斑蝥素
【英文名称】 cantharidin
【化学名】六氢-3a,7a-二甲基-4,7-环氧异苯并呋喃-1,3-二酮。
【分子式及分子量】C10H12O4，196
【化学结构】
【动物来源】
为节肢动物门昆虫纲芫青科（Meloidae）昆虫南方大斑蝥Mylabris phalerata Pallas 或黄黑小斑蝥Mylabris cichorii L.de 干燥虫体。
【植物来源】：
斑蝥Mylabris phalerata, Mylabris cichorii,葛上亭长Epicauta gorhami,红娘子Huechys sanguinea,青娘子Lytta caraganae
【生物活性】
抗肿瘤;抗病毒;抗菌剂;抗原生动物;能刺激白细胞生成;局部兴奋剂;LD(人)=30mg;LD50(鼠,急性毒性实验)=1.71mg/kg
【物理性质】本品为斜方形鳞状晶体，难溶于水，易溶于丙酮、氯仿、乙醚及醋酸乙酯
【稳定性】
较为稳定, 可用亚砷酸法、重铬酸钾法、亚硒酸双显色法进行分析和用重量法、酸碱滴定法、甲醇锂法、甲醇钠法、气相色谱法、高效液相色谱法等进行含量测定其中以气相色谱法较好，实验证明气相色谱法对测定斑蝥素具有专属性。
【适应症】主要用于肝癌、乳腺癌、肺癌、食管癌、结肠癌等治疗。
【副作用】
服用过多，可能导致呕吐，腹泻等症状，更严重者会出现心脏、肾衰竭现象。
斑蝥素这种药物有很强大的刺激性，吞服以后，它就取道膀胱并且随尿液排出，当它流过时，使得膀胱和尿道产生一种如焚如烧的感觉，由于反射作用而刺激了性器官。
注意：斑蝥属剧毒药，如果滥用、超量应用、与酒蒜同用、生用(或泡制不当)、外用面积过大、蓄积、肝肾功能不全、冲服会引起中毒，中毒剂量为0.6g，致死剂量为1.5g；斑蝥素0.14μg 能诱发皮肤起泡，10mg可产生严重中毒或致死，给临床应用带来麻烦。人们经过长期的研究和试验，合成了部分斑蝥素的衍生物
或类似物如去甲斑蝥素、斑蝥酸钠和羟基斑蝥胺等抗癌药物来替代斑蝥素，实验表明，它们的药理作用相似，但毒性较斑蝥素小得多。
【斑蝥素的药理学作用】
4.1 抗肿瘤方面
研究表明，斑蝥素能抑制肿瘤细胞的蛋白质合成，继而影响RNA 和DNA的合成及细胞周期的进程，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖。斑蝥素能够诱导人高转移卵巢癌HO-8910PM 细胞发生凋亡，出现如胞体缩胞浆浓缩、核染色质聚集、核固缩等典型的凋亡形态学改变，还可见膜包裹凋亡小体，其分子机制与NF- κB(P65)、Caspase-3 的表达下调及FAK 酪氨酸磷酸化水平下调有关。斑蝥素促进肿瘤细
胞凋亡还与斑蝥素是蛋白磷酸酶抑制剂有关，PP2A可使抑癌蛋白p53 去磷酸化失活，抑制细胞凋亡，促进肿瘤生长。周季兰等研究表明斑蝥素能诱导胰腺癌SW1990 细胞发生凋亡，其机制与p53、Bax 基因上调和Bc1-2 基因下调有关在对MAPK信号传导途径研究时发现，斑蝥素是一种细胞周期相对特异性的药物，可通过有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号传导通路，降低胞外信号调节激素(ERK)和phos-ERK 的表达，相应地升高Myt-1 激酶活性，增强对p34cdc2 的抑制，特异性地引发细胞分裂G2/M 期阻滞。2006 年，他们又探讨了斑蝥素对人肺癌A549 细胞的周期阻滞作用，得出斑蝥素通过调节cyclinB1、p21、survivin、ERK1/ERK2、phos-ERK1/phos-ERK2 等蛋白的表达或改变活性引起G2/M 期阻滞。斑蝥素在肿瘤细胞侵袭和转移方面具有很强
的抵抗作用。研究发现，斑蝥素抗肿瘤侵袭、转移的能力与NF- κB(P65)、Sm ad3 蛋白和NF- κ B(P65)mRNA 的表达有关。斑蝥素能明显抑制Smad3蛋白的表达，降低TGF- β蛋白表达水平，从而影响侵袭转移相关蛋白表达，抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。NF- κ B则通过上调与细胞生存、增殖相关的基因表达或诱导凋亡抑制因子过表达以及阻断凋亡途径中相关信号分子的表达来阻止细胞凋亡。研究表明，阻断NF- κB 活性能够明显抑制血管生长因子(VEGF)、白细胞介素-8(IL-8)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)活性，其结果是减少肿瘤组织中新生血管的形成，调控肿瘤侵袭转移相关基因VEGF的转录，减少侵袭和转移的发生。
4.2 升高白细胞
研究表明，斑蝥素具有升高白细胞的作用，它对骨髓造血系统的影响，可能与加速骨髓粒细胞成熟，释放及促进骨髓造血干细胞增殖有关。王广生等报道指出斑蝥素能够刺激骨髓引起白细胞数升高，给大鼠灌胃斑蝥素后发现，升高后的白细胞分类比例无明显变化，但骨髓检查显示白细胞增生活跃。此外，斑蝥素在升高白细胞数量的同时，还可以拮抗环磷酰胺引发的白细胞数下降，其机理在于斑蝥素能够刺激骨髓细胞DNA合成，促进白细胞从骨髓释放入循环池。
4.3 其他药理作用
斑蝥素对免疫系统存在一定的影响，Yan等报道去甲斑蝥素显著地抑制体外刺激因子CoA或脂多糖(LPS)引起的小鼠淋巴细胞的增殖及混合淋巴细胞反应，而对没有促细胞分裂素刺激的淋巴细胞却没有
作用，表明去甲斑蝥素的抑制作用是有选择地作用于激活的淋巴细胞。在抑菌抗病毒方面斑蝥素也发挥着作用，研究了斑蝥素对部分植物病原菌的抑菌活性，结果显示500mg/L的斑蝥素溶液对所测的种植物病原细菌无抑制作用，对所测的8 种植物病原真菌中的6种有明显抑制作用，说明斑蝥素对某些常见植物病原真菌的菌丝生长和菌核萌发具有抑制作用。此外，斑蝥素在植物保护方面也大有用途，对多种昆虫有胃毒和触杀作用。
【斑蝥素的全合成】
1Stork合成法[ 4, 5 ] 美国化学家Stork 于1951年首次成功的完成了斑蝥素的化学全合成(图2) 。该方法以呋喃和1, 42二羧酸二甲酯222丁炔为原料,经过11步反应完成了斑蝥素的合成。该法中虽然每一步都是经典反应,但反应步骤太长,并且有的步骤反应条件要求苛刻,操作困难。
2Schenk合成法[ 6 ] 在Schenk合成法中,首先应用Diels2Alder 反应以1, 42丁二烯和二甲基马来酸酐为原料,构造出斑蝥素的六元环骨架,然后再经过6步反应成功的在六元环上引入氧桥,从而完成斑蝥素的合成(图3) 。该合成路线的第1个关键步骤是二烯与氧分子的[ 4 + 2 ]环加成反应;第2个关键步骤是内酯的开环重排,在六元环上形成氧桥,同时溴负离子离去。该方法虽然较Stork合成法步骤减少,在有机合成技术上有较大提高,但是其中的两个关键步骤的反应条件苛刻,操作困难,仍然不适于大规模生产。
3Dauben 合成法[ 6, 7 ] 美国化学家Dauben 于1976年提出了两步合成斑蝥素的方法,大大简化了斑蝥素的化学全合成工艺。第1步,以呋喃和用硫原子修饰过的二甲基马来酸酐为原料,在15kbar压力下经Diels2Alder反应构造出斑蝥素母核;第2步,经加氢还原,消除
硫原子,同时还原碳碳双键,得到斑蝥素(图4 ) 。该合成方法较Stork 合成法和Schenk合成法有明显的改进。首先, 合成步骤减少,总产得以提高;其次,两步均为经典反应,反应条件温和,操作简单。但该方法第1步反应得到的是内型和外型两种化合物的混合物,需要进行多次
重结晶拆分,才能得到单一构型的化合物。
【斑蝥素在比格犬体内的药代动力学和口服生物利用度研究】
本试验采用GC2MS方法,测定比格犬血浆中的微量斑蝥素,具有灵敏度高,准确度好,简便、可靠的特点。使用建立的高灵敏度的检测方法进行了斑蝥素的体内药代动力学研究,本试验中,比格犬给药后的血药
浓度数据经W INNONL IN软件拟合后,斑蝥素的静注和口服给药均符合一室模型。斑蝥素在体内的消除较快,半衰期为0163 h,提示在临床用药时易造成血药浓度的峰谷波动, 斑蝥素具有较强的刺激性,有效剂量接近于中毒剂量,而峰谷波动可能是造成刺激性的原因之一。斑蝥素在比格犬体内口服生物利用度较低,仅为2617% ,这可能与
斑蝥素的水中的溶解度低有关。根据斑蝥素的体内药代动力学数据,提示我们应采用更合适的制剂学方法,制备有关斑蝥素的缓释制剂,
控制斑蝥素在体内保持平稳的血药浓度,以降低毒性作用,并且提高
斑蝥素的溶解度,达到提高口服生物利用度的目的。
RP-HPLC法测定注射用去甲斑蝥酸钠的含量及有关物质 发表时间：2011-08-08T10:39:51.980Z 来源：《中国健康月刊（学术版）》2011年第6期供稿作者：高坤1于艳萍2王晓英1 [导读] 目的:建立高效液相色谱法测定注射用去甲斑蝥酸钠的含量及有关物质。 高坤1于艳萍2王晓英1 【摘要】目的:建立高效液相色谱法测定注射用去甲斑蝥酸钠的含量及有关物质。方法:色谱柱为ODS-C18柱（4.6×200mm, 5μm），流动相为乙腈-0.01mol·L-1磷酸二氢铵溶液（8:92，磷酸调节pH3.1），检测波长为211nm。结果:去甲斑蝥酸素浓度在0.25～4.0mg·mL 范围内线性关系良好，r=0.9997，两种制剂规格的平均回收率为分别为99.48%和99.63%,RSD分别为0.62%和0.44%。结论:该方法结果准确，适用于注射用去甲斑蝥酸钠的质量控制。 【关键词】注射用去甲斑蝥酸钠；含量测定；有关物质 【中图分类号】R485【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)06-0413-02 去甲斑蝥酸钠是一种抗肿瘤药物，由去甲斑蝥素与氢氧化钠反应制得。去甲斑蝥酸钠临床用于肝癌、食管癌、肺癌等的书签用药或联合用药，能够干扰癌细胞的分裂，抑制癌细胞DNA合成，但对正常骨髓细胞不抑制，并能升高白细胞[1]。在去甲斑蝥酸钠注射液的国家标准中[2]，采用在外分光光度法进行含量测定，以去甲斑蝥素为对照品。注射用去甲斑蝥素尚无国家标准，本文则采用RP-HPLC法对注射用去甲斑蝥酸钠的含量及有关物质进行了测定。 1仪器与试药 日立L2000高效液相色谱仪；注射用去甲斑蝥酸钠（自制，规格：10mg/支）；去甲斑蝥素对照品；磷酸二氢铵（分析纯，天津市博迪化工有限公司）；乙腈（天津康科德化工有限公司）；磷酸（分析纯，天津市博迪化工有限公司）。 2方法与结果 2.1 色谱条件:通过酸、碱、氧化、热、光破坏试验，确定一下色谱条件，在该条件下，所有降解产物色谱峰与主成分色谱峰分离度良好。 色谱柱：ODS-C18柱（4.6× 200mm，5μm）；流动相为乙腈-0.01mol·L-1磷酸二氢铵溶液（8:92，磷酸调节pH3.1），检测波长：211nm；流速：1.0mL·min-1；柱温为35℃，进样量为20μL。 2.2专属性考察:①取流动相20 μL注入液相色谱仪，结果表明流动相不干扰有关物质的检查。②取辅料适量，加流动相适量使溶解，摇匀，滤过；取滤液20 μL注入液相色谱仪，结果表明辅料无干扰。 2.3定量限:取去甲斑蝥素浓度为1.0 mg·mL-1的对照品溶液1mL，加水稀释至100mL，进样20μL测定，确定定量限为2.1μg。 2.4标准曲线的绘制：对照品溶液：取去甲斑蝥素对照品约50mg,精密称定，置10mL容量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液适量置10mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，配制成含去甲斑蝥素对照品0.25，0.5，1.0，2.0， 3.0， 4.0 mg·mL 的溶液，分别精密量取20μL注入高效液相色谱仪，记录色谱图，以质量浓度为横坐标，峰面积为纵坐标进行线性回归，绘制标准曲线，得回归方程A=474766C，r=0.9997。去甲斑蝥素质量浓度在0.25～4.0mg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系。 2.5精密度试验:为考察方法的精密度，取同一份去甲斑蝥素浓度为1.0 mg·mL 的对照品溶液20μL，重复进样6次，测得峰面积的RSD 为0.18%。 2.6稳定性试验：取去甲斑蝥素浓度为1.0 mg·mL 的对照品溶液，室温放置，分别于0，2，4，6，8，10h取20μL进样，测得峰面积的RSD为0.71%，说明溶液室温放置在10h内稳定。 2.7回收率试验：按处方量的80%，100%和120%进行回收率试验。分别取去甲斑蝥素对照品适量（约80，100，120mg），精密称定，然后按处方比例加入辅料，加流动相稀释至刻度，摇匀，按上述色谱条件测定，计算回收率。结果表明低、中、高三种浓度的回收率（n=3）分别为100.3%，99.4%和99.2%，平均回收率（n=9）为99.63%，RSD为0.62%。说明选取的高效液相色谱法准确度良好。 2.8含量测定：取自制样品，倾出内容物，精密称定（约相当于去甲斑蝥素10mg），置10mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取对照品约10mg，精密称定，置10mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。分别去上述溶液各20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，结果表明三批样品的含量分别为101.7%，101.7%，101.8%。 2.9有关物质测定: 2.9.1 测定方法:取装量差异项下的本品适量，精密称定（相当于去甲斑蝥素20 mg）于10mL量瓶中,加流动相稀释制成每1mL中约含去甲斑蝥素2mg的溶液作为供试品溶液；精密量取2 mL于100mL量瓶，加流动相制成每1mL中含40μg去甲斑蝥素的溶液，作为对照溶液。以高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定，精密量取对照溶液20μL注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液20μL注入液相色谱仪，记录时间为去甲斑蝥素保留时间的3倍。在供试品溶液色谱图中，所有杂质峰面积之和，不得大于对照溶液的主峰面积。测得三批样品的有关物质量为0.92%，0.84%，0.93%。 3 讨论 由于目前仍无注射用去甲斑蝥酸钠的国家标准，根据去甲斑蝥酸钠注射液的相关标准，采用乙腈-0.01mol·L 磷酸二氢铵溶液（8:92，磷酸调节pH3.1）为流动相，系统色谱峰对称性良好，保留时间在7.1min左右，能使主峰与酸、碱、氧化、高温破坏产生的降解产物分离。潘正[3]等人曾报道C18柱对去甲斑蝥酸钠的保留能力较差，可能是由于他们测定的是去甲斑蝥酸钠冻干粉针，该制剂的辅料对C18柱的保留能力产生了一定的影响。陈杰[4]等曾经用HPLC法测定注射用去甲斑蝥酸钠含量与有关物质，流动相为0.02 mol·L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）-甲醇（75:25），采用DAD检测。本法pH与其接近，但用乙腈代替甲醇，降低了有机相用量；采用紫外分光光度法，使主峰与破坏后的降解产物峰和杂质峰都得到了良好的分离。本法对三批样品进行了检验，结果有关物质均不大于1.0%。本法方便、准确，可以用作注射用去甲斑蝥酸钠的质量控制方法。 参考文献 [1] 李柏, 凌昌全. 去甲斑蝥素基础及临床研究进展[ J ]. 中草药, 2002, 33(2) : 184-185 [2]国家药典委员会.国家药品标准（三册）[S]. 北京：人民卫生出版社，2002: 62
附件2 药品零售企业必须凭处方销售的药品名单 一、注射剂 所有注射剂 二、医疗用毒性药品 1洋地黄毒苷片 2硫酸阿托品片 3甲溴阿托品片 4硝酸毛果芸香碱片 三、第二类精神药品 １．异戊巴比妥* ２．布他比妥 ３．布托啡诺及其注射剂* 4．咖啡因* 5．去甲伪麻黄碱* 6．安钠咖* 7．环已巴比妥 8．地佐辛及其注射剂* 9．右旋芬氟拉明 10．芬氟拉明 11．氟硝西泮 12．格鲁米特 13．呋芬雷司 14．喷他佐辛* 15．戊巴比妥 16．丙己君 17．阿洛巴比妥 18．阿普唑仑* 19．阿米雷司 20．巴比妥* 21．苄非他明 22．溴西泮 23．溴替唑仑 24．丁巴比妥25．卡马西泮26．氯氮卓* 27．氯巴占28．氯硝西泮29．氯拉卓酸30．氯噻西泮31．氯口恶唑仑32．地洛西泮33．地西泮* 34．艾司唑仑* 35．乙氯维诺36．炔已蚁胺37．氯氟卓乙酯38．乙非他明39．芬坎法明40．芬普雷司41．氟地西泮42．氟西泮* 43．γ-羟丁酸* 44．哈拉西泮45．卤沙唑仑46．凯他唑仑47．利非他明48．氯普唑仑
49．劳拉西泮* 50．氯甲西泮 51．美达西泮 52．美芬雷司 53．甲丙氨酯* 54．美索卡 55．甲苯巴比妥 56．甲乙哌酮 57．咪达唑仑* 58．纳布啡及其注射剂* 59．尼美西泮 60．硝西泮* 61．去甲西泮 62．奥沙西泮 63．奥沙唑仑64．匹莫林* 65．苯甲曲秦66．苯巴比妥* 67．芬特明 68．匹那西泮69．哌苯甲醇70．普拉西泮71．吡咯戊酮72．仲丁比妥73．替马西泮74．四氢西泮75．乙烯比妥76．唑吡坦* 77．扎来普隆* 78．麦角胺咖啡因* 注：1．上述品种包括其可能存在的盐和单方制剂（除非另有规定）2．上述品种包括其可能存在的化学异构体及酯、醚（除非另有规定）3．品种目录有* 的药品为我国生产及使用的品种 四、肽类激素 胰岛素 五、其它按兴奋剂管理的药品 1盐酸司来吉兰片 2盐酸司来吉兰胶囊 3乙酰唑胺片 4盐酸阿米洛利片 5复方盐酸阿米洛利片6复方呋噻米片 7阿替洛尔片 8苄氟噻嗪片 9盐酸倍他洛尔片 10盐酸倍他洛尔滴眼液11富马酸比索洛尔片12富马酸比索洛尔胶囊13布美他尼片 14卡维地洛片15卡维地洛胶囊 16盐酸塞利洛尔片 17盐酸塞利洛尔胶囊 18氯噻酮片 19依他尼酸片 20富马酸福莫特罗片 21布地奈德/福莫特罗复方粉雾吸入剂22富马酸福莫特罗干糖浆 23富马酸福莫特罗粉吸入剂 24呋塞米片 25复方呋塞米片 26氢氯噻嗪片 27厄贝沙坦氢氯噻嗪片 28珍菊降压片
斑蝥的药用价值与养殖 姓名：周红利班级：农学1002 学号：20105652 内容摘要：斑蝥为鞘翅目芫菁科昆虫，它的主要药理作用表现在一下方面：传统中医中得发泡，抗癌作用，抗菌消炎作用等。斑蝥在人工养殖之前必须在野外采集获得。斑蝥幼虫食肉，要寄居于卵块，又互相残杀的习性。所以一个寄主室中只能容纳一个幼虫寄生。在养殖过程中可与蝗虫的养殖相互配合。斑蟊素的提取可以用乙醇，氯仿和甲苯等直接浸泡芫菁成虫，过滤，多次结晶，升华得到成品。鉴定方法主要有三氧化铬法，甲醛法，间苯二酚法和薄层扫描法等，斑蝥的药用价值高，有广阔的发展前景。 关键字：斑蝥；养殖；药理作用；前景 前言：虽然斑蝥是大田里的一种害虫，但他的药用价值极高，而现阶段因环境污染等因素，其数量极为有限，市场已是供不应求。由于其养殖技术并未完善，故其发展前景相当广阔。 1·斑蝥的形态特征 斑蝥为鞘翅目芫菁科昆虫的成虫，因为这些昆虫的生殖腺，血液和内脏中含有较高的斑蟊素，因此统称为斑蝥或地胆，药用价值极高。南方斑蝥体长15~30mm，黑色，被黑绒毛。头部圆三角形，额中央有一条光滑纵纹。复眼大，略呈肾形。触角1对。前胸长稍大于宽。鞘翅端部宽于基部，底色黑色。每翅基部各有2个大黄斑，翅中央前后各有一黄色波纹状横带。翅面黑色部分刻点密集，黄色部分刻点甚粗。黄黑小斑蝥，外形与上种相似，体小，长10-15mm。生态与分布同上种。 2·斑蝥的生物学特征 斑蝥幼虫的食料主要是蝗卵，人工饲养斑蝥的幼虫的食料主要是蝗虫。中华稻蝗成虫体表绿色或黄绿色或褐绿色。可以在蝗虫产卵盛期，从耕翻稻田地边或野外采集大量蝗虫卵块冷藏备用，也可采集其越冬蝗卵或人工养殖蝗虫而获取蝗卵饲用。 3·斑蝥的养殖 药用斑蝥幼虫为肉食性，寄居于宿主的卵袋(块)、蛹壳和蜂的巢穴中，有相互残杀的习性，所以1个寄主室中一般仅能容留1个幼虫生存，以满足幼虫期生长发育的需要。斑蝥饲养所需要的饲料主要是天然饲料。药用斑蝥成虫嗜食植物。人工饲养斑蝥幼虫，可在野外采集大量蝗虫卵块，贮在5℃以下冰箱中备用。人工大规模饲养斑蝥可建造水泥养殖池，其面积大小根据规模而定，养殖前池内铺垫细土5～8厘米，并保持湿润(自然含水量16％～20％)，种植斑蝥成虫嗜食的植物。在池中网罩下饲养蝗虫，让其在池土中产卵，再捉大斑蝥(雌雄各半)放到养殖池中，也使雌虫在池土中产卵，池上需加网盖，一般每平方米饲养50～100只幼虫。斑蝥幼虫孵出后，自动寻找蝗虫卵袋寄居于宿主的卵袋(块)内生活。待成虫羽化出土后及时收集。小规模人工养殖斑蝥，可以采收卵块人工孵化，在孵化
去甲斑蝥素片的制备工艺及其含量测定 目的建立一种去甲斑蝥素片的制备方法，采用HPLC法检测去甲斑蝥素片的含量。方法以去甲斑蝥素为主药，以淀粉、微晶纤维素（MCC）、乳糖为填充剂，以羧甲基淀粉钠（CMS-Na）为崩解剂，以聚乙烯吡咯烷酮-K30（PVP-K30）为黏合剂，以硬脂酸镁为润滑剂，制备去甲斑蝥素片。采用高效液相色谱法（HPLC）检测去甲斑蝥素片的含量；HPLC色谱条件为Spherigel ODS-C18色谱柱；流动相：乙腈-pH 3.1磷酸水溶液（10∶90）（V/V）；流速：1.0 ml/min；柱温：25℃；检测波长：210 nm；进样量：20 μl。選定A（淀粉）、B（MCC）、C （CMS-Na）为考察因素，采用U7（73）均匀设计，通过溶出度指标优化去甲斑蝥素片的制备工艺。结果HPLC标准曲线方程：Y=925.374X-1778.8（r=0.9999）；线性范围：20～800 μg/ml。日内精密度RSD：1.880%、0.172%、0.945%；日间精密度RSD：1.420%、1.126%、1.468%。低、中、高浓度的回收率分别为（98.77±1.24）%、（100.08±1.14）%、（99.59±0.58）%（n=5）。均匀设计回归方程为：K=-0.107-0.004A+0.017B-0.025C-0.0002B2+0.007C2（F=245.312，P＜0.05）；确定优化处方组成为：淀粉10%、MCC 40%、乳糖43%、CMS-Na 7%；验证得溶出速率常数K为（0.332±0.019）/min。结论按优选处方制备的去甲斑蝥素片外形美观，流动性、润滑性、压缩成形性均良好；采用HPLC法可有效控制片剂质量。 [Abstract] Objective To establish a preparation method of Norcantharidin tablets，and to detect content of Norcantharidin Tablets by using HPLC method. Methods Norcantharidin tablets were prepared with norcantharidin as the main drug，microcrystalline cellulose （MCC）and lactose as the fillers，sodium carboxymethyl starch （CMS-Na）as the disintegrating agent，polyvinylpyrrolidone K30 （PVP-K30）as adhesive.Content of Norcantharidin tablets was detected with the method of HPLC；HPLC chromatographic conditions were：Spherigel ODS C18 chromatographic column；mobile phase：acetonitrile - pH 3.1 phosphoric acid aqueous solution （10∶90）（V/V）；the flow rate of 1.0 ml/min；column temperature 25 ℃；detection wavelength of 210 nm；sample quantity 20 μl.The factors A （starch），B （MCC）and C （CMS-Na）were selected，U7 （73）uniform design was adopted，and preparation of Norcantharidin tablets was optimized through the dissolution index. Results HPLC standard curve equation：Y=925.374X-1778.8 （r=0.9999）；linear range：20～800 μg/ml.The intra-day precision RSD were 1.880%，0.172%，0.945%；inter-day precision RSD were 1.420%，1.126% and 1.468%.Coefficient of recovery in low，medium and high concentrations were separately （98.77±1.24）%，（100.08±1.14）%，（99.59±0.58）% （n=5）.Uniform design regression equation was K=-0.107-0.004A+0.017B-0.025C-0.0002B2+0.007C2 （F=245.312，P＜0.05）；the optimized prescription composition was 10% starch，40% MCC，43% lactose and 7% CMS-Na；dissolution rate constant K was validated of （0.332±0.019）/min. Conclusion Norcantharidin tablets prepared with the optimized prescription preparation are with beautiful shape，good liquidity，lubricity and compression
斑蝥素 【英文名称】 cantharidin 【化学名】六氢-3a,7a-二甲基-4,7-环氧异苯并呋喃-1,3-二酮。 【分子式及分子量】C10H12O4，196 【化学结构】 【动物来源】 为节肢动物门昆虫纲芫青科（Meloidae）昆虫南方大斑蝥Mylabris phalerata Pallas 或黄黑小斑蝥Mylabris cichorii L.de 干燥虫体。 【植物来源】： 斑蝥Mylabris phalerata, Mylabris cichorii,葛上亭长Epicauta gorhami,红娘子Huechys sanguinea,青娘子Lytta caraganae 【生物活性】 抗肿瘤;抗病毒;抗菌剂;抗原生动物;能刺激白细胞生成;局部兴奋剂;LD(人)=30mg;LD50(鼠,急性毒性实验)=1.71mg/kg
【物理性质】本品为斜方形鳞状晶体，难溶于水，易溶于丙酮、氯仿、乙醚及醋酸乙酯 【稳定性】 较为稳定, 可用亚砷酸法、重铬酸钾法、亚硒酸双显色法进行分析和用重量法、酸碱滴定法、甲醇锂法、甲醇钠法、气相色谱法、高效液相色谱法等进行含量测定其中以气相色谱法较好，实验证明气相色谱法对测定斑蝥素具有专属性。 【适应症】主要用于肝癌、乳腺癌、肺癌、食管癌、结肠癌等治疗。 【副作用】 服用过多，可能导致呕吐，腹泻等症状，更严重者会出现心脏、肾衰竭现象。 斑蝥素这种药物有很强大的刺激性，吞服以后，它就取道膀胱并且随尿液排出，当它流过时，使得膀胱和尿道产生一种如焚如烧的感觉，由于反射作用而刺激了性器官。 注意：斑蝥属剧毒药，如果滥用、超量应用、与酒蒜同用、生用(或泡制不当)、外用面积过大、蓄积、肝肾功能不全、冲服会引起中毒，中毒剂量为0.6g，致死剂量为1.5g；斑蝥素0.14μg 能诱发皮肤起泡，10mg可产生严重中毒或致死，给临床应用带来麻烦。人们经过长期的研究和试验，合成了部分斑蝥素的衍生物
斑蝥的现代药理研究和临床应用 中华首席医学网 2007年09月04日03:48:47 Tuesday 80 作者：李森林肖文海黄岩 作者单位：134100吉林省通化县中医院134100吉林省通化县人民医院 《中国社区医师》2007年8月9卷16期文章 加入收藏夹 【关键词】斑蝥的现代药理研究和临床 人类用斑蝥治疗疾病已有2000多年的历史，斑蝥为芫青科昆虫南方大斑蝥或黄黑小斑蝥的干燥体。《木经》中称其味辛，热、有大毒，归肝、胃、肾、大肠和小肠经，具有攻毒蚀疮，逐瘀散结的功效。近年来对斑蝥的研究主要集中于对其有效成分斑蝥素抗癌机制的探讨、衍生物的研制和新剂型的开发方面，相继合成了多种斑蝥素衍生物，如斑蝥酸钠、羟基斑蝥胺、甲基斑蝥胺、去甲斑蝥素等［１］。现代临床研究证实斑蝥在治疗一些疑难杂症方面，具有独特的疗效，如治疗风湿痛、神经痛、梅核气、斑秃、乳腺增生、鼻炎、传染性疣、肝炎、癌肿等。利用斑蝥及其衍生物制成的一些疗效显著的中成药、化学药、生化药等相继问世，如鹅掌风药水、治癣药用红膏、治癌药斑蝥素及斑蝥素片、斑蝥素注射液、去甲斑蝥素片、斑蝥酸钠片、复方斑蝥酸钠片、斑蝥素乳膏等［2］。现就其现代药理研究和临床研究的近况作一综述。化学成分的研究20世纪70年代人们将斑蝥粉碎，经浓盐酸酸化、丙酮提取、浓缩、重结晶，得到了斑蝥的药用成分斑蝥素。而后又相继合成了多种斑蝥素衍生物，去甲斑蝥素和斑蝥酸钠等。其中去甲斑蝥素便是由呋喃及顺丁烯二酸酐通过Di1es-A1der反应经催化加氢合成制得。而斑蝥酸钠是斑蝥素经过氢氧化钠水解生成。目前我国正在研究开发的新型铂类抗癌药物斑铂是斑蝥素衍生物与铂配合而成的一类化合物。最近又有报道，周氏［3］等选择有机磷基团对斑蝥素的结构骨架进行修饰改造，以外式双环庚-5-烯，-2，3-二甲酸酐为原料，设计合成出了一系列含膦二肽的斑蝥素类似物。去甲斑蝥素（NCTD）：NCTD是斑
黑龙江省中医药科学院2015年硕士研究生入学考试 中药药理学复试题（共100分）A卷 一、单选题共50题，每题1分 1、同名异物的中药，影响其药理作用差异的因素是（） A、所含成分 B、产地 C、采收季节 D、剂量 2、黄连为广谱抗菌药，抗菌的主要成分是（） A、棕榈碱 B、苦味质 C、无机盐 D、黄连素 3、板兰根具有的作用是（） A、抗恶性肿瘤作用 B、抑制乙型肝炎表面抗原(HbsAg)作用 C、利胆作用 D、兴奋子宫平滑肌 4、使实验性高氮质血症动物血中尿素氮和肌酐的含量明显降低，治疗高氮质血症和尿毒症的药物是（） A、甘草 B、黄芩 C、黄连 D、大黄 5、秦艽碱甲能降低大鼠肾上腺内维生素C、的含量表明（） A、减少肾上腺皮质激素的合成 B、增加肾上腺皮质激素的合成 C、促进毛细血管的渗透性 D、减少血细胞游走
6、秦艽碱甲的抗炎作用机制是（） A、抑制前列腺素合成 B、抑制白细胞磷脂酶活性，减少炎症介质合成 C、兴奋下丘脑-垂体，促肾上腺皮质激素合成释放 D、稳定溶酶体膜 7、具有肌松作用的药物有（） A、厚朴 B、苍术 C、藿香 D、砂仁 8、关于芳香化湿药的主要药理作用下述描述错误的是（） A、调整胃肠运动功能 B、促进消化液的分泌 C、抗溃疡 D、抗肿瘤 9 、广藿香促进胃液分泌的成分是（） A、挥发油 B、广藿香酮 C、苯甲醛 D、丁香油酚 10、芳香化湿药的药理作用多与所含的挥发油有关，因此入药需（） A、久煎 B、先煎 C、不宜久煎 D、后下 11、茯苓不具有下列哪项药理作用（） A、利尿 B、免疫调节抗感染 C、抗肝硬化 D、增强胃肠道蠕动 12 、利水渗湿药不具有下列那些作用（） A、利尿 B、保肝 C、利胆 D、升血压
去甲斑蝥素片（艾力尤）【规格】5mg*36片/瓶 【用法用量】口服。一次5~15mg,一日3次。由小剂量开始逐渐增量，晚期患者可用较高剂量，儿童酌减。疗程为一个月，一般可维持3个疗程。本品可作为术前用药或用于联合化疗中。本品亦可与去甲斑蝥酸钠注射液交替使用。但不宜同时联合用药。【适应症】适用于肝癌、食管癌、胃和贲门癌等及白细胞低下症、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带着。【不良反应】部分病人可出现恶心、呕吐、头晕等症状，停药减量或对症处理可自行消失。 金天格胶囊【规格】0.4g*24粒/盒。 【适应症】具有健骨作用，用于腰背疼痛，腿脚痰软，下肢痿弱，步履艰难等症状的改善。 血康胶囊【规格】0.35g*12粒/瓶 【用法用量】口服，一次 4～5粒，一日3 次。小儿酌减。【适应症】活血化淤，消肿散结，凉血止血。用于血热妄行，皮肤紫斑，原发性及继发性血小板减少性紫癜。 咖啡酸片【规格】0.1g*36片/盒 【用法用量】口服，一次0.1~0.3g（1~3片），一日3次。14日为一疗程，可连续应用数疗程。【适应症】用于外科手术时预防出血或止血，以及内科、妇产科等出血性疾病的止血，也用于各种原因引起的白细胞减少症、血小板减少症。盐酸格拉司琼胶囊【规格】1mg *6片/盒 【用法用量】①成人：剂量一般为每次1mg，每天2次。②儿童：剂量为每次20μg ／kg，每天2次。一般于化疗前1小时服用，第二次为12小时后服用。本品通过口服给药，与静脉、肌肉注射给药配合使用。【适应症】：①细胞毒性药物化疗和放射治疗引起的恶心呕吐；②预防和治疗手术后的恶性呕吐。 奥美拉唑肠溶胶囊洛赛克10mg*7片/盒洛镁赛20mg*7片/盒 【用法用量】预防十二指肠溃疡、十二指肠糜烂或消化不良症状正常剂量20毫克，一日一次。十二指肠溃疡：本品常用剂量20毫克，一日一次，通常溃疡可在二周内治愈。如果初始疗程疗效不肯定，应再治疗二周。对用其它药物治疗无效的十二指肠溃疡，用40毫克，一日一次，通常四周内可治愈。对复发患者，可重复予以治疗。胃溃疡：常用剂量20毫克，一日一次，通常配合胃溃乐四周内可治愈。若治疗其它治疗无效的胃溃疡患者，可给予本品40毫克及胃溃乐，一日一次，通常八周可治愈。或者直接给予胃溃乐治疗。胃溃疡的长期治疗：本品20毫克，一日一次。若治疗失败，剂量可增至40毫克，一日一次。反流性食管炎：本品常用剂量20毫克，一日一次。通常四周内可治愈，若初始疗程疗效不肯定，应再治疗四周。其它治疗无效的反流性食管炎患者，可给予本品40毫克，一日一次，通常八周内可治愈。一旦复发，应重复治疗。溃疡样症状的治疗：本品常用剂量20毫克，一日一次。一些患者每日10毫克可能已足够。如果每天20毫克治疗二至四周仍未能控制症状，建议做进一步检查。肝功能损害者：严重肝功能损害者每日用量不超过20毫克。肾功能损害者：肾功能损害者无需调整剂量。【注意事项】使用不得超过7天，两个月以内不得再次服用，如症状未缓解或消失请咨询医师或药师。【不良反应】本品常见不良反应为：头痛、腹泻、恶心、呕吐、便秘、腹痛及腹胀。偶见头晕、嗜睡、乏力、睡眠紊乱、感觉异常、皮疹、瘙痒、荨麻疹、肝功能试验异常等。 利血生规格 20mg*48片/盒 【用法用量】口服：１次２０ｍｇ，１日３次。小儿10mg，2-3/d。【适应症】
凭处方销售的药品名单 一、注射剂 所有注射剂 二、医疗用毒性药品 1洋地黄毒苷片 2硫酸阿托品片 3甲溴阿托品片 4硝酸毛果芸香碱片 三、第二类精神药品 1异戊巴比妥片 2酒石酸布托啡诺鼻喷剂 3麦角隐亭咖啡因片 4麦角隐亭咖啡因口服液 5安钠咖片 6盐酸芬氟拉明片 7丁丙诺啡舌下含片 8阿普唑仑片 9阿普唑仑胶囊 10阿普唑仑/盐酸舍曲林复方制剂(胶囊剂) 11阿普唑仑/盐酸舍曲林复方制剂(片剂) 12阿普唑仑/盐酸舍曲林复方制剂(口服液) 13氯氮卓片 14氯硝西泮片 15地西泮片 16地西泮膜 17志苓胶囊 18艾司唑仑片 19氯氟卓乙酯片 20单盐酸氟西泮胶囊 21劳拉西泮片 22甲丙氨酯片 23马来酸咪达唑仑片 24硝西泮片 25匹莫林片 26苯巴比妥片 27 酒石酸唑吡坦片 28酒石酸唑吡坦颗粒 29扎来普隆片 30扎来普隆分散片 31扎来普隆胶囊 32麦角胺咖啡因片四、其它按兴奋剂管理的药品 1盐酸司来吉兰片 2盐酸司来吉兰胶囊 3乙酰唑胺片 4盐酸阿米洛利片 5复方盐酸阿米洛利片 6复方呋噻米片 7阿替洛尔片 8苄氟噻嗪片 9盐酸倍他洛尔片 10盐酸倍他洛尔滴眼液 11富马酸比索洛尔片 12富马酸比索洛尔胶囊 13布美他尼片 14卡维地洛片 15卡维地洛胶囊 16盐酸塞利洛尔片 17盐酸塞利洛尔胶囊 18氯噻酮片 19依他尼酸片 20富马酸福莫特罗片 21布地奈德/福莫特罗复方粉雾吸入剂22富马酸福莫特罗干糖浆 23富马酸福莫特罗粉吸入剂 24呋塞米片 25复方呋塞米片 26氢氯噻嗪片 27厄贝沙坦氢氯噻嗪片 28珍菊降压片 29复方盐酸阿米洛利片 30缬沙坦氢氯噻嗪片 31缬沙坦氢氯噻嗪胶囊 32复方卡托普利片 33罗己降压片 34复方地巴唑氢氯噻嗪胶囊 35复方氨苯蝶啶胶囊 36复方利血平氢氯噻嗪片 37氢氯噻嗪可乐定片 38复方双肼屈嗪片 39复方葛根氢氯噻嗪片 40吲达帕胺胶囊 41吲达帕胺缓释胶囊
4 展望 随着生物技术手段的发展,分子标记技术必然会得到广泛的应用,RAPD 技术出现虽然短短几年的时间,但在其应用过程中显示了广泛的前景,特别是在药用植物方面也得到了很好的发展。笔者认为随着分子生物学技术的不断发展和药用植物分子遗传特征研究的不断深入,RAPD 技术将在药用植物研究领域中得到更加广泛的应用。 参考文献: [1] LeilaM ed raou ,i M ohamm ed A ter ,Ouafae B en l hab i b,et a.l Eval uati on of genetic variab ilit y of sorghum (Sorghum b icol or L .M oench)i n nort h -w estern M orocco by ISSR and RAPD m ark ers [J ].C.R.B i ologies .,2007(330):789. [2] 丁群英,张 显.分子标记技术在西瓜甜瓜上的应用[J ].果树学 报,2005,22(3):271. [3] 王和勇,罗 恒,孙 敏.RAPD 在中药材鉴别中的稳定性和可靠 性[J].中药材,2004,27(1):63. [4] 邹佳宁,宋聚先,常楚瑞,等.贵州天麻种质资源的RAPD 分析 [J].中药材,2006,29(9):881. [5] 张建清,苏 雪,吴 琼,等.药用植物党参的RAP D 分析[J].中 药材,2006,29(5):417. [6] 彭 锐,李泉森,李隆云.石斛的分子生物学鉴定)基于RAPD 分 析[J].西南农业大学学报(自然科学版),2004,26(4):437. [7] 潘超美,李 薇,贺 红,等.不同栽培居群广藿香的种内遗传多样 性研究[J].中国中药杂志,2006,31(9):723. [8] Rou tGR .Iden tification of T i nos pora cord if oli a(W ild .)M i ers ex H ook or Tho m as us i ng R APD m ark ers [J ].Z Nat u rforsch ,2006,61(1~2):118. [9] 王润玲,唐 铖,周 晔,等.玉竹及其掺伪品的RAPD 鉴定[J].中 草药,2006,37(11):1727. [10] 胡挺松,陆一鸣,马兰青,等.红景天属4种植物RAPD 分析与分 类鉴定[J].中草药.2004,35(11):1286. [11] 周 晔,王润玲,唐 铖,等.RAPD 标记法鉴定中药黄精及长梗黄精的研究[J].时珍国医国药,2007,18(9):2149. [12] 黄 芸,秦民坚,杨 光,等.RAPD 法鉴定射干类中药[J].中草药,2002,33(10):935. [13] 曾 明,严继舟,张汉明,等.RAPD 技术在葛属药用植物分类和鉴定中的应用[J].中草药,2001,31(8):620. [14] 沙 明,张东方,孟宪生,等.DNA 指纹谱与HPLC 指纹谱对中药地榆质量评价研究[J].中国药学杂志,2002,37(11):815. [15] GuoW L ,Gong L ,D i ng ZF ,et a.l G eno m i c i n stab ilit y i n phen otyp ica-l l y nor m al regen erants ofm ed i ci nal p lant C odonop sis lancelol ata Ben t h.E t H ook..f as revea l ed by I SSR and RAPD m arkers [J].P l an t cell Rep .2006,25(9):896. [16] 李 娟,万定荣,陈科力.8种卷柏属药用植物的R APD 分析[J].中药材,2007,30(4):403. [17] 丁 鸽,丁小余,沈 洁,等.铁皮石斛野生居群遗传多样性的RAPD 分析与鉴别[J].药学学报,2005,40(11):1028. [18] 虞 泓,朱荣勋,李永谊,等.云南常见药用红景天的R APD 分析[J].中草药,2005,36(1):96. [19] 傅大煦,张 辉,陈 纹.新疆药用桑树9个栽培群体的R APD 分析[J].中草药,2004,35(9):1053.[20] W arude ,Chavan ,Jos h ,i et a.l Devel opm en t and appli cati on ofRAPD -SCAR m arker for i dentification ofPhyllan t hus e mb lica LI NN [J].B io.l Phar m.Bu l.l ,2006,29(11):2313. [21] 顾 华,盖 玲,周铜水,等.中药材连翘道地性的分子生物学探讨[J].复旦学报(自然科学版),2002,6:664.[22] LeiGP ,Q i ao DR,X i ong Y ,et a.l Identificati on ofOph i opogon japon -i cu s ker-ga w l as geo-h erbal b ased on RAPD analys i s .Journ al of S -i chuan Un i versity (Nat u ral Science Ed ition)[J].2006,43(6):1373.[23] 李 颖,李劲平.广藿香道地行的RAPD 研究[J].现代医药卫生,2006,22(13):2027. 收稿日期:2008-03-18; 修订日期:2008-11-10 基金项目:国家科技基础条件平台建设子项目(No .2005DKA21105)作者简介:林璐璐(1984-),女(汉族),河南三门峡人,现任华中农业大学昆虫资源利用与害虫可持续治理湖北省重点实验室在读硕士研究生,主要从事药用昆虫的学习和研究工作. 抗癌药用昆虫研究进展 林璐璐,牛长缨,雷朝亮 (华中农业大学昆虫资源利用与害虫可持续治理湖北省重点实验室,湖北武汉 430070) 摘要:癌症严重威胁人类的生命,科学家们不断地研究探索抑癌抗瘤的方法。早在几千年前,我国就有用昆虫治疗肿 瘤的案例。近些年来由于研究手段的深入和改进,我国研究人员发现一部分药用昆虫对恶性肿瘤的生长和增殖有明显的抑制作用。文章即对研究较热的几种抗癌药用昆虫的抗癌机理进行简要的介绍,为药用昆虫成功地应用于抗癌治癌领域奠定理论基础。 关键词:药用昆虫; 抗癌; 治癌 中图分类号:R979.1+ 4;R931.74 文献标识码:B 文章编号:1008-0805(2009)03-0620-03 癌症是所有恶性肿瘤的总称。据报道每年癌症全球致死七百多万人,我国也有一百多万人因此失去生命。事实上,早在几千年前的中医古籍中就有癌症的记载,只是当时人们将其列入肿疡、痤疡的范畴,名称为/瘿、瘤、岩、溃疡、毒、疮、疣痣、赘、恶肉、肉瘤0等等。而古人用于治疗这些病症的中药材种类也很多,其中药用昆虫占有较为重要的地位。5本草纲目6总共收录了43味虫类的中药良方,其中具有治疗肿疡、痤疡等功能的就有一半以上,如芫菁、蜜蜂、蜜蜡、蛴螬、蛆、蚕等等。 近年来,随着抗肿瘤药物和其他治疗技术的研究逐渐深入, 人们发现抗癌药用昆虫具有综合调理功能、毒副作用少等优点,是抗癌治癌的重要手段之一。因此,国内外很多学者都致力于抗癌药用昆虫的药理学研究中,并且有一些种类已被开发运用于药物疗法或作为其他疗法的辅助药物(见表1)。现将几种主要的抗肿瘤药用昆虫的抗癌作用研究进展作一介绍。 表1 几种主要的抗癌药用昆虫 药用昆虫种类 抗癌活性成分 临床应用情况 芫菁类斑蝥素 斑蝥素的衍生物(去甲斑蝥素、斑蝥酸钠等) 虫草类虫草多糖和虫草素等 单用,或与化疗药物联合使用蜂类蜂毒、蜂胶等蜂毒素、蜂胶复合剂辅助治疗等家蚕抗菌肽尚处体外实验阶段,未应用于临床金龟甲幼虫蛴螬提取物尚处体外实验阶段,未应用于临床家蝇幼虫 抗菌蛋白 尚处体外实验阶段,未应用于临床 1 几种主要的抗肿瘤药用昆虫 1.1 芫菁类芫菁类是鞘翅目芫菁科的昆虫,入药的主要是南方 # 620#时珍国医国药2009年第20卷第3期LISH IZ HEN M EDI C I NE AND MATERI A M ED I CA RESEARCH 2009VOL.20NO.3
凭处方销售的药品名单 本名单如包含《药品零售企业不得经营的药品名单》所涉品种，按药品零售企业不得经营的相关规定执行。相关法规已有规定必须凭处方销售的药品，按相关法规的规定执行。（754个品种，再加注射剂） 一、注射剂 所有注射剂 二、医疗用毒性药品 4个 1洋地黄毒苷片 2硫酸阿托品片 3甲溴阿托品片 4硝酸毛果芸香碱片三、第二类精神药品 25个 1异戊巴比妥片 2安钠咖片 3盐酸芬氟拉明片4丁丙诺啡舌下含片 5阿普唑仑片 6阿普唑仑胶囊 7氯氮卓片 8氯硝西泮片 9地西泮片 10地西泮膜 11艾司唑仑片 12氯氟卓乙酯片 13单盐酸氟西泮胶囊14劳拉西泮片 15甲丙氨酯片 16马来酸咪达唑仑片 17硝西泮片 18匹莫林片 19苯巴比妥片 20 酒石酸唑吡坦片 21酒石酸唑吡坦颗粒22扎来普隆片23扎来普隆分散片24扎来普隆胶囊 25麦角胺咖啡因片 四、其它按兴奋剂管理的药品 61个 1盐酸司来吉兰片2盐酸司来吉兰胶囊 3乙酰唑胺片 4盐酸阿米洛利片 5阿替洛尔片 6苄氟噻嗪片 7盐酸倍他洛尔片8盐酸倍他洛尔滴眼液 9富马酸比索洛尔片 10富马酸比索洛尔胶囊 11布美他尼片 12卡维地洛片 13卡维地洛胶囊 14盐酸塞利洛尔片 15盐酸塞利洛尔胶囊 16氯噻酮片 17依他尼酸片 18富马酸福莫特罗片 19富马酸福莫特罗干糖浆 20富马酸福莫特罗粉吸入剂 21呋塞米片 22氢氯噻嗪片 23吲达帕胺胶囊 24吲达帕胺缓释胶囊 25吲达帕胺片 26吲达帕胺缓释片 27吲达帕胺滴丸 28盐酸拉贝洛尔片 29盐酸左布诺洛尔滴眼液 30美替洛尔滴眼剂 31酒石酸美托洛尔片 32酒石酸美托洛尔控释片 33酒石酸美托洛尔胶囊 34酒石酸美托洛尔缓释片 35氧烯洛尔片 36吲哚洛尔片 37丙磺舒片 38盐酸普萘洛尔片 39盐酸普萘洛尔缓释片 40盐酸普萘洛尔缓释胶囊
北京医保住院报销流程 医疗保险是我国基础的社会保障政策之一，为我国居民的健康提供基本的保障。以下是为大家整理的关于北京医保住院报销流程，给大家作为参考，欢迎阅读! 2017北京医保报销流程员工医保报销范围? 除北京市基本医疗保险19家A类和中医、专科定点医疗机构可直接就医外，参保人可选择4家(其中至少包含1家社区医院)适合自己、方便就医的定点医疗机构。如发生急诊，本地或异地的定点医院均可以报销。 北京市医保19家A类医院 中国医学科学院北京协和医院 首都医科大学附属北京同仁医院 首都医科大学宣武医院 首都医科大学附属北京友谊医院 北京大学第一医院 北京大学人民医院 北京大学第三医院 北京积水潭医院 中国中医科学院广安门医院 首都医科大学附属北京朝阳医院
中日友好医院 北京大学首钢医院 都医科大学附属北京中医医院 首都医科大学附属北京天坛医院 北京铁路总医院 北京市健宫医院 北京市房山区良乡医院 北京市大兴区人民医院 北京市石景山医院 如何办理医院变更业务? 在职员工通过北京社保平台可以直接办理变更医院，当日办理次日即可生效，办理时间为每月5-25日。员工报给本单位人事部门就可以啦! 医保报销比例是多少? 城镇职工医保门诊报销比例 城镇职工医保住院费用报销比例 起付标准：一个医疗保险年度内，第一次住院的起付标准为1300元，第二次及以后均为650元; 报销比例：采取分段计算、累加支付的办法，支付比例按医院级别分别计算; 支付限额：基本医疗保险统筹基金在一个年度内累计最高支付限额为10万元，大额互助资金累计最高支付限额20万元，共30万元。
城镇居民报销比例 新农合报销比例 大学生报销比例 大学生参加城乡居民基本医疗保险，以当年7月1日至次年6月30日为一个保险年度，基本医疗保险待遇从7月1日起生效，并按未成年人医疗保险规定报销医疗费用。 门诊报销比例 1.医疗费用不满1000元的部分，报销35%; 2.医疗费用在1000元(含1000元)以上，不满5000元的部分，报销45%; 3.医疗费用在5000元(含5000元)以上，不满10000元的部分，报销55%; 4.医疗费用在10000元(含10000元)以上的部分，报销65%。 住院报销比例 1.医疗费用不满10000元的部分，在三级、二级和一级医疗机构就医的，报销比例分别为55%、65%和75%; 2.医疗费用在10000元(含10000元)以上的部分，不满20000元的部分，在三级、二级和一级医疗机构就医的，报销比例分别为60%、70%和80%; 3.医疗费用在20000元(含20000元)以上的部分，在三级、二级和一级医疗机构就医的，报销比例分别为65%、75%和85%。 什么是特殊病?如何就医?
收稿日期：2014-04-01修回日期：2014-04-19＊重庆市科委科技平台与基地建设 （科研院所创新能力建设）项目（cstc2012pt-kyys10004）：中药新产品开发研究能力提升建设，负责人：唐安明；重庆市科委科技平台与基地建设（科研院所创新能力建设）项目（cstc2012pt-kyys10001）：重庆市GLP 中心能力提升建设，负责人：杨大坚。＊＊ 通讯作者：刘晓玲，博士，主要研究方向：中药产品的二次开发研究。 斑蝥类化合物及其衍生物的基本概况和研究进展＊ 杜洪飞，曾瑶波，张 毅，刘晓玲＊＊ （重庆市中药研究院重庆 重庆 400065） 摘要：本文概述了三大经典代表斑蝥类化合物的来源和物化性质，综述了其合成策略和基本合成 路线。随后着重综述了斑蝥素和去甲斑蝥素及其衍生物的基本概况，及其近年来在抗肿瘤方面的研究进展，特别是其与抗癌机理密切相关的特异性结合酶，丝/苏氨酸蛋白磷酸酯酶（PP ）中PP1、PP2A 和PP2B 的抑制活性和选择性的构效关系。总结了斑蝥类新型生物活性小分子的设计和发展方向。 关键词：斑蝥素去甲斑蝥素Diels-Alder 反应磷酸酯酶抑制活性结构修饰 doi:10.11842/wst.2014.04.034 中图分类号：R285.5 文献标识码：A 1代表性斑蝥类化合物的结构和来源 依据化学结构的特性，把含有7-氧杂双环 [2.2.1]庚烷-2，3-二甲酸酐母核结构的化合物称为斑蝥类化合物。其中斑蝥素（Cantharidin ，CTD ）、去甲斑蝥素（Norcantharidin ，NCTD ）和单甲斑蝥素（Palasonin ，PLN ）为斑蝥类化合物的经典代表（图1）。1810年，法国化学家Pierre Jean Robiquet 从昆虫斑蝥Lyttavesicatoria or Spanish fly 中首次分离得到斑蝥素。1914年，Gadamer [1]证实了斑蝥素的结构和性质。斑蝥素是广泛存在于1500多种斑蝥体内的一种天然防御性毒素，常温下为无色无味固体。分子式为C 10H 12O 4，熔点为218℃。化学名：外型，（2S ，3R ）-2，3-二甲基-7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-2，3-二甲酸酐。单甲斑蝥素 [2~4] 分子式为C 9H 10O 4。化学名：（2S ）或（2R ）-2-甲基-7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-2，3-二甲酸酐，也是一种自然界存在的斑蝥类化合物，其中（S ）-（-）-单甲斑蝥素来源于喜马拉雅山 的豆科植物紫矿树Butea frondosa （syn.Butea monosperma ），主要用于驱虫；而（R ）-（+）-单甲斑蝥素来源于两种南非斑蝥（Hycleus-oculatus and H. tinctus ）干燥的昆虫体的提取物。 去甲斑蝥素[5]相对斑蝥素而言，结构简化，少了2，3位的甲基。分子式为C 8H 8O 4，化学名：7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-2，3-二甲酸酐，是一种人工合成的斑蝥类化合物。2斑蝥类化合物及其衍生物的研究概况2.1 斑蝥类化合物的合成设计 斑蝥类化合物基本结构为7-氧杂双环[2.2.1]-庚烷-2，3-二羧酸酐，一般通过呋喃环与马来酸酐 的狄尔斯-阿尔德（Diels-Alder ）环合反应获得氧环为外型的7-氧杂-2-降冰片烯立体结构，然后进一步催化氢化还原烯键得到。其衍生物则通过反应原料或者产物基本结构上的进一步修饰来合成。合成衍生物的主要目的是改造其特性，比如增加溶解度和生物利用度，增强生物活性和减低毒性等。三个斑蝥类化合物代表的合成设计为通过Diels-Alder 反应，即环合加成呋喃与二甲基、单甲基或者无取代的马来酸酐，然后10%钯碳催化氢化（H 2，10%Pd/C ，THF ）还原化合物的双键而得到（图2）。