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利奈唑胺与万古霉素治疗老年感染性心内膜炎病人的效果观察及安全性分析吴清权; 张勇; 黄修献; 陈少珍; 张润泽【期刊名称】《《中西医结合心脑血管病杂志》》【年(卷),期】2019(017)014【总页数】4页(P2166-2169)【关键词】感染性心内膜炎; 利奈唑胺; 万古霉素; 耐受性; 安全性; 老年【作者】吴清权; 张勇; 黄修献; 陈少珍; 张润泽【作者单位】海南省干部疗养院海口 571100; 海南省人民医院【正文语种】中文【中图分类】R542.4; R256.2老年感染性心内膜炎是临床上常见的一种循环系统感染性疾病，由细菌、真菌等病原菌感染而引起，其中以革兰氏阳性菌为主[1]。
近年来，随着经血管介入治疗方法的普遍开展及人口老龄化、环境恶化等多种因素影响，老年感染性心内膜炎患病率逐年增加，而老年病人器官功能退化，抵抗力弱，病死率较高，因此早期及时治疗将会降低病死率，改善病人预后[2]。
目前，抗生素治疗仍然是老年感染性心内膜炎的主要治疗方法。
经典万古霉素对金黄色葡萄球菌、链球菌、肠球菌等多种革兰氏阳性菌均有较高的敏感性，但其治疗过程中易出现静脉炎、肾功能损害等不良反应，在老年病人中应用受限[3]。
利奈唑胺是人工合成的新一代恶唑烷酮类抗生素，主要作用于革兰阳性球菌，且临床实验中未见严重不良反应[4]。
研究表明，利奈唑胺在治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的肺炎和复杂性皮肤软组织感染中临床疗效和微生物疗效均优于万古霉素[5]。
基于此，本研究比较利奈唑胺和万古霉素治疗老年感染性心内膜炎的疗效和安全性，旨在为老年感染性心内膜炎提供有效的抗生素疗法。
1 资料与方法1.1 一般资料选择我院2014年9月—2017年10月诊治的152例老年感染性心内膜炎病人作为研究对象，按照随机数字表法分为治疗Ⅰ组和治疗Ⅱ组，各76例。
治疗Ⅰ组：男47例，女29例；年龄61～73(67.53±5.12)岁；治疗Ⅱ组：男45例，女31例；年龄60～73(66.85±5.68)岁。
血管患者中进行试验，并扩大样本量，以多维度的观察指标来研究二者之间的相关性，以期以PEAR1（rs12041331）基因型为导向，进而来指导患者阿司匹林的使用，达到个体化应用的目的。
利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。
参考文献[1]严浩,陈莉,毛士龙.阿司匹林抵抗与基因多态性的相关性研究[J].医药前沿,2020,10(2):10-11.[2]姚懿.中国冠心病患者介入术后血小板高反应性的相关危险因素分析[D].北京:北京协和医学院中国医学科学院,2017:1-98.[3]彭文星,冯频频,石秀锦,等.阿司匹林抵抗的基因多态性及个体化治疗[J].中国药房,2016,27(23):3172-3174.DOI:10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.02.[4]鲁燕,徐炳欣,郭明拴.PEAR1基因多态性对冠心病患者阿司匹林抗血小板作用的影响与相关性分析[J].中国循证心血管医学杂志,2019,11(2):188-191.DOI:10.3969/j.issn.1674-4055.2019.02.15.[5]Gasparyan AY,Watson T,Lip GY.The role of aspirin in cardiovascular prevention:implications of aspirin resistance[J].J Am Coll Cardiol,2008,51(19):1829-1843.DOI:10.1016/j.jacc.2007.11.080.[6]Backman JD,Yerges-Armstrong LM,Horenstein RB,et al.Prospective evaluation of genetic variation in platelet endothelial aggregation receptor 1reveals aspirin-dependent effects on Platelet Aggregation Pathways[J].Clin Transl Sci,2017,10(2):102-109.DOI:10.1111/cts.12438.[7]楚明明,王强,张喆,等.西南地区动脉粥样硬化性心血管疾病患者阿司匹林抗血小板药效相关基因多态性分析[J].中国药业,2019,28(18):15-17.DOI:10.3969/j.issn.1006-4931.2019.18.006.[8]Lewis JP,Ryan K,O'Connell JR,et al.Genetic variation in PEAR1is associated with platelet aggregation and cardiovascular outcomes[J].Circ Cardiovasc Genet,2013,6(2):184-92.DOI:10.1161/CIRCGENETICS.111.964627.[9]杨阿莉,胡亚梅,向莉,等.进展性缺血性脑卒中与阿司匹林抵抗及PEAR1基因型的相关性研究[J].中国实用神经疾病杂志,2019,22(1):1-5.DOI:10.12083/SYSJ.2019.01.001.[10]边林,张丽芳.抗血小板药物基因多态性与血小板聚集率相关性研究[J/CD].世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2020,20(53):4-7.DOI:10.3969/j.issn.1671-3141.2020.53.002.[11]高富强.CYP2C19、PEAR1基因多态性检测在PCI 术后患者治疗中的应用研究[D].新乡:新乡医学院,2016.[12]赵亚子.CYP2B6,B4GALT2基因多态性及生化学因素对冠心病患者氯吡格雷抗血小板作用的影响[D].合肥:安徽医科大学,2017:1-44.利奈唑胺和万古霉素治疗MRSA 引起的复杂皮肤和软组织感染的效果比较袁慧姣韩波辽宁中医药大学附属医院检验科，沈阳110032通信作者：袁慧姣，Email ：【摘要】目的比较静脉注射利奈唑胺和万古霉素治疗由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus ，MRSA ）引起的复杂皮肤和软组织感染（complex skin and soft tissue infections ，cSSTIs ）的临床效果。
文献饱览万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较时间：2015-04-30 16:54:25来源：丁香园作者：风影相随葡萄球菌是人类最早认识的病源微生物之一。
1880 年，苏格兰外科医生Ogston 从临床脓汁标本中分离出了葡萄球菌，根据其在显微镜下的形态将其形象地命名为葡萄球菌（Staphylo 在希腊语中意为一串葡萄）。
后来，将产生金黄色脂色素和血浆凝固酶的葡萄球菌称为金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）。
长期以来金葡菌始终是导致各类临床感染常见的病原菌，其分离率在许多类型的临床感染病原菌中位居前列，是对人类威胁最大的病原菌之。
MRSA （耐甲氧西林金葡菌）是金葡菌中耐药性最强的一部分，万古霉素及其同类药物是目前治疗金葡菌感染，特别是MRSA 感染仅有的几种有效的抗生素，那我们今天就从万古霉素开始说起。
一、万古霉素是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素，也是糖肽类抗生素的代表药物。
有50 年临床应用经验，是治疗MRSA/MRCNS （耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌）感染的一线用药，耐药菌株少，全球耐药监测球菌敏感率高达98% （也有文献报道99% ）。
对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短。
吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。
适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）及其他细菌所致的感染。
万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物。
口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。
成人1次0 . 5g，每6小时1次，每日量不可超过4g。
单独给药主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。
泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染一一有明确的疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC 明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对MRSA 有抑制作用等。
【药知道】万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较展开全文葡萄球菌是人类最早认识的病源微生物之一。
1880 年，苏格兰外科医生 Ogston 从临床脓汁标本中分离出了葡萄球菌，根据其在显微镜下的形态将其形象地命名为葡萄球菌（Staphylo 在希腊语中意为一串葡萄）。
后来，将产生金黄色脂色素和血浆凝固酶的葡萄球菌称为金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）。
长期以来金葡菌始终是导致各类临床感染常见的病原菌，其分离率在许多类型的临床感染病原菌中位居前列，是对人类威胁最大的病原菌之一。
MRSA（耐甲氧西林金葡菌）是金葡菌中耐药性最强的一部分，万古霉素及其同类药物是目前治疗金葡菌感染，特别是 MRSA 感染仅有的几种有效的抗生素。
1万古霉素万古霉素是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素, 也是糖肽类抗生素的代表药物。
有 50 年临床应用经验, 是治疗MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌) 感染的一线用药，耐药菌株少，全球耐药监测球菌敏感率高达 98% （也有文献报道 99%）。
对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率 55%，半衰期短。
吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。
适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 及其他细菌所致的感染。
万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物。
口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。
成人 1 次 0．5g，每 6 小时 1 次，每日量不可超过 4g。
单独给药主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。
泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染——有明确的疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC 明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对 MRSA 有抑制作用等。
关于万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较一.万古霉素：是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素,也是糖肽类抗生素的代表药物，有50年临床应用经验,是治疗MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌)感染的一线用药，迄今国内未发现对万古霉素耐药的葡萄球菌,但国外已有发现。
1.抗菌谱：对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，包括：葡萄球菌属，链球菌属，肠球菌属。
革兰阳性杆菌：棒状杆菌。
厌氧菌，艰难梭菌对革兰阴性菌没有活性。
对凝固酶阴性葡萄球菌和厌氧菌的作用比替考拉宁强。
2.药代：原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短。
吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。
3.适应症：适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及其他细菌所致的感染。
万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物。
口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。
成人1次0．5g，每6小时1次，（每日量不可超过4g）。
单独给药：主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。
联合用药：泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染——有明确的疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对MRSA有抑制作用等。
4.不良反应：耳毒性，肾毒性较大，静滴速度过快可引起“红人综合征”5.用法：药品口服不吸收，静滴时必须先用注射用水溶解，滴注时间不得少于1小时。
静滴过快有皮肤反应，浓度过高可致血栓性静脉炎；肌注可致剧烈疼痛，故不可肌注；在近十几年被公认为治疗MRSA的一线药物，目前为止全球耐药株只有9珠。
全球耐药监测球菌敏感率高达98% （也有文献报道99%），主要原因是三重杀菌机制:1.影响细菌细胞膜的通透性;2.抑制细菌细胞壁的合成;3.抑制细菌浆内RNA合成。
万古霉素联合利奈唑胺体外抑制MRSA活性的探讨金桂林;杨军平;许忠波;杨小军;梁华;陶霄【期刊名称】《临床医药实践》【年(卷),期】2018(027)002【摘要】目的:探讨万古霉素联合利奈唑胺体外对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)抑菌效应.方法:采用试管二倍稀释法测定万古霉素、利奈唑胺及两者联用时对MRSA抑菌的各自最低抑菌浓度(MIC)值,同时利用棋盘微量稀释法测定不同浓度组合的万古霉素、利奈唑胺抗菌药物对MRSA的最低抑菌浓度,计算相应的联合抑菌指数(FIC).结果:单用抑制MRSA时,MIC万古霉素为1.563μg/mL,MIC利奈唑胺为0.25μg/mL;当两者联用时,MIC万古霉素、MIC利奈唑胺分别为0.3910μg/mL、0.3125μg/mL,联用前后MIC差异有统计学意义(P<0.05),其相应的FIC<0.5.结论:万古霉素与利奈唑胺联用有协同抑菌作用,具有较高的体外抗菌活性,可为有效降低临床细菌耐药率提供新途径.【总页数】3页(P107-109)【作者】金桂林;杨军平;许忠波;杨小军;梁华;陶霄【作者单位】江西中医药大学附属医院,江西南昌 330006;江西中医药大学附属医院,江西南昌 330006;江西中医药大学附属医院,江西南昌 330006;江西中医药大学附属医院,江西南昌 330006;江西中医药大学附属医院,江西南昌 330006;江西中医药大学附属医院,江西南昌 330006【正文语种】中文【中图分类】R965【相关文献】1.莫匹罗星、利奈唑胺、万古霉素和替加环素对MRSA的体外活性研究 [J], 侯喜琴;赵云勋;郑燕青;马晓波2.利奈唑胺联合万古霉素治疗MRSA重症肺炎的疗效评估 [J], 王玲;王蓓蓓;崔岩3.利奈唑胺与万古霉素治疗MRSA医院获得性肺炎的药物经济学分析 [J], 余琦;王荣;徐利;吴燕4.利奈唑胺和万古霉素对重症医学科患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺部感染相关指标的影响 [J], 曹昌萌5.利奈唑胺和万古霉素治疗MRSA引起的复杂皮肤和软组织感染的效果比较 [J], 袁慧姣;韩波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
抗MRSA药物（万古霉素、利奈唑胺、以达托霉素）的不良反应目前，临床治疗MRSA的抗菌药物主要包括三类：以万古霉素为代表的糖肽类、以利奈唑胺为代表的噁唑烷酮类、以达托霉素为代表的环脂肽类，这三类抗菌药物也是多重耐药革兰阳性菌感染治疗最常见的抗菌药物。
今天学习国外医药抗生素分册 2021年3月第42卷第2期的文章《三种抗MRSA药物不良反应文献分析》，DOI:10.13461/ki.wna.005373.摘要目的了解三种抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Straphylococcus Aureus, MRSA)药物致药品不良反应发生率、发生类型及相关因素，为临床合理使用抗MRSA药物提供参考依据。
方法通过文献检索，收集《中国期刊全文数据库》、Pubmed等中英文数据库2000年1月—2020年5月三种抗MRSA药物所致不良反应相关文献，经剔除不符合要求文献后进行统计分析。
结果检索到文献266篇纳入2454例患者，万古霉素、利奈唑胺和达托霉素不良反应分别有1197例、1172例、85例。
不良反应以男性多见，发生时间多为用药后2~10d内，主要以皮肤及附件、泌尿系统、血液系统、呼吸系统和骨骼肌运动系统不良反应多见。
结论临床注意合理选用抗MRSA药，应尽可能避免或减少药物不良反应的发生，从而保障患者用药安全有效。
万古霉素万古霉素引起的ADR出现频率最多的为皮肤及附件损害和肾功能损害。
皮肤及附件损害以皮疹、瘙痒多见，特征性的皮肤附件不良反应为“红人综合征”。
目前认为“红人综合征”的发生与机体内组胺水平升高有关，而万古霉素的滴注速度可影响组胺的释放从而引起ADR的发生。
“红人综合征”一般常发生在药物静脉滴注开始后的30min内，故在使用万古霉素过程中应严格按照说明书要求控制好滴速和输注时间。
但有资料报道在使用万古霉素第10日出现“红人综合征”，鉴于此，若需要长疗程使用万古霉素患者可加用抗组胺药物预防迟发性不良反应。
利奈唑胺稍优于万古霉素随着抗菌药物在全球范围内的广泛使用，细菌耐药性不断增强，近年来，部分国家和地区出现了对几乎所有抗菌药物耐药的多重耐药细菌，人类健康和生命受到威胁，抗菌药物不合理使用问题引起了社会各界的广泛关注。
2011年卫生部在全国开展抗菌药物临床应用专项整治活动。
利奈唑胺和万古霉素都是治疗治疗革兰氏阳性细菌的顶级抗菌药物，被列为限制使用的药物，要求合理使用。
通过综合分析后认为利奈唑胺在某些方面稍优于万古霉素。
利奈唑胺linezolid，人工合成的唑烷酮类抗生素。
用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染,包括由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。
利奈唑胺为细菌蛋白质合成抑制剂，作用于细菌50S核糖体亚单位，并且最接近作用部位。
与其它药物不同，利奈唑胺不影响肽基转移酶活性，只是作用于翻译系统的起始阶段，抑制mRNA与核糖体连接，阻止70S起始复合物的形成，从而抑制了细菌蛋白质的合成。
利奈唑胺的作用部位和方式独特，因此在具有本质性或获得性耐药特征的阳性细菌中，都不易与其它抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药，在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。
万古霉素（Vancomycin，INN）是一种糖肽类抗生素。
由高致病性抗青霉素类细菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和多抗性表皮葡萄球菌）所引起的感染，1、治疗经甲硝唑治疗无效或治疗后复发的假膜性结肠炎。
2、治疗对β-内酰胺类抗生素严重过敏的革兰氏阳性菌感染的病例。
3、用于对青霉素高度过敏的个体进行感染性心内膜炎的抗菌性预防。
4、预防在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和多抗性表皮葡萄球菌分布广泛的医疗机构进行有假体植入的外科手术时可能引发的感染。
两种药物在治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，耐甲氧西林表皮葡萄球菌，肠球菌属等均具有良好活性。
抗菌谱基本相同。
采用Meta分析方法对现已发表的利奈唑胺和万古霉素治疗革兰阳性球菌皮肤及软组织感染的文献进行综合分析, 检索Medline数据库、Embase数据库、Ovid数据库、Cochrane图书馆及中文生物医学期刊数据库等网络资源,并查阅所有纳入文献的参考文献, 结果共纳入6个随机对照试验,包括1656例革兰阳性球菌皮肤及软组织感染患者。
