验证与确认培训讲义(ppt 93页)

3.6验证文件的管理
• 阐述企业应进行验证的各个系统、验证所 遵循的规范、各系统验证应达到的目标， 即验证合格标准和实施计划。
3.6验证文件的管理
• 验证总计划（VMP）的目的 • 保证验证方法的一致性和合理性 • 界定工艺、设备，使其处于受控状态 • 是制定验证程序、方案及报告的基础 • 为验证的有效实施提供保证。
3.11.验证实施的结果
• — 各种验证试验的主要结果。 • 偏差及措施 —阐述验证实施过程中所发现
的偏差情况以及所采取的措施。
3.12.验证的结论
• 明确说明被验证的子系统是否通过验证并 能否交付使用。
4.确认
• 确认包括设计确认、安装确认、运行确认、 性能确认
4.确认
• GMP2010年修订 第一百四十条 应当建立确认与验证的文 件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标： （一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符 合预定用途和本规范要求； （二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和 安装符合设计标准； （三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符 合设计标准； （四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操 作方法和工艺条件下能够持续符合标准； （五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工 艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。
2.验证与确认的关系
• 验证和确认本质上是相同的概念 • 确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪
器 • 验证则用于操作规程（或方法）、生产工
艺或系统
2.验证与确认的关系
• 操作规程（或方法）、生产工艺或系统 的 验证，例如：配料罐的清洗方法，灌装机 的清洗方法，葡萄糖含量测定方法等。
2.验证与确认的关系
• 一 不同的定义 • ISO9000-2000 3.8.5 验证verification：
通过提供客观证据对规定要求已得满足的 认定
1.验证的定义
• ISO9000-2000 3.8.6 确认validation：通 过提供客观证据对特定的预期用途或应用 要求已得到满足的认定.
1.验证的定义
• 认定可包括下述活动,如: • --变换方法进行计算; • --将新设计规范与已证实的类似设计规范
验证与风险管理
• 工艺验证 ：通过工艺关键性分析，识别验 证过程中需注意的高风险区域。这些高风 险区域应该是和产品安全性、有效性的关 键质量属性相关联的。
验证与风险管理
• 清洁验证：通过清洗流程的风险分析识别 出难以清洗的设备以及难以清洗的特殊产 品。验证时要重点关注高风险区域。清洁 验证的范围会选择最难清洗产品，以及基 于风险的限度安全性因素。
验证与确认培训
高行云 2014年1月
1.验证的相关定义
• 确认与验证的定义：确认—证明厂房、设 施、设备和检验仪器能正确运行并可达到 预期结果的一系列活动。
• 验证—证明任何操作规程（或方法）、检 验方法、生产工艺或系统能达到预期结果 的一系列活动。
1.验证的相关定义
• 常常谈到的"验证",其实是确认 (validation)的内容,应该纠正过来:
3.3.GMP 2010关于验证与确认的相 关内容
• 第一百三十九条 企业的厂房、设施、设 备和检验仪器应当经过确认，应当采用经 过验证的生产工艺、操作规程和检验方法 进行生产、操作和检验，并保持持续的验 证状态。
3.3.GMP 2010关于验证与确认的相 关内容
• 第一百四十条 应当建立确认与验证的文 件和记录，并能以文件和记录证明达到以 下预定的目标。
3.6验证文件的管理
• 验证总计划( validation Master Plan， VMP)
• 是项目工程整个验证计划的概述，是指导 企业进行验证的纲领性文件。是为公司的 整个验证工作的实施提供政策、导向以及 公司生产、设施、系统和质量计划的总体 情况。
3.6验证文件的管理
• 阐述企业应进行验证的各个系统、验证所 遵循的规范、各系统验证应达到的目标， 即验证合格标准和实施计划。
• 第一百四十四条 确认和验证不是一次性的行为。首次确 认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认 或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验 证，确保其能够达到预期结果。
4.1确认分四个阶段：
• 一设计确认（DQ）：应提供文件证据证明符合设 计标准，如我公司设备部门制定的各种设备、容 器及设施的用户需要标准(URS)。
4.确认
• 第一百四十一条 采用新的生产处方或生产工艺前，应当 验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料 和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册 要求的产品。
• 第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、 与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂 房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认 或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。
•
—重要的背景信息，验证目的
•
—负责人员，SOP的描述
•
—设备（包括验证前后的校验）
•
—相关产品和工艺的标准，验证类型和频率
•
—应该清楚地确定需要验证的工艺和/或参数
3.8验证方案
• 验证方案应在审核并得到批准后实施。
3.8验证方案
• 封面
• 硫酸庆大霉素注射液工艺验证方案审批 • 方案起草人：日期： 年 月 日 • 方案审核人：日期： 年 月 日 • 方案批准人：日期： 年 月 日
进行比较。
1.验证的定义
• “已确认”表示相应的状态. • 确认所使用的条件可以是实际的或是模拟
的.
1.验证的定义
• 验证与确认长期混淆的原因：验证与确认 的定义显然是有区别的,在我们医药行业内, 引入国外的GMP管理经验,但在翻译时,并没 有仔细推敲,所以把validation 翻译成了” 验证”,包括许多资料也是这样翻译的
3.4验证组织及职责
• 验证职能机构的职责 通常验证部门的职责包括但不限于：
• 验证管理和操作规程的制订和修订； • 变更控制的审核； • 验证计划、验证方案的制订和监督实施； • 参加企业新建和改建项目的验证以及新产
品生产工艺的验证； • 企业验证总计划的制订、修订和执行情况
的监督
3.5验证状态保持的主要手段有：
验证与风险管理的关系
• 验证管理：通过过程工艺分析，确定哪些 步骤和具体操作是决定产品的关键质量属 性。验证过程中应注意这些“关键的”步 骤或操作。且通过进一步分析识别关键参 数。此外，新的或变更的产品/工艺的验证 评估可以启动变更控制需求，以确保考虑、 评估，降低和记录风险
验证与风险管理
• 设施、设备和公用系统的确认 ：有助于基 于使用的关键性确定试机及确认的范围与 程度。
3.4验证组织及职责
• 验证是一项经常性的工作且对验证人员的 专业知识有很高的要求，所以成立专管部 门并且由专人进行管理。
3.4验证组织及职责
• 公司验证工作领导小组 • 组长：质量负责人 副组长：生产负责人 • 成员：生产部经理、质保部经理、中心化
验室主任、设备部经理、物料部经理、生 产车间主任
• 一安装确认（IQ）：应提供文件证据证明安装已 完成且结果符合要求,设备安装确认前要对设备进 行设备出厂前验收(FAT) (设备生产厂家与我公司 共同进行)，设备进我公司后要进行进厂验收 (SAT) 。
• 在安装确认过程中，应核对采购标准包括合同、 协议和URS、图纸、手册、备件清单、供应商详情。
• 挑战性试验—确定某一个工艺过程或一个系统的 某一组件，如一个设备、一个设施在设定的苛刻 条件下能否确保达到预定的质量要求的试验。
3.3.GMP 2010关于验证与确认的相 关内容
• 第一百三十八条 企业应当确定需要进行 的确认或验证工作，以证明有关操作的关 键要素能够得到有效控制。确认或验证的 范围和程度应当经过风险评估来确定。
法和接受标准 • 分析方法的验证； • 计算机系统验证； • 下次验证的间隔周期； • 下次验证的间隔时间； • 新工艺的周期验证； • 意外事件（不利因素），例如，动力停止，计算机的损坏和修复，过
滤器的完整性检验失败； • 关键可接受的标准；
3.8验证方案：
• 应该能够清楚地描述出验证程序。
• 至少应该包括：
3.6验证文件的管理
• 3.6.3验证总计划（VMP）所包含的内容： • 批准页和目录 • 介绍和目的 • 设施和工艺描述 • 人员、计划和时间表
3.7.验证领导小组成员职责
• 工艺控制因素 • 需验证的设备、仪器、工艺和系统,合格标准文件，如验证方案和报
告；标准操作规程 (SOPs) • 培训及其要求，使各个项目的验证执行人员可以清楚的知道验证的方
3.8验证方案
• 第2页：验证小组名单 • 小组职务 姓名 工作部门 职 务
3.8验证方案
• 第3页 • 目录 • 以后接着是验证方案正文
3.9.验证报告
• 应反映验证方案的要素 • 内容至少包括： • 简介—概述验证总结的内容和目的。 • 系统描述 —对所验证的系统进行简要描述，包括其组成、
• 第一百四十五条 企业应当制定验证总计 划，以文件形式说明确认与验证工作的关 键信息。
3.3.GMP 2010关于验证与确认的相 关内容
• 第一百四十七条 应当根据确认或验证的 对象制定确认或验证方案，并经审核、批 准。确认或验证方案应当明确职责。
• 第一百四十八条 确认或验证应当按照预 先确定和批准的方案实施，并有记录。确 认或验证工作完成后，应当写出报告，并 经审核、批准。确认或验证的结果和结论 （包括评价和建议）应当有记录并存档。

1.验证的定义
• ISO9000对这二个概念进行了不同的定义, 所以GB/T19000很准确地翻译成我们现在所 用的验证和确认,包括YY/T0287 所用到的 这二个定义.如“设计的验证”和“设计的 确认”,如“当生产和服务提供过程的输出 不能有后续的监视和测量加以验证时,组织 应对任何这样的过程实施确认”,都区别了 这二个概念.