药物制剂配伍变化

第二十章药物制剂的配伍变化大纲要求答疑编号：NODE70093300120100000001第一节概述学习要点：1.药物配伍变化研究的目的2.药物配伍变化的类型一、药物配伍变化与配伍禁忌的含义药物配伍变化：两种或两种以上药物配伍后在理化性质或生理效应方面产生的变化。

药物配伍禁忌：不利于生产、应用和治疗的药物配伍变化。

研究目的：根据药物及其制剂组方的性质和作用——分析了解可能发生的配伍变化探讨其产生的原因和正确的处理方法避免因药物配伍不当而造成药物的安全性、有效性问题预防医疗与药品质量事故的发生。

答疑编号：NODE70093300120100000101二、药物配伍应用的目的满足临床预防或治疗合并症（兼病或兼证）需要发挥协同作用，增强疗效-相须、相使减少药物不良反应-吗啡+阿托品减少或延缓耐药性的发生-磺胺药+甲氧苄氨嘧啶（TMP）、阿莫西林+克拉维酸Q：合理配伍——预防治疗、协同增效、降低毒副、拮抗作用答疑编号：NODE70093300120100000102三、药物配伍变化的类型1.中药学配伍变化配伍理论：“君、臣、佐、使”组方原则、“七情配伍”（单行、相须、相使、相畏、相杀、相恶和相反）；配伍禁忌：十八反、十九畏、妊娠用药禁忌、服药饮食禁忌2.药剂学配伍变化——发生于体外物理配伍变化化学配伍变化答疑编号：NODE700933001201000001033.药理学配伍变化（疗效学配伍变化、体内药物相互作用）——发生于体内药理学配伍禁忌：疗效降低或消失，产生毒性反应，甚至危及生命。

例如协同作用：复方红花注射液+当归注射液当归注射液+川芎注射液黄连解毒汤（黄连、黄芩、黄柏、栀子）拮抗作用：含钙类的制酸中药+阿司匹林/水杨酸毒副作用：甘草+洋地黄强心苷答疑编号：NODE70093300120100000104第二节药剂学的配伍变化学习要点：1.物理的配伍变化：常见变化及原因2.化学的配伍变化：常见变化及原因3.注射剂的配伍变化：常见变化及原因一、物理的配伍变化药物配伍后在制备、贮存过程中，发生分散状态或物理性质的改变，从而影响制剂质量的变化。

第二十章药物制剂的配伍变化第一节概述研究药物制剂配伍变化的基本理论和知识，目的在于根据药物及其制剂组方的性质和作用，科学分析，合理设计，预先了解可能发生的配伍变化并探讨其产生的原因和正确的处理方法，避免因药物制剂配伍不当而造成内在质量问题，保证药物制剂的安全、有效，防止医疗及生产质量事故的发生。

药物配伍变化的类型 1.中药学配伍变化 2.药剂学配伍变化 3.药理学配伍变化第二节药剂学的配伍变化一、物理的配伍变化1.浑浊、沉淀或分层：多因溶剂或分散状态改变而某些成分溶解度减小所致。

2.吸湿、潮解、液化或结块：因混合物的临界相对湿度（CRH）下降；因失去结晶水而发生潮解现象；形成低共熔混合物。

3.吸附：与吸附性较强的物质配伍。

二、化学的配伍变化1.浑浊或沉淀：pH改变、水解、成分相互作用2.变色：分子结构中含有易变色基团。

变色反应与药液的pH值有关，一般光照、高温、高湿环境中反应更快。

3.产气：由化学反应引起。

而泡腾片或颗粒应用时产气则是正常现象。

4.发生爆炸：多由强氧化剂与强还原剂配伍而引起。

多项选择题属于药剂学配伍变化中化学配伍变化的有（）A.两种制剂混合因溶剂改变而析出沉淀B.颗粒剂贮存中吸潮、结块C.药剂配伍导致乳剂分层、破裂D.鞣质类与生物碱类制剂配伍产生沉淀E.氨茶碱与乳糖混合后变色『正确答案』DE三、注射剂的配伍变化1.注射剂配伍变化的分类注射剂的配伍变化同样可分为药理的和药剂的配伍变化。

药剂的配伍变化又可分为可见的和不可见的两种配伍变化。

2.注射剂配伍变化产生的主要原因（1）溶剂组成的改变：（2）pH的改变（3）缓冲容量（4）原辅料的纯度（5）成分之间的沉淀反应（6）盐析作用（7）混合顺序及混合液浓度第三节药剂学配伍变化的实验与处理方法一、药剂学配伍变化的实验方法1.可见的配伍变化实验方法2.测定变化点的pH：如果混合后的pH都不在两种注射液的变化区内，一般不会发生配伍变化。

如混合后的pH值在一种注射液的变化区时，则可能发生配伍变化。

第十七章药物制剂的配伍变化与相互作用一、概述在药物制剂临床治疗过程中，为了针对不同的症状和病情，达到更好的治疗目的，常常采用联合用药的方式。

这种配伍使用的目的可归纳为：（1）预期某些药物产生协同作用，以增强疗效，如复方乙酰水杨酸片、复方降压片等。

（2）提高疗效、减少副作用，减少或延缓耐药性的发生等，如磺胺药与甲氧苄氨嘧啶（TMP）联用、阿莫西林与克拉维酸联用。

（3）利用药物间的拮抗作用以克服某些副作用，如用吗啡镇痛时常配伍阿托品，以消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用及胆道、输尿管及支气管平滑肌的兴奋作用。

（4）为了预防或治疗合并症而加用其他药物等。

研究药物配伍变化的目的是：根据药物和制剂成分的理化性质和药理作用，设计合理的处方。

对可能发生的配伍变化则应有预见性，探讨其产生的原因和正确的处理或防止方法。

以保证用药的安全和有效，防止医疗、生产质量事故。

二、配伍变化的类型配伍变化可分为物理的、化学的和药理的三个方面。

如从配伍的意愿来看可分为有意的和无意的。

如从配伍变化所引起的后果来看可分为绝对不能配伍的（配伍禁忌）和非绝对的。

（一）物理的配伍变化几种药物相互配合，常常可能发生分散状态或其他物理性质的改变，造成药物制剂不符合质量和医疗要求。

常见的有：1.溶解度改变不同性质溶剂的制剂配合在一起，常因药物在混合溶液中的溶解度变小而析出沉淀。

例如以丙二醇与水为混合溶剂制成的12.5%的氯霉素注射液当用输液稀释至浓度在0.25%以上时，会出现氯霉素沉淀。

酊剂、醑剂、流浸膏等是以乙醇为溶剂，若与某些药物的水溶液配合，有效成分很可能析出。

含黏液质、蛋白质多的水溶液若加入多量的醇能产生沉淀。

于某些药物饱和溶液中加入其他物质时可能发生分层或沉淀。

例如芳香水中加入一定量的盐可使挥发油分离出来。

2.潮解、液化和结块与吸湿性很强的药物或制剂如干浸膏、冲剂、乳酶生、干酵母、胃蛋白酶、无机溴化物等配伍时，在制备、应用或贮存中可发生潮解与液化，其原因有：①混合物的相对临界湿度下降而吸湿；②形成低共熔混合物，如牙科常用的消毒剂、止痛剂系利用苯酚与樟脑或苯酚、麝香草酚与薄荷脑的共熔作用而制成液体滴牙剂。

一、概述（一）目的与要求近年来药物相互作用主要偏重于讨论体内的相互影响，这当然是重要一方面。

但在药剂的应用和产生工作中，经常遇到由于成分配伍不当而造成严重的制品质量事故，因此有必要讨论药物及制剂要配伍中可能出现的问题和解决办法。

本章的内容将包括一些药物成分在制剂、贮存以及应用过程多方面的相互影响，以及合理解决的办法。

（二）配伍变化的类型配伍变化可大致分为疗效学配伍的变化与物理学配伍变化。

1．疗效的配伍变化药物合并使用后，在机体内一种药物对中一种药物的体内过程或受体作用产生影响，而使其药理作用性质和强度、副作用、毒性等有所改变。

药物的这些盯互作用有些用利于治疗，如磺胺类药物与甲氧苄氨嘧啶合并使用，疗效显著加强。

而有些则少利于治疗，如异烟肼与麻黄碱或阿托品合并应用使用使副作用加强。

药物配伍后在体内相互作用产生不利于治疗者属于疗效的配伍禁忌。

2．物理化学的配伍变化药物配伍后产生物理化学下的改变，如物理状态，溶解性能、物理稳定性及化学稳定性的变化，这样也可必然影响其作用和疗效。

物理变化学变化还可再分为物理的化学的配伍变化。

（1）物理配伍变化:药物配伍时发生了物理性质的改变，如果得不到符合要求的制剂则属于禁忌。

例如含树脂的醇性制剂在水性制剂中析出树脂，含共熔成分多的制剂失掉干燥均匀的结聚状态。

吸时性较强的固体粉末（如活性炭、白掏土等）与剂量较小的生物碱盐物配伍时，能因后者被吸附而在机体中不完全释放。

微晶的药物（如醋酸可的松）在水溶液中由于某些物质的溶解能逐渐使之聚结成大晶型等。

物理配伍变化一般属于外观上的变化，如果条件改变还可能恢复制剂的原来形式。

（2）化学配伍变化：是指药物之间发生了化学反应，使药物产生了不同程度的质变化而失效。

化学作用的产生一般表现在产生沉淀、变、润湿或液化、产生气体、爆炸或燃烧等现象上，但亦有许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学难以从外观看出来。

应注意并不应把有意进行的化学反应看做是配伍禁忌。

药学专业知识：药物制剂的配伍变化类型今天我们总结药物制剂的配伍变化类型，首先看一下配伍使用的目的：(1)使配伍的药物产生协同作用，以增强疗效。

如复方乙酰水杨酸片等。

(2)提高疗效，减少副作用，减少或延缓耐药性的发生。

如阿莫西林与克拉维酸配伍联用。

(3)利用药物间的拮抗作用以克服某些药物的毒副作用，如用吗啡镇痛时常与阿托品配伍，以消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用等。

(4)预防或治疗合并症。

(一)物理配伍变化1.溶解度改变某些溶剂性质不同的制剂相互配合使用时，常因药物在混合后的溶液体系中的溶解度较小而析出沉淀。

2.潮解、液化和结块吸湿性强的药物或制剂如干浸膏、冲剂、乳酶生、干酵母等在配伍时，或在制备、应用与贮存中发生潮解与液化，其原因：①混合物的临界相对湿度下降而吸湿②形成低共熔混合物3.分散状态或粒径变化乳剂、混悬剂中分散相的粒径可因与其他药物配伍，也可能因久贮而粒径变粗，或分散相聚结或凝聚而分层或析出，导致使用不便或分剂量不均匀，甚至使生物利用度下降。

(二)化学的配伍变化1.变色药物制剂配伍引起氧化、还原、聚合、分解等反应时，可产生有色化合物或发生颜色变化。

例如：1)Vc与烟酰胺即使干燥粉末混合也会产生橙红色。

2)多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍会渐变成粉红至红色。

3)碳酸氢钠或氧化镁粉末能使大黄粉末变为粉红色。

4)氨茶碱或异烟肼与乳糖粉末混合变成黄色。

变色现象在光照、高温、高湿环境中反应更快。

2.混浊和沉淀(1)PH改变产生沉淀由难溶性碱或酸制成的可溶盐，它们因pH 值的改变而出现沉淀，如水杨酸钠或苯巴比妥钠水溶液因水解遇酸或酸性药物后，会析出水杨酸或巴比妥酸。

生物碱可溶性盐与碱或碱性药物后会析出难溶性碱的沉淀。

(2)水解产生沉淀苯巴比妥钠水溶液因水解反应能产生无效的苯乙基乙酰脲沉淀。

硫酸锌在中性或弱碱性溶液中易水解生成氢氧化锌沉淀。

(3)生物碱盐溶液的沉淀大多数生物碱盐的溶液，当与鞣酸、碘、碘化钾、乌洛托品等相遇时能产生沉淀等。

高级动物疫病防治员练习题库（附参考答案）1、关于药物制剂配伍变化的错误叙述为( )。

A、物理配伍变化往往导致制剂出现产气现象B、药理学方面的配伍变化又称为疗效配伍变化C、配伍变化包括物理、化学与药理学方面的变化D、药物配伍后在体内相互作用，产生不利于治疗的变化，属于疗效配伍禁忌答案：A2、不属于管状器官的黏膜的时（）。

A、外膜B、黏膜肌层C、固有膜D、上皮答案：A3、高致病性蓝耳病的胚胎样品，应选取（）、无腐败的胚胎A、溃烂B、坏死C、完整D、部分答案：C4、社会主义大的建设要以为人民服务为核心，以集体主义为原则，以爱祖国、爱人民、爱劳动、爱科学、爱社会主义为基本要求，以社会公德、（）、家庭美德为着力点”。

A、职业道德B、有德C、品德D、道德答案：A5、常见的碘制剂有聚维酮碘、碘酊，使用最广泛的是聚维酮碘（聚乙烯吡咯烷酮碘、皮维碘、PVP—I、碘伏），其灭毒杀菌的机理是（）呈现强杀细菌作用。

A、溴离解产生游离溴B、氯离解产生游离氯C、碘离解产生游离碘D、氟离解产生游离氟答案：C6、口蹄疫病毒是单股（）病毒。

A、双螺旋B、NAC、RNAD、DNA答案：C7、关于生物安全实验室个人责任，其中错误的是（ )。

A、食品、饮料及类似物品只应在指定的区域中准备和食用B、实验室内禁止吸烟C、禁止在工作区域内使用化妆品和处理隐性眼镜，长发应束在脑后，工作时若戴有戒指、耳环、手表、手镯，应将其置于个人防护装备内D、所有实验室工作人员应接受免疫以预防其可能被所接触的生物因子感染，应按有关规定保存免疫纪录和免疫前血清答案：C8、牛瘤胃穿刺放气的位置是（）A、右侧肩端水平线与8—9肋间交点下方2cm处B、右肷部三角形中心凹点C、左侧肩端水平线与8—9肋间交点下方2cm处D、左肷部三角形中心凹点答案：D9、鸡新城疫的免疫方法，下列叙述错误的是（）A、加强免疫：120日龄，新城疫灭活苗每只鸡颈部皮下0.5mlB、该疫苗为终身免疫，初免一次即可C、二免：60日龄，用新城疫I系弱毒活疫苗或新城疫灭活苗肌肉注射。

中药药剂学—药物制剂的配伍变化要点：1.研究药物配伍变化的目的2.药物配伍变化的类型3.物理配伍变化4.化学配伍变化一、药物配伍变化（药物配伍相互作用）1.类型：药理学、药剂学。

2.复方配伍应用——中医用药的主要特点。

3.合理配伍目的：协同增效、降低毒副、拮抗。

4.配伍禁忌：不利的配伍变化。

二、药理学配伍变化——发生于体内1.协同作用2.拮抗作用：含钙类的制酸中药＋阿司匹林/水杨酸3.毒副作用：甘草（保钠排钾）＋洋地黄强心苷＝心脏致敏三、药剂学配伍变化——发生于体外物理配伍变化化学配伍变化沉淀、变色、产气、发生爆炸。

1.溶解度的改变2.吸湿、潮解、液化与结块3.粒径或分散状态的改变乳剂、混悬剂4.产生浑浊或沉淀：生物碱＋苷类、有机酸＋生物碱、鞣质＋生物碱。

5.产生有毒物质：朱砂＋溴化钾、溴化钠、碘化钾、碘化钠、硫酸亚铁。

6.变色：酚羟基＋铁盐相遇。

7.产气：碳酸盐、碳酸氢钠＋酸类。

8.爆炸：火硝＋雄黄、高锰酸钾。

随堂练习A型题：关于药物制剂配伍变化的错误叙述为A.配伍变化包括物理、化学与药理学方面的变化B.药理学方面的配伍变化又称为疗效配伍变化C.药物配伍后在体内相互作用，产生不利于治疗的变化，属于疗效配伍禁忌D.物理配伍变化往往导致制剂出现产气现象E.易产生物理配伍变化的药物制剂若改变制备条件可防止配伍变化的发生『正确答案』DA型题以下有关药物制剂配伍变化说法正确的是A.含钙类的中药与阿司匹林、水杨酸等协同起效B.糊化淀粉使酚性药物颜色变深C.朱砂与溴化钾混合研磨后会爆炸D.火硝与高锰酸钾配伍会产生有毒物质E.苷类、有机酸、鞣质与生物碱配伍易产生沉淀『正确答案』E『答案解析』拮抗、增溶、产生有毒物质、爆炸。