肝细胞肝癌中Notch1蛋白和ADAM17蛋白的表达及其临床意义_章建国

ADAM17在脑胶质瘤中表达的研究ADAM17是一种酶，拥有多种生物学功能，在多种癌症中也表达得十分丰富。

近年来，ADAM17在脑胶质瘤中的表达及其生物学意义开始受到越来越多的关注。

脑胶质瘤是一种严重的脑部恶性肿瘤，其发病率与死亡率都相对较高。

研究表明，ADAM17在脑胶质瘤中的表达水平高于正常组织，且其表达水平与脑胶质瘤的恶性程度和预后密切相关。

ADAM17通过与各种受体结合，如表皮生长因子受体（EGFR）、受体酪氨酸激酶（RTKs）、Notch、TNF-α等，调控了肿瘤细胞的增殖、迁移及转移等生物过程。

因此，ADAM17在脑胶质瘤中的高表达可能会促进肿瘤的增殖、侵袭和转移，加剧肿瘤的恶化。

ADAM17的过度表达与脑胶质瘤细胞的自噬过程有关。

脑胶质瘤细胞通常处于一种低营养和低氧环境中，这会引起细胞的自噬过程，以获得更多的能量和营养物质。

然而，持续和过度的自噬过程会导致细胞死亡，这可能是肿瘤治疗失败的主要原因之一。

ADAM17可以调节脑胶质瘤细胞的自噬过程，抑制其持续和过度的发展。

因此，抑制ADAM17可能成为治疗脑胶质瘤的一个新策略。

近年来，研究人员陆续发现了多种ADAM17的抑制剂，这些抑制剂可以有效地降低脑胶质瘤细胞的增殖和侵袭，同时也可以增强化疗和放疗的效果。

此外，一些新的研究还发现，通过靶向ADAM17可以促进脑胶质瘤细胞的免疫活性和免疫学应答，从而提高肿瘤的敏感性，这也为开发全新的抗肿瘤治疗策略提供了新的思路和方向。

总之，ADAM17在脑胶质瘤中表达水平增高，与肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移等生物过程密切相关。

抑制ADAM17可能成为治疗脑胶质瘤的新策略，同时也可以提高肿瘤的免疫敏感性，开创新的抗肿瘤治疗思路。

ADAM17与E-cadherin、TIMP3蛋白在胃癌中的表达及临床意义冯宇娇;王宏坤;郑绘霞;梁建芳【摘要】目的探讨解聚素-金属蛋白酶ADAM17、E-cadherin及TIMP3在胃癌中的表达及意义. 方法应用免疫组织化学EnVision法检测53例胃腺癌组织及阴性切缘正常组织(对照组)中ADAM17、E-cadherin及TIMP3之间的表达情况,分析其与临术病理特征的关系. 结果 ADAM17在癌组织中的表达显著高于正常组织(P＜0.05),E-cadherin和TIMP3在癌组织中的表达显著低于正常组织(P＜0.05).ADAM17表达在胃癌淋巴结是否发生转移及不同TNM分期间分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),不同年龄及不同肿瘤分化程度比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);E-cadherin和TIMP3表达与胃癌分化程度及TNM分期分别比较差异有统计学意义(P＜0.05),与年龄及淋巴结转移比较无统计学差异(P＞0.05).AD-AM17表达与E-cadherin和TIMP3表达存在负相关性(P＜0.05). 结论 ADAM17与E-cadherin和TIMP3可能在胃癌的发生发展过程中发挥作用,ADAM17高表达与胃癌的恶性进展有关.%Objective To explore the expression and significance of ADAM17,E-cadherin and TIMP3 in tissues of gastric adenocarcinoma.Methods Expression of ADAM17,E-cadherin and TIMP3 was detected with immunohistochemistry EnVision assay in 53 specimens of gastric adenocarcinoma tissues and normal tissues from the negative incisal margin.Relationships between their expression and clinopathologic parameters were analyzed.Results The positive expression of ADAM17 protein in cancer tissues was significantly higher than that of normal tissues (P ＜ 0.05),and the expression of E-cadherin and TIMP3 proteins ingastric cancer tissues was significantly lower than that of normal tissues (P ＜ 0.05).ADAM17 protein expression in cancer tissues was significantly related to lymph node metastasis and TNM stage(P ＜ 0.05),but not related with age and tumor grade.And the expression of E-cadherin and TIMP3 proteins was significantly related to tumor grade and TNM stage(P ＜0.05),but not related with age and lymph node metastasis.The expression of ADAM17 was negatively correlated with E-cadherin and TIMP3 in gastric cancer tissues,respectively(P ＜ 0.05).Conclusion The ADAM17,E-cadherin and TIMP3 proteins may play a role in the development and progression of gastric cancer,and the high expression of ADAM17 is related with the malignant progression of gastric cancer.【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2017(048)009【总页数】4页(P945-948)【关键词】癌;ADAM17;E-cadherin;TIMP3【作者】冯宇娇;王宏坤;郑绘霞;梁建芳【作者单位】山西省肿瘤医院检验科,太原030013;山西医科大学第一医院病理科;山西医科大学第一医院病理科;山西医科大学第一医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R735.2胃癌的发生发展是多阶段多因素作用的过程,但到目前为止,胃癌的发病机制尚不明确,还在不断的研究探索中。

肝癌细胞迁移过程中Notch信号通路的作用效果刘建中;胡广军;时玲玲;陈辉;孙清森【期刊名称】《中国现代普通外科进展》【年(卷),期】2017(020)007【摘要】Objective:To investigate the role of Notch signaling pathway in the migration of hepatocellular carcinoma cells and its related mechanisms.Methods:HepG2 was cultured in vitro,which was HL-7702,Huh-7.The migration ability of Transwell cells wasdetected,Notch,Snail,Westernblot to detect the expression of E-cadherin protein.1 mol/L DAPT and 5 mol/L DAPT were used to block the Notch signaling pathway,and compared the effects of different concentrations on cell migration and the expression of Snail and E-cadherin protein in hepatocellular carcinoma cells.Results:The invasion and migration ability of HCC cell lines was significantly higher than that of normal non neoplastic liver cells (P＜0.05).The invasion and migration ability of HepG2 was slightly higher than that of Huh-7,but the difference was not statistically significant (P＞0.05).Used Western blot method to detect protein imprinting cells Notch,SnaiI,E-cadherin protein expression,results showed that the expression of Notch and Snail in liver cancer cells than normal cells,the expression of E-cadherin was significantly lower than that of normal cells.Blocking the Notch signaling pathway by 1 mol/L DAPT and 5 mol/L DAPT results showed that compared with the control group,theexpression of 1 mol/L DAPT and 5 mol/L DAPT can significantly reduce Snail,increased the expression of E-cadherin,and with the increase of the concentration of strengthening effect (P＜0.05).Conclusion:Notch signaling pathway plays an important role in the invasion and migration of hepatocellular carcinoma cells.It is believed that the expression of Snail and E-cadherin may be related to the expression.%目的:探讨Notch信号通路在肝癌细胞迁移过程中的作用及相关机制.方法:体外培养正常非肿瘤肝细胞系HL-7702,肝癌细胞系HepG2、Huh-7.利用Transwell小室检测细胞的迁移能力,Western blot检测Notch、Snail、E-cadherin蛋白的表达.分别采用1 μ mol/L DAPT、5 u mol/L DAPT阻断Notch信号通路,比较不同浓度下对细胞迁移能力的影响以及对肝癌细胞中Snail和E-cadherin蛋白表达的影响.结果:肝癌细胞系的侵袭迁移能力明显高于正常非肿瘤肝细胞(P＜0.05),肝癌细胞HepG2的侵袭迁移能力稍高于Huh-7,但差异未见统计学意义(P＞0.05).采用Western blot蛋白印记方法检测细胞Notch、Snail、E-cadherin的蛋白表达量,肝癌细胞中Notch、Snail的表达高于正常细胞,E-cadherin的表达显著低于正常细胞.采用1 μ mol/L DAPT和5 u mol/L DAPT阻断Notch信号通路,与对照组比较,1 μmol/L DAPT和5 μ mol/L DAPT均能明显下调Snail的表达,上调E-cadherin的表达,且随着浓度的增加作用加强(P＜0.05).结论:Notch信号通路在肝癌细胞侵袭迁移过程中发挥着重要作用,初步认为与Snail、E-cadherin的表达有关.【总页数】4页(P515-517,521)【作者】刘建中;胡广军;时玲玲;陈辉;孙清森【作者单位】河北省沧州市人民医院普外科河北沧州 061001;河北省沧州市人民医院普外科河北沧州 061001;河北省沧州市人民医院妇产科河北沧州 061001;河北省沧州市人民医院普外科河北沧州 061001;河北省沧州市人民医院普外科河北沧州 061001【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.Notch信号通路对肝癌细胞迁移的调控机制研究 [J], 刘建中;胡广军;时玲玲;陈辉;孙清森2.Notch 信号通路在肝癌细胞迁移过程中的作用及机制 [J], 刘建中;胡广军;时玲玲;陈辉;孙清森;翟玉章3.TGF-β1通过TRAF6活化Notch3信号通路促进卵巢癌细胞迁移和侵袭的研究[J], 周韵娇;王婧姝;梁凡;杨丽娜;杨恭4.阻断Notch信号通路对肝癌细胞迁移和COX-2蛋白表达的影响 [J], 胡广军;刘建中;时玲玲;陈辉;孙清森5.FBW7通过Notch信号通路影响骨肉瘤SOSP-9607细胞迁移与侵袭 [J], 路遥;任程;王谦;马腾;孙亮;李明;李忠;周勇;姚晓蓉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

ADAM17在胰腺癌细胞中的表达及其对细胞增殖迁移的影响吴衡【摘要】目的：探讨解整合素金属蛋白酶17（a disintegrin and metalloproteinase-17，ADAM17）在人胰腺癌细胞株中的表达及其对细胞增殖迁移的影响。

方法：利用实时定量PCR法和蛋白质印迹法检测3种人胰腺癌细胞株内ADAM17 mRNA和蛋白的表达水平。

构建可诱导表达ADAM17-shRNA的慢病毒载体，转染人胰腺癌细胞株，并筛选出稳定转染的克隆细胞株。

在不同浓度（0，30μg／mL）的多西环素诱导ADAM17-shRNA表达后，通过CCK-8法和细胞划痕实验检测人胰腺癌细胞的体外增殖、迁移能力。

结果：ADAM17 mRNA 及蛋白在人胰腺癌细胞株PANC1、SW1990和Patu8988中均有表达。

与未诱导表达ADAM17-shRNA的对照组相比，诱导表达特异性ADAM17-shRNA后，细胞AD-AM17蛋白表达和体外增殖、迁移能力均受到明显抑制（均P＜0．05）。

结论：ADAM17在人胰腺癌细胞中高表达，在其增殖、迁移过程中可能发挥重要作用。

%Objective:To investigate the expression of a disintegrin and metalloproteinase-17(ADAM17) of human pancreatic cancer cell and it′s effect on proliferation and migration in human pancreatic cancercell.Methods:The protein and mRNA expression of ADAM17 in three human pancreatic cancer cell were detected by using quantitative real-time PCR and Western blotting.The inducible lentiviral vectors mediated short hairpin RNA(shRNA)interference targeting ADAM17 gene were constructed,and transfected it into pancreatic cancer cell line,then screened stably transfected clonal cell line.After different doxycline concen-tration to induce the expression of ADAM17-shRNA,cellproliferation and migration were analyzed by using the Cell Counting Kit-8 (CCK-8)viability assay and scratch assay.Results:ADAM17 protein and mRNA were highly expressed in PANC1 ,SW1990 and Patu8988 human pancreatic cancer cells.After small interfer-ing RNA (siRNA)to block the expression of ADAM17,the protein levels of ADAM17,cell proliferation and migration in the experiment group were significantly lower than that of control group(all P<0.05 ).Con-clusion:ADAM17 protein and mRNA have been expressed highly in human pancreatic cancer cell and pro-motes the proliferation and migration of human pancreatic cancer cell.【期刊名称】《江苏大学学报（医学版）》【年(卷),期】2015(000)004【总页数】5页(P299-303)【关键词】解整合素金属蛋白酶17;肿瘤坏死因子-α转化酶;胰腺癌;增殖;迁移【作者】吴衡【作者单位】江苏大学附属宜兴医院ICU，江苏宜兴214200【正文语种】中文【中图分类】R73-362胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道肿瘤，其发病率和死亡率近年来明显上升。

Notch信号通路参与肝癌细胞侵袭迁移的机制分析胡广军;刘建中;时玲玲;陈辉;孙清森;翟玉章【期刊名称】《中国现代普通外科进展》【年(卷),期】2016(019)003【摘要】目的:探讨Notch信号通路在肝癌细胞侵袭迁移过程中的相关机制.方法:体外培养肝癌细胞系HepG2、Huh-7和正常菲肿瘤肝细胞系HL-7702,利用Transwell小室检测细胞的侵袭迁移能力,Western blot方法检测Notch1、Snail、E-cadherin、MMP-2、MMP-9的蛋白表达.采用1 u mol/L和5μ mol/L的DAPT(γ-分泌酶抑制剂)阻断Notch信号通路,与对照组(空培养基)比较对细胞的侵袭迁移能力以及Snail、E-cadherin、MMP-2、MMP-9表达量的影响.结果:Notch1、Snail、E-cadherin、MMP-2、MMP-9参与了肝癌细胞侵袭迁移过程,DAPT能显著上调E-cadherin和下调Sn ail、MMP2、MMP-9的表达(P＜0.05).结论:Notch信号通路在肝癌细胞侵袭迁移过程中起着非常重要的作用,其机制初步认为与Snail、E-cadherin、MMP-2、MMP-9的表达有关.【总页数】5页(P179-183)【作者】胡广军;刘建中;时玲玲;陈辉;孙清森;翟玉章【作者单位】沧州市人民医院普外科河北沧州061001;沧州市人民医院普外科河北沧州061001;沧州市人民医院妇产科河北沧州061001;沧州市人民医院普外科河北沧州061001;沧州市人民医院普外科河北沧州061001;沧州市人民医院泌尿外科河北沧州061001【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.Notch信号通路对肝癌细胞迁移的调控机制研究 [J], 刘建中;胡广军;时玲玲;陈辉;孙清森2.HMGB1及其受体RAGE分子信号通路参与调节肝细胞肝癌增殖和侵袭迁移机制的研究 [J], 刘清;丁光仁;惠永峰;严慧;王琦3.微小RNA-1297对胃癌细胞侵袭迁移和Notch/zeb1信号通路的影响 [J], 张仁敏;樊庆宇;李忠佑;彭伟;仲悦娇;周兆飞;陆建伟4.miR-26b通过调节Notch1信号通路参与原发性肝细胞肝癌侵袭的机制研究 [J], 郑骞;马庆久;周亮;徐建庆;买赛虎;黄卫华;杨阿娟;杨喜佳;樊伟伟;王琦5.Notch信号通路参与肝癌细胞侵袭迁移临床机制研究 [J], 刘建中;胡广军;时玲玲;陈辉;孙清森因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Notch信号通路在肝再生中的作用肝脏是损伤后能够快速再生的实质性器官，但是这种再生能力并不是无限的。

在许多疾病条件下，由于各种病理因素的影响，其再生能力并不能完全代偿肝细胞及肝功能的缺失，这使得移植仍是治疗爆发性肝衰竭及末期慢性肝病的最终选择，在肝源愈发短缺的今天研究肝再生非常必要。

1 肝再生过程肝再生过程是一个复杂的过程，不仅生成的结构复杂，而且参与再生的细胞类型多样。

肝再生过程中，肝细胞是首先进行分裂的细胞类型，在各种因子的刺激下，细胞表达多种与再生有关的基因，由 G0 期进入分裂期，通常在 2 ～ 3 d内就能完成 1 ～ 2 次细胞分裂周期。

随后，肝星状细胞、Kupffer 细胞和胆囊上皮细胞先后进入细胞分裂周期。

同时，血管内皮细胞增殖，出现血管再生，有助于重建肝脏的血管结构。

另外，肝脏受损会激活肝祖细胞( hepatic progenitor cell，HPC) ，后者能够分化为肝细胞或胆管上皮细胞。

当肝细胞启动再生过程受阻或肝脏损伤严重时，肝脏肝细胞库将被激活，生成卵原细胞。

生理状态下卵原细胞数量极少，但是一旦被激活，这些位于门脉周围的卵圆细胞将大量增殖。

动物研究证实，部分肝切除后约 22 d，卵原细胞生成的肝细胞和胆管上皮细胞将逐渐恢复原有的肝组织质量。

肝再生的过程受到多种因素的影响，其中 Notch 信号通路几乎涉及所有细胞的增殖和分化活动，因此 Notch 信号通路在肝再生中的作用近年来受到越来越多的重视。

2 Notch 信号通路Notch 指果蝇翅缘缺口( notch) 表型，由现代遗传学的奠基人之一 Morgan 在果蝇的大规模突变研究中首先鉴定。

现代分子生物学研究表明，果蝇 Notch 为一个相对分子质量( Mr) 约 300 000 的单次 1 型跨膜受体蛋白，由 2 条链通过二硫键连接组成。

Notch 信号转导通路由受体、配体和 DNA 结合蛋白 3 部分组成。

Notch 信号从分泌到释放出 Notch 胞内段共发生 3 次裂解，分别被称为 S1、S2 和 S3 裂解，在发生 S1裂解后形成的异源二聚体，共有 4 个类型( Notch 1 ～ 4) ，Notch 的配体( Delta 家族蛋白) 共有 5 类，分别为Dll-1、Dll-3、Dll-4，Jagged-1 和 Jagged-2，也属于跨膜蛋白。

Apdi 2021VoV41 Ne.4Basic & C/nicyl Medicihe2021年 4月 第41卷第4期文章编号：144)6325(2421)44 氟 548 氟 6基础医学与临床研究论文下调Notch)基因促进人肝癌细胞系HepG2自噬李长安、**,刘春秀、，谢晓娟、，孙爱平2收稿日期：2424氟8氟8 修回日期：2424-19-5)基金项目：国家科技重大专项课题(2413ZX14022025)；河南省高等学校重点科研项目(20B310009)* 通信作者(coldespoIldRg authoe ) : nishizaishuawoma@ ().新乡医学院第三附属医院感染科，河南新乡453204； 5新乡医学院免疫学教研室，河南新乡453204)摘要：目的 探讨Notch)基因对人肝癌细胞系HepG2的增殖、凋亡、自噬及AkWmTOR 信号通路的影响。

方法 选择于新乡医学院第三附属医院行肝癌手术治疗患者的肝癌组织32例，荧光定量PCR 检测Notch) mRNA 的表达。

构建Notch) siRNA 真核表达载体，经脂质体转染入HepG2细胞中，应用RT-qPCR 及Western Slot 鉴定Notch)的干扰效果,MTT 法检测细胞的增殖，流式细胞术检测细胞的凋亡率,Western Slot 检测凋亡相关蛋白BCL-2、BAX 、cleared-easaasv-e ,自噬相关蛋白 LC3B 、BeeOni 、ATG7、ATG5 及 AkWmTOR 信号通路相关蛋白 Akt 、p 氟kt 、p-mTOR 、p W74S6K的表达。

结果Notch)基因在原发性肝细胞癌组织中的相对表达量(/ 865 ±4. 77) /显著高于癌旁组织(4. 709±2. 414) (P<4. 02、)。

Notch) siRNA 转染 HepG2 细胞后，Notch) siRNA 组中 Notch) mRNA 及蛋白的表达均显著低于NC siRNA 组和对照组(P<4. 04))o Notch) siRNA 组24、48、72及96 h 的细胞增殖率显著低于NC siRNA组和对照组(P<4.02))。

ADAM17在恶性肿瘤中作用及研究进展胡宝山姚美李长仔张晋冀张雪鹏发布时间：2021-12-25T06:42:08.137Z 来源：基层建设2021年第25期作者：胡宝山姚美李长仔张晋冀张雪鹏[导读] 随着社会经济的发展，恶性肿瘤给人们的身心健康带来极大困扰。

目前恶性肿瘤的治疗是以手术为主，辅助化疗、放疗、靶向治疗、中医药治疗等综合全身治疗。

伴随着分子生物学的快速发展，华北理工大学附属医院河北唐山 063000摘要：随着社会经济的发展，恶性肿瘤给人们的身心健康带来极大困扰。

目前恶性肿瘤的治疗是以手术为主，辅助化疗、放疗、靶向治疗、中医药治疗等综合全身治疗。

伴随着分子生物学的快速发展，靶向治疗日新月异，各种分子靶向治疗药物大批涌现，其在恶性肿瘤的全身治疗中发挥着重要作用。

而靶向治疗的抗肿瘤药物的反应性、耐药、价格昂贵及治疗靶点少限制了其快速发展。

目前靶向治疗的关键在于发觉更多的精准的靶点，新的肿瘤靶向治疗靶点在恶性肿瘤的鉴别诊断、临床分期、个体化治疗、判定疗效及分析预后等多个方面发挥重要作用。

去整合素-金属蛋白酶 17（adisintegrin and metalloproteinase17，ADAM17），是ADAMs蛋白家族重要成员，1988年被研究者发现，作为EGFR上游靶点，不仅有解聚素和金属蛋白酶活性，还能切割细胞膜上肿瘤坏死因子（TNF-α），降解细胞外基质、基膜，活化、释放多种Her-1配体，并与相关受体相结合，激活下游的多条信号传导途径，如 EGFR和Notch 传导通路等，进而阻止抑癌基因转录和调控肿瘤细胞周期，促进肿瘤细胞增殖，加速肿瘤生长，促使其向周围和远处侵袭、转移，减少肿瘤细胞凋亡等生物学行为，ADAM17的高表达在多种恶性肿瘤的病理过程中发挥重要作用，与患者预后不佳密切相关，具有较高的临床研究及应用价值。

关键词：ADAM17；恶性肿瘤1.ADAM17与乳腺癌在国外，McGowan[1]等人研究发现ADAM17在乳癌细胞中呈高表达，并与乳腺癌细胞的增殖力、侵袭能力呈正相关，提高了乳腺癌恶性程度，预后较差。

Notch-1/Jagged-1在大鼠肝纤维模型中的动态表达
及其意义的开题报告
概述：
Notch信号通路在生物体内具有广泛的生物学作用，并且在肝脏再生和肝纤维化中具有重要作用。

本文旨在研究Notch-1和Jagged-1在大鼠肝纤维模型中的动态表达及其意义。

研究背景
肝纤维化是一种常见的肝脏疾病，其发生与肝细胞损害、炎症反应、细胞激活和基质积累等因素有关。

在纤维化细胞中，Notch信号通路被发现参与了肝纤维化的发展过程。

Notch-1是Notch信号通路的一个成员，它的过度表达会导致细胞增殖和分化，从而促进肿瘤的发展。

Jagged-1是Notch-1的一个配体，它
使Notch-1活化，并在多种细胞类型中参与调节细胞增殖和存活。

然而，Notch-1和Jagged-1在肝纤维化中的作用尚未完全阐明。

研究内容
本研究将建立大鼠肝纤维化模型，并通过组织学、免疫组化和Western blot等方法检测Notch-1和Jagged-1在模型建立过程中的动态
表达。

此外，还将研究Notch-1和Jagged-1在肝纤维化中表达变化的生
物学意义，探讨其对肝纤维化的作用机制。

研究意义
本研究将有助于深入理解Notch信号通路在肝纤维化中的作用机制，为寻找治疗肝纤维化的新靶点提供参考。

此外，也可为未来更深入的相
关研究提供参考与启示。

肝细胞癌组织中DCLK1蛋白的表达及其临床意义梁东;黄起桢;张翔;罗柳平;黎蕴通;曾永毅【摘要】目的探讨肝细胞癌(肝癌)组织中双肾上腺素样激酶1 (Doublecortin-like kinase 1,DCLK1)的表达情况、病人的临床病理特点及其与预后的关系.方法收集2012年6月至2015年6月在福建医科大学孟超肝胆医院收治的施行根治性肝癌切除术52例病人的临床病理资料,使用相应癌和癌旁组织构建组织芯片,采用免疫组织化学法检测癌和癌旁组织标本中DCLK1和OV6的表达情况,回顾性分析差异化表达DCLK1病人的性别、年龄、肝硬化状况、甲胎蛋白(AFP)、肿瘤直径、肿瘤数目、包膜状况、微血管侵犯等临床病理指标,Kamplan-Meier法进行生存分析.结果DCLK1在肝癌组织中高表达18例(34.6％),在癌旁组织中高表达8例(15.4％),结果显示差异有统计学意义(P＜0.05);OV6在肝癌组织中高表达20例(38.5％),在癌旁组织中高表达9例(17.3％);DCLK1蛋白在肝癌组织中的表达与AFP、微血管侵犯相关(P值分别为0.007、0.038),且与OV6的表达呈正相关(r=0.505,P＜0.001);DCLK1表达水平与肝癌术后3年的无瘤生存率相关(P=0.022).结论 DCLK1在肝癌组织中表达明显高于癌旁组织,其高表达提示预后不良,DCLK1可能是肝癌诊断及判断预后的一个潜在的分子标志物.%Objective To explore the expression of Doublecortin-like kinase1 (DCLK1) in hepatocellular carcinoma (HCC),and to analyze its correlation with pathologic feature and prognosis.Methods Fifty-two cases of HCC who underwent radical resection of primary liver cancer at the Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University were collected and micro arrayed.The expression of DCLK1 and OV6 was detected using immunohistochemistry.The clinicopathologic factors influencing disease-free survival time,age,cirrhosis,AFP,tumor diameter,tumor number,capsule integrity,and microvascular invasion were analyzed.Survival analysis was performed with Kaplan-Meier method.Results DCLK1 expression was increased in 18 cases of HCC (34.6％),and 8 cases of adjacent tissues (15.4％) (P＜0.05).OV6 expression was increased in 20 cases of HCC (38.5 ％),and 9 cases of adjacent tissues (17.3％).DCLK1 expression was closely correlated to AFP level (P =0.007),microvascular invasion (P=0.038),and positively correlated to the expression of OV6 (r =0.505,P＜0.001).There was significant correlation between 3-year free-survival rate and high expression of DCLK1 (P =0.022).Conclusions DCLK1 expression was increased in HCC.DCLK1 may be a diagnostic and prognostic factor in HCC patients.【期刊名称】《腹部外科》【年(卷),期】2018(031)001【总页数】5页(P64-67,封3)【关键词】肝细胞癌;双肾上腺素样激酶1;临床预后;病理特点【作者】梁东;黄起桢;张翔;罗柳平;黎蕴通;曾永毅【作者单位】350025 福州,福建医科大学孟超肝胆医院肝胆外科;350025 福州,福建医科大学孟超肝胆医院肝胆外科;福建医科大学附属第一医院肝胆胰外科;350025 福州,福建医科大学孟超肝胆医院肝胆外科;350025 福州,福建医科大学孟超肝胆医院肝胆外科;350025 福州,福建医科大学孟超肝胆医院肝胆外科【正文语种】中文【中图分类】R753.2肝细胞癌(肝癌)是消化道常见的恶性肿瘤之一，为中国肿瘤死因的第2位[1]，且术后复发率高、预后差，5年的生存率仅为18%[2]。

《Notch1-Hes1信号通路促进Th17细胞分化参与AIT发病的实验研究》Notch1-Hes1信号通路促进Th17细胞分化参与AIT发病的实验研究Notch1/Hes1信号通路促进Th17细胞分化参与T发病的实验研究一、引言自身免疫性T细胞介导的疾病（T）是机体免疫系统异常攻击正常组织而导致的慢性疾病。

其中，Th17细胞是近年来被认为与多种自身免疫疾病相关的关键细胞类型。

Notch1/Hes1信号通路作为调控T细胞发育和功能的重要机制，在Th17细胞的分化及T 的发病过程中发挥着重要作用。

本文通过实验研究，探讨了Notch1/Hes1信号通路对Th17细胞分化的影响及其在T发病中的参与机制。

二、方法本实验采用小鼠模型，通过基因敲除、流式细胞术、荧光定量PCR等技术手段，分析Notch1/Hes1信号通路对Th17细胞分化的影响及在T发病中的角色。

三、实验结果1. Notch1/Hes1信号通路对Th17细胞分化的影响通过基因敲除小鼠模型，我们发现Notch1信号的缺失显著抑制了Th17细胞的分化。

进一步的研究表明，Notch1的激活能够促进Hes1的表达，而Hes1作为Notch信号下游的关键转录因子，对Th17细胞的分化具有促进作用。

2. Notch1/Hes1信号通路与T发病的关系通过对T患者与健康个体的比较分析，我们发现T患者体内Th17细胞的数量和活性显著高于健康个体。

同时，T患者体内Notch1和Hes1的表达水平也显著升高。

这表明Notch1/Hes1信号通路的激活与T的发病密切相关。

3. Notch1/Hes1信号通路的调控机制在深入研究Notch1/Hes1信号通路的调控机制时，我们发现该通路通过调控关键转录因子的表达，如RORγt和IL-17等，来促进Th17细胞的分化。

同时，该通路还能通过影响T细胞受体的信号传导，进一步调控Th17细胞的活性。

四、讨论本研究表明，Notch1/Hes1信号通路在Th17细胞的分化及T 的发病中发挥着重要作用。

［文章编号］1006-2440（2012）06-0543-05肝细胞癌中Notch1和Notch2蛋白表达及其意义曹斌*1，章建国2，黄华2（1海安县人民医院病理科，江苏226601；2南通大学附属医院病理科）[摘要]目的：探讨原发性肝细胞癌（primary hepatocellular carcinoma,PHCC）中Notch1和Notch2蛋白的表达及临床病理学意义。

方法：采取免疫组织化学ENVISION法对78例PHCC组织和对照组10例癌旁组织中Notch1和Notch2蛋白的表达进行检测，并结合临床病理学及随访资料，进行统计分析。

结果：在PHCC组织中Notch1阳性表达52例（66.67%），Notch2阳性表达12例（15.38%），而对照组癌旁组织Notch1阳性表达2例（20.00%)，Notch2阳性表达8例（80.00%）。

Notch1阳性表达率PHCC组织高于对照组癌旁组织（P＜0.01），而Notch2在PHCC组织中的阳性表达率低于对照组癌旁组织（P＜0.01），两者比较差异均有统计学意义。

Notch1的表达与有无肝硬化、肿瘤大小、HBsAg是否阳性、肿瘤分期及转移呈正相关，而Notch2的表达与患者年龄、组织分级以及TNM分期呈正相关。

随访9年，死亡53例，存活25例，≥24个月38例，生存时间＜24个月40例，平均生存时间34.96个月，2年生存率48.72%。

Spearman 等级相关性分析显示，随着Notch1阳性表达率提高，PHCC患者术后生存率下降，两者呈负相关，Notch2阳性表达率与PHCC患者的生存时间无相关性。

结论：Notch1作为促癌基因，在PHCC的发生发展、浸润和转移起着重要作用，而Notch2在肝细胞癌中表达较低，可能具有抑制肝细胞癌生长的作用。

[关键词]原发性肝细胞癌；免疫组织化学法；Notch1蛋白；Notch2蛋白；癌旁组织[中图分类号]R735.9[文献标志码]AExpressions and Significances of Notch1and Notch2in78cases of Hepatocellular carcinomaCAO Bin1，ZHANG Jianguo2，HUANG Hua2(1Department of pathology,RenMing Hospital of Hai An City;2Department of Pathology,Affliated Hospital of Nantong University，Jiangsu226001)[Abstract]Objective:To explore the expressions of Notch1and Notch2in human tissues of primary Hepatocellular carcinoma(PHCC)，and clinicopathological significances.Methods:78cases of PHCC tissues and10cases of adjacent tis-sues were used to detect the expressions of Notch1and Notch2by ENVISION immunohistochemistry method,the expres-sions of Notch1and Notch2and the clinic-pathological parameters of PHCC were analyzed with statistical methods.Re-sults:The positive rates for Notch1and Notch2protein expressions in PHCC were66.67%(52/78)and15.38%(12/78)re-spectively,while20.00%(2/10)and80.00%(8/10)in adjacent tissues,which showed that the expression of Notch1protein in PHCC was significantly higher than that in adjacent liver tissue,yet Notch2protein was observed to be opposite(P<0.05).It also showed that the positive expression of Notch1was correlated with tumor size,cirrhosis,HbsAg,TNM stage and metastasis,while Notch2expression was related with age,histological grade and TNM stage.After following up all Of the cases of nine years,the results were obtained that25cases survived,53cases died,40patients’survival time was less than24months and38patients’survival time was more than or equal to24months.The average survival time was34.96 months and two years survival rate was48.72%.Spearman rank analysis showed that Notch1protein overexpression in PHCC was correlated with shorter survival time,but Notch2and the survival time of PHCC had no correlation.Conclusions: The over-expressions of Notch1may be related with HCC development,metastasis and survival time,and play a role of promoting the growth of cancer cells,while Notch2is low-expression in HCC tissue and may play a role of inhibiting the growth of cancer cells.[Key words]primary hepatocellular carcinoma;immunohistochemistry;Notch1;Notch2*[作者简介]曹斌，男，汉族，江苏海安人，生于1966年10月，本科，副主任医师。

ADAM17和Notch1在浸润性乳腺癌组织中的表达及意义张艳;胡宝山;杨慧敏;孙影;张雪鹏【摘要】目的探讨解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)、Notch1在浸润性乳腺癌发生、发展中的作用.方法采用免疫组化法检测正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤组织及浸润性乳腺癌组织石蜡标本(均为30例份)ADAM17和Notch1染色指数及蛋白阳性表达率,分析二者的相关性及二者与浸润性乳腺癌患者临床病理特征的关系.采用Western blotting法检测新鲜冻存正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤组织及浸润性乳腺癌组织(均为10例份)ADAM17、Notch1蛋白相对表达量.结果正常乳腺、乳腺纤维腺瘤、浸润性乳腺癌标本及组织中ADAM17、Notch1染色指数和蛋白相对表达量均依次升高(P＜0.05或＜0.01).正常乳腺、乳腺纤维腺瘤及浸润性乳腺癌标本ADAM17蛋白阳性表达率分别为3.3％、10.0％、83.3％,Notch1蛋白阳性表达率分别为0、6.7％、76.7％;浸润性乳腺癌标本AD-AM17、Notch1阳性表达率均高于正常乳腺、乳腺纤维腺瘤标本(P均＜0.05).浸润性乳腺癌标本ADAM17和Notch1阳性表达率呈正相关(r=0.504,P＜0.05).浸润性乳腺癌标本ADAM17和Notch1蛋白阳性表达率均与患者的年龄、肿瘤直径无关(P均＞0.05),均与腋窝淋巴结转移有关(P＜0.05或＜0.01).结论浸润性乳腺癌组织中ADAM17和Notch1蛋白表达升高,其异常表达可能与肿瘤淋巴结转移有关.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2016(056)032【总页数】3页(P71-73)【关键词】浸润性乳腺癌;解聚素-金属蛋白酶17;Notch1【作者】张艳;胡宝山;杨慧敏;孙影;张雪鹏【作者单位】华北理工大学附属医院,河北唐山063000;华北理工大学附属医院,河北唐山063000;华北理工大学基础医学院;华北理工大学基础医学院;华北理工大学附属医院,河北唐山063000【正文语种】中文【中图分类】R737.9调控肿瘤生长的信号转导途径是个庞大而复杂的网络系统，涉及到多条通路之间的交互和整合。

Notch1在B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义吕杰;谭亚娜;邰宵辉;李红玲【摘要】目的探讨Notch1在B细胞淋巴瘤组织的表达及其临床意义.方法采用免疫组化SP法检测55例B细胞淋巴瘤组织(B细胞淋巴瘤组)和27例淋巴结反应性增生组织(对照组)中Notch1蛋白的表达情况及其特点.结果 Notch1蛋白在B 细胞淋巴瘤组和对照组中的阳性表达率分别为27.27％和7.41％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);Notch1蛋白的表达与患者年龄、性别、淋巴结受侵位置及临床分期均无关(P均＞0.05).结论 Notch1在B细胞淋巴瘤中的表达上调,其在B 细胞淋巴瘤的发生、发展中可能起重要作用.【期刊名称】《中国癌症防治杂志》【年(卷),期】2015(007)005【总页数】4页(P350-353)【关键词】淋巴瘤;B细胞淋巴瘤;Notch1;表达;临床意义【作者】吕杰;谭亚娜;邰宵辉;李红玲【作者单位】730000 兰州宁夏医科大学;甘肃省中医药大学;甘肃省人民医院肿瘤内科;甘肃省人民医院组织与病理室【正文语种】中文【中图分类】R733.4淋巴瘤是一种发病率较高的血液系统恶性肿瘤，原发于淋巴结及其它器官的淋巴组织，可发生于身体任何部位，以实体瘤的形式生长，常见于淋巴组织丰富的组织器官，如淋巴结、扁桃体、脾、骨髓等，其具有高度异质性，不同病理类型其临床表现、治疗反应及预后有所差异。

我国T细胞淋巴瘤约占30%，而B细胞淋巴瘤则占70%左右。

Notch信号传导通路是由Morgan于1916年在果蝇中发现，因其部分突变可引起果蝇翅膀残缺（Notch）而得名。

Notch是在生物进化过程中高度保守的信号传导通路，广泛存在于包括哺乳动物在内的多个物种之中，Notch信号传导通路由Notch受体、配体以及下游靶基因组成。

它可通过与表达配体的相邻细胞间的相互作用传导信号，参与调节细胞的增殖、分化和凋亡。

因而Notch信号传导通路发生异常可导致多种疾病的发生、发展。

Notch1基因在淋巴细胞肿瘤中的表达变化及其意义郑海涛;李扬秋;陈少华;杨力建;钟立业【期刊名称】《肿瘤防治研究》【年(卷),期】2010(37)10【摘要】目的了解Notch1基因在淋巴细胞肿瘤中的表达特点。

方法采用SYBRGreenⅠ荧光定量PCR和相对定量分析法检测43例淋巴细胞肿瘤患者(T细胞急性淋巴细胞白血病7例、T细胞非霍奇金淋巴瘤6例、B细胞急性淋巴细胞白血病9例、B细胞慢性淋巴细胞白血病5例和B细胞非霍奇金淋巴瘤16例)和20例健康人外周血单个核细胞的Notch1基因表达水平,以β2微球蛋白基因(β2M)作为内参,采用公式2-ΔCt×100%计算Notch1基因表达水平。

结果 T细胞肿瘤组(中位数0.897%)与B细胞肿瘤组(中位数0.726%)患者外周血单个核细胞Notch1基因表达均比健康对照组(中位数0.288%)明显上升(P<0.01,P<0.01)。

T细胞肿瘤组Notch1基因表达水平与B细胞肿瘤组的差异无统计学意义(P>0.05)。

但五种类型淋巴细胞肿瘤Notch1基因表达水平有所不同,其中以B细胞慢性淋巴细胞白血病组最高,其次是T细胞非霍奇金淋巴瘤组,而B细胞非霍奇金淋巴瘤组的Notch1基因表达水平最低。

结论异常高表达的Notch1基因可能与参与淋巴细胞肿瘤的发生发展过程,研究结果为靶向抑制Notch1的基因治疗提供初步依据。

【总页数】4页(P1140-1143)【关键词】Notch1基因;实时定量PCR;淋巴细胞肿瘤【作者】郑海涛;李扬秋;陈少华;杨力建;钟立业【作者单位】暨南大学医学院血液病研究所;暨南大学医学院再生医学教育部重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R733.4;R733.7【相关文献】1.CD133及Notch1基因在上皮性卵巢癌中的表达和临床病理意义 [J], 李会珍;李伟伟;李蒙2.Notch1基因在宫颈癌组织中的表达及临床意义 [J], 楼朝霞;梅丽娜;杜英;胡庆伟;赵清;邢建民3.Notch1蛋白表达在儿童急性B淋巴细胞白血病预后预测中的意义 [J], 詹晓芸;孙燕;刘双又;王冠玲;胡群;刘爱国;张柳清4.Notch1蛋白表达在儿童急性B淋巴细胞白血病预后预测中的意义 [J], 詹晓芸;孙燕;刘双又;王冠玲;胡群;刘爱国;张柳清;5.Notch1信号蛋白在卵巢肿瘤中的表达及其临床意义 [J], 王明义;刘玉;辛晓燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肝细胞癌组织中 Notch1和 Jagged1的表达及意义王卫东;陈小伍;吴志强;梁志强;刘清波;何威;马靖;林杰;冯剑平【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2015(000)005【摘要】目的：探讨 Notch1、Jagged1蛋白在肝细胞癌中的表达特点、与肝癌临床特征的关系及意义。

方法采用免疫组织化学 SP 法检测150例肝细胞癌组织及相应81例癌旁肝硬化组织、69例癌旁正常组织中 Notch1和 Jagged1蛋白的表达。

结果在肝细胞癌、癌旁肝硬化和癌旁正常组织中，Notch1的阳性表达率分别为81.33％、32.10％和36.23％，Jagged1的阳性表达率分别为79.33％、30.86％和31.88％，Notch1、Jagged1在肝细胞癌组织中的阳性表达率均高于癌旁肝硬化和癌旁正常组织（P ＜0.05），Notch1、Jagged1在癌旁肝硬化和癌旁正常组织中的阳性表达率差异无统计学意义（P ＞0.05）；Notch1、Jagged1的表达与肝细胞癌患者的临床特征无关（P ＞0.05）；肝细胞癌组织中 Notch1的表达与 Jagged1的表达有关（P ＜0.05）。

结论Notch1、Jagged1可能对肝细胞癌的发生发展起促进作用，也可能对肝细胞癌的早期诊断和有效治疗提供帮助。

【总页数】4页(P763-766)【作者】王卫东;陈小伍;吴志强;梁志强;刘清波;何威;马靖;林杰;冯剑平【作者单位】南方医科大学附属顺德第一人民医院普外二区广东佛山 528300;南方医科大学附属顺德第一人民医院普通外科广东佛山 528300;南方医科大学附属顺德第一人民医院普外二区广东佛山 528300;南方医科大学附属顺德第一人民医院普外二区广东佛山 528300;南方医科大学附属顺德第一人民医院普外二区广东佛山 528300;南方医科大学附属顺德第一人民医院普外二区广东佛山 528300;南方医科大学附属顺德第一人民医院普外二区广东佛山 528300;南方医科大学附属顺德第一人民医院普外二区广东佛山 528300;南方医科大学附属顺德第一人民医院普外二区广东佛山 528300【正文语种】中文【相关文献】1.胃癌组织中Notch1、Jagged1表达变化及意义 [J], 王春斐;李登欣;桂忠娜2.Notch1与Jagged1蛋白在大肠腺癌组织中的表达及临床病理意义 [J], 李王丽;陈学军3.Notch1、Jagged1在肝细胞癌组织中的表达及临床意义 [J], 胡娜;宋毅;来卫东;刘琳琳;顾润国4.Notch1受体和配体分子Jagged1蛋白在肝癌组织中的表达及意义 [J], 刘虹;李建5.MicroRNA-34a、Notch1在肝细胞肝癌组织中的表达及临床意义 [J], 于泳;李霄;周亮;窦科峰;李小磊;阮柏;张卓超;戴斌;汪建林;杨西胜;王德盛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Notch信号通路及其与肝癌相关性的研究进展
周煜;薛淑一;李明春
【期刊名称】《实用医药杂志》
【年(卷),期】2018(35)9
【摘要】Notch信号通路大量存在于哺乳动物体内,是一条高度保守的信号通路.Notch信号通路通过细胞与细胞间的相互作用传导细胞信号,从而维持机体内细胞的分化、增殖和凋亡的动态平衡.Notch信号通路的异常活化常与肿瘤的生长调控密切关联,在肝癌细胞中,Notch信号通路可以促进肝癌细胞的生长,但也可以抑制肝癌细胞的生长.本文就Notch信号通路的组成、Notch信号通路的调控以及在肝癌中作用的研究做一综述.
【总页数】5页(P842-846)
【作者】周煜;薛淑一;李明春
【作者单位】116044 辽宁大连,大连医科大学药学院;266071山东青岛,青岛大学药学院;解放军401医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7;R730.231
【相关文献】
1.Notch信号通路与肝癌的研究进展 [J], 高增法;吴永娜;李汛
2.Wnt和Notch信号通路在肝癌发生发展中的作用研究进展 [J], 吴文睿
3.Notch信号通路与肝癌干细胞关系的研究进展 [J], 李政;郑军
4.Notch信号通路与原发性肝癌关系的研究进展 [J], 胡彦建;韩明子;胡彦华
5.Notch信号通路与肝癌细胞凋亡关系的研究进展 [J], 崔普泽;胡彦建;贺旺;胡彦华
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