DA舒普深酶抑制剂复合制剂的与特治星比较

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细菌耐药研究的进展和对策

5
细菌耐药机制
1. 产生灭活酶：
1) 内酰胺酶(最大旳一类) 2) 氨基甙钝化酶等
2. 靶位变化:PBP旳数量或构造变化
3.低通透性屏障作用
1) 膜通透性下降 2) 生物被膜
4. 主动泵出(active efflux process)
5. 细菌缺乏自溶酶，对抗菌药物产生耐受
000405
6
蛋白通道：
99 95 63 91 83 86
33
ESBLs 检测、判断和临床辨认
000405
34
ESBLs检测旳原理和措施
ESBLs能水解三代头孢及氨曲南酶克制剂能克制ESBLs ESBLs旳检测措施
双纸片法、三维试验法、肉汤稀释法、VitekAMS法、E-test法、克制剂增强旳纸片扩散法和肉汤稀释法
000405
19
第三代头孢菌素
过分使用后旳
选择作用
G-
G+
产 ESBL 旳
大肠杆菌，肺炎克雷伯菌等
高产 AMP C 酶旳
肠杆菌属菌，枸橼酸菌，沙雷氏菌等
对第三代，及第四代头孢菌素等耐药
对第三代头孢菌素及酶克制剂复合制剂耐药
碳青霉烯类抗生素
000405
碳青霉烯类抗生素，第四代头孢菌素
≤27mm
– Cefotaxime
≤27mm，
– ceftriaxone
≤25mm
• These zone diameter should increase in the presence of clavulanic acid
000405
36
查K. Pneumoniae, K.oxytoca & E. coli 菌中旳ESBLs（初步筛选法)

90株新生儿痰培养大肠埃希菌耐药性分析

90株新生儿痰培养大肠埃希菌耐药性分析摘要】目的分析我院新生儿科病区痰培养产ESBLs、AmpC酶大肠埃希菌的耐药情况，指导临床合理用药。

方法按CLSI 推荐的超广谱β内酰胺酶( ESBLs)确证试验,对大肠埃希菌进行ESBLs检测,并用三维试验法、三维试验抑制试验进行AmpC酶检测。

结果 90株大肠埃希菌中,检到产ESBLs菌株50株，阳性率高达55.56%。

15株耐头孢西丁菌株检到4株产AmpC酶，其中单产AmpC酶1株，产AmpC+ESBLs菌株3株，AmpC酶阳性率为4.44%（4/90）。

结论分离自我院新生儿科下呼吸道的大肠埃希菌对β-内酰胺类抗菌药物耐药严重，主要以产ESBLs和（或）AmpC酶为主。

给临床抗感染治疗带来很大困难，是院内感染的一大隐患。

【关键词】大肠埃希菌超广谱β-内酰胺酶 AmpC酶三维试验三维抑制试验AmpC酶是继ESBLs之后,临床上出现的肠杆菌科细菌的又一重要耐药机制, 大肠埃希菌作为条件致病菌是新生儿感染性肺炎的常见病原菌，也是重要的院内感染病原菌,在医院感染分离率一直趋于首位,近年来,由于广谱抗菌药物的广泛大量应用,导致这些细菌出现高产AmpC酶菌株。

近年来，编码AmpC酶的基因已转移到质粒上，并在大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌中出现[1]，易在不同菌种间横向播散。

所以，监测和检测这类细菌产ESBLs和AmpC酶的情况,对指导临床合理使用抗菌药物以及预防和控制院内感染的发生具有重要的意义。

1 材料与方法1.1 材料1.1.1 菌株来源大肠埃希菌90株均分离自2009年1月至2009年12月我院新生儿病区患儿下呼吸道标本。

1.1.2 一次性培养皿与药敏纸片一次性培养皿为郑州博赛产品；药敏纸片为英国OXOID公司产品。

1.1.3 试剂克拉维酸（中国药品生物制品检定所）；邻氯西林（上海四药有限公司)。

1.2 方法1.2.1 药敏试验按CLSI推荐的K-B纸片法进行测定，并按其制定的标准进行判读。

酶抑制剂复合制剂治疗院内感染的思考演示文稿

适应症
上呼吸道感染
下呼吸道感染
尿路感染腹腔感染妇科感染皮肤及软组织感染粒缺发热外科预防
阿莫西林 /克拉维
酸
++
++ ++
++ + +
氨苄西林/舒巴
坦
+
+ + ++ ++ ++
+
替卡西林 /克拉维
酸
++ ++ ++ ++ ++
头孢哌酮/舒巴
坦
哌拉西林/ 他唑巴坦
+
++
+
+
+
++
+
++
5第..十汪页复，共等2.7页中。国感染与化疗杂志. 2010;10(5):325-334. 6.朱德妹等.中国感染与化疗杂志. 2011;11(5):321-329.
随着抗菌药物的广泛应用，致病菌对β-内酰胺酶抑制剂的耐药率发生改变：
耐药监测结果显示，肠杆菌及非发酵菌对酶抑制剂复合制剂的耐药率呈上升趋势而另一方面，耐药菌已成为当前主要致病菌
β-内酰胺酶抑制剂的出现
很大程度上解决了当时β-内酰胺类药物的耐药问题
• β-内酰胺酶抑制剂于1969年开始研制，这些酶抑制剂与对酶不稳定的某些β-内酰胺药物合用时可保护后者免受β -内酰胺的水解，从而保持其抗菌活性
β-内酰胺酶抑制剂
1976年
克拉维酸
1978年
舒巴坦

特治星、舒普生、莫西沙星等抗生素药敏实验在耐药菌感染及二重感染中的应用分析

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１入选标准经临床和实验室辅助检查确诊为耐药菌感染和／．１或二重感染，实验前未接受有效抗生索治疗或其他抗生素治疗无效者。排除标准：有严重肝、、肾。造血系统疾病及有明显肝功能损害的胆道梗阻患者；ｐ一内对酰胺类抗生素有过敏反应的患者，孕妇及哺乳期妇女。计１６，中肺共２例其部感染５例，部感染４例，尿系感染１例，１腹６泌７创伤感染１例。２１菌株主要来源呼吸道感染（．２痰标本或胸水）菌血症（、血标本）腹腔．感染（腹水及腹腔穿刺物标本）软组织感染（、诊刮或穿刺抽吸标本）泌尿、系统（尿液标本）化脓ｆ关节炎（、生关节腔穿刺标本）以及其他脓肿（脓性分泌物）等分离出来的菌株。１药敏纸片哌拉西林／．３他唑巴坦（特治星）头孢哌酮／巴坦（、舒舒普生）、灭滴灵、头孢呋辛（西力欣）头孢拉定（、先锋Ⅵ）氨卞西林、、丁胺卡那霉素（阿米卡星）莫西沙星（、拜复乐）左旋氧氟沙星（、可乐必妥）奥硝唑（、圣诺安）。１试验方法药敏试验采用改良酵母纸片扩散法：．４配制Ｏ５．麦氏比浊度菌液，用棉签浸湿所配制菌液，在试管内壁液面上方通过旋转棉签挤出多余的酵母菌液，个不同方向均匀涂布至葡萄糖美蓝Ｍ— 从３Ｈ平板上待表面干后贴上含哌拉西林／他唑巴坦（特治星）头孢哌酮／、舒巴坦（舒普生）灭、滴灵、头孢呋辛（西力欣）头孢拉定（、先锋Ⅵ）氨卞西林、、丁胺卡那霉素（阿米卡星）莫西沙星（、拜复乐）左旋氧氟沙星（、可乐必妥）奥硝唑（、圣诺安）等药物的纸片，ｍｍ平板贴５９０片纸片，并用标准菌株做质控。５３＂Ｃ孵育ｌ～８２后读取结果，４ｈ如果生长不足再延长至４１８．３药敏试验。纸片扩散法中的读取长度控制（Ｌ严格按照美国临床实验室标准化协会（Ｌ１ＦＣ）ＣＳ）认可的细菌纸片扩散法药敏实验方案。１药物敏感试验标准ＦＣ．５Ｌ严格按照ＣＳ标准，ＬＩ敏感（）Ｓ：抑菌环直径≥ ２ｍｍ，Ｉ中度敏感（：Ｍ）抑菌环直径≥１－（ｍ；６２￣耐药）ｎ。敏感及中度敏感合称为敏感。

对比舒普深与头孢哌酮治疗小儿肺炎的临床疗效

对比舒普深与头孢哌酮治疗小儿肺炎的临床疗效作者：张荣艳来源：《健康周刊》2017年第08期[摘要]目的：比较研究舒普深与头孢哌酮治疗小儿肺炎的临床疗效。

方法：本次所有研究资料均选择我院接收治疗的小儿肺炎患儿，选择治疗时间为2013年7月至2016年7月，共选择122例患儿，并采用随机数字抽取表法对122例患儿进行分组，每组各61例，其中A组采用舒普深治疗，B组采用头孢哌酮治疗，比较两组治疗效果。

结果：观察组患儿治疗有效率95.08%与对照组78.69%相比，明显更高，P[关键词]舒普深；头孢哌酮；小儿肺炎小儿肺炎具有发病率高、发展快的特征，对其的治疗必须实现早期诊断和治疗，否则会引起各类并发症，严重危害患儿的生存质量，甚至威胁患儿的生命。

在小儿肺炎治疗中对抗生素的使用比较普遍，但随着耐药菌的出现，抗生素治疗效果受到影响。

近年来临床上对舒普深与头孢哌酮的应用比较普遍，本次研究对该两种药物的治疗效果进行了比较分析，并选择122例患儿作为研究对象，详细研究过程报道如下。

1资料与方法1.1一般资料2013年7月至2016年7月期间，选取我院收治的小儿肺炎患儿122例作为研究对象。

按照随机数字表抽取法均分成两组，其中A组患儿共61例，男患儿38例，女患儿23例，年龄3个月岁至8岁，平均年龄（3.05±1.68）岁；B组患儿共61例，男患儿36例，女患儿25例，年龄3个月岁至7岁，平均年龄（3.01±1.42）岁，对两组患儿的基本资料进行比较，包含性别、年龄在内等指标比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法1.2.1A组给予A组患儿采用舒普深（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20020598）治疗，每天2次，每次40mg/kg静脉滴注治疗，连续治疗7天。

1.2.2B组给予B组患儿采用头孢哌酮（生产厂家：上海新先锋药业有限公司，批准文号：国药准字H31020687）治疗，每天2次，每次50mg/kg静脉滴注治疗，连续治疗7天。

临床常见分离细菌的耐药性及药物选择

肠杆菌对于即产AMPC酶又产ESBL酶的细菌称其为SSBL细菌，治疗该类感染的首选药物是碳青酶烯类
6.产碳青酶烯酶的细菌选药
近年报道，有阴沟产KPC-2型碳青酶烯酶，对青霉素类，氨曲南和碳青酶烯类抗菌药物耐药，但对亚胺培南的水解能力高于美罗培南。对该类细菌感染，必须在初始治疗后根据疗效及时转换为目标用药。可以选用复合青霉素类如替卡/克拉维酸或哌拉西林/他唑巴坦
1986年被首次发现，欧洲一直十分少见英国有2-3%肠球菌为VRE，其中屎肠球菌中有17-20%；美国有8-10%的菌株表现耐药，中国有报道，但我院还未分离出。
VRE(主要是屎肠球菌）通常对青霉素和庆大耐药。
VRE的耐药机制：与一种改变的肽聚糖前体有关，其末端D-丙氨酸-D-丙氨酸被D-丙氨酸D-乳酸代替，该结构与糖肽类亲和力很小或无亲和力。
2.葡萄球菌对β-内酰胺类药物耐药机制
其对β-内酰胺耐药机制主要为①产生β-内酰胺酶②青霉素结合蛋白PBP 改变对氨基糖苷类耐药是由于获得氨基糖苷灭活酶
葡萄球菌的耐药性与药物选择
3.苯唑西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA) 如何选择治疗药物
首选：苯唑西林或氯唑西林单用或联合利福平，庆大替代：头孢唑啉或头孢呋辛，克林霉素，复方新诺明和氟喹诺酮类
肠球菌的耐药性与药物选择
2.对青霉素，氨苄西林，哌拉西林耐药的肠球菌
.耐药机制：由低亲和力PBPS和产β-内酰胺酶（少数）引起。
在粪肠球菌中罕见，但在屎肠球菌中常见，这种情况与PBP-5的过多产生有关，该机制导致菌株对所有青霉素类交叉耐药。
肠球菌的耐药性与药物选择
3.对糖肽类获得性耐药的肠球菌VRE
肠杆菌科的耐药性与药物选择

耐药背景抗生素选择(舒普深2016)

亚胺（美罗）培南、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦
磷霉素、环丙沙星、阿米卡星、利福平、氨曲南新药研发？合用丙球（老年患者）？
Drugs 2013; 67 0 : 351-368
MDR 鲍曼不动杆菌感染高危因素
参数鲍曼不动杆菌定植感染前住院时间入住ICU 既往使用抗菌药物抗菌药物数量经鼻胃管中心静脉插管机械通气 APACHE II 评分非MDRAB(n=25) 4 (16) 3 (0-50) 3 (12) 14 (56) 2 (1-6) 6 (24) 3 (12) 4 (16) 17 (4-35) MDR-AB(n=24) 11 (45.8) 15.5 (0-94) 9 (37.5) 24 (100) 4.5 (2-9) 16 (66.7) 17 (70.8) 14 (58.3) 24 (14-45) OR(95%CI) 4.42 (1.17-16.92) 1.04 (1.002-1.08) 4.40 (1.02-18.99) —— 1.89 (1.16-3.07) 6.33 (1.81-22.11) 17.81 (4.00-79.28) 7.35 (1.92-28.14) 1.11 (1.02-1.21) P值 0.02 0.008 0.04 <0.001 0.003 0.003 <0.001 0.002 0.005
死亡风险因素(RR)
一项对纳入16项相关的研究，对产ESBLs肠杆菌科细菌菌血症等重症感染患者的死亡率和延迟治疗方案对临床治疗结果的影响的荟萃分析
A. Vasudevan et al. Journal of Global Antimicrobial Resistance.2013(1)123–130.
产 ESBL 肠杆菌感染的高危因素

舒普深试题1

选择题1 .下例之中，哪一个是β-酰胺类抗菌素作用于细菌细胞的作用位点？ (1)A. 核糖体B. 线粒体C. 细胞膜D. 细胞璧. V2 .舒巴坦的酶抑制作用是 (0)A. 与β-酰胺酶发生不可逆性的结合. VB. 与β-酰胺酶发生可逆性的结合C. 与PBP靶位点发生不可逆性的结合D. 与β-酰胺类抗生素发生可逆性的结合3 .以下各条关于治疗有合并症和无合并症的呼吸道感染之表达中，哪些是正确的 (1)A. 无合并症的呼吸道感染的致病菌中，革兰氏阴性菌的可能性比革兰氏阳性菌要大B. 有合并症的感染，是发生在患者原有疾病过程中的感染. VC. 有合并症的感染，常涉与难于治疗的细菌种属，例如克雷伯氏菌属和不动杆菌属. VD. 对于无合并症的呼吸道感染，经常使用第三代头孢菌素类抗菌素加以治疗4 .以下各条表达中，哪些是使用舒普深治疗手术后感染的长处 (1)A. 它具有广谱的杀菌作用. VB. 他对于可引起伤口感染的真菌性致病原具有抑制作用C. 它对于许多难治性的产β-酰胺酶的医源性致病菌，具有对抗作用. VD. 外科手术后的患者都能对它耐受良好. V5 .舒普深临床应用中最常见的三种付作用 (1)A. 腹泻. VB. 发热. VC. 皮疹. VD. 出血6 .针对以下常见院感染致病菌,对舒普深敏感的有 (1)A. 绿脓杆菌. VB. 不动杆菌. VC. 肠杆菌属. VD. 脆弱类杆菌. V7 .针对以下常见院感染致病菌,对复达欣敏感的有 (1)A. 绿脓杆菌. VB. 不动杆菌C. 肠杆菌属. VD. 脆弱类杆菌8 .三代头孢菌素对以下哪些致病菌是无效的？ (0)A. 厌氧菌. VB. 真菌. VC. 不动杆菌. VD. 产ESBL的G-菌. V9 .以下哪些抗生素对绿脓杆菌是有抗菌活性的？ (1)A. 罗氏芬B. 凯复隆C. 泰能. VD. 舒普深. V10 .疑心引起感染的细菌产ESBL时，可以选择一下哪些抗生素进展治疗？ (0)A. 三代头孢B. 泰能. VC. 舒普深. VD. 马斯平11 .舒普深与其他三代头孢菌素相比，能同时对以下哪些菌株有效? (1)A. 产ESBL菌株. VB. 绿脓杆菌. VC. 不动杆菌. VD. 厌氧菌. V12 .舒普深的化学组成是 (0)A. 头孢哌酮和舒巴坦. VB. 头孢哌酮和他唑巴坦C. 头孢曲松和舒巴坦D. 头孢曲松和棒酸13 .临床上哪两种细菌最容易产生ESBL ? (0)A. 大肠杆菌和克雷伯杆菌. VB. 大肠杆菌和绿脓C. 不动杆菌和克雷伯杆菌D. 厌氧菌和不动杆菌14 .ESBL的产生原因是是由于临床上与氨曲南应用太广泛 (0)A. 二代头孢B. 三代头孢. VC. 四代头孢D. 泰能15 .院感染中，哪个系统的感染最常见？ (1)A. 上呼吸道感染B. 下呼吸道感染. VC. 消化道感染D. 泌尿道感染16 .腹腔感染常常是的混合感染 (0)A. 需氧菌和厌氧菌. VB. G+和G—C. 细菌和真菌D. 典型菌和非典型菌17 .超广谱酶是指一类能水解所有的酶的总称 (0)A. 头孢菌素B. 三代头孢菌素. VC. 所有抗生素D. 亚安培南18 .舒普深中，头孢哌酮和舒巴坦的配比： (1)A. 1：1. VB. 2：1. VC. 3：1D. 4：119 .舒普深的常用剂量： (0)A. 1－2g/天B. 2－4g/天. VC. 4－8g/天D. 8 －16g/天20 .舒普深的最大剂量： (0)A. 4g/天B. 8g/天. VC. 12 g/天D. 16g/天21 .针对实验室证明产ESBL的院感染，抗生素选择时，舒普深同样是 . (1)A. 首选B. 次选C. 良好选择. VD. 最后防线22 .临床最常见的三种非发酵菌是： (0)A. 绿脓. VB. 不动杆菌. VC. 嗜麦芽窄食单胞菌. VD. 大肠杆菌23 .临床治疗ESBL的抗生素主要有哪两大类？ (0)A. 炭氢霉烯类. VB. 酶抑制剂复合制剂. VC. 四代头孢D. 氨基糖苷类24 .作为三代头孢菌素的头孢曲松和头孢噻肟，抗菌谱中最大的缺陷时没有包括临床最常见的哪个细菌 (1)A. 绿脓. VB. 不动杆菌C. 嗜麦芽D. 克雷伯杆菌25 .泰能对非发酵菌中哪些细菌天然或高度耐药？ (1)A. 嗜麦芽. VB. 黄杆菌. VC. 伯克霍尔德菌. VD. 阴沟肠杆菌26 .舒普深中途停药率为： (1)A. 1％B. 2％. VC. 3％D. 4％27 .舒普深有良好的稳定性，在室温〔15－25度〕下，其溶液可稳定存放小时？ (1)A. 12B. 24. VC. 36D. 4828 .儿童用舒普深的常用剂量是： (0)A. 20mg/kgB. 40-80mg/kg. VC. 60mg/kgD. 80-160mg/kg29 .下例各种关于青霉素结合蛋白的表达中，哪一个是错误的？ (1)A. 它们是细菌细胞璧化学合成中起重要作用的酶。

从PK-PD看抗菌药物的合理应用ppt课件

4
60
2
4
60 2 4
68
Time(h)
抗菌药药效学
抗生素后效应（PAE） ▪ 是指细菌暴露于抗菌药后，在洗去抗菌药的情况下，数量增加十倍（1log10单位）所需的时间（与对照组的差） ▪ PAE的大小反映抗生素作用后细菌再生长延迟相的长短，亦反映抗菌药作用于细菌后的持续抑制作用，故而又称持续效应（ Persistent effects）
Viable Count (cfu/ml)
10000 1000 100 10 1 0
Antibiotic Induced death
1.6 hours to increase 1 log10
Removal of Antibiotic
Control
1
1 log10 increase 3.1 hours to increase 1 log10
－
特点
不动及铜绿耐药低适用于经验治疗链球菌属作用差
耐药率高，适用于病原治疗；链球菌属、厌氧菌作用差，不适用于吸入肺炎
的治疗
耐药率与头孢他啶基本相仿，对链球菌的作用增强
亚胺培 ++++ ++ 南
+±
++ +++
－抗菌谱广，VAP经验治疗
需注意不动杆菌耐药性
对于革兰阴性菌：++++, R<10%; +++, R<20%; ++, R<50%; +, R <80%
3＋
不动杆菌

泰能VS舒普深(盲讲)

泰能PK头孢哌酮/舒巴坦
化学分子式差异
流行病学数据分析
疗效更确切
安全性更好指南推荐
13
碳青霉烯类药物可显著提高产ESBL 大肠杆菌和肺炎克雷伯菌感染患者生存率
与非碳青霉烯类、头孢菌素类药物相比，使用碳青霉烯类药物可显著提高产ESBL 大肠杆菌和肺炎克雷伯菌所致菌血症患者的30天累积生存率
研究显示，碳青霉烯类不存在接种物效应，三代和四代头孢菌素、单环内酰胺类及 β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂均存在接种效应
4.THOMSON KS et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2001;45(12): 3548–3554
泰能PK头孢哌酮/舒巴坦
4
泰能PK头孢哌酮/舒巴坦
化学分子式差异
流行病学数据分析
疗效更确切
安全性更好
指南推荐
5
排名前十位G-菌分布3,4
Mohnarin 2011-2012: 大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌最常见 3
20 18 16 菌株检出率 (%) 14 12 10 8 6 4 2 4.7 4.7 3.8 3.6 3.4 3.0
193841干扰作用双硫仑样反应是指双硫仑通过抑制乙醛脱氢酶抑制乙醇体内代谢过程中乙醛向乙酸的转化致使体内乙醛浓度升高而引起的眩晕嗜睡幻觉颜面潮红头痛恶心呕吐甚至血压下降乃至休克等一系列不良反应5头孢哌酮化学结构中含有甲硫四氮唑侧链能抑制乙醛脱氢酶的活性使饮酒者血中乙醇的中间代谢产物乙醛不能继续氧化而蓄积产生双硫仑样反应532zhanggqetal
3
100 80
ICU
74.4 64.7
非ICU

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舒普深对铜绿假单胞菌的体外抗菌活性更强
头孢哌酮可快速通过铜绿假单胞菌3种外膜通道蛋白，对抗细菌耐药
Satake S, Yoshihara E, Nakae T. Diffusion of beta-lactam antibiotics through liposome membranes reconstituted from purified porins of the outer membrane of Pseudomonasaeruginosa.Antimicrob Agents Chemother. 1990 May;34(5):685-90.
(n=36)
以上数据来自2001年中国重症监护病房（ICU）革兰阴性菌耐药性（中国医院内病原菌耐药监测项目）。采用Etest法。
王辉,陈民钧.1994-2001年中国重症监护病房非发酵糖细菌的耐药变迁.中华医学杂志.2003;83(5):385-390. 王辉,陈民钧.中国重症监护病房革兰阴性菌耐药性连续7年监测研究.中华医学杂志.2003;83(5):375-381.
舒普深对铜绿假单胞菌的体外抗菌活性更强
头孢哌酮可通过铜绿假单胞菌3种外膜通道蛋白（蛋白C、D2、E）
11.8
22
14.8 15.8
16.1
7.6 10.7
29.4 24.5
9.5
0
2.1
1.9
大肠埃希菌肺炎克雷肠杆菌属变形杆菌属铜绿假鲍曼不其它不
伯菌
单胞菌动杆菌动杆菌
以上数据来自2002国家细菌耐药性监测网数据。耐药性数据分析采用WHONET5软件。
马越,李景云,张新妹等.2002年临床常见细菌感染耐药性监测.中国检验医学杂志.2004;27(1):38-45.
#：静脉注射2g头孢哌酮/舒巴坦（1g头孢哌酮和1g舒巴坦） ## ：静脉注射4.5g哌拉西林/他唑巴坦（4g哌拉西林和0.5g他唑巴坦） ###：静脉注射3.1g替卡西林/克拉维酸（3g替卡西林和0.1g克拉维酸）
Livermore DM. Beta-lactamase-mediated resistance and opportunities for its control.J Antimicrob Chemother. 1998 Jun;41 Suppl D:25-41. 舒普深说明书. Zosyn 说明书. Timentin 说明书.
李家泰,李耕,齐慧敏等.2002－2003年中国革兰阴性细菌耐药性监测. 中华检验医学杂志.2005;28(1):16-26.
舒普深中的酶抑制剂穿透细菌外膜的能力更强，体内浓度更高，作用更全面
舒巴坦穿透细菌外膜的能力更强
舒巴坦他唑巴坦
200
179
150
154
膜穿透系数*
100
56
50
42
舒普深中的酶抑制剂穿透细菌外膜的能力更强，体内浓度更高，作用更全面
舒巴坦体内浓度更高，抑制β－内酰胺酶的作用更全面
常用酶抑制剂
复合制剂药物中常规推荐剂量(g/d)
平均血药浓度（mg/ml）
β－内酰胺酶种类* *
酶抑制剂
AB
舒巴坦
1.0-4.0
130.2＃ +
-
Байду номын сангаас
他唑巴坦 1.5-2.0
34＃＃
30
36
*：膜通透系数
0
4 11.5
值越低表明通过外膜的能力越强
大肠埃希菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌
(产TEM-1) (产TEM-1) (产TEM-1)
(产K-1)
Farmer TH, Degnan BA, Payne DJ. Penetration of beta-lactamase inhibitors into the periplasm of gram-negative bacteria.FEMS Microbiol Lett. 1999 Jul 1;176(1):11-5.
舒普深—— 酶抑制剂复合制剂的经典
舒普深是唯一的三代头孢和酶抑制剂的复合制剂
三代头孢：
底物结构不同
青霉素类：氨苄西林
头孢哌酮
哌拉西林
阿莫西林
替卡西林
舒普深是唯一的三代头孢和酶抑制剂的复合制剂
头孢哌酮对常见革兰阴性菌的耐药性低于其它酶抑制剂复合制剂底物
头孢哌酮哌拉西林氨苄西林阿莫西林
R(%)
杆菌
菌属 (n=211) 单胞菌
(n=235) (n=220) (n=31)
(n=20) (n=68) (n=23)
(n=1790)
上海市细菌耐药性监测协作组.上海地区细菌耐药性监测.中国抗感染化疗杂志.2002;2(1):1-9.
李家泰,李耕,王进.我国医院和社区获得性感染革兰阴性细菌耐药性监测研究.中华医学杂志 .2003;83(12):10351045.
100
90
87.2
89.7
80 70
60
50 40.4
40
30 23
20
78.2 67.7
29.1 18.6
25.8 19.4
54.4 45
60.9
56.5
53.1 53.1
29.4
20
21.7
29
31
25.8
10
5
0
大肠埃肺炎克其它克雷
变形杆阴沟肠
枸橼酸不动杆菌铜绿假
希菌
雷伯菌伯杆菌
菌属
舒普深抗菌活性更强
头孢哌酮/舒巴坦对常见革兰阴性杆菌耐药性明显低于其它酶抑制剂复合制剂
头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦阿莫西林/克拉维酸替卡西林/克拉维酸
100
80
R(%)
60
45.6
40
39.9
37.5
31.7 29.1
29.9 32.1 29.3 32
20 8.3 8.2
17.7
17.6
++
-
CD
±* v
-v
克拉维酸 0.4-0.6
8＃＃＃ + +
-
-v
*：仅对摩根摩根菌AmpC菌敏感，对其它菌株耐药 * *：根据β－内酰胺酶的结构不同可分为A、B、C、D四类，其中B类包括金属酶，C类包括AmpC酶
＋＋：强抑制剂；＋：中等强度抑制剂；±：虽然曾有报道由低的l50，但只有弱的β－内酰胺底物活性增强；－：活性或活性很低；V：活性易变
舒普深体外抗菌活性更强
头孢哌酮/舒巴坦对常见革兰阴性杆菌MIC90低于其它酶抑制剂复合制剂
头孢哌酮/舒巴坦
哌拉西林/他唑巴坦
替卡西林/克拉维酸
MIC90(mg/L)
700 500 300 160 120
80 40
0
大肠埃希菌肺炎克雷伯菌费劳地枸酮绿假单胞菌不动杆菌属
橼酸杆菌
(n=360)
(n=256)