肝脏毒理学北京肝病专科医院(ppt)

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肝病健康宣教PPT

01 输血（血浆）； Ⅷ因子；白蛋白等
径
：医
02 器官或组织移植
源
性传
03
医疗器械（有创性诊治）；不洁注射；手术器械消毒不彻底；某些牙科器械消毒不
播
便
04 职业接触
乙型肝炎传播和预防
乙型肝炎有明显的家庭聚集性，表明家庭成员中可造成彼此间的传播。其主要通过：
传播途
01 性接触、接吻、共用牙刷、剃须刀、茶餐具
经血传播：通过输入污染HCV的血液或血制品，献血或反复透析过程中的交叉感染，均可造成HCV传播。输入含HCV 的血液最易感染，也可通过反复接触微量血液传播。研究显示:在静脉吸毒人群中抗-HCV阳性率为28.68%。
性接触传播：从丙型肝炎感染者的精液、阴道液中极易检测到HCV-RNA，其配偶HCV感染率高于家庭其他成员和一般人群，说明HCV存在性接触传播的危险。研究显示：在卖淫女中抗-HCV阳性率为9.83%(正常人群为2.28%）。
急性HBV感染
慢性乙型肝炎
恢复
恢复
肝癌
肝硬化
死亡
死亡
失代偿肝硬化
乙型肝炎传播和预防
在我国这种传播方式最为重要，有1/3左右的ASC为此途径感染。母婴传播包括3个阶段：
传播
宫内传播
出生前已被感染（宫内传播的机率<5%，目前，宫内传播没有有效的预防手段）
途
径：母
产程传播
分娩时被感染分娩时母亲的血液、阴道分泌物通过胎儿的破损皮肤、粘膜而传染；胎盘剥离时微量血液漏至胎循环中；产前或产程中胎儿吸入母亲的血
丙
（SVR）率约为6%，疗程48周时SVR可上升到约16%，联合RBV，疗程24周，SVR为
型

内科护理学-病毒性肝炎ppt课件

病理生理
腹水 ❖ 见于重症肝炎和晚期肝硬化 ❖ 钠储留—早期 ❖ 门脉高压、低蛋白血症、淋巴回流障碍—晚期
病理生理
肝肾综合症
❖ 见于重症肝炎和晚期肝硬化—功能性 ❖ 内毒素血症
感染肝脏解毒能力降低 ❖ 肾供血不足肾血管收缩腹水压迫肾小球滤过降低
六、临床表现
临床表现潜伏期
潜伏期平均
不易再患
散发、流行散发
散发
散发
散发、流行
乙肝、丙肝是如何传播的?
▪输过血或血制品 ▪透析 ▪出生时母亲传染给婴儿 ▪性生活 ▪工作中会接触血液 ▪ 被针头刺伤 ▪ 静脉吸毒（共用针头) ▪ 污染的器具在身上穿孔 ▪ 污染的针头或墨纹身 ▪ 共用剃须刀，牙刷
《慢性乙型肝炎防治指南》指出
日常工作或生活接触，如同一办公室工作(包括用计算机等办公用品)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐和共用厕所等无血液暴露的接触，一般不会传染HBV。经吸血昆虫(蚊、臭虫等) 传播未被证实。
病理生理
肝性脑病出血腹水肝肾综合症
病理生理
肝性脑病多见于重症肝炎和晚期肝硬化发病机理支链氨基酸与芳香氨基酸比例失调血氨升高假性神经递质（胺类）诱因：低钾、低钠消化道出血高蛋白饮食感染镇静剂
病理生理
出血 ❖ 凝血因子合成减少 ❖ 血小板减少 ❖ DIC ❖ 继发性再障
二、病原学
常见肝炎病毒：甲~戊 HBV是DNA病毒，其他都是RNA病毒 HBV在电镜下分为三种病毒颗粒：
– Dane颗粒 – 小球形颗粒 – 管状颗粒 HDV是缺陷RNA病毒，需要依赖HBsAg
HAV特点属微小RNA病毒科。病毒颗粒呈球形，无包膜，直径27-32nm. 基因组为单股正链RNA 抵抗力较其它肠道病毒强。仅一个血清型和一个抗原抗体系统 HAAg——抗HAV（IgG、IgM)

丙肝中文幻灯片课件

HCV 的特性
• 黄病毒科1 • 有包膜2 • 单股正链 RNA (9.6 kb)1,3 • 3000 氨基酸组成的多聚蛋白3 • 6 种基因型，超过80种亚型4 • RNA 聚合酶缺乏校正功能4 —— 准种4 • T½: 2.7 小时2 • 每日复制量：10 兆 (1012) 病毒颗粒2
1. Purcell RH. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997. 2. Neumann AU et al. Science. 1998;282:103-107. 3. Rosenberg S. J Mol Biol. 2001;313:451-464. 4. Lauer GM, Walker BD. N Engl J Med. 2001;345:41-52.
中国丙型肝炎防治指南
基因型的地理分布
75% 1a, 1b
1a, 1b, 2, 3
1a, 1b, 2, 3 4
4
5
2, 1b
1a, 1b,
3
3, 6
1a, 1b, 3
1. Hoofnagle J. Hepatology 2002; 36: S21 2. Zein N. Clin Microbiol Rev 2000; 13: 223 3. Alter M, et al. N Engl J Med 1999; 341: 556
• 急性丙型肝炎： 1．输血史、HCV暴露史。 2．临床：乏力、食欲减退、恶心和肝区疼痛等。 3．检查：ALT↑，抗HCV（＋），HCV RNA（＋）。
• 慢性丙型肝炎： 1. HCV感染超过6个月， 2. 肝病理：符合慢性肝炎
根据症状、体征、实验室及影像学检查结果综合分析。

肝脏毒理学试验课件

头皮针左心室进针，止血钳夹紧，5ml注射器灌流，总体积
25ml
待用
待肝脏由红变白，完整取下肝脏称重，生理盐水清洗，取0.2g ，1.8ml生理盐水匀
浆
26
肝脏毒理学----- 概述
肝脏毒理学：利用毒理学的基本原理和方法，研究外源化学物对肝脏的损害作用及其机制的学科。
化学性肝损害：化学物引起的各种急性和慢性肝损害。
概述
肝脏毒理学：利用毒理学的基本原理和方法，研究外源因子对肝脏的损害作用及其机制的学科。
化学性肝损伤：化学物引起的各种急性和慢性肝损伤
。急性暴露：脂质蓄积、坏死、肝胆功能障碍
慢性暴露：纤维化、肝硬化瘤样改变
School of Public Health 1
解剖位置
School of Public Health 2
29
组织结构
人正常肝细胞，HE，低倍
30
肝的基本单位
肝小叶是肝结构和功能的基本单位，呈多面棱柱状。在肝小叶中央有一纵行中央静脉。
肝细胞以中央静脉为中心，向四周略呈放射状排列，形成肝细胞素（板）。
肝细胞素之间是肝血窦。肝血窦腔内有库普弗细胞，具有吞噬功能。
相邻两肝细胞之间有胆小管。胆小管可将肝细胞分泌的胆汁汇
白 3. 物质和能量代谢 4. 解毒和吞噬防御 5. 造血
School of Public Health 35
第二节肝对外源化学物的毒性反应与机制
根据损伤发生的快慢
1
2
急性肝损害：
肝细胞坏死、脂肪变性、胆汁淤积
慢性肝损害：
肝纤维化、肝硬化、癌变
School of Public Health 36

脂肪肝病例分析北京酒精肝医院课件PPT

制饮酒量。
运动疗法
有氧运动
如快走、慢跑、游泳等有氧运动有助于提高心肺功能，促进脂肪代谢。
抗阻运动
如举重、俯卧撑等抗阻运动可以增强肌肉力量，提高基础代谢率。
运动强度和时间
脂肪肝患者应根据自身情况选择适当的运动强度和时间，以不感到过度疲劳为宜。建议每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动或75分钟的高强度有氧运动，以及适量的抗阻运动。
脂肪肝。
脂肪肝危害
01
02
03
04
肝功能异常
脂肪肝会导致肝脏功能异常，出现转氨酶、胆红素等指标升
高。
肝硬化
脂肪肝长期不治疗，可发展为肝硬化，严重影响肝功能。
肝癌
脂肪肝患者发生肝癌的风险增加，需要密切关注。
其他并发症
脂肪肝还可能导致心血管疾病、糖尿病等并发症。
03
北京酒精肝医院治疗方法
药物治疗
02
脂肪肝成因与危害
脂肪肝成因
长期饮酒
酒精摄入是导致脂肪肝的主要原因之一，长期大量饮酒会导致肝细胞
脂肪变性。
肥胖
肥胖者体内脂肪过多，脂肪代谢紊乱，导致脂
肪在肝脏堆积。
糖尿病
糖尿病患者胰岛素分泌不足，血糖过高，易导
致脂肪肝。
药物不当
长期服用某些药物如类固醇、抗结核药等，会对肝脏造成损害，导致
运动康复
根据患者的身体状况，制定个性化的运动康复计划，如散步、慢跑、瑜伽等。
05
04
饮食调整
指导患者调整饮食结构，控制热量摄入，增加膳食纤维摄入，减少脂肪摄入。
治疗效果
肝功能改善
经过治疗，患者的肝功能指标如谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等逐渐恢复正常。

肝病的实验室检查PPT课件

量依次升高。 2.是诊断早期肝纤维化的较敏感的血清指标。 3.动态检测用于监测肝硬化的预后。 4.用于判断抗纤维化药物疗效。 5.且于酒精性肝炎后肝纤维化的诊断。 6.糖尿病微血管病变血中CIV明显升高。
5.CG(甘胆酸）[正常参考值] ：空腹 (注意：餐后测定值大大
升高!) 血清参考值：。
胆道梗阻，酶排泄受阻，使血清酶浓度 ALP、GGT 升高
肝脏纤维组织增生时某些酶活性升高 MAO、PH、PⅢP、HA
肝脏病常见的血清酶
ALT 80% AST
20%AST GGT
ALP
血清转氨酶
丙氨酸氨基转移酶(ALT),存在于肝细胞胞浆中，因肝内该酶活性较血清约高100倍，故只要有1% 肝细胞坏死,即可使血清中的ALT增高1倍,因此, 它是最敏感的肝功能检测指标之一。
INR已用于监测口服抗凝治疗的患者，目前INR也用于评价终示末期肝病患者的病情，但是否适合于所有的肝病患者仍有争议。
凝血酶原时间（PT）和凝血酶原活动度（PTA）
• PT和PTA可以敏感地反映肝脏损害的严重程度
• PTA＜40% 时提示肝损伤严重，是判断重型肝炎的重要依据，也是判断其预后最敏感的指标。 PTA<20%者提示预后不良。
天门冬氨酸氨基转移酶(AST),在心肌含量最高，肝脏是其次，在肝损害时，其漏出量也较ALT低。
两种转氨酶的特点
分布
脏器
肝细胞
半衰期（小时）
ALT
肝脏、骨骼肌、肾脏、心肌等
主要在胞质
47
AST
心肌、肝脏、骨骼肌、肾脏等
80%在线粒体 20%在胞浆
17
转氨酶的临床意义
疾病
急性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎酒精性肝病、脂肪肝肝硬化

肝脏疾病课件ppt课件

巨大的再生能力
正常肝脏可行肝三叶切除。在临床实践中，肝切除时阻断肝血流一般不超过20－30 分钟，最好限制在10分钟之内。肝脏对缺氧非常敏感。缺氧可引起肝细胞变性坏死。
第三节肝脓肿
Liver abscess
常见的肝脓肿有：
大肠肝菌
➢ 细菌性肝脓肿（临床多见）金黄色葡萄球菌
➢ 阿米巴性肝脓肿
方法：在严格无菌操作下，行套管针穿刺置管闭式引流术
2、切开引流
适应症：（1）经抗阿米巴治疗及穿刺吸脓，脓肿未见缩小，高热不退者（2）脓肿伴细菌感染，经综合治疗不能控制者（3）脓肿已破入胸腹腔或邻近器官（4）脓肿位于左外叶，有破入心包危险者
第四节肝良性肿瘤
肝血管瘤肝腺瘤
肝血管瘤治疗
2、手术治疗
（1）脓肿切开引流术
适应症：
① 较大脓肿，有穿破危险，或已穿破胸腔或腹腔 ② 胆源性肝脓肿 ③ 位于左外叶肝脓肿穿刺易污染腹腔 ④ 慢性脓肿
手术途径：
• 经腹腔切开引流：注意妥善隔离保护腹腔和周围脏器，避免脓液污染，安置多孔橡胶管引流
• 经腹膜外切开引流：适用于肝右叶后侧脓肿。腹膜外用手指钝性分离至脓腔，行切开引流
体检：
1. 肝肿大中晚期最常见体征 2. 黄疸多见于弥漫型或胆管细胞癌 3. 腹水呈草黄色或血性
诊断与鉴别诊断：
肝癌出现典型症状诊断不困难，但多失去治疗机会，或疗效不佳。
文献报道肝癌术后1、3、5年生存率
≤5cm分别为89.9%，85%，79.8% >5cm则为62.5%，42.6%，27.5%。
➢ Ⅰ或Ⅷ段的大肝癌或巨大肝癌 ➢ 肝门部有淋巴结转移者，连同淋巴结清扫；难以清扫
者，术后行放疗 ➢ 周围脏器受侵犯，连同受侵脏器一并切除。远处脏器

肝病常识ppt课件

定期复查与监测
定期复查
按照医生建议定期进行肝功能、肝脏超声等相关检查，以便及时了解病情变化。
监测体征
如体重、腹围等，及时发现异常情况。
监测症状
留意自身症状，如出现异常及时就医。
监测并发症
注意监测并发症的发生，如出现相关症状及时就医。

THANKS
感谢观看
其他原因
其他疾病
如自身免疫性疾病、遗传性疾病等也可能导致肝病。
环境因素
如长期接触有毒物质、放射性物质等也可能对肝脏造成损害。
03
肝病预防与控制
疫苗接种
疫苗接种是预防肝病的有效手段，通过接种甲型肝炎疫苗、乙型肝炎疫苗等，可以降低感染肝病的可能性。
在接种疫苗前，应了解疫苗的种类、接种对象、接种方式和注意事项，遵循医生的建议，确保接种的有效性和安全性。
脂肪肝
脂肪肝是指肝脏内脂肪积累过多，与肥胖、高血脂、糖尿病等疾病
密切相关。
长期饮酒也是脂肪肝形成的重要原因之一。
脂肪肝可发展为肝硬化和肝癌。
药物性肝损伤
01
某些药物或化学物质可能导致肝脏损伤，如抗生素、解热镇痛药、化疗药物等。
02
不合理用药、过量用药或长期用药可能增加药物性肝损伤的风险。
症状。
手术治疗
01
02
03
肝切除术
通过切除病变的肝组织来治疗肝癌、肝囊肿、肝血管瘤等良性病变。
肝移植术
通过移植健康的肝脏来治疗终末期肝病或遗传性肝病。
其他手术
如介入治疗、射频消融等，适用于肝癌、肝血管瘤等症状的治疗。
生活方式调整与心理支持
生活方式调整
包括饮食调整、运动锻炼和戒烟限酒等方面，有助于改善肝功能、控制病情发展。

《毒理学基础》肝脏毒理学PPT课件

· 机制：脂肪酸氧化减少；甘油三酯合成增加；运脂蛋白合成减少；肝外游离脂肪进入肝脏增加。
3.3 胆汁淤积
· 表现：胆汁形成减少、分泌与排泄受阻；胆盐和
胆红素在血清中含量增加；黄疸（皮肤粘膜及尿色变黄）。胆小管肿胀、胆管与胆小管中胆栓形成，可伴有肝细胞肿胀、死亡和炎症。 · 机制：肝细胞膜胆固醇酯堆积，使肝窦状隙膜的流动性与钠/钾- ATP酶活性降低，导致胆汁流动性降低胆小管分泌减少；胆管上皮细胞通透性降低，导致胆汁流动性降低；化学物在胆管内沉淀，胆栓形成而阻塞胆管，胆汁排泄障碍。
4 肝损害所致的生物功能障碍
· 4.1 物质代谢障碍： · 营养物质代谢功能障碍 · 化学毒物解毒功能障碍 · 4.2 凝血功能障碍 · 4.3 免疫功能障碍 · 病原微生物感染 · 肠源性内毒素侵害
营养物质代谢功能障碍
· 肝糖原储备和分解减少,血糖降低,机体能量供应不足。
· 肝脂肪氧化和外运能力下降, 在肝内堆积形成脂肪肝;血浆胆固醇的酯化作用减弱,使血浆胆固醇酯浓度降低。
代谢功能
· 糖代谢：食物消化变成葡萄糖经肠道吸收后，肝脏将它合成肝糖原贮存起来；当机体需要时，又能把肝糖原分解为葡萄糖供机体利用。
· 蛋白质代谢：肝脏是人体白蛋白唯一的合成器官；
γ球蛋以外的球蛋白、酶蛋白及血浆蛋白的生成；
氨基酸代谢、尿素合成及氨的处理。 · 脂肪代谢：脂肪的合成和释放﹑脂肪酸分解﹑酮体生
肝小叶、肝腺泡、门管小叶 · 肝细胞 · 肝脏的生理生化功能 · 2.2 常见的肝毒物
2.1 肝脏作为靶器官的原因
· 肝脏最易作为毒作用靶器官的原因： · 其一是肝脏的解剖位置和组织结构：肝脏是个被血液充盈的
器官，与血液循环系统密切相连，因其存在门静脉和肝动脉两套入肝血管，分别接受来自胃肠道静脉血液和体循环的动脉血，所以无论何种途径进入人体的毒物都会迅速进入肝脏尤其是胃肠道吸收的毒物，在进入血液循环前就达到肝脏。 · 其二是肝脏是主要的毒物代谢器官：易受毒物的损害，尤其是经其活化的毒物首先接触肝脏细胞而引起损害。 · 其三是由胆汁排泄的毒物可通过肝-肠循环而对肝脏重复发挥毒性作用。

肝脏常见疾病诊断演示ppt(ppt)

②随着时间延长，增强幅度向病变中央推近
③延时扫描病变呈等密度或略高密度
“早出晚归”
肝血管瘤
肝血管瘤CT平扫呈低密度灶，密度均匀，边缘较清。
肝血管瘤
腹主动脉
肾
静脉注入造影剂后CT扫描，动脉期示：病灶由边缘向中心结节状强化，逐渐填瘤
静脉期示病灶进一步强化填充，呈密度较均的高密度灶，显示更清楚。
肝硬化-- CT表现
三、原发性肝癌
原发性肝癌—分型
肝癌分三型 ①巨块型：直径≥5cm ②结节型：直径<5cm ③弥漫型：结节小，弥漫分布全肝
小肝癌：小于3cm的单发结节或2个结节直径之和不超过3cm
原发性肝癌—CT表现
（1）平扫 ①肝内圆形、卵圆形、不规则型低密度灶，有分叶，大小不等，密度不均 ②境界清楚或不清楚 ③病灶可单发，也可多发 ④常同时合并有肝硬化
转移性肝癌—CT表现
增强
（1）病灶边缘强化（2）病灶均匀强化（3）出现“牛眼征”，表现为病灶中心低密度坏死区，边缘为高密度强化带，最外层低密度带为正常肝组织和血窦受压改变
五、肝血管瘤
平扫
1、肝内低密度灶
2、轮廓清楚 3、密度均匀或病变区内有更低密度区
增强
①动脉期病变边缘显著强化呈结节状
（3）转移征象 ③淋巴结肿大：肝门区、腹膜后淋巴结肿大 ④肝内、外胆管扩张：系肿大淋巴结或位于肝门的癌压迫或侵犯胆管引起梗阻性黄疸
四、转移性肝癌
转移性肝癌—CT表现
平扫
1、肝内单发或多发圆形、类圆形低密度灶，大小不等
2、边界清晰或不清晰 3、密度均匀或不均匀 4、部分病例可出现钙化，如结肠粘液癌、胃粘液癌、卵巢癌、骨肉瘤等的转移灶。

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概述
肝脏毒理学：利用毒理学的基本原理和方法，研究外源化学物对肝脏的损害作用及其机制的学科。
化学性肝损害：化学物引起的各种急性和慢性肝损害。
短期暴露：肝细胞内脂质蓄积肝细胞坏死肝胆功能障碍
长期暴露：肝硬化瘤样改变
第一节肝脏作为毒作用靶器官
肝脏作为毒作用靶器官的原因
特殊的解剖位置
组织结构
5. DNA加成物：
（四）肝脏组织病理学检查 1.一般检查 2.光镜检查： 3.电镜检查：超微结构
二、肝损伤的体外试验评价
二、脂肪变性
脂滴
脂肪肝
二、脂肪变性
毒性机制：
①脂肪酸氧化减少 ②甘油三酯合成增加 ③运脂蛋白合成减少 ④肝外游离脂肪酸入肝过多
三、胆汁淤积
表现：胆汁形成减少，胆汁分泌与排泄受阻胆小管肿胀，胆栓形成，肝细胞肿胀、死亡和炎症血清中胆盐和胆红素含量增加胆红素在胆道排泄受阻时，可在皮肤和眼睛沉积，产生黄疸胆红素从尿液排出，尿液黄色或深褐色评价胆道排泄功能：磺溴酞钠
细胞死亡
细胞坏死：
细胞肿胀，渗漏，核崩溃，细胞膜破裂，炎症, 仅涉及分散的单个细胞
细胞凋亡：细胞收缩，核片段化，凋亡小体形成，无炎症.，坏死影响肝小叶的大部分区域
图5 中毒组海马中期凋亡神经元（×10000）：神经元固缩，细胞核染色质浓聚，电子密度明显增高，胞浆细胞器浓聚。病理改变程度与治疗组基本相同。
基因组
生物体所拥有的全套染色体上
全部基因
转录组
一种细胞、组织或生物体所对的
全套mRNA
蛋白质组
一种细胞、组织或生物体所对的
全套蛋白质
第二节肝对外源化学物的毒性反应与机制
根据损伤发生的快慢
1
急性肝损害：
肝细胞坏死、脂肪变性、胆汁淤积
2
慢性肝损害：
肝纤维化、肝硬化、癌变
一、肝细胞死亡
六、肝癌变
毒性机制： ①毒物及其代谢产物对生物大分子（DNA）造成损害 ②与生物大分子共价结合 ③活化肝细胞癌基因 ④抑制肝细胞抑癌基因
第三节肝损害所致的生物功能障碍
一、物质代谢障碍（一）营养物质代谢功能障碍
1.肝糖原贮备量明显减少，肝糖原分解为葡萄糖的功能发生障碍，机体血糖降低，机体供能不足。
图7中毒组大鼠海马胀亡神经元（×10000）：胞体明显肿胀，线粒体肿胀，嵴模糊，胞浆明显空泡化。
一、肝细胞死亡
毒性机制：
①毒物产生自由基肝细胞膜脂质过氧化通透性增加细胞死亡
②毒物/代谢产物与生物大分子共价结合
③毒物损伤线粒体影响细胞呼吸链中酶蛋白的合成，细胞内呼吸停止细胞死亡
④毒物致使细胞骨架损伤细胞膜通透性改变钙稳态失调肝细胞死亡
三、胆汁淤积
毒性机制： ①损伤肝细胞膜的功能 ②胆管壁上皮细胞通透性降低，使胆汁流降低，发生胆汁淤积 ③化学物在胆管内沉淀，胆栓形成，阻塞胆管，胆汁排泄障碍，胆汁
淤积。
四、肝窦状隙损害
毒性机制： ①毒物导致肝窦扩张，窦状隙阻塞，导致肝脏充血 ②毒物对窦状隙上皮细胞壁进行性损害，导致其屏障功能丧失，肝窦
二、常见的肝毒物
1.体质依赖性肝毒物
主要为药物特点：特异体质，无剂量依赖性，不能复制动物模型
2. 真性肝毒物
特点：剂量-反应（效应）关系，能复制动物模型直接肝毒物：CCl4、氯仿间接肝毒物：黄曲霉毒素、乙醇
人类肝脏蛋白质组学（HLPP）
DNA 遗传信息载体
RNA
蛋白质功能执行体
对肝损伤不敏感，对肝外细胞损伤敏感：
肌酐磷酸激酶
活性降低反映肝细胞损伤：
胆碱酯酶
（二）肝脏排泄功能检测 1. 血清磺溴酚钠（BSP）排泄试验 2. 靛青绿（ICG）试验
（三）肝脏化学组成成分改变的检测
1.甘油三酯：肝脏脂肪变性的常规指标 2.葡萄糖 6磷酸酶（G-6-P）：与内质网完整性有关 3.肝胶原（羟脯氨酸）：肝脏纤维化的指标 4.脂质过氧化物（丙二醛）：肝脏被氧化损伤的程度
间隙充血，出现紫癜性肝炎。
五、肝纤维化与肝硬化
表现：广泛的纤维组织蓄积特点：致命性和不可逆性毒性机制：
①肝细胞坏死后，细胞被分解、吸收，成纤维细胞增生，合成胶原增多，胶原沉积形成纤维化
②激活Ito细胞，胶原合成增多 ③肝星形细胞被活化，导致细胞外基质合成增多，收
缩力增强，纤维化介质分泌。
2.脂肪代谢障碍 3. 清蛋白合成障碍 4.氨基酸代谢障碍
（二）化学毒物解毒功能障碍
二、凝血功能障碍 1. 凝血因子合成减少 2. 清除纤溶酶能力降低，纤溶亢进 3. 抗纤溶酶活性减少
三、免疫功能障碍
（一）病原微生物感染
库普弗细胞吞噬能力下降
（二）肠源性内毒素侵害
肠源性内毒素血症
生理生化特性
肝的基本单位：
肝小叶：
肝腺泡：带氧浓度、胆盐、酶分布及活性不同
Ⅰ带
Ⅱ带
Ⅲ带
肝腺泡
Ⅰ带
Ⅱ带
Ⅲ带
氧浓度较高富含线粒体谷胱甘肽
处于中间状态
氧浓度较低
细胞色素 P450含量高
（二）肝脏细胞（三）肝脏生理生化功能 1. 分泌胆汁，促进脂肪和脂质的消化和吸收 2. 具有内分泌作用，合成清蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等蛋白 3. 物质和能量的代谢 4. 解毒和吞噬防御功能 5. 造血功能
第四节化学性肝损伤的检测与评价
体内试验（整体动物试验）血清酶学检测
第一组
第二组
第三组
第四组
活性升高反映胆汁淤积型肝损伤：
碱性磷酸酶 5’-核苷酸酶
γ-谷氨酰转肽酶
活性升高反映细胞毒性肝损伤:
谷草转氨酶乳酸脱氢酶苹果酸脱氢酶谷丙转氨酶谷氨酸脱氢酶
肝脏毒理学北京肝病专科医院(ppt)
（优选）肝脏毒理学北京肝病专科医院
以往脂肪肝、酒精肝常见于发达国家，此病在我国的患病率迅速攀升，与近些年我国人民生活水平的提高，饮食结构中高脂、高糖的大量摄入有极大关系。
肝病是一种几乎肆虐了大半个地球的人类公敌。我国和大多数亚洲国家一样是个肝脏病多发国，有超过1 亿人患肝病。目前，全球仍以每年新增肝炎病患者约 5000万人的速度递增。其中我国一年约有2000万人新感染上各类肝病，全国一年所花费的防治经费高达1 千亿元以上。