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文献饱览万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较时间：2015-04-30 16:54:25来源：丁香园作者：风影相随葡萄球菌是人类最早认识的病源微生物之一。
1880 年，苏格兰外科医生Ogston 从临床脓汁标本中分离出了葡萄球菌，根据其在显微镜下的形态将其形象地命名为葡萄球菌（Staphylo 在希腊语中意为一串葡萄）。
后来，将产生金黄色脂色素和血浆凝固酶的葡萄球菌称为金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）。
长期以来金葡菌始终是导致各类临床感染常见的病原菌，其分离率在许多类型的临床感染病原菌中位居前列，是对人类威胁最大的病原菌之。
MRSA （耐甲氧西林金葡菌）是金葡菌中耐药性最强的一部分，万古霉素及其同类药物是目前治疗金葡菌感染，特别是MRSA 感染仅有的几种有效的抗生素，那我们今天就从万古霉素开始说起。
一、万古霉素是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素，也是糖肽类抗生素的代表药物。
有50 年临床应用经验，是治疗MRSA/MRCNS （耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌）感染的一线用药，耐药菌株少，全球耐药监测球菌敏感率高达98% （也有文献报道99% ）。
对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短。
吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。
适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）及其他细菌所致的感染。
万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物。
口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。
成人1次0 . 5g，每6小时1次，每日量不可超过4g。
单独给药主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。
泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染一一有明确的疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC 明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对MRSA 有抑制作用等。
利奈唑胺、替考拉宁与万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌性重症肺炎的临床研究唐健;朱章华【期刊名称】《医学信息（下旬刊）》【年(卷),期】2010(023)012【摘要】目的:回顾性比较利奈唑胺、替考拉宁与万古霉素在治疗患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus,MRSA)所致重症肺炎中的临床效果.方法:分析本院ICU2008年1月～2010年8月期间痰菌培养为MRSA的重症肺炎106例次,分别接受利奈唑胺、替考拉宁和万古霉素治疗,分析其药敏结果、疗程、副作用及预后,进行统计学分析.结果:①药敏试验MRSA对利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素敏感率均为100%;②临床有效率:利奈唑胺组(83.8%)明显高于替考拉宁组(64.4%)和万古霉素组(66.7%)(P＜0.05),万古霉素组和替考拉宁组间均无统计学差异差异(P＞0.05);③痰菌清除率:利奈唑胺组(81.1%)明显高于替考拉宁组(48.9%)(P＜0.01),万古霉素组(62.5%)与利奈唑胺组和替考拉宁组间均无统计学差异差异(P＞0.05);④平均痰菌清除时间:利奈唑胺组(9.3±3.4d),明显低于替考拉宁组(19.3±9.3d)与万古霉素组(18.7±6.8d)(P＜0.05), 替考拉宁组与万古霉素组之间无显著差异;⑤30天死亡率三组间无显著差异.⑥副作用发生率三组之间无显著差异.结论:对MRSA所致重症肺炎,利奈唑胺在临床疗效、痰菌清除率、痰菌清除时间等方面明显优于替考拉宁和万古霉素,副作用三者之间无明显差异.【总页数】2页(P59-60)【作者】唐健;朱章华【作者单位】210008,江苏南京大学医学院附属鼓楼医院EICU;210008,江苏南京大学医学院附属鼓楼医院EICU【正文语种】中文【中图分类】R563.1【相关文献】1.利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎的临床疗效及安全性分析 [J], 李静2.利奈唑胺联合替考拉宁治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌性重症肺炎的临床观察[J], 杜中良;焦玉坤;程振田;牛义凯3.利奈唑胺与万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌性老年重症肺炎的临床分析[J], 刘景云4.万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺、达托霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌抗菌活性及药物优弊的研究 [J], 赵博;陈取;杜志成;陶琳5.利奈唑胺、替考拉宁与万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌性重症肺炎的临床研究 [J], 唐健;朱章华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
万古霉素\替考拉宁\利奈唑胺\达托霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌抗菌活性及药物优弊的研究【摘要】近年来，世界各地分离出的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)不断上升，又因为MRSA对大量的广谱抗生素表现为耐药，仅对万古霉素等少数药品敏感，所以在医院内很难降低其发生率，更难将其清除［1-3］。
MRSA现已成为威胁人类健康的重要致病菌，大量课题研究围绕其进行。
本文将对四种抗MRSA的抗生素药物的抗菌活性及其药物发展，优缺点进行综述。
【关键词】耐甲氧西林金黄色葡萄球菌;万古霉素;替考拉宁;利奈唑胺;达托霉素1 万古霉素万古霉素(vancomycin)由东方诺卡菌产生的的糖肽类抗生素，专一地抑制肽聚糖的生物合成，进而阻遏细胞壁合成，抑制细菌的生长。
优点：万古霉素由于其良好的效果和广谱抗菌性而备受临床医生的青睐,被一度誉为临床抗感染的“最后底线”［4］，对于MRSA引起的败血症，心内膜炎，骨髓炎，肺内感染均有良好疗效。
缺点：长期大量应用万古霉素会使部分患者继发真菌感染或细菌耐药率增高。
此外万古霉素的肾毒性，耳毒性，组织穿透力较低等原因，均使其应用受到极大的限制。
2 替考拉宁替考拉宁(Teicoplanin)是1975 年发现的由游动放线菌属经发酵、提取后所得的继万古霉素后开发的一种新的糖肽类抗菌药物。
其分子结构与万古霉素相似，作用是使细菌细胞壁破坏，从而使细胞停止生长。
优点：与万古霉素相比，替考拉宁其耳、肾毒性更低；其半衰期长，每天只需给药一次；且有更方便的给药途径，静脉或肌内注射；不需要常规血清监控；不会出现万古霉素的红人综合征，因此广受医师们的青睐［5］。
缺点：长期使用替考拉宁的患者身上可能出现红斑、局部疼痛、血栓性静脉炎，偶有皮疹，瘙痒等变态反应发生。
除此之外，还有部分患者表现为肝肾功能和中枢神经系统的损害。
3 利奈唑胺利奈唑胺(Linezolid)是唑烷酮类化学合成抗生素，对革兰阳性菌有较强的抗菌活性。
时间依耐型抗菌药物利奈唑胺给药方案的理解一、给药方案理解1.≥12岁及成人0.6g.q12h静滴2.新生儿-11岁儿童10mg/kd/d q8h静滴3.静滴=口服理解：在有限的临床经验中，6例儿童患者中的5例(83％)，利奈唑胺对其所感染的革兰阳性病原体的最低抑菌浓度MIC为4μg／mL，经利奈唑胺治疗获得临床痊愈。
与成人相比，儿童患者间利奈唑胺的清除率和全身药物暴露量(AUC)表现出更大的个体间差异。
对未获得最佳临床疗效的儿童患者，尤其对于利奈唑胺最低抑菌浓度为4μg／mL的病原体，在评价临床疗效时，应考虑到患儿较低的全身药物暴露量、感染的部位及其严重程度以及其基础疾病(参见药代动力学-特殊人群、儿童和用法用量)。
由上图利奈唑胺药物代谢曲线可知12hn内，C血药≥4μg／mL，故成人应用q12h给药。
新生儿-11岁儿童药物消除速率加快，故建议q8h给药。
二、品种优势1.药物结构小，组织分布广，利奈唑胺组织穿透性好，尤其在肺泡衬液内药物浓度高。
对革兰阳性球菌包括MRSA感染的疗效和安全性良好，推荐用于各种MRSA所致感染性疾病的治疗，包括：SSTI、肺炎、骨关节感染和中枢神经系统感染见下表：2.能透过BBB3.副作用相对少4.不经肝药酶代谢，相互作用少5.相对糖肽类抗菌药物更稳定、抗MRSA作用更强6.不易于其他药物产生交叉耐药性5.抗菌谱更广，见下表三、药动学参数1.吸收F100% 不受食物影响Tmax1-2h2.分布Vd40-50L Vss0.6L/kg BPB31% 非浓度依耐性AB3.代谢不经肝药酶代谢氧化开环，代谢成两种酸性代谢产物4.排泄主要以酸性代谢物A/B形式尿液排泄，其中原型排泄占30%，肾小管重吸收比例大四、主要ADE、禁忌及劣势1.价格昂贵453元/瓶06g 300ml/瓶2.ADE 腹泻、头痛、恶心万古霉素万古霉素肺组织浓度低是临床治疗MRSA肺炎失败率高达40％以上的原因之一。
关于万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较
一.万古霉素：是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素,也是糖肽类抗生素的代表药物，有50年临床应用经验,是治疗MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌)感染的一线用药，迄今国内未发现对万古霉素耐药的葡萄球菌,但国外已有发现。
1.抗菌谱：对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，包括：葡萄球菌属，链球菌属，肠球菌属。
革兰阳性杆菌：棒状杆菌。
厌氧菌，艰难梭菌对革兰阴性菌没有活性。
对凝固酶阴性葡萄球菌和厌氧菌的作用比替考拉宁强。
2.药代：原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短。
吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。
3.适应症：适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及其他细菌所致的感染。
万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物。
口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。
成人1次0．5g，每6小时1次，（每日量不可超过4g）。
单独给药：主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。
联合用药：泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染——有明确的疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对MRSA有抑制作用等。
4.不良反应：耳毒性，肾毒性较大，静滴速度过快可引起“红人综合征”
5.用法：药品口服不吸收，静滴时必须先用注射用水溶解，滴注时间不得少于1小时。
静滴过快有皮肤反应，浓度过高可致血栓性静脉炎；肌注可致剧烈疼痛，故不可肌注；
在近十几年被公认为治疗MRSA的一线药物，目前为止全球耐药株只有9珠。
全球耐药监测球菌敏感率高达98% （也有文献报道99%），主要原因是三重杀菌机制:1.影响细菌细胞膜的通透性;2.抑制细菌细胞壁的合成;3.抑制细菌浆内RNA合成。
二.利奈唑胺
一种全新类别的噁唑烷酮类合成抗菌药物，作用机制：与细菌50S亚基上核糖体RNA的23S位点结合，阻止形成70S始动复合物，从而抑制细菌蛋白质的合成。
1.对耐万古的粪肠球菌和屎肠球菌仍有效。
2.药代：血浆蛋白结合率约为31%，且呈非浓度依赖性，口服吸收快速、完全，服药后约1-2小时达血浆峰浓度，绝对生物利用度约为100%，静滴滴注/口服序贯给药无需调整剂量，口服给药时无须考虑进食时间。
给药后药物快速分布于灌注良好的组织，组织穿透力强，能穿过血脑屏障，
3.老年患者≥65岁，肾功能不全患者，轻至中度肝功能不全患者无须调整剂量
4.利奈唑胺与类肾上腺素能(拟交感神经)或5-羟色胺类药物有潜在相互作用，利奈唑胺为可逆的、非选择性单胺氧化酶抑制剂.
5.在肺泡中浓度较高，一般用于肺部和皮肤软组织感染。
6.不良反应较轻，可能会出现血小板减少。
停药后可恢复。
客观说，在对付MRS球菌方面的确要比稳可信厉害，但是正是因为太厉害了，在用药数天后，容易造成菌群紊乱，使与其合并使用的抗阴性菌药物失效，往往临床疗效不满意，甚至病人死亡率升高。
这个在美国FDA 早有警告。
2007年3月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布关于利奈唑胺( linezolid,商品名：Zyvox）的安全性警告，警告称通过临床研究发现了该药新的安全性信息。
在此临床研究中，以导管相关性血流感染的病人为研究对象，利奈唑胺分别与万古霉素、苯唑西林、双氯西林进行了对比研究，结果显示：与试验中所有对比抗生素比较，使用利奈唑胺有更高的死亡率，并且死亡率与病人感染的菌型有关。
单独感染革兰氏阳性菌的病人在对比试验中死亡率没有明显差异，而对于感染革兰氏阴性菌、同时感染革兰氏阳阴性菌的病人和未感染病菌的研究对象而言，使用利奈唑胺有更高的死亡率。
因此FDA建议，医生和其他医护人员在打算使用利奈唑胺的时候应该考虑上述试验研究发现的新的安全性信息，并提醒医生和其他医护人员注意：因此，在美国利奈唑胺没有被批准用于导管相关性血流感染、导管接触部位感染。
更糟糕的是全球都在报告利奈唑胺的耐药菌株，目前为止，不下几百株。
国内也有不少报道。
浙江省在2010年就有一例报道。
原因是杀菌机制的单一和人工化学合成。
只能作用于细菌蛋白质合成抑制剂，作用于细菌50S核糖体亚单位，并且最接近作用部位。
当然，利奈唑胺也有优点，那就是分子量小，组织浓度高，意味着短期使用在组织内能发挥更好的疗效。
但是在血液里也就浓度很低了。
目前主要用于MRSA感染的病人万古霉素的替代治疗。
如耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染。
另外，在经脑室腹膜分流术的儿童患者中得到的药代动力学资料显示，给予单剂或多剂利奈唑胺后，脑脊液中的药物浓度差异较大，且未能持续获得或维持脑脊液的治疗浓度。
因此，不推荐利奈唑胺经验性用于儿童患者的中枢神经系统感染。
三替考拉宁：也是糖肽类抗生素
1.对金葡菌，链球菌(包括肺炎链球菌)，还有梭状芽孢杆菌，和肠球菌的抗菌活性优于万古霉素。
耐万古霉素的VanB, VanC等VRE对本品仍敏感。
2.药代：半衰期长，与蛋白的结合为90-95%，能迅速分布到组织中，尤其是皮肤和骨，随后是肾、支气管、肺，肾上腺达到很高的浓度，分布较万古要广，在胆汁中也有浓度。
也较难透过血脑屏障。
3.适应症：①.适用于治疗对青霉素、头孢菌素或其他抗生素类药耐药的葡萄球菌感染。
②.适用于治疗对青霉素、头孢菌素类抗生素过敏的严重葡萄球菌感染。
如皮肤和软组织感染、泌尿道感染、呼吸道感染，骨和关节感染、败血症、心内膜炎及腹膜透析相关性腹膜炎。
③.也可用于矫形手术中预防革兰阳性菌感染。
本药对青霉素类及头孢菌素类、大环内酯类、四环素类、氯霉素类、氨基糖苷类、利福平耐药的革兰阳性菌仍有抗菌活性。
替考拉宁抗菌谱同万古霉素相似，对厌氧及需氧革兰阳性菌均有抗菌活性。
本药对金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌(包括对甲氧西林敏感及耐药菌)、链球菌、肠球菌、单核细胞增多性李斯特菌、JK组棒状杆菌和革兰阳性厌氧菌(包括难辨梭状芽胞杆菌和消化球菌)有较强抗菌活性；对多数革兰阴性菌、分枝杆菌属、拟杆菌属、立克次体属、衣原体属或真菌无效。
4.不良反应较万古霉素少，比较重要的有血小板减少，神经系统头痛头晕，听力丧失，前庭功能紊乱。
5.用法用量：可肌注，可静滴，1-3d可0.2-0.4/d，bid，后面0.2 qd维持。
但需指出，替考拉宁存在最致命的一点，就是疗效没有万古和利奈唑胺那么好，治疗初期起效慢，所以不能成为一线用药。
在腹腔感染是其唯一值得推荐的一点。
