最新原料药起始物料法规要求培训 ppt课件

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原料药起始物料的选择 ppt课件

ppt课件
2
起始原料或中间体
溶剂、试剂或催化剂
化
学
原
冷盐水
料
药
的
碱液
典
盐酸
型
工
艺
精制用溶剂
流
冷纯化水
程
一般生产区
合成反应过滤
萃取、分层脱色过滤
水解、分层脱色
过滤结晶离心干燥
过筛包装
ppt课件
有机层去回收塔
有机层去回收塔
母液去回收塔
4
D级洁净区
基础化学药品
1
2
3
4
5
6
x-1
（（参参照照IICCHH原原料料药药杂质指南）
否
针对最终中间体前一步中间体
问与上述同样问题
详细描述生产操作、
否
原料药是否是经是
菌种和培养基
发酵直接生产出的
组成及标准，找出以
主要结构单元被结合进
原料药的组份
否
作为起始物料
原料药是否是经
是
天然源（动、植物源或草药）
是
提取而来
最终中间体为
原料药的起始物料
指在一个化合物的全部市场中，用于原料药制备的市场份额仅占很小的部分，即该化合物在 “药用起始原料”之外的市场中已被广泛接受。
如果该化合物作为“非药用起始原
料”具备的质量不足于保证原料药的质量要
求，需要对其进行了纯化处理以提高质量，
那么该化合物的纯化过程应当与原料药的生
产工艺过程资料一并提交。
ppt课件
原料药（API）生产的起始物料及有机溶剂的选择
ppt课件
1
原料药

原料药生产管理培训ppt课件

2021/4/12
厂房与设施
对于无菌原料药还应检查： 1、无菌区域和非无菌区域是否严格分开； 2、无菌区域和非无菌区域空调系统是否独立；无菌区域空调系统是
否设置熏蒸消毒设施； 3、无菌区域和非无菌区域之间的传递窗是否带层流；物料进出是否
采取单向。 4、纯化水和注射用水贮罐及输水管道是否易于清洗消毒；纯化水管
2021/4/12
厂房与设施
原料药生产的厂房基本上可以分三个部分，一般化工区域，精烘包区域以及辅助区域。化工生产区一般不考虑洁净问题，在设计上一般主要考虑的是化工生产安全问题。原料药精干包区域要符合一定的洁净级别的要求。对于生产非肠道注射用非无菌原料药的生产环境建议与制剂生产环境相一致。
2021/4/12
厂房与设施
检查员在检查原料药厂房设施时，应着重检查防止污染的设施是否合适和到位。
精制、干燥、包装工序的洁净级别是否符合要求；一些特殊品种是否分别在独立厂房或独立空气处理系统的
密闭区域中，使用专用设备进行生产；使用有机溶剂或产生有害气体的原料药精制、干燥工序，
在确保净化的同时是否考虑防爆、防毒的有效措施，这种情况下，这些区域是否保持相对负压，回风不循环使用；原料药精、干、包区域的废气、废液的排放是否有防止倒灌的措施。
2021/4/12
原料药的工艺复杂，多样，一些工艺过程很长，如甾体激素，一些则比较短，如提取。一般来讲，原料药的生产工艺中都有精制这个过程，该过程的主要目的就是要除去在原料药中的杂质。
原料药的生产过程是基于一个个的化学单元反应，以及一个个的单元化工操作进行的。
一般来讲，在制剂生产过程中，物料很少有化学结构的变化，但在原料药生产过程中，物料的化学结构变化是经常发生的。

新版培训—附录二原料药百度文库ppt课件

问题：
什么是非无菌原料药？
第二条原料药生产的起点及工序应当与注册批准的要求一致。
第二条原料药生产的起点及工序应当与注册批准的要求一致。
第一章范围第二章厂房与设施第三章设备第四章物料第五章验证第六章文件第七章生产管理第八章不合格中间产品或原料药的处理第九章质量管理第十章采用传统发酵工艺生产原料药的特殊要求第十一章术语
一般情况下，洗手设施只能安装在更衣的第一阶段。
问题
D级洁净区的环境设置有哪些要求？
气锁间两侧的门不得同时打开。可采用连锁系统或光学或（和）声学的报警系统防止两侧的门同时打开。
电子锁
问题
D级洁净区的环境设置有哪些要求？
在任何运行状态下，洁净区通过适当的送风应当能够确保对周围低级别区域的正压，维持良好的气流方向，保证有效的净化能力。
——附录2:原料药
第一章范围第二章厂房与设施第三章设备第四章物料第五章验证第六章文件第七章生产管理第八章不合格中间产品或原料药的处理第九章质量管理第十章采用传统发酵工艺生产原料药的特殊要求第十一章术语
非无菌原料药的
适
生产操作
用
范
围
无菌原料药生产中的
非无菌生产工序的操作
润滑剂在设备动力装置内，与物料不会直接接触
加热和冷却介质基本在设备的夹套内
第七条生产宜使用密闭设备；密闭设备、管道可以安置于室外。使用敞口设备或打开设备操作时，应当有避免污染的措施。
第八条使用同一设备生产多种中间体或原料药品种的，应当说明设备可以共用的合理性，并有防止交叉污染的措施。

原料药起始物料法规要求培训PPT文档93页

1、不要轻言场冒险。走得最远的人，常是愿意去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。-戴尔．卡耐基。
梦境
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有久久不会退去的余香。
原料药起始物料法规要求培训 4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮回里有你。
谢谢
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利

原料药GMP规范知识培训教材幻灯片PPT

NDA品非临床研究质量管理标准 GSP-----药品经营质量管理标准 GAP-----中药材生产质量管理标准 GMP----药品生产质量管理标准 GCP------药物临床试验管理标准
第一局部：优良的生产实践〔GMP〕
1、GMP 的开展历程 3、GMP与FDA的联系与区别第二局部：GMP的内容 1、机构与人员 3、物料 5、验证 7、生产管理 9、产品销售与回收
二.GMP的中心指导思想
任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验出来的。因此必须强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。
三、中国的GMP
1982年中国医药工业公司制订?药品生产管理标准(试行本)?1985年经修改,由原国家医药管理局作为?药品生产管理标准?颁发；由中国医药工业公司等编制了?药品生产管理标准实施指南?〔1985年版)，于当年12月颁发。
议程
2、GMP检查内容 4、GMP与ISO9000系列
2、厂房与设施 4、卫生 6、文件管理 8、质量管理 10、投诉与不良反响报告
第一局部：优良的生产实践(GMP)
一．GMP开展史在国际上，GMP已成为药品生产和质量管理的根本准那么，
是一套系统的、科学的管理制度。实施GMP，不仅仅通过最终产品的检验来证明到达质量要求，而是在药品生产的全过程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得预期质量。实施GMP可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药。GMP 是药品生产的一种全面质量管理制度.
从2004年7月1日起，未通过药品GMP认证的药品制剂和无菌原料药生产企业将一律不准进展药品生产； 2002年底以前，药品生产企业小容量注射剂和菌疫苗生产必须到达 GMP的有关要求； 2004年6月30日前，所有药品制剂和无菌原料生产必须符合GMP的要求，通过药品GMP认证。凡未能取得认证的，将一律不准进展药品生产。

医药仓库原辅料和特殊品管理制度培训课件

培训形式：线上培训、线下培训、混合式
培训
培训时间：每周一次，每次
2小时
培训内容：原辅料和特殊品的管理知识、法律法规、操
作技能等
考核方式：理论知识考试、实际操作考核、
综合评价等
考核内容：原辅料和特殊品的管理知识、操作技能、法律法规等考核方式：笔试、实操、面试等考核标准：根据岗位要求设定，包括专业知识、操作技能、法律法规等考核结果：合格、不合格，不合格者需进行补考或重新培训
小无名,a click to unlimited possibilities
汇报人：小无名
CONTENTS
添加目录标题
仓库原辅料和特殊品管理制度概述
原辅料入库管理
原辅料存储管理
特殊品管理
原辅料出库管理
PART ONE
PART TWO
原辅料：指用于生产药品的原材
料和辅助材料
特殊品：指具有特殊性质或用途的药品，如麻醉药品、精神药品、
出库管理：根据生产需要，进行原辅料的出库管理，确保生产顺利进行
验收标准：包括质量、数量、规格、包装等
验收方法：抽样检验、全检、感官检验等
验收记录：记录验收结果，包括验收时间、验收人员、验收结果等
验收不合格的处理：退回供应商、重新采购等
异常情况定义：超出正常范围的情况，如数量不符、质量不合格等
退回原辅料原因：质量不合格、数量不符等
退回原辅料处理流程：填写退回单、审核、处理
退回原辅料记录：记录退回时间、数量、原因等
退回原辅料处理结果：重新入库、报废等
退回原辅料处理责任人：仓库管理员、质量管理员等

原料药gmp执行培训ppt课件

10/12/2020
精选版
19
厂房与设施
• 检查员在检查原料药厂房设施时，应着重检查防止污染的设施是否合适和到位。
• 精制、干燥、包装工序的洁净级别是否符合要求；
• 一些特殊品种是否分别在独立厂房或独立空气处理系统的密闭区域中，使用专用设备进行生产；
• 使用有机溶剂或产生有害气体的原料药精制、干燥工序，在确保净化的同时是否考虑防爆、防毒的有效措施，这种情况下，这些区域是否保持相对负压，回风不循环使用；
原料药GMP执行培训
曹中祥
10/12/2020
精选版
1
• 了解原料药的特点 • 了解原料药与制剂的区别 • 有针对性地去检查
10/12/2020
精选版
2
概述
• 原料药是指用于制剂生产的活性物质，是加工成制剂的主要成份，一般由化学合成、DNA重组技术、发酵、酶反应或从天然物质提取而成。它有非无菌原料药和无菌原料药之分。质量标准中列有无菌检查项目的原料药称为无菌原料药。
10/12/2020
精选版
8
原料药管理特点与检查重点
• 原料药的管理有其自身的特点与要求，检查员在检查时一定要结合这些特点，针对影响原料药质量的关键环节进行重点检查。
10/12/2020
精选版
9
• 当工艺较复杂时,如何检查 • 先看文件后看现场 • 先弄懂工艺,明白工艺的关键点 • 利用工艺流程图,空调系统图,水系统图等
是否采取单向。 • 4、纯化水和注射用水贮罐及输水管道是否易于清洗消毒；纯化
水管道中是否有盲管；UV消毒器是否有记录时间;相关检测指标是否设置警戒限和行动限;注射用水温度控制是否符合要求；纯化水和注射用水管道是否相通； • 5、压缩空气和氮气系统是否定期检测；终端过滤器是否定期做完整性试验和定期更换；

GMP相关法规培训PPT

生
（四）生产工序（必要时）；
产
（五）产品质量状态（必要时，如待验、合格、不合格、已取样）。
质
物料与产品：
量
管
➢ 第一百二十条与药品直接接触的包装材料和印刷
理
包装材料的管理和控制要求与原辅料相同。
与
➢ 第一百二十四条印刷包装材料应当设置专门区域
药品
药
确认仍能达到规定的洁净度级别要求。
品生
➢ 无菌药品附录第三十九条在洁净区内进行设备维修时，
产
如洁净度或无菌状态遭到破坏，应当对该区域进行必要
的清洁、消毒或灭菌，待监测合格方可重新开始生产操
作。
质量管理与药品生产
设备（使用清洁）：
➢ 第八十九条主要固定管道应当标明内容物名称和流向。 ➢ 第八十七条生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内
质量
设备（校准）：
管
➢ 第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生产和
理
检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进
与
行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当
药
涵盖实际生产和检验的使用范围。
品
生
➢ 第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设
产
备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。
机
构
➢ 第三十一条企业应当对人员触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至
人
少进行一次健康检查。
员
➢ 第三十二条企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传
染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。
➢ 生物制品附录第九条患有传染病、皮肤病以及皮肤有伤口者、对产品质量和安全性有潜在不利影响的人员，均不得进入生产区进行操作或质量检验。

原料药起始物料法规要求培训

二、为什么要关注原料药起始物料
2.1 ICH注册指南要求 2.2 欧盟药品注册法规要求 2.3 美国FDA CMC行业指南要求 2.4 WHO PQ注册要求 2.5 中国药政注册要求
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2. 1 ICH注册指南要求
1）ICH Q7，原料药GMP指南，2000年11月10日批准实施定义了什么是原料药起始物料，并规定“从起始物料的引入开始，中间体和原料药的生产，应遵守GMP的规范”。但该文件没有规定如何选择起始物料。 2）ICH Q11，原料药的开发和生产， 2012年5月1日批准实施对应如何选择起始物料和申报时应提交的信息提供了指导原则。
M1法规工作药物词典 M2 电子信息传输标准 M3 非临床安全性研究 M4 通用技术文档(CTD) M5 药物词典的要素和标准 M6 基因治疗学
M7 基因毒性杂质 M8 电子通用技术文档(eCTD)
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原料药起始物料法规要求解读与实践
目录
一、什么是原料药起始物料？二、为什么要关注它？三、如何选择它？四、申报时提供哪些资料？五、案例？六、问答
（ ICH Q7A US问与答） • 它常被申报人错误地解释为原料药结构相近的片段，适用于对原料药
最终分子结构有贡献的物料，与试剂、催化剂或溶剂是相对的。 (EMA 针对ICH Q11反思报告注释5)
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1.5 API起始物料与GMP适用范围
返ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ总目录返回本节目录
1.6 工艺流程与起始物料选择
• ICH Q7A的定义： • 英文直译：活性药用成分，缩写：API • 旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而且在用于制
药时，成为药品的一种活性成分。此种物质在疾病的诊断，治疗，症状缓解，处理或疾病的预防中有药理活性或其它直接作用，或者能影响机体的功能和结构。

药用关键原料法规要求课件

原料来源的稳定性
对原料的供应情况进行评估，确保其供应稳定，满足生产需求。
供应商资质与质量体系认证
供应商资质审核
对供应商的资质进行审核，确保其具备生产合格药品的资质。
质量体系认证
对供应商的质量管理体系进行认证，确保其符合相关质量标准。
质量保证协议
与供应商签订质量保证协议，明确双方的质量责任和义务。
整改要求
针对检查中发现的问题，提出整改要求，并监督整改措施的落实，确保问题得到及时纠正和解决。
06 培训与意识提升
法规培训计划与实施
制定培训计划
根据药用关键原料法规要求，制定详细的培训计划，包括培训内容、时间、地点和参与人员等。
培训内容设计
确保培训内容全面覆盖法规要求，包括原料采购、质量标准、检验方法、储存和运输等方面的规定。
详细描述
对于不合格的原料，应建立完善的处理与召回机制。对于不符合质量标准的原料，应进行标识、隔离、评审和处置，防止其流入下一道工序或进入市场。同时，应建立召回机制，以便在发现原料存在安全隐患时，能够迅速、有效地召回相关产品，保护消费者权益。
持续改进与优化
总结词
持续、创新、提升
VS
详细描述
持续改进与优化是提高药用关键原料质量的重要途径。通过收集和分析生产过程中的数据和信息，发现潜在的问题和改进点，持续优化生产工艺和质量控制措施。同时，鼓励创新和探索新的技术方法，不断提升药用关键原料的质量水平和生产效率。
无害、无交叉污染。
原料的质量标准
审查原料的质量标准，确保符合国家药品标准
。
原料的生产工艺
审查原料的生产工艺，确保生产工艺的稳定性
和可靠性。

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M7 基因毒性杂质 M8 电子通用技术文档(eCTD)
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原料药起始物料法规要求解读与实践
目录
一、什么是原料药起始物料？二、为什么要关注它？三、如何选择它？四、申报时提供哪些资料？五、案例？六、问答
一、什么是原料药起始物料？
• 1.1 什么是原料药？ • 1.2 什么是原料？ • 1.3 什么是中间体？ • 1.4 什么是原料药的起始物料？ • 1.5 API起始物料与GMP适用范围 • 1.6 工艺流程与注册申报范围
发起机构代表
欧盟（EU）欧洲制药工业协会联合会（EFPIA）美国食品药品管理局（FDA）美国药物研究和生产联合会（PRMA）日本厚生省（MHW）日本制药工业协会（JPMA）
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观察员、其他参加组织
观察员：世界卫生组织WHO 欧洲自由贸易联盟EFTA 加拿大卫生局HC
其他参加组织国际制药工业协会联合会IFPMA ICH秘书处设在日内瓦IFPMA总部
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ICH的意义
协调各国对药物注册的技术要求；避免药品研究生产部门人力、物力浪费；避免单一国家因科技水平限制，难以制定出最科学合理的技术标准；保证药品质量，以及病人用药安全性和有效性；打破了国与国界限和贸易壁垒，促进药品研发和生产管理，提高药品质量。
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ICH 安全性(S)主题指南
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1.2 什么是原料 RAW MATERIAL？
• ICH Q7A的定义： • 用来表示中间体或原料药的生产中要用的起始物料、试剂和溶剂的通
用专业名词。
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1.3 什么是中间体 INTERMEDIATE？
• ICH Q7A的定义： • 原料药工艺步骤中产生的、必须经过进一步分子变化或精制才能成为
原料药的一种物料。中间体可以分离或不分离。 • (注：ICH Q7指南只涉及该公司定义为原料药生产起始点以后生产的
中间体。)
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1.4 什么是原料药起始物料 API STARTING MATERIAL？
• ICH Q7A 定义： • 是指一种原料、中间体或API，用来生产一种API，并以重要结构片
起始物料前体
定制合成
起始物料1
EU ASMF
ICH Q11
变更控制和CGMP适用界限
中间体2
中间体1
商品试剂
(AS)SM: 原料药的起始原料
AS: 原料药
中间体3 最终中间体原料药 Nhomakorabea粗品原料药
简单酯化物反应 /结晶
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1.6 工艺流程与注册申报范围
FDA CMC指南
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二、为什么要关注原料药起始物料
2.1 ICH注册指南要求 2.2 欧盟药品注册法规要求 2.3 美国FDA CMC行业指南要求 2.4 WHO PQ注册要求 2.5 中国药政注册要求
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2. 1 ICH注册指南要求
1）ICH Q7，原料药GMP指南，2000年11月10日批准实施定义了什么是原料药起始物料，并规定“从起始物料的引入开始，中间体和原料药的生产，应遵守GMP的规范”。但该文件没有规定如何选择起始物料。 2）ICH Q11，原料药的开发和生产， 2012年5月1日批准实施对应如何选择起始物料和申报时应提交的信息提供了指导原则。
（ ICH Q7A US问与答） • 它常被申报人错误地解释为原料药结构相近的片段，适用于对原料药
最终分子结构有贡献的物料，与试剂、催化剂或溶剂是相对的。 (EMA 针对ICH Q11反思报告注释5)
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1.5 API起始物料与GMP适用范围
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1.6 工艺流程与起始物料选择
S1 (A-C) 致癌毒性研究
S6 生物技术产品
S2 致基因毒性研究
S7 药理学研究
S3 (A-B) 毒代动力学和药代动力学 S8 免疫毒性研究
研究
S9 抗癌药物的非临床评估
S4 毒性试验
S10 光照安全性研究
S5 生殖毒理学
S11 非临床安全性试验
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ICH 多学科(M)主题指南
M1法规工作药物词典 M2 电子信息传输标准 M3 非临床安全性研究 M4 通用技术文档(CTD) M5 药物词典的要素和标准 M6 基因治疗学
段的形式结合到API结构中。API的起始物料可能是在市场上有售、能够通过合同或商业协议从一个或多个供应商处购得，或由生产厂家自制。API的起始物料一般来说有明确的化学特性和结构。
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1.4 什么是原料药的起始物料API STARTING MATERIAL ？（续）
那么，如何定义“重要结构片段”？ • 是指分子结构中对API分子的药理活性有贡献或是有重要意义的部分
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1. 1 什么是原料药 ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT？
• ICH Q7A的定义： • 英文直译：活性药用成分，缩写：API • 旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而且在用于制
药时，成为药品的一种活性成分。此种物质在疾病的诊断，治疗，症状缓解，处理或疾病的预防中有药理活性或其它直接作用，或者能影响机体的功能和结构。
ICH 介绍
ICH的介绍
人用药物注册技术要求国际协调会 The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use 官方网址：/home.html 发起时间：1990年指南主题：质量、安全性、有效性和多学科
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2.2 欧盟药品注册法规要求
1）CHEMISTRY OF ACTIVE SUBSTANCES，原料药化学指南，1987年 10月 2）CPMP/QWP/130/96, Rev 1，新原料药化学指南，2003年12月1日 3）EMA/CHMP/QWP/96664/2015 ，原料药化学指南(草案)(替代1和2)， 2015年2月13日上述三个指南，规定了应如何编写原料药申报的技术资料(ASMF)，包含了起始物料应提交哪些内容。