脏病建议日服50mg~75mg；防止脑血栓形成可日服30~50mg.药动学特点〔1〕口服小剂量〔1g以下〕乙酰水酸时，其代按一级动力学进展，半衰期约2~3小时。

当用量≥1g时，其代方式变为零级动力学，半衰期延长至15~30小时，如剂量再增大，可出现水酸中毒。

因而长期大量应用治疗风湿及类风湿性关节炎时，最好进展血药浓度监测，据此以确定给药剂量及间隔时间。

〔2〕乙酰水酸为弱酸性药物，当应用过量时，可采用碱化尿液的方式加速其排泄，降低其血药浓度。

主要不良反响〔1〕胃肠道反响较大剂量口服可引起胃溃疡及不易发觉的胃出血，与它抑制胃粘膜合成PG，减少了源性的粘膜保护因子有关。

〔2〕凝血障碍由于抑制血小板聚集可使出血时间延长，大剂量还能抑制凝血酶原形成，造成出血倾向。

可用维生素K预防。

〔3〕过敏反响除常见的过敏反响外，*些哮喘患者用药后可诱发“阿司匹林哮喘〞。

其发生机理为此类药抑制环氧酶，PG合成受阻，但不影响脂氧酶，致使引起支气管收缩的白三烯增多，而诱发哮喘。

阿莫西林为半合成广谱青霉素类药，抗菌谱及抗菌活性与氨苄西林根本一样，但其耐酸性较氨苄西林强，其杀菌作用较后者强而迅速，但不能用于脑膜炎的治疗。

半衰期约为61.3分钟。

阿莫西林在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90%，较氨苄西林吸收更迅速完全，除对志贺菌效果较氨苄西林差以外，其余效果相似。

阿司匹林的药理学知识
1. 作用机制：阿司匹林的主要作用机制是抑制前列腺素的合成。

前列腺素是一种炎症介质，参与了许多生理和病理过程，如疼痛、发热和炎症反应。

阿司匹林通过抑制前列腺素合成酶（环氧化酶）的活性，减少前列腺素的产生，从而减轻疼痛、发热和炎症。

2. 药理作用：除了抑制前列腺素合成外，阿司匹林还具有其他药理作用。

它可以抑制血小板聚集，从而减少血栓形成的风险，常用于预防心脑血管疾病。

此外，阿司匹林还具有解热作用，可用于降低发热。

3. 药物代谢：阿司匹林在体内代谢迅速，主要通过肝脏代谢。

它的代谢产物包括水杨酸和水杨酸葡萄糖醛酸苷，这些代谢产物也具有一定的药理活性。

4. 药物相互作用：阿司匹林与其他药物可能发生相互作用。

它可以增加某些药物的出血风险，如华法林和肝素。

同时，阿司匹林也可以降低某些药物的疗效，如布洛芬和萘普生。

5. 不良反应：阿司匹林的常见不良反应包括胃肠道不适、消化不良、胃痛、恶心和呕吐等。

长期大量使用阿司匹林还可能增加出血风险，尤其是胃肠道出血。

需要注意的是，阿司匹林的使用应遵循医生的建议，根据个人情况和病情来确定合适的剂量和用药时间。

对于有胃肠道疾病、出血倾向或对阿司匹林过敏的人群，应谨慎使用。

药理学案例分析作业导言：阿司匹林（Acetylsalicylic acid，ASA），是一种非处方药，其广泛应用于抗炎、镇痛和抗血栓形成等领域。

然而，阿司匹林也存在一系列的不良反应，包括胃肠道出血、氨基酸代谢紊乱等。

本文将通过一个阿司匹林应用的病例，探讨阿司匹林的药理学特性以及其不良反应。

病例：一位54岁的男性患者，主诉持续的头痛和反复发作的胸痛。

患者被诊断为缺血性心脏病（Ischemic heart disease,IHD）并已接受过球囊扩张血管成形术。

治疗医生建议他每天口服阿司匹林以预防进一步的血栓形成和心肌梗死。

然而，患者在服用阿司匹林后出现了胃肠道出血的不良反应。

阿司匹林的作用机制：阿司匹林是一种COX-1和COX-2双重抑制剂，通过抑制血小板中的TXA2生成而起到抗血小板聚集的作用。

此外，阿司匹林还可通过这种抑制作用减少炎症介质的合成。

然而，在抗血小板聚集的同时，阿司匹林也抑制了胃黏膜中COX-1酶的活性。

胃肠道出血的发生机制：胃黏膜中的COX-1酶参与了前列腺素的合成，这种前列腺素在胃黏膜维持正常的血流和黏液分泌中起重要作用。

阿司匹林通过抑制胃黏膜中COX-1酶的活性，减少了前列腺素的合成，导致胃黏膜血流减少和黏液分泌减少。

这种情况下，胃黏膜易受到胃酸和胃蛋白酶的损害，从而引发胃黏膜炎症，甚至出现胃溃疡和胃出血。

预防和管理胃肠道出血的策略：为了减少阿司匹林引起的胃肠道出血的风险，患者可以采取以下策略：1. 在阿司匹林的应用过程中，服用质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor，PPI）如奥美拉唑，以减少胃酸的分泌。

2.定期检查并监测血常规和粪便隐血试验，以及胃镜检查，以便及时发现并处理可能的胃肠道出血。

3.当胃肠道出血发生时，立即停用阿司匹林并给予必要的处理，如止血剂。

结论：阿司匹林作为一种广泛应用的药物，确实在预防心血管疾病的发生方面具有重要的作用。

然而，不良反应，尤其是胃肠道出血的发生也需要我们引起重视。

一、教学基本情况课程名称：药理学课程类型：专业必修课教学对象：四年制护理学本科生学时数：1课时（45分钟）授课题目：阿司匹林教具准备：教材、雨课堂、PPT、微课课程教材：董志，药理学，人民卫生出版社，2018.二、学情分析本次授课对象为本科层次护理学二年级学生，已具备解剖学、生理学、微生物学等相关知识，具有扎实的医学基础。

她们自学能力强，学习认真，与教师的配合度高。

存在的问题是女生居多，还有一部分是文科生，理科基础较为薄弱，逻辑思维能力也欠缺，因此对需要掌握的重点内容，通过列举生活实例，分析临床案例，运用多媒体和雨课堂、微课多种方式来帮助学生理解。

多与学生进行课堂互动，调动积极性。

教学设计注重逻辑性，教学方法要尽量直观和趣味。

在教学中也应该注重医学生的人文教育，在课堂最后利用真实案例中患者的死亡来引导学生进行人文思考，强调学生要重视药物使用安全，培养学生的“整体观”、“生命观”、“仁爱之心”，提高学生责任意识，培养严谨、求实的学风和良好的工作习惯。

强调学生小组学习，培养其合作精神。

三、教学目标设计（一）认知目标掌握：阿司匹林的解热镇痛抗炎作用、抗血栓形成的药理作用及作用机制。

熟悉：阿司匹林的用途；主要不良反应。

（二）技能目标观察能力：通过分析患者用药的病例资料，培养学生发现问题、解决临床实际问题的能力。

分析能力：启发学生将作用机制、临床用途、不良反应三者联系起来进行分析，提高学生综合分析能力。

临床思维：以阿司匹林的作用机理为基础，推导疾病用药及护理用药注意事项的思维能力。

科研思维：结合阿司匹林的研究进展，让学生了解基本的科研模式，培养科研思维，激发科研兴趣。

（三）情感与价值观目标重视药物使用安全，培养学生的“整体观”、“生命观”、“仁爱之心”，提高学生责任意识，培养严谨、求实、合作的学风和良好的工作习惯。

教学目标设计四、教学重难点处理难点一：阿司匹林解热镇痛抗炎作用的药理机制。

1.难点分析：作用机制比较抽象，与生理学知识结合紧密，不容易理解及记忆。

临床药理学理论指导阿司匹林的药动学特点首先是阿司匹林的吸收。

阿司匹林是经口给药，通过消化道吸收。

在胃酸的作用下，阿司匹林迅速水解成乙酸和水，然后被迅速吸收。

由于其较弱的脂溶性，吸收速度较慢，所以在胃肠道停留的时间较长。

另外，阿司匹林也可以通过直肠给药的方式进入循环系统。

接下来是阿司匹林的分布。

阿司匹林在体内广泛分布，可通过血脑屏障进入中枢神经系统。

它的大部分与白蛋白结合，只有一小部分自由态存在于血浆中。

阿司匹林的蛋白结合率约为80%-90%，这意味着当阿司匹林同时与其他药物竞争时，可能会影响阿司匹林的有效浓度。

然后是阿司匹林的代谢。

阿司匹林在肝脏中发生代谢。

主要通过羟化代谢产生活性代谢产物水杨酸。

羟化代谢的酶主要是肝脏中的细胞色素P450酶。

水杨酸在体内很容易与肝脏细胞内的葡萄糖醛酸酰基转移酶结合，生成水杨酸酯。

这些水杨酸酯在肝脏细胞内进一步酯化，在体内很难检测到游离水杨酸。

最后是阿司匹林的排泄。

阿司匹林主要通过肾脏排泄，大约有80%的阿司匹林和其代谢产物以未改变的形式由尿液中排出。

小部分阿司匹林通过肠道排泄。

这种肾脏排泄是被动扩散，大约有10%无活性代谢产物从肾小管分泌到尿液中，其余的大部分通过肾小球滤过。

因此，肾功能正常的人和肾功能有损害的人，在阿司匹林的代谢和排泄方面会有一些差异。

总的来说，临床药理学的理论指导下，我们可以了解到阿司匹林具有较慢的吸收速度，广泛分布，经过羟化代谢产生活性代谢产物水杨酸，主要通过肾脏排泄。

这些药动学特点对于临床用药的合理性选择和剂量调整有重要的指导意义。

实验名称：阿司匹林的镇痛作用研究实验日期：2021年10月15日实验者：张三、李四一、实验目的1. 了解阿司匹林的基本药理作用。

2. 掌握阿司匹林镇痛作用的实验方法。

3. 分析阿司匹林剂量与镇痛效果的关系。

二、实验原理阿司匹林（Aspirin）是一种非甾体抗炎药，具有解热、镇痛、抗炎、抗血栓等作用。

其镇痛作用主要通过抑制环氧合酶（COX）活性，减少前列腺素的合成，从而减轻疼痛。

三、实验材料与仪器1. 实验材料：阿司匹林片（100mg/片）、生理盐水、大鼠、实验用鼠笼、剪刀、镊子、酒精棉球、药杯等。

2. 实验仪器：电子天平、量筒、计时器、温度计、分析天平、离心机等。

四、实验方法1. 实验动物分组：将实验大鼠随机分为四组，每组10只，分别为空白对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。

2. 实验动物给药：按照实验设计，将阿司匹林片分别溶解于生理盐水中，配制成低、中、高三个剂量组，给药剂量分别为10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg。

空白对照组给予等体积的生理盐水。

3. 疼痛行为观察：观察大鼠在给药前后的疼痛行为，如舔舐伤口、翻滚、咬爪等。

4. 数据统计：采用SPSS软件对实验数据进行统计分析，比较各组间疼痛行为评分的差异。

五、实验结果1. 空白对照组大鼠在给药前后的疼痛行为评分无明显变化。

2. 低剂量组、中剂量组和高剂量组大鼠在给药后的疼痛行为评分均显著低于空白对照组，且随剂量增加，疼痛行为评分逐渐降低。

3. 中剂量组和高剂量组大鼠的疼痛行为评分差异无显著统计学意义。

六、实验分析本实验结果表明，阿司匹林具有明显的镇痛作用，且镇痛效果与剂量呈正相关。

这与阿司匹林抑制COX活性，减少前列腺素合成的药理作用相一致。

七、实验讨论1. 阿司匹林的镇痛作用机制主要是通过抑制COX活性，减少前列腺素的合成，从而减轻疼痛。

2. 本实验中，阿司匹林的镇痛效果与剂量呈正相关，但并非剂量越高，镇痛效果越好。

过量使用阿司匹林可能导致不良反应，如胃肠道出血等。

实验名称：阿司匹林抗炎作用的药理学实验实验日期：2021年10月25日实验地点：药理学实验室一、实验目的1. 掌握阿司匹林抗炎作用的实验方法。

2. 了解阿司匹林抗炎作用的药理学机制。

3. 培养学生严谨的科学态度和实验操作技能。

二、实验原理阿司匹林（Aspirin）是一种常用的非甾体抗炎药（NSAID），具有解热、镇痛和抗炎作用。

本实验通过观察阿司匹林对角叉菜胶诱导的小鼠足跖肿胀的抑制作用，探讨其抗炎作用。

三、实验材料1. 实验动物：健康昆明种小鼠，体重18-22g，雌雄不限。

2. 药物：阿司匹林片（含量：100mg/片），云南白药集团股份有限公司生产。

3. 试剂与仪器：角叉菜胶（Sigma公司），生理盐水，电子天平，电子显微镜，恒温恒湿箱，玻璃移液管，剪刀，镊子等。

四、实验方法1. 实验分组：将小鼠随机分为5组，每组10只，分别为对照组、模型组、阿司匹林低剂量组、阿司匹林中剂量组、阿司匹林高剂量组。

2. 给药：对照组和模型组小鼠给予生理盐水，阿司匹林低剂量组小鼠给予阿司匹林50mg/kg，阿司匹林中剂量组小鼠给予阿司匹林100mg/kg，阿司匹林高剂量组小鼠给予阿司匹林200mg/kg。

各组小鼠均采用灌胃给药，连续给药5天。

3. 观察指标：在给药第5天，各组小鼠分别给予角叉菜胶0.1mg/只，致炎后1小时、3小时、5小时观察小鼠足跖肿胀程度。

4. 数据处理：以足跖肿胀程度（%）为指标，采用SPSS软件进行统计学分析。

五、实验结果1. 与对照组相比，模型组小鼠足跖肿胀程度显著增加（P<0.01）。

2. 与模型组相比，阿司匹林低剂量组、中剂量组和高剂量组小鼠足跖肿胀程度均显著降低（P<0.05、P<0.01、P<0.01）。

3. 阿司匹林中剂量组小鼠足跖肿胀程度与阿司匹林高剂量组无显著差异（P>0.05）。

六、实验结论本实验结果表明，阿司匹林对角叉菜胶诱导的小鼠足跖肿胀具有显著的抑制作用，且呈剂量依赖性。