化学合成原料药申报中起始物料选择的探讨

化学合成原料药起始物料的要求总结
1.物理性质：起始物料应具有良好的物理性质，包括颜色、形状、粒径、比重等。

这有助于后续的分离、过滤和干燥等工艺操作。

2.化学纯度：起始物料的化学纯度至关重要，必须去除杂质、杂质物
含量低，特殊物质需低至无毒无害且配合药物作用原理。

这可以通过合适
的分离方法和纯度检测手段来实现。

3.溶解性：起始物料应具有良好的溶解性，以便于后续的反应和制备
工艺。

溶解度的好坏直接影响反应速度和产率。

4.稳定性：起始物料的稳定性是保证生产过程稳定的关键要素。

应避
免起始物料的分解、变质和氧化等反应，以及酸碱攻击等不良化学反应。

5.经济性：起始物料的价格应该合理，降低成本，提高产品的竞争力。

同时，还应考虑其供应链的可靠性，以确保长期供应的稳定性。

7.安全性：起始物料的安全性是至关重要的，必须符合相关的法规和
标准。

这包括有害物质的控制、溶剂选择的安全性和环境友好性等。

9.检测方法：起始物料需要有可靠的检测方法，用于验证其纯度、含量、杂质等指标。

这有助于监控质量控制，确保产品的合规。

10.检测要求：起始物料的检测要求可以包括物理性质、化学纯度、
含量、杂质等。

检测方法需准确可靠，并且能够满足国家相关法规和标准
的要求。

综上所述，化学合成原料药起始物料的要求包括物理性质、化学纯度、溶解性、稳定性、经济性、可重复性、安全性、可追溯性、检测方法和检
测要求等方面。

只有满足这些要求，才能保证产品的质量和安全性，并确保生产过程的稳定性和可靠性。

化学合成原料药申报中起始物料选择的探讨作者：顾文平徐敏来源：《科技创新与应用》2016年第17期摘要：随着创新药技术的发展，人们对药品的质量要求也在不断提高。

近20年来，有关原料药的起始物料选择问题一直是人们关注的焦点。

随着ICH Q11指导原则的出台，ICH地区对起始原料的选择逐渐达成一致。

相对而言，我国在起始物料选择方面存在许多问题。

文章通过国内外对起始物料选择的基本原则的分析比较，提出了有关起始物料选择的建议，以期提高原料药的生产质量，进一步完善我国的相关原则。

关键词：原料药；起始物料；ICH前言起始物料的选择及质量控制是原料药开发的重要组成部分，监管药品、注册申报原料药和GMP要求的实施都是从起始物料开始的，而我国监管机构重点关注的是原料药的生产过程，对于原料药起始物料选择问题的认识明显滞后。

制定完整的起始物料选择的准则有助于规范原料药的生产，提高原料药的质量。

文章针对我国化学合成原料药申报中起始物料选择的问题进行探讨，旨在提出建议方案，完善相关准则，提高药品生产的质量。

1 起始物料选择的重要性ICH Q7对起始物料的定义为：起始物料通常具有明确的物理、化学性质和结构，主要用于生产某种原料药并成为该原料药结构中重要组成部分的原材料、中间药或者其他原料药。

其可以是商业来源的物料，可以通过商业合同或协议购自一家或多家供应商，也可以由申报者自行生产。

自1987年美国FDA发布关于起始物料的指导原则后，欧盟ENA和ICH等监管机关纷纷对起始物料的选择做出要求。

近年来，有关起始物料的选择问题一直是全球所关注的要点。

起始物料是某原料药的重要组成部分，在对起始物料进行选择时，如果物料本身含有杂质，那么在进行原料药生产过程中，杂质或杂质的转化物也很有可能随之进入后续反应中，从而影响原料药的生产质量；或是起始物料的某些质量属性受到杂质的影响而改变，最后影响原料药的品质。

2 国外对起始物料选择的基本要求2.1 美国对起始物料选择的基本要求根据1987年和2004年美国FDA的药品评价与研究中心发布的有关起始物料选择的指导原则及相关的参考文献，我们可以看出美国对于起始物料的选择有以下四点基本要求：其一，起始物料必须是所生产的原料药的重要组成成分。

化学合成原料药申报过程中起始物料的选择与控制【摘要】在当前的生产生活中药品得到了广泛的应用，且目前市面上大部分的药品均为化学合成原料药，起始物料作为原料药生产源头，其质量会直接影响到药品质量与功能。

现阶段，我国国内原料药的生产企业未加强对于起始物料选择以及控制，是当前药品申报与生产活动关键缺陷，除了对药品的生产质量造成了影响，同时还在一定程度上对药物生产效率造成影响，因而为了确保化学合成原料药的高质量，就必须加强对起始物料的选择与控制。

鉴于此，本文首先从起始物料对于化学合成原料药的影响以及存在的问题进行简要分析，并在此基础上探讨从制度、技术、设备以及供应商监管四个方面加强对于起始物料选择及控制，从源头上进行合理选择与控制，最终提高原料药物的质量。

【关键词】起始物料；化学合成原料药；申报过程；选择与控制原料药中的起始物料主要指的是经过化学反应后成为原料药重要结合片段的中间体、原材料或者原料药等，因起始物料属于化学合成原料药物的源头，因而其质量会直接影响到原料药质量水平。

因此，这就要求在原料药实际的生产实践过程中，为了能够对加强对药物质量有效控制，就需要科学选择起始物料。

从现阶段我国的药厂来看，起始物料选择及控制可能会导致生产风险以及原料药质量风险等多种风险，这些因素均有可能造成原料药质量与生产效率的降低，同时对生产效益造成影响。

企业在申报过程中也逐渐暴露了其问题与缺陷，在相关的研究调查中表明，在十大常见的申报问题中有七条问题均与起始物料具有相关性。

因此，站在药物质量与企业未来发展角度上，必须要解决起始物料相关问题，以提高企业的经济效益与社会效益。

1 起始物料对于化学合成原料药的影响其一，原料药质量，因起始物料与药物质量具有直接影响，一旦起始物料出现任何问题均会影响到成品。

其二，原料药生产过程，不同起始物料具有不同生产工艺，若起始物料存在问题则会极大增加工艺应用风险。

2 起始物料存在的问题2.1 随意省略或缩减合成步骤随着安全环保要求的提高，作为原料药企业而言，在实际产生过程中会尝试着尽可能地将原有合成工艺予以简化，通常是利用外购中间体的方式将高污染以及高危工艺步骤转移至监管要求低的化工企业，进而来实现减少三废排放的目的。

化学合成原料药起始物料的优化选择赵军发表时间：2018-11-16T17:33:57.643Z 来源：《医师在线》2018年第15期作者：赵军[导读] 近年来，我国药品制药生产行业的迅猛发展，使药品综合使用及使用安全性大幅度提升，为公众药品生产制药的常态化发展创造实际条件。

（海南建科药业有限公司；海南定安 571200）【摘要】化学合成园林药起始物料的优化选择，并非是单方面的药用材料选用，其基础品质直接影响后续阶段的药品生产与使用，所以做好起始物料选择优化，成为现代化学合成原料药生产的重中之重。

本文将根本化学合成原料药起始物料选用特点及标准，对起始物料选用的重要性及存在的相关问题做出阐述，并制定合理化的解决建议，以此为化学合成原料药起始物料的优化选择提供理论性参考内容。

【关键词】化学合成；原料药；起始物料；选择[ 中图分类号 ]R2 [ 文献标号 ]A [ 文章编号 ]2095-7165（2018）15-0541-02 引言近年来，我国药品制药生产行业的迅猛发展，使药品综合使用及使用安全性大幅度提升，为公众药品生产制药的常态化发展创造实际条件。

化学合成原料药的起始物料选用，对于药品品质及应用效果影响较大，是现阶段我国药品制药企业主要的研究课题，需要在做好起始物料选用细节性优化的同时，提高起始物料选用的规范性与合理性，从而为后续阶段药品制药生产奠定良好根基。

一、化学合成原料药起始物料重要性原料药起始物料受处理工艺及物料种类的影响，难免生产一定的数量的杂质，针对不同杂质可能在原料药加工合成方面产生的化学反应也不尽相同，所以在起始物料的处理应用方面，需要对药品生产内容及起始物料的选用进行控制，并加强物料应用的质量管理，通过监管机构监督提高物料使用可靠性，避免起始物料的应用对化学合成原料药生产造成不必要的影响。

在我国现行的药品制药管理标准中需要在起始物料的选用、处理、生产及加工工艺等各个方面对详细说明，继而提高药品生产制药与使用的综合安全性。

化学合成原料药起始物料的进展研究摘要：化学合成原料药在开发过程中离不开起始物料的选择和质量控制。

在近些年的发展中，国内外对于原料药的注册技术要求都非常关注。

我国对于起始物料的选择以及质量控制研究非常重视，但是从目前的研究结果来看，其研究效果并不理想，而在研究过程中也表现的参差不齐。

本文主要对化学合成原料药起始物料的研究进展进行了探索和分析，以供实践参考。

关键词：化学合成；原料药；起始物料起始物料不管是物理性质和结构，还是化学性质和结构偶比较明确，在生产某种原料药时能够发挥出重要作用，并且能够作为一种原材料或者中间体组成该原料药，或者成为该原料药的其他原料药组成部分。

而整个原料药研究和开发中最为关键的研究部分是研究化学合成原料药的选择以及质量。

现阶段我国有关原料药申报注册、生产以及监管等相关工作，通常都是以起始物料作为基础开始进行的，然而当前我国的相关药业企业对于原料药起始物料的研究工作还有所欠缺，因此，需要建立健全化学合成原料药的质量体系，以确保药品质量能够有效的提高。

1.起始物料的选择和重要性起始物料是生产工艺中最为基础的一个环节，在选择时会对原料药的质量产生直接的影响，并且对于原料药的研究也有着至关重要的作用，国内外的相关监管部门先后制定出各种指导原则，以供能够在起始物料的选择中进行科学、合理的指导，使其在选择中能够更加规范。

原料药中可能会掺入起始物料内所含有的一些杂质，也有可能是掺入由起始物料杂质所转化的产物，而能够对后续反应产生影响的不止是起始物料中的一些杂质，还有起始物料中的某些质量属性也有这样的效果，就比如说对无水反应产生影响的可能是起始物料中的含水量。

起始物料是药品监管的起始环节，也是原料药注册申报中生产工艺的具体描述以及原料药商业生产中实施GMP要求的起始环节，除此之外，变更管理的关键节点也是起始物料。

通常情况下，监管机构对于变更后的起始物料更为关注，主要的关注点是其来源以及质量控制要求出现的变更，而对于生产时所使用工艺的变更，则关注的相对较少，要求也相对较低[1]。

原料药起始物料的选择-V1原料药起始物料的选择原料药是药品制造的核心，而原料药起始物料的选择则是影响药品质量的重要因素之一。

针对不同类型药物的制造，起始物料的选择也会有所不同。

下面分别从化学药品、生物制品和天然药物三个方面来阐述原料药起始物料的选择。

化学药品对于化学药品，其制造原材料种类繁多，起始物料的选择多了一些维度和考虑，具体因素如下：1. 纯度：药品的纯度是检验其质量的基本标准。

原料药的起始物料需要经过严格净化和检验，确保纯度高，符合相关标准。

2. 成本：化学原料价格波动大，原料药的成本相对较高。

起始物料的选择不仅要考虑质量因素，还要充分考虑成本因素，确保生产效益的同时，保证药品质量。

3. 可行性：某些化学原料虽然纯度高，但与其他物质的反应难以掌控。

因此，起始物料的选择也需要考虑制造的可行性，以避免过程控制出现问题。

生物制品生物制品包括蛋白质类药品、疫苗等。

其制造原材料主要来源于细胞和生物反应器。

因此，生物制品起始物料的选择要考虑以下因素：1. 细胞株：生产生物制品需要特定类型的细胞株，选择质量高、稳定的细胞株有助于保证生产效率和产品质量。

2. 密度：细胞密度对生产效率有重要影响。

因此，需要选择具有较高细胞密度的原料药起始物料。

3. 纯度：生物制品本身就是高纯度的药品，因此其原料药起始物料的纯度要求更高，以保证最终产品的质量。

天然药物天然药物来源于动、植物。

其原料药起始物料的选择需要从以下几个方面考虑：1. 采集方式：天然药物的起始物料采集方式直接影响到药物的成分组成。

因此需要确保采集规范、方法科学，避免植物各部位的偏差。

2. 季节：某些天然药物在不同季节的成分会存在差异，起始物料的选择需要考虑到这一点。

3. 地区：由于地理环境的差异，同一种植物在不同地区成分也会存在差异，因此原料药的选择需要考虑到产地因素。

总结不同的药物类型对原料药起始物料的选择有不同的考虑因素，但无论哪种类型的药物，起始物料的选择都是药品质量稳定的关键之一。

原料药起始物料的选择(1)在药物生产中，原料药起始物料的选择是十分重要的。

一个好的起始物料可以保证产品的质量和稳定性，而一个劣质的起始物料则可能导致生产的失败和产品缺陷。

本文将从以下两个方面探讨原料药起始物料的选择。

一、物理化学特性1. 纯度：起始原料物料的纯度是至关重要的，因为它直接影响到最终产品的纯度。

如果选择了一个纯度低的起始原料物料，那么最终产品的纯度也会很低，从而影响产品品质和效力。

2. 相对分子质量：原料物料的相对分子质量也会影响产品的质量和稳定性。

如果原料物料的相对分子质量过高或过低，那么可能会导致产品的结构不稳定，从而影响其效力和质量。

3. 溶解性：起始原料物料的溶解性对于制成产品也是至关重要的。

如果起始物料不易于溶解，那么在药品制造中会遇到很多困难，从而影响产品的质量和效力。

4. 熔点和沸点：起始原料物料的熔点和沸点也是需要考虑的因素。

这些性质将影响到操作过程中物料的熔化和蒸发，从而影响到产品的纯度和效力。

如果需要在高温高压下处理物料，则熔点和沸点也可以影响到选择的方法和参数。

二、安全性1. 毒性：起始原料物料的毒性对于人体健康非常重要。

选择一个具有低毒性的起始原料物料可以保证生产过程中的安全，以及最终产品的安全性。

2. 接触性：制造药品的生产工艺通常需要大量操作，这也需要考虑到原料物料对人体接触的安全性。

选择一个对手和皮肤无害的原料物料可以降低操作过程中的风险。

3. 储存稳定性：最后一个需要考虑到的因素是原料物料的储存稳定性。

某些原料物料在长时间储存中可能会分解或变质，从而影响到产品的质量和效力。

因此，选择一个具有良好储存稳定性的起始原料物料非常重要。

总之，原料药起始物料的选择是一项非常重要的工作，在选择原料物料时，不仅需要考虑到物理化学特性，还需要考虑到安全因素，以便保证最终生产出来的药品的质量和安全性。