药理学第四章影响药物效应的因素李元建

第四章影响药物效应的因素同等剂量的药物用在不同的病人身上不一定能达到相等的血药浓度，相等的血药浓度也不一定产生相同的效应，这是因为药物防治疾病受到多方面因素的影响，既有药物本身的因素，也有机体方面的因素，只有了解这些影响因素，在临床用药时才能保证疗效和减少不良反应。

第一节机体方面的因素一、年龄不同的年龄阶段对药物的作用会有影响，因为不同年龄阶段体重、体液和脂肪量不同，从面药物的Vd 不同，且对于成年人来说，其发育成熟、生理功能正常、体重稳定、肝肾功能充分发育，有一定的药动学参考1、小儿：尤其是新生儿和早产儿，身体未充分发育，生理功能与成年人有很大的差别，如体液多、血浆蛋白总量低、肝肾功能未充分发育、智力在迅速发育——对药物的清除慢，对药物很敏感——用药要特别注意；例1 ：新生儿肝脏葡萄糖醛酸转移酶活性低、肾排泄功能低——氯霉素用量过大——蓄积中毒——循环衰竭的灰婴综合征；例2：四环素+ 钙络合——沉积于骨和牙——影响骨和牙的发育——8 岁以下儿童不用；2、老年人：65 岁以上者为老年人，老年人对药物的反应性也不一样，其体液少，血浆蛋白少，肝肾功能减退——药物消除慢——蓄积中毒——用药剂量减少，一般为成人的3/4；老年人的代偿适应力差，对药物的耐受性差，易患动脉硬化——升压药和剧烈药慎用；二、性别：男女有别，男性和女性在体重、体液总量和脂肪分布方面有很大的差别，且对于女性来说有一特殊的三期：月经期：不宜用抗凝药以免出血不止；妊娠期：尤其在妊娠头三个月用药要特别注意，禁用激素和抗代谢药——例：反应停；哺乳期：有的药物可以通过乳汁进入到新生儿体内，例：吗啡——呼吸抑制；三、个体差异和遗传异常：（一）个体差异：病人对药物的反应性不同，包括量的差别和质的差异1、量的差别：不同人对药物的敏感性不同用药的量也不同高敏性：对药物特别敏感——小剂量药出现效应；耐受性：对药物特别不敏感，用大剂量的药才能达到相同的药效；例：异戊巴比妥的麻醉剂量为5（高敏者）-19 （耐受者）mg/Kg2、质的差异：变态反应——例：青霉素引起的过敏性休克。

第四章影响药物效应的因素药物在机体内产生的药理作用和效应是药物和机体相互作用的结果．受药物和机体的多种因素影响。

药物因素主要有药物剂型、剂量和给药途径、合并用药与药物相互作用。

机体因素主要有年龄、性别、种族、遗传变异、心理、生理和病理因素。

这螋因素往往会引起小同个体或是对药物的吸收、分布和消除发生变异导致药物在作用部位的浓度界同，表观为药物代谢动力学差异(ph…oki………on)：或是虽然药物浓度相同，但反应性不同，表现为药物效应动力学差异(ph…∞0”……on)。

这两方面的变异，均能引起药物反应个体差异(·nc…士Ⅵdud…n)。

药物反应的个体差异，在绝大多数情况下H是“量”的不同．即药物产生的作用大小或是作用时间长短不同但药物作用性质褴有改变，仍是同一种反应。

但有时药物作用出现“质”的羞异．产生了不同性质的反应。

扯临床用药时，应熟悉各种因素对药物作用的影响，根据个体的情况．选择合适的药物和剂量，做到用药个体化。

一、药物制剂和给药途径第一节药物因素药物町制成多种剂型，采用不同的途径给药，如供口服给药的有片剂、胶囊、口服液；供注射用的有水刺、乳剂、油剂；还有拉翩释放速度的拄释剂。

同一药物由于剂型不同、采用的给药途径不同．所引起的药物效应也会不同。

通常注射药物比u服吸收快、到达作用部位的时间快．因而起效快．作用显著。

注射捌中的水溶性制剂比油溶液和混悬剂吸收快、起效时间短。

口服制剂中的溶液剂此片剂、腔囊容易吸收。

控释制剂是一种町以控制药物缓慢、恒速或非恒速释放的制剂．其作用更为持久和温和。

药物的制备工艺和原辅料的不同．也可能显著影响药物的吸收和生物利用度．如不同药厂生产的相同剂量的地高辛(dlz…)片，口服后的血浆药物浓度可相差7倍(参见第二章囝2 14)，20l【】g的微晶螺内酯0p…0hcl…)胶囊的疗效可相当于100r峙普通晶型螺内酯．有的药物采用不同给药选径肘，还会产生不同的作用和用遗，如硫酸镁(斜s…snl‰)内服可以导泻和利胆．注射则引起止痉、镇静和颅内压降低。

个体差异：随⼈⽽异的药物反应，同样剂量的某⼀药物在不同病⼈不⼀定都能达到相等的⾎药浓度，相等的⾎药浓度也不⼀定都能达到等同的药效。

医学教育收集整理产⽣的原因包括药物剂型、药动学、药效学及临床病理等许多因素。

如果不了解这些因素，不结合病⼈具体情况，不考虑如何加以调整，就难以达到疗效和最⼩反应的治疗⽬的。

第⼀节药物⽅⾯的因素⼀、药物剂型1. 同⼀药物可有不同剂型适⽤于不同给药途径。

2. 不同给药途径药的吸收速度不同，静脉注射>（快于）吸⼊>肌⾁注射>⽪下注射>⼝服>经肛>贴⽪。

3. ⽣物当量即药剂当量相同，药效强度不尽相等。

因此需要⽤药物不同制剂能达到相同⾎药浓度的剂量⽐值，作为⽐较标准。

不同药物剂型，其中药物剂量不同，应⽤时亦应注意区分选择。

硝酸⽢油静脉注射5～10µg，⾆下含锭0.2～0.4mg，⼝服2.5～5mg，贴⽪10mg，剂量相差更⼤。

4. 缓释制剂利⽤⽆药理活性的基质或包⾐阻⽌药物迅速溶出以达到⽐较稳定⽽持久的疗效。

⼝服缓释⽚剂或胶囊每⽇⼀次可维持有效⾎药浓度⼀天。

肠外给药除⼀般油溶长效注射剂。

医学教育收集整理5. 控释制剂可以控制药物按零级动⼒学恒速释放，恒速吸收。

例如硝酸⽢油贴⽪剂每⽇贴⼀次。

匹鲁卡品眼⽚置结膜囊内每周⼀次。

⼦宫内避孕剂每年放置⼀次。

保证长效，⽅便了病⼈。

⼆、联合⽤药及药物相互作⽤临床常联合应⽤两种或两种以上药物，除达到多种治疗⽬的外都是利⽤药物间的协同作⽤以增加疗效或利⽤拮抗作⽤以减少不良反应。

不恰当的联合⽤药往往由于药物间相互作⽤⽽使疗效降低或出现意外的毒性反应。

固定剂量⽐例的复⽅制剂虽然应⽤⽅便，但针对性不强，较难解决个体差异问题。

1.配伍禁忌药物在体外配伍直接发⽣物理性的或化学性的相互作⽤⽽影响药物疗效或毒性反应称为配伍禁忌。

在静脉滴注时尤应注意配伍禁忌。

2.影响药动学的相互作⽤⑴吸收：空腹服药吸收较快，饭后服药吸收较平稳。

第四章影响药物作用的要素药物作用受药物、机体和环境等要素综合影响，可致临床成效因人而异，故需用药个体化以知足用药安全有效。

第一节药物要素以量效关系为基础，作用部位的药物数目决定起效快慢、作用强度及保持时间，即给药剂量是最基本的影响要素。

其余：一、药物剂型与制剂同种药物，可因制剂、剂型及详细的用药方式不一样，其效应也会有差异。

二、给药门路给药门路影响药物汲取的速度与程度，从而影响起效快慢、作用强度及保持时间。

不一样给药门路，同一制剂药物作用性质亦可不一样。

比如：MgSO 4口服：导泻、利胆；肌内注射：抗惊厥、降低血压。

三、给药时间很多药物给药时间或机遇有相应要求。

可依据：出现所需效应的时间，如催眠药临睡前口服。

减少影响要素的扰乱，如空肚口服免受食品影响汲取。

减少药物不良反响，如胃肠刺激性的药物于餐时或餐后口服。

适应生物节律，如糖皮质激素类药每天或隔日上午8 时一次顿服。

四、长久用药长久频频用药可惹起机体（包含病原体）对药物反响发生变化，主要表现为耐受性、耐药性和依靠性；忽然停用可发生停药反响。

耐受性（tolerance）：机体在连续多次用药后反响性降低的现象。

耐药性（resistance）：病原体或肿瘤细胞对频频应用的化学治疗药物的敏感性降低的现象，也称抗药性。

五、药物互相作用药物互相作用（drug interaction）是指联合应用两种或两种以上药物时，因为药剂学、药动学或药效学的原由，影响药物的效应，使之加强或减弱。

广义 = 体内药物互相作用（狭义）+ 体外配伍禁忌结适用药结果：药物效应加强称为共同（synergism），药物效应减弱称为拮抗（antagonism）。

结适用药目的：疗效共同、不良反响拮抗、耐药性延缓（一）体外配伍禁忌药物在体外配伍时，发生的物理、化学变化而降低疗效，甚至产生毒性而影响药物的使用，称为配伍禁忌（incompatibility），属药剂学互相作用。

对策：药物在采纳溶媒稀释和制剂混淆或混入补液前应查阅药品说明书，核对配伍禁忌。