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合并复杂并发症情况下TNFi的使用PPT

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认识肿瘤热PPT课件

认识肿瘤热PPT课件
而体温并不升高。
6 血液检查：外周血中白细胞计数及中性粒细胞 比值大多正常。
6 肿瘤热患者多不伴有恶寒或寒战,表现为中低度 发热,以下午或夜间发热为主。
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23
肿瘤热的诊断标准
临床和病理学检查确诊为恶性肿瘤患者,体 温至少出现一次超过37. 5℃,持续时间超过 2周。
体检、实验室检查、放射检查缺乏感染依 据,缺乏过敏机制,排除药物热等。
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27
肿瘤热
与感染性发热的区别
体温波动及规 发热周期 律
血液检查
药物治疗
常为不规则热或 较长，通常为2 弛张热,少数呈 周 稽留热,体温在 37. 5~38. 5℃ 之间。一般不伴 有寒战。
外周血中白细胞 对抗生素治疗不 计数及中性粒细 明显，应用化疗 胞比值大多正常。药物后能得到控 各项感染指标未 制。 见。
肿瘤性发热（NF）简 称肿瘤热，又名癌性 发热。
癌性发热是恶性肿瘤
患者常见的并发症之 一,通常是指癌症患者 出现的直接与恶性肿 瘤有关的非感染性发 热。
编辑版ppt
18
文献报告所有的常见恶性肿瘤均可引起发 热, 目前已知共有46种。
引起发热常见恶性肿瘤有: 淋巴瘤、霍奇金病、 非霍奇金病、急性和慢性骨髓性白血病、急性 淋巴细胞白血病、原发性或继发性肝癌、肺癌、 肾细胞癌、甲状腺转移癌。通常不引起发热的 疾病: 慢性淋巴细胞白血病, 结肠、卵巢、前列 腺、乳腺、直肠、胰腺( 无转移) 和大脑恶性肿 瘤等。
编辑版ppt
4
临床诊断步骤
1. 观察热程与伴随症状
2. 仔细追问病史
3. 全 面 反 复 的 体 格 检 查
4. 实 验 室 检 查
5. 诊断性治

《人肿瘤坏死因子》课件

《人肿瘤坏死因子》课件

功能和作用机制
肿瘤坏死因子是一 种细胞因子，可以 诱导细胞凋亡
肿瘤坏死因子可 以激活免疫系统， 增强免疫反应
肿瘤坏死因子可 以抑制肿瘤细胞 的生长和扩散
肿瘤坏死因子可以 调节细胞因子的释 放，影响免疫反应
调节和信号转导途径
人肿瘤坏死因子 （TNF）是一种 细胞因子，具有 调节免疫反应和 炎症反应的作用。
人肿瘤坏死因子PPT课 件
汇报人：
目录
添加目录标题
01
人肿瘤坏死因子的概 述
02
人肿瘤坏死因子的结 构和功能
03
人肿瘤坏死因子的表 达和调控
04
人肿瘤坏死因子与疾 病的关系
05
人肿瘤坏死因子的临 床应用和研究进展
06
添加章节标题
人肿瘤坏死因子 的概述
定义和作用
人肿瘤坏死因子（TNF）是一种细 胞因子，由免疫细胞产生
磷酸化：通过磷酸 化修饰，影响蛋白 质的活性和稳定性
泛素化：通过泛素 化修饰，影响蛋白 质的降解和稳定性
蛋白酶体降解：通 过蛋白酶体降解途 径，降解不需要的 蛋白质
自噬：通过自噬途 径，降解不需要的 蛋白质和细胞器
人肿瘤坏死因子 与疾病的关系
与炎症性疾病的关系
人肿瘤坏死因子 （TNF）是一种 重要的炎症介质， 参与多种炎症性 疾病的发生和发 展
TNF通过与细胞 表面的TNF受体 （TNFR）结合， 激活下游信号通 路，如NF-κB、 MAPK等，从而 调节细胞功能。
TNF在免疫反应 中发挥重要作用， 可以诱导细胞凋 亡、促进炎症反 应、调节免疫细 胞的活化等。
TNF在炎症反应 中发挥重要作用， 可以诱导炎症因 子的表达、促进 炎症细胞的募集 和活化等。

重症联合免疫缺陷诊断与治疗PPT

重症联合免疫缺陷诊断与治疗PPT
患者免疫力
骨髓移植：通 过骨髓移植， 重建患者的免
疫系统
基因治疗：通 过基因编辑技 术，修复患者 免疫缺陷基因
免疫调节剂： 使用免疫调节 剂，调节患者 免疫系统功能
基因治疗
基因治疗原理：通过基因编辑技术，修复或替换患者体内缺陷的基因 基因治疗方法：包括基因替换、基因沉默、基因激活等 基因治疗效果：改善患者免疫功能，提高生活质量 基因治疗挑战：技术难度大，伦理问题复杂，治疗效果不稳定
施
公共卫生干预
加强宣传教育，提 高公众对重症联合 免疫缺陷的认识
推广疫苗接种， 提高人群免疫力
加强卫生监管， 防止病原体传播
建立监测体系， 及时发现和控制 疫情
社区宣传教育
提高公众对重症联合免疫缺陷的认识 宣传预防措施，如接种疫苗、保持个人卫生等 加强社区卫生服务，提供定期体检和健康咨询 建立社区健康档案，跟踪监测高危人群的健康状况
营养补充：通过 口服、静脉注射 等方式补充蛋白 质、脂肪、碳水 化合物、维生素、 矿物质等营养素
饮食调整：根据 患者的病情和治 疗需要，调整饮 食结构，如低脂、 低糖、低盐等
营养监测：定期 监测患者的营养 状况，及时调整 营养计划，确保 营养充足
感谢您的观看
汇报人：
免疫功能低下：免疫球蛋 白、补体等免疫指标低下
自身免疫性疾病：如系统 性红斑狼疮、类风湿性关 节炎等
恶性肿瘤：如白血病、淋 巴瘤等
遗传性疾病：如先天性心 脏病、先天性耳聋等
辅助检查
血常规检查：观察白细胞、 红细胞、血小板等指标
免疫球蛋白检测：检测IgG、 IgA、IgM等免疫球蛋白水 平
淋巴细胞亚群检测：观察T 细胞、B细胞、NK细胞等 淋巴细胞亚群的比例
实验室检 查：免疫 球蛋白、 补体、淋 巴细胞亚 群等指标 异常

艾滋病患者合并非结核分枝杆菌感染诊治专家共识解读PPT课件

艾滋病患者合并非结核分枝杆菌感染诊治专家共识解读PPT课件

考虑患者因素
在制定治疗方案时，应充分考虑 患者的年龄、性别、病情严重程 度、合并症等因素，以制定符合
患者个体情况的治疗方案。
调整治疗方案
在治疗过程中，应根据患者的病 情变化及药敏试验结果及时调整
治疗方案，以确保治疗效果。
加强患者教育
患者应充分了解自己的病情和治 疗方案，积极配合治疗并按时复 诊。医生应加强对患者的教育， 提高患者的治疗依从性和自我管
B超检查
对于合并淋巴结肿大的患者，可通过B超检查观察 淋巴结的大小、形态和结构，判断是否存在非结核 分枝杆菌感染。
MRI检查
对于合并中枢神经系统感染的患者，MRI检 查可清晰显示脑部病变的部位和范围，有助 于诊断和评估病情。
04 抗感染治疗策略与实践源自抗感染治疗原则早期、足量、联合、规律、全程用药
治疗原则与方案
治疗原则
艾滋病患者合并非结核分枝杆菌感染的治疗原则包括早期、联合、适量、规律和全程用药。同时，应根据患者的 具体情况制定个体化的治疗方案。
治疗方案
常用的治疗方案包括抗结核药物联合治疗和免疫治疗等。抗结核药物联合治疗应根据患者的具体情况选择合适的 药物组合和用药时间，免疫治疗则包括使用免疫调节剂和生物制剂等。在治疗过程中，应密切监测患者的病情变 化和药物不良反应，及时调整治疗方案。
探索新的诊断技术和方法，提高非结 核分枝杆菌的检出率和诊断准确性， 为患者提供更加及时和有效的治疗。
建立统一的治疗指南和规范化的治疗 方案，减少治疗差异，提高治疗效果 和患者预后。同时，加强多学科协作 和综合治疗，为患者提供更加全面和 个性化的诊疗服务。
THANKS
06 专家共识解读与展望
专家共识的主要内容和意义
艾滋病患者合并非结核分枝杆菌感染的流行病学特征

重症联合免疫缺陷[SCID]伴有低数量的T和B细胞的护理措施PPT课件

重症联合免疫缺陷[SCID]伴有低数量的T和B细胞的护理措施PPT课件
感谢您的观看
并发症风险增加：T和B细胞数量减少，可能导致并发症风险增加，影响患者的健康和生命安全。
4
护理建议
提高免疫力
加强营养支持：提供高蛋白、高热量、高维生素的饮食，以增强免疫力
01
预防感染：保持环境清洁，避免接触感染源，定期进行消毒
02
接种疫苗：根据医生建议，接种相关疫苗，提高机体免疫力
03
适度运动：进行适度的锻炼，增强体质，提高免疫力
04
保持良好的心理状态：保持乐观积极的心态，有助于提高免疫力
05
监测病情变化
定期检查血常规、肝功能、肾功能等指标
01
定期进行影像学检查，如X光、CT等
03
密切观察患者生命体征，如体温、呼吸、心率等
02
定期进行免疫功能检测，如免疫球蛋白、补体等
04
观察患者皮肤、黏膜等部位是否有感染迹象
05
观察患者精神状态、食欲、睡眠等生活状况
药物治疗：遵医嘱使用免疫球蛋白、抗生素等药物
紧急预案：制定应急预案，应对突发情况
2
护理措施
预防感染
保持个人卫生，勤洗手
避免与感染患者接触
定期接种疫苗
保持室内环境清洁，定期消毒
避免去人多拥挤的地方
加强锻炼，提高免疫力
营养支持
提供高蛋白、高热量、高维生素的饮食
01
确保食物易消化、无过敏原
02
定期监测营养状况，调整饮食计划
抗原呈递：B细胞能捕获和处理抗原，并将其呈递给T细胞，启动免疫反应
低数量T和B细胞的影响
免疫功能下降：T和B细胞数量减少，导致免疫功能下降，容易受到感染和疾病侵袭。
生长发育迟缓：T和B细胞数量减少，可能导致生长发育迟缓，影响患者的生活质量。

肿瘤坏死因子ppt课件

肿瘤坏死因子ppt课件
坏死
刺激纤维 母细胞增殖
增进凝血 因子及组 织因子的
活性
TNF 生物活性
抑制脂蛋白 的脂质活性
七 大 活 性
增强中性 粒细胞对 血管内皮 的粘附性
诱导产生IL-2 及IL-6
药动学
重组人TNFα的药代动力学研究发 现，给小鼠肌内注射该药后，很快 进入血液循环，0.5小时达高峰， 主要分布在肝、肾、皮肤及胃肠道 内，半衰期为1小时。
肿瘤坏死因子的应用前景
由于TNF的抗肿瘤作用和多种免 疫调节功能,TNF疗法的临床研究 已在许多国家开展。动物实验和 临床实验均表明,TNF对某些肿瘤 具有明显的抑制作用;但是由于不 良反应较大,为TNF的临床应用造 成困难。TNF的不良反应包括发 热,头痛,恶心,呕吐,全身倦怠,肌肉 酸痛等;高剂量时可导致休克,肾 功能不全和DIC形成等。
1975年Carswell等发现接种BCG的小鼠注射LPS 后，血清中含有一种能杀伤某些肿瘤细胞或使体内 肿瘤组织发生பைடு நூலகம்坏死的因子，称为肿瘤坏死因子。
1985 Shalaby
TNF-α单核因子,又叫恶质素
➢单核细胞和巨噬细胞
➢中性粒细胞、LAK（淋巴因子激 活的杀伤细胞 ）、星状细胞、 内皮细胞、平滑肌细胞
肿瘤坏死因子的应用前景
静脉注射TNF可使部分肿瘤缩小, 但是不良反应大,人体很难耐受。 鉴于TNF可直接杀伤瘤细胞而有 损伤正常细胞,比化疗药物毒性 小,TNF可望较其他细胞因子更快 地大量应用临床。如果配合其他 具有肿瘤抑制作用细胞因子,既可 减少药量又可提高疗效,不失为肿 瘤治疗的一种可行方法。
三个内含子和四个外显子。
病毒可以刺激TNF-α基因的高表达，但其时间比 细菌刺激下TNF-α基因表达的时间短。

艾滋病患者合并非结核分枝杆菌感染诊治专家共识解读PPT课件

推动学科发展
通过专家共识的解读和推广，可以促进相关学科之间的交 流与合作，推动艾滋病和非结核分枝杆菌感染诊治领域的 学科发展。
提高公众认知
专家共识的发布有助于提高公众对艾滋病和非结核分枝杆 菌感染的认识和了解，减少歧视和误解，为患者提供更好 的社会支持。
未来研究方向和挑战
深入研究发病机制
虽然专家共识提供了诊治建议，但艾滋病患者合并非结核分枝杆菌感染的发病机制仍需深入研究，以更好地指导临床 实践。
治疗原则与目标
早期、规范、全程
治疗
艾滋病患者合并非结核分枝杆菌 感染后，应尽早开始规范的治疗 ，确保全程足量用药，以提高治 愈率。
个体化治疗方案
根据患者的具体病情、病原菌种 类、药物敏感性等因素，制定个 体化的治疗方案。
综合治疗
在治疗过程中，应注重患者的营 养支持、免疫调节等综合治疗措 施，提高患者的抗病能力。
易感人群
免疫力低下人群如艾滋病 患者、长期使用免疫抑制 剂者等易感染NTM。
临床表现与诊断
临床表现
NTM感染的临床表现多样，包括发热、咳嗽、咳痰、胸痛等 呼吸系统症状，以及淋巴结肿大、皮肤软组织病变等。严重 者可出现败血症、脑膜炎等危及生命的并发症。
诊断方法
NTM感染的诊断主要依据细菌学检查，包括涂片镜检、分离 培养及菌种鉴定等。此外，还需结合患者病史、临床表现及 影像学检查等进行综合分析。由于NTM培养周期长且易受污 染，因此诊断难度较大。
免疫学检查
通过检测患者体内针对非结核 分枝杆菌的特异性抗体或抗原 ，辅助诊断感染。
影像学检查
X线、CT等影像学检查可辅助 诊断非结核分枝杆菌感染所致
的肺部病变。
诊断流程优化建议
针对艾滋病患者，应提高对非结 核分枝杆菌感染的警惕性，加强

TNF抑制剂在适应症以外的应用PPT

• Quintos-Macasa AM, et al. Enbrel-induced interstitial lung disease. South Med J 2006;99:783–4.
• Hagiwara K, et al. Acute exacerbation of preexisting interstitial lung disease after administration of etanercept for rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2007;34:1151–4.
• Ostör AJ, et al. Pulmonary complications of infliximab therapy in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2006;33:622–8.
• Kramer N, et al. Methotrexate pneumonitis after initiation of infliximab therapy for rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2002;47:670–1.
Stop of biological therapy (%)
91
95
100
89
14.70 ±2.77
100
23.63 ±3.24
91
16.09 ±6.27
97
47.14 ±7.33
40
14.75 ±4.48
100
Corticosteroi ds/immunosu pp. (%)
50, 1846, 13ຫໍສະໝຸດ TNF抑制剂在适应症以外的应用
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.Arthritis Rheum. 2009 July; 60(7): 1884–1894.
国外资料（英国）
发 生结核比例/10万病人·年
160
144
136
140
120
100
80
3504例
3295例
60
39
40
20
3913例
0 阿达木
英夫利昔 依那西普
英国生物制剂注册数据库(BSRBR)的11,000名风湿病患者的结核发生情况
肺炎球菌
流感
乙肝 人乳头状瘤 带状疱疹
（肌肉注射）
病毒疫苗
★
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★
★
★
Hale Waihona Puke ★★★★
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不推荐
.Arthritis Care & Research 2012,64，625–639
TNFi与疫苗接种
■ 建议（依那西普）
对正在治疗的患者，一般不建议接种疫苗 如需接种活疫苗，接种时间最好在开始
停用依那西普15-30天 • 使用依那西普过程中意外怀孕, 建议立即停用
Immunopharmacology and Immunotoxicology, 2012; 1–13, .
中国
< 1 000 1 000 to 9 999 10 000 to 99 999 100 000 to 999 999 1 000 000 or more No Estimate
中国是结核大国
功能和外周血乙肝 可以，联用抗 病毒DNA拷贝数 HBV药物
复制
异常（ALT或AST升高超 不可以
过正常上限≧2倍）
42 中国专家组关于依那西普治疗RA和AS的建议_中华内科杂志;2010;49;6;546
TNFi与肝炎感染的建议 ACR推荐
HBV史及HBcAb阳性患者治疗情况未提及
43
主要内容
•
骨结核和脑膜结核：至少12个月（英夫利西单抗指南）；
•
耐药结核：12-24个月（英夫利西单抗指南）；
•
开始治疗时机：至少2个月后（英国胸科协会）;
•
完成抗TB治疗后（ACR @ Infliximab)
• 重新开始TNFi治疗的时机：无前瞻性资料
38
监测方法
临床症状，体征，CXR，有条件者IGRAs 可疑者， 病原学检查，注意肺外结核
TNFi与肿瘤发生(儿童）
Etanercept（99年：4 2岁JIA）
•15例 •中位时间28（1-84）个月 •中位年龄17岁
TNFi与肿瘤发生(儿童）
Adalimumab（08年：4岁JIA)
FDA数据总结：儿童肿瘤
• 不能排除TNFi在青少年肿瘤发生中的作用 • 使用TNFi的肿瘤发生风险有增加 • 不能完全确定TNFi与肿瘤发生间相关性的强度
我国目前一般将硬结平均直径≥15mm作为预 防治疗的“阳性”标准
内科学. 北京:人民卫生出版社. 2007. 49.
33
✓2008年 中国6家医院 ✓569例 RA、AS、SLE、SS; 无结核病史，X线无TB表现;小剂量激 素（＜15mg/d）和/或其他免疫抑制剂3个月以上 ✓PPD＞5mm为阳性 ✓34.9%阳性，其中96.6%硬结，3.5%水疱，平均直径13.8mm
LOGO
主要内容
1. TNFi与肿瘤 2. TNFi与结核 3. TNFi与肝炎感染 4. TNFi与疫苗接种 5. TNFi与妊娠/哺乳 6. TNFi与外科手术、关节置换后的应用
TNFi与肿瘤发生(儿童）
FDA搜集到的TNFi治疗后发生的儿童肿瘤患者
主要内容
1. TNFi与肿瘤 2. TNFi与结核 3. TNFi与肝炎感染 4. TNFi与疫苗接种 5. TNFi与妊娠/哺乳 6. TNFi与外科手术、关节置换后的应用
T细胞 TNF
巨噬细胞
TNF是维持肉芽肿形成的关键因子 生理浓度的TNF-能够帮助机体抵抗各种致病微生
Semin Arthritis Rheum 2006;36:159-67.
TNFR II与 Fc的融合蛋白：依那西普 Etanercept
人鼠嵌合型的抗TNF-a抗体：英夫利昔单抗Infliximab
人源化的抗TNF-a抗体：阿达木单抗Adalimumab
聚乙二醇人源化抗INFα单克隆抗体：塞妥珠单抗 Certolizumab
人源化的抗TNF-a抗体：戈利木单抗 golimumab
恩替卡韦或阿德福韦酯——耐药风险低
中国专家组关于依那西普治疗RA和AS的建议_中华内科杂志;2010;49;6;54641
HBsAg阳性者应用依那西普的建议
HBsAg + +
+
乙肝病毒 肝功能
使用依那西普 注意事项
无复制 正常
轻 度 复 制 正常 （ 103~104 拷贝数/ml）
可以
每1～3个月监测肝
来氟米特
中国药物与临床 2009年第9卷第2期
妊娠
药物
患者数 活产 流产 早产 治疗性终止 畸形
依那西普
399 375 24 15 7
1
英夫利昔单抗 138 96 21 0 21
0
阿达木单抗 少
0
0
• 流产率不高于美国人群
妊娠患者的建议（依那西普-指南） • 建议
• 正在使用依那西普的女性患者应避孕 • 准备怀孕者, 应停用依那西普至少5个半衰期, 即
1. TNFi与肿瘤 2. TNFi与结核 3. TNFi与肝炎感染 4. TNFi与疫苗接种 5. TNFi与妊娠/哺乳 6. TNFi与外科手术、关节置换术后
开始治疗前 DMARD单药 DMARD联合 TNF拮抗剂 已在进行治疗 DMARD单药 DMARD联合 TNF拮抗剂
ACR推荐
灭活疫苗
重组疫苗 减毒活疫苗
• 预防性治疗采用两联（异烟肼+利福平/利福喷丁，3-6个月）
•
开始治疗时机：预防性抗TB后至少4周（infliximab）
•
LTBI:预防性抗TB后至少1个月（ACR)
• 强化治疗TB: 肺结核和单发淋巴结结核：6-9个月（英夫利西单抗指南）；
•
播散性结核和多发淋巴结结核：至少9个月（英夫利西单抗指南）；
荟萃分析——早期RA、未用过DMARDS ➢未发现明确相关性
TNFi与肿瘤
■ 建议 ➢TNF-拮抗剂禁用于有淋巴瘤既往史患者 ➢有肿瘤前期病变者慎用 ➢实体恶性肿瘤必须已经治疗且至少有5年缓解期方可使用 ➢有肿瘤发生高风险及肿瘤既往史患者，在抗TNF治疗过程 中，应密切监查恶性肿瘤的相关临床征象
荚膜组织胞浆菌病
感 机会性感染
染
球孢子菌病
风
险
增
卡氏肺孢子虫肺炎
加
结核感染
荟萃分析——早期RA、未用过DMARDS
➢未见机会 感染
➢结核感染
国外资料（法国）
➢TB风险增加 ➢单抗类TNFi结 核发生率高于融 合蛋白类TNFi
TB标准发生率 低于法国平均
TB发生率
TB标准发生率 高于法国平均
TB发生率
依那西普 英夫利昔
阿达木
C 动物试验证实有害，而且也缺乏人体试验证据，只有在仔细 权衡孕妇和胎儿的利弊后，方可应用
强的松 环孢素 羟氯喹
D 药物上市前后的资料均证实孕妇用药对胎儿有害
硫唑嘌呤
X 在动物或人体试验中，或者药品上市前后的研究资料均证实 甲氨喋呤
对胎儿有危害，而且与对孕妇的益处相比得不偿失
合并复杂并发症情况下 TNFi的使用
治疗类风湿关节炎的生物制剂
肿瘤坏死因子拮抗剂 CD20单抗：Rituximab IL 6拮抗剂：Tocilizumab IL-1受体拮抗剂：Anakinra
CTLA4拮抗剂：Abatacept

肿瘤坏死因子拮抗剂的种类
TNFi
结核病的相关定义
1.结核潜伏感染（LTBI)：
机体感染了结核分枝杆菌，但结核菌在体内处于持 留状态，感染者无结核中毒症状，亦未在体内发现 明确结核病灶，但结核菌素皮肤试验（TST)和（或 ）干扰素r释放试验（IGRAs）阳性，目前尚无诊断
金标准。
一般无需治疗，但特殊情况，如免疫抑制的 患者，需给予预防性抗结核治疗
结核病的相关定义
2. 结核感染（状态）： 有结核病中毒症状，如午后低热、盗汗、乏 力、食欲不振，TST和（或）IGRAs阳性，但 以目前检查手段未找到具体结核病灶，排除 其他疾病。 需要进行标准抗结核治疗
结核病的相关定义
3. 活动性结核病： 1）痰菌阳性肺结核 2) 痰菌阴性肺结核，但肺内病变 呈现渗出、干酪、空洞性病变，或 近期肺内出现新的结核播散病灶 3）活动性肺外结核病 需进行标准抗结核治疗
TNF拮抗剂与肿瘤
荟萃分析——早期RA、未用过DMARDS
➢6项随机、双盲、安慰剂对照研究 ➢2183例患者接受TNFi，1236例患者接受MTX
Arthritis Rheum. 2011;63(6):1479-85
荟萃分析——早期RA、未用过DMARDS
恶性肿瘤发生率
➢TNFi组: 0.87% ➢对照组： 0.81%
• 我国结核感染率为44.5％ • 年发病约130万 • 活动性肺结核患病率为459/10万 • 每年约有13万人死于结核病
刘剑君.中国结核病控制现状与策略. 2005
标准与共识
中华风湿病学杂志，2013
肿瘤坏死因子拮抗剂应用中结核病预 防与管理专家共识