52例原发性口腔黏膜恶性黑色素瘤的临床分析

口腔黏膜原发恶性黑色素瘤的临床病理分析徐㊀靖作者单位:４７３０００河南南阳,河南省南阳市口腔医院病理科ʌ摘要ɔ目的㊀探讨分析口腔黏膜原发恶性黑色素瘤的临床病理特点,正确认识该疾病的发生,发展㊁转归及预后;辅助临床有效治疗,以降低临床误诊㊁误治率.方法㊀将５例口腔黏膜原发恶性黑色素瘤患者纳入本次研究工作,回顾性分析患者的临床相关资料及病理相关资料.结果㊀有４例患者接受手术治疗,有１例患者放弃治疗于８个月后死亡;２例手术后分别于２１个月㊁２５个月死亡,有２例已生存２年,且无发现局部复发及转移.结论㊀口腔黏膜原发恶性黑色素瘤临床症状无特殊性且治疗预后差;手术后预后与手术前活检关系密切.ʌ关键词ɔ口腔黏膜;原发恶性黑色素瘤;临床病理ʌ中图分类号ɔR ４４５㊀㊀㊀㊀㊀㊀ʌ文献标识码ɔB ㊀㊀㊀㊀㊀ʌ文章编号ɔ１００４－５５１１(２０１８)０２－０４５１－０１㊀㊀口腔黏膜原发恶性黑色素瘤是临床较少见的恶性肿瘤,亚洲人发病率约占１０．００％.恶性黑色素瘤好发于机体皮肤㊁口腔黏膜以及视网膜处,是属于含黑色素且致死率高的肿瘤.由于该疾病恶性程度高,转移发生早,临床病死率高[１].因此,及早发现㊁尽早给予早期对症综合性治疗具有重要意义.本次研究工作旨在探讨分析口腔黏膜原发恶性黑色素瘤的临床病理特点㊁临床治疗方法及治疗效果的关系.现报道如下.１㊀资料与方法１．１㊀一般资料选取自２００９年０１月－２０１４年０１月期间收治的口腔黏膜原发恶性黑色素瘤患者５例纳入本次研究工作.患者性别:男性,３例;女性,２例;患者年龄为１８岁至７９岁,平均年龄为(５８．７７ʃ３．２２)岁;患者病程时间为２个月至７个月,平均病程时间为(４．６３ʃ２．１１)个月;患者病变部位:１例口底黏膜,１例唇黏膜,１例牙龈,２例腭部黏膜.１．２㊀治疗本次研究进行回顾性分析的５例口腔黏膜原发恶性黑色素瘤患者中,均为初始怀疑其他肿瘤疾病,随后择期手术前活检,活检检查结果确诊.其中有４例口腔黏膜原发恶性黑色素瘤患者为我院活检病理确诊,１例患者为外院活检病理确诊.有１例口腔黏膜原发恶性黑色素瘤患者的肿瘤位置为右上尖牙㊁前磨牙区牙龈,来院就诊时可见右颌下淋巴结肿大㊁固定,且质硬,患者自愿放弃治疗.其余４例口腔黏膜原发恶性黑色素瘤患者均未触及区域淋巴结,均接受单纯根治性手术治疗,原发灶均为手术切缘外２厘米处.接受治疗的４例患者从活检检查直至施行手术的相隔时间为５日至１５日,平均为１１日.给予５例患者持续跟踪随访６个月至２５个月,其中放弃治疗的１例患者在临床确诊后８个月死亡;１例肿瘤发生于磨牙区牙龈的患者在手术后２１个月死亡;１例肿瘤发生于软硬腭交界处正中部的患者在手术后２５个月死亡;２例肿瘤发生于硬腭的患者已生存２年,且无发现局部复发及转移.１．３㊀术前活检本次回顾性分析的５例口腔黏膜原发恶性黑色素瘤患者均接受手术前活检,经活检结果确诊.由于患者肿瘤范围偏大,而且当时无意识进行AMM (无色素性恶性黑色素瘤)诊断,因此均给予常规切取组织进行活检,具体操作方法:给予患者局部阻滞麻醉作用下,切取肿瘤边缘及正常组织的交界处(不同部位)各１－２块,组织大小约０．６０c m∗１．００c m ,组织深度约为０．２０c m－０．６０c m ;切取后即刻放入４．００％中性甲醛液固定,并给予手术区域压迫性止血;标本固定完成后,常规石蜡包埋,采用连续切片法以明确肿瘤的具体浸润范围.２㊀病理结果２．１㊀肉眼观察结果回顾性分析可知,送检的５例标本中,有３例呈菜花状,１例呈溃疡状,１例呈结节状;切面肉眼可见灰黄色,实性,质脆,与周围组织界限不清,未见明显包膜.２．２㊀组织学结果５例恶性黑色素瘤的常规H E 染色镜下病理变化为:胞浆内有黑色素颗粒,肿瘤细胞主要表现为梭形细胞,且梭形细胞排列呈鱼骨状㊁束状或漩涡状;还可见上皮样细胞,表现为大㊁小多边形,且细胞为较松散巢状或条索状排列;其次,可见异型瘤巨细胞㊁透明胞浆空泡状细胞.肿瘤细胞多为复杂形态,且细胞界限不清,部分细胞可表现为典型的强嗜酸性大核仁,个别细胞核仁无明显表现,仅为染色质深,可多见核分裂象.有３例为垂直生长相(肿瘤病程早期);有２例为垂直生长相及水平生长相相结合,黑色素细胞表现为梭形及上皮细胞样.２．３㊀免疫组化染色结果若细胞浆染色呈现为棕黄色即为阳性(＋),５例患者出现HM B ４５(＋),S －１００蛋白(＋),M e l a n－A (＋),V i m e n t i n (＋),E MA (＋),C K ３(＋);L C A (－),d e s m i n (－),M y o g l o b i n (－),S MA (－),C a l p o n i n (－),P ６３(－),C D ３４(－),N S E (－),C gA (－),S y n (－),C D ４５(－).３㊀讨论口腔黏膜原发恶性黑色素瘤是临床非常罕见的恶性肿瘤,由于该疾病在临床上缺乏特异性,故临床诊断难,且侵袭率极高.由于口腔粘膜的血供以及淋巴引流非常丰富,而且口腔黏膜原发恶性黑色素瘤患者接受常规手术治疗后容易出现局部复发以及远处转移等情况,且手术后预后差,临床治疗难度大[２].以往临床给予口腔黏膜原发恶性黑色素瘤的治疗方法主要是通过切除原发灶,但口腔黏膜恶性黑色素瘤的疾病特点为多病灶且隐匿性强,多转移至重要脏器,因此临床治疗难度大[３].本次回顾性分析结果可知,口腔黏膜原发恶性黑色素瘤无特殊临床表现,且患者治疗预后差;从该疾病病理分析可知,多见于梭形细胞,且肿瘤细胞的细胞形态表现为复杂多样化,多见于垂直生长相;手术前进行活检与患者手术后预后效果有着密切关系,但即使如此患者术前活检亦不能避免;手术过程中给予前哨淋巴结活检进行病理检测十分必要[４].口腔黏膜原发恶性黑色素预后非常差,预后与难以进行扩大切除和早期血行转移有关.年轻的患者比老年患者预后更好.患者通常死于疾病的远处转移,而不是无法控制的局部病变.根治性手术切除是一种治疗选择;对于侵袭到上颌骨的单侧病变可采用上颌骨半侧切除术.综上所述,经给予５例口腔黏膜原发恶性黑色素瘤患者的临床病理特点进行回顾性分析可知,临床应结合术前活检,以及组织学㊁免疫学的结果制定综合性治疗方案,从而有助于提高患者的生存质量.参考文献[１]㊀尹崇志,聂敏海．口腔黏膜原发恶性黑色素瘤的临床病理分析[J ]．全科口腔医学电子杂志,２０１５,２(１０):１００－１０１．[２]㊀康舒平．１０４例原发性口腔黏膜恶性黑色素瘤的临床分析[J ]．中国医药指南,２０１３,１３(９):１２１－１２２．[３]㊀杨锋,林毅．口腔黏膜原发无色素性恶性黑色素瘤４例临床病理分析[J ]．广西医学,２０１０,３２(２):１９３－１９６．[４]㊀李传真,郭传瑸．口腔黏膜恶性黑色素瘤与鳞癌之间颈淋巴结转移差异性比较[J ]．临床口腔医学杂志,２０１４,３０(２):７３－７５．１５４。

56例口腔粘膜恶性黑色素瘤的临床治疗摘要】目的探究并分析口腔黏膜恶性黑色素瘤的临床治疗方法。

方法以我院收治的56例口腔黏膜恶性黑色素瘤患者为研究对象，根据患者肿瘤转移情况可将口腔粘膜恶性黑色素瘤分为四期，对I～II期患者采用手术治疗，III期患者采用手术以及颈淋巴结清扫疗法，IV期患者采用手术及化学疗法。

观察口腔粘膜恶性黑色素瘤的临床疗效。

结果 56例患者的5年生存率达26.8%，其中I期患者存活有5例，II期患者3例，III期患者5例，IV期患者2例。

结论根据口腔粘膜恶性黑色素瘤患者的病情需要采用适当的手术﹑清扫相关区域淋巴结以及化疗等方法有助于提高患者的生活质量以及5年生存率。

【关键词】口腔黏膜恶性黑色素瘤颈淋巴结化疗【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）51-0058-01【Abstract】 Objective To investigate and analyze the oral mucosa of malignant melanoma clinical treatment. Methods 56 cases of malignant melanoma of the oral mucosa in patients admitted to our hospital for the study, according to tumor metastasis in patients with oral mucosa can be divided into four malignant melanoma, for I ～ II patients treated by surgery, III surgical patients and neck dissection therapy,IV of patients with surgery and chemotherapy. The clinical efficacy of oral mucosal malignant melanoma. Results of 56 patients 5-year survival rate was 26.8%, of which I have five cases of patient survival, II patients three cases, five cases of patients with stage III, IV patients two cases. Conclusion Based on oral mucosal malignant melanoma patient's condition requires the use of appropriate surgical approach ﹑ relevant regional lymph node dissection, and chemotherapy to help improve the quality of lifeof patients and 5-year survival.【Key words】 oral mucosa; malignant melanoma; cervical lymph nodes; Chemotherapy口腔黏膜恶性黑色素瘤是一种罕见并且恶性程度极高的肿瘤，常沿淋巴结发生广泛的转移，预后不佳。

口腔黏膜恶性黑色素瘤临床病理和免疫组化诊断与综合治疗目的：研究口腔黏膜恶性黑色素瘤临床病理和免疫组化诊断与综合治疗。

方法：选取我院2008年7月年到2015年3月收治的20例口腔黏膜恶性黑色素瘤患者，实行原发病灶手术根治、免疫治疗以及辅助化疗的处理。

结果：经1—3年随访，以上患者中有9例（45%）局部复发，11例（55%）出现转移。

1年生存率为75%，3年生存率为30%。

结论：对于口腔黏膜恶性黑色素瘤患者，通过手术治疗联合免疫治疗、化疗的综合治疗可以取得显著的疗效。

免疫组化检查能够作为该疾病诊断的可行项目，选取HMB 45、S-100与MELAN-A进行联合标记，有助于恶性黑色素瘤诊断特异性和敏感性的提高。

标签：口腔黏膜；恶性黑色素瘤；临床病理；免疫组化诊断与综合治疗恶性黑色素瘤是一种少见、致死的肿瘤，而口腔黏膜恶性黑色素瘤则更为少见，黑色素瘤的产生主要是黑色素细胞恶变造成的。

其中，原发性黑色素瘤具有较高的恶性程度，而且病死率较高，所以及早诊断并进行综合治疗具有重要的意义[1]。

为此，我院选取2008年7月到2015年3月收治的20例口腔黏膜恶性黑色素瘤患者，研究口腔黏膜恶性黑色素瘤临床病理和免疫组化诊断与综合治疗，现报告如下。

1资料与方法1.1一般资料在以上20例患者中，男15例，女5例，平均年龄为（59.3±3.1）岁。

在病变部位上，9例腭部黏膜，6例牙龈，4例唇、颊黏膜，1例口底黏膜。

病变范围在1.0cm×1.0cm—8.5cm×6.3cm。

15例肿瘤厚度不低于5mm，5例小于5mm。

在TNM分期上，3Ⅰ期，13例Ⅱ期，4例Ⅲ期。

1.2治疗方法以上患者全部实行手术根治、清扫颈部淋巴、免疫治疗以及术后1周辅助化疗。

化疗方法以氮烯咪胺（DTIC）为主，静脉滴注DTIC250mg/m2，第1—5d；静脉注射VDS3mg/m2，第1d；静脉滴注DDP100mg/m2，第1d。

与口腔癌癌变密切相关。

口腔癌的分子标志物包括：（1）与细胞周期相关的标志物，如Ki-67、Cyclins D&E、PCNA、端粒酶等；（2）与细胞凋亡相关的标志物，如Survivin、Cox-1、Cox-2等；（3）癌基因及抑癌基因，如p53、p27、ras、c-myc、pRB等；（4）染色体畸变，如微卫星标志及杂合性缺失（loss of heterozygnsity，LOH）等。

在口腔癌癌变早期，染色体3p、9p、13q、17p出现杂合性缺失；伴有染色体3p、9p、4q、8p、11q、13q、17p杂合性缺失的病变更易发生癌变，其癌变率是对照的33倍［8］。

另外，应用基因组学、蛋白组学技术检测正常口腔黏膜、癌前病变与口腔癌，发现了一些差异表达基因和蛋白。

Mendez等［12］发现，与正常组织相比，口腔癌中有314个基因表达有差异，其中239个基因表达上调，75个基因表达下调。

我们口腔癌研究小组采用核酸微阵列技术对口腔癌细胞株Tca8113与口腔癌前病变细胞株DOK细胞基因表达谱进行了对比研究，并通过免疫组化、RT-PCR验证，筛选出一些与口腔癌氧化应激相关的差异表达基因，如Prx1、谷胱甘肽-S-转移酶π（GSTπ）、SOD1［13］。

黄欣等［14］通过运用蛋白质组学技术，在荷瘤裸鼠血清中分离和鉴定了5个差异表达蛋白，其中鳞状细胞癌抗原1差异明显，有望成为舌癌的特异性血清标记物之一。

虽然目前分子生物学检查尚未常规用于临床诊断，但相信在不远的将来有望成为预测口腔癌发生发展、早期诊断、治疗、预后的最有前景手段之一。

参考文献［1］周曾同，赵亦非.甲苯胺蓝活体染色发现早期口腔粘膜癌变的评价［J］.临床口腔医学杂志，2001，17（1）：52-53.［2］Epstein JB，Sciubba J，Silverman S，et al.Utility of toluidine blue in oral premalignant lesion and squamous cell carcinoma：con-tinuing research and implications for clinical practice［J］.HeadNeck，2007，29（10）：948-958.［3］Lingen MW，Kalmar JR，Karrison T，et al.Critical evaluation of diagnostic aids for the detection of oral cancer［J］.Oral Oncol，2008，44（1）：10-22.［4］Barnes L，Evason JW，Reichart P，et al.头颈部肿瘤病理学和遗传学［M］.刘红刚，高岩，译.北京：人民卫生出版社，2006：207-209.［5］Mehrotra R，Gupta A，Singh M，et al.Application of cytology and molecular biology in diagnosing premalignant or malignant oral le-sions［J］.Mol Cancer，2006，5：11.［6］Bhoopathi V，Kabani S，Mascarenhas AK.Low positive predictive value of the oral brush biopsy in detecting dysplastic oral le-sions［J］.Cancer，2009，115（5）：1036-1040.［7］Pitiyage G，Tilakaratne WM，Tavassoli M，et al.Molecular mark-ers in oral epthelial dysplasia：Review［J］.J Oral Pathol Med，2009，38（10）：737-752［8］Maraki D，Becker J，Boecking A.Cytologic and DNA-cytometric very early diagnosis of oral cancer［J］.J Oral Pathol Med，2004，33（7）：398-404.［9］Remmerbach TW，Weidenbach H，Hemprich A，et al.Earliest detection of oral cancer using non-invasive brush biopsy includ-ing DNA-image-cytometry：report on four cases［J］.Anal CellPathol.，2003，25（4）：159-166.［10］李航，高岩.基底膜区结构蛋白在口腔癌及癌前病变方面的研究概况［J］.北京口腔医学杂志，2006，14（4）：294-296.［11］Hu S，Arellano M，Boontheung P，et a1.Salivary proteomics for oral cancer biomarker discovery［J］.Clin Cancer Res，2008，14（19）：6246-6252.［12］Mendez E，Cheng C，Farwell DG，et al.Transcriptional expres-sion profiles of oral squamous cell carcinomas［J］.Cancer，2002，95（7）：1482-1494．［13］汤晓飞，张辛燕，张敏，等.口腔癌和癌前病变细胞中氧化应激相关基因的差异表达［J］.北京口腔医学杂志，2008，16（6）：308-311.［14］黄欣，康非吾，李龙江，等.舌癌血清标记物的蛋白质组学研究［J］.中华口腔医学杂志，2007，42（9）：550-553.2010-10-20收稿本文编辑：唐秋实作者单位：四川大学华西口腔医学院病理科口腔疾病研究国家重点实验室，成都610041电子信箱：chen_yu55@文章编号：1674-1595（2010）12-0712-04陈宇，耿宁中图分类号：Ｒ78文献标志码：Ａ陈宇，教授、主任医师、博士研究生导师。

54例口腔粘膜恶性黑色素瘤临床治疗摘要】目的探讨口腔粘膜恶性黑色素瘤临床治疗方法的效果。

方法选取2005年8月至2010年2月我院收治的54例口腔粘膜恶性黑色素瘤作为研究对象。

将54名患者随机分为两组，一组为单用手术治疗组，一组为手术联合免疫疗法治疗组。

两组患者都进行手术切除治疗，而手术联合免疫疗法治疗组在此基础上还给予大剂量的卡介苗等免疫制剂进行联合治疗。

根据分析所得出的结果，判断两组治疗方法的临床疗效。

比较两组患者的治愈率及2年内存活率和3年内存活率。

结果两组患者经治疗后，其口腔粘膜恶性黑色素瘤均得以消除，淋巴转移都有所控制，患者存活率也大大的提高，但手术联合免疫疗法组以92.59％的治愈率明显胜于单用手术治疗组59.26％的治愈率，差异有统计学意义（x2=8.2064，P<0.05）。

比较两组患者治疗后2年内存活率及3年内存活率，可得出手术联合免疫疗法组均明显高于单用手术组，差异有统计学意义（分别为4.9091，6.1346，P均<0.05）。

结论手术联合免疫疗法更适合于口腔粘膜恶性黑色素瘤，其疗效比单用手术治疗效果好。

【关键词】口腔粘膜恶性黑色素瘤临床治疗治疗效果恶性黑色素瘤又简称为恶黑，是临床上少见的一种恶性肿瘤，具有易复发、易转移、预后较差的特点，其分布存在着种族差异，白种人的发病率远高于其他种族人群[1]。

口腔粘膜恶性黑色素瘤的发生发展与粘膜上皮内存在的异常黑色素细胞或痣细胞增殖密切相关。

清除已恶变的黑色素细胞及抑制其转移是治疗口腔粘膜恶性黑色素瘤的关键所在[2]。

我院采用单用手术治疗和手术联合免疫疗法分别对两组患者进行治疗，并对比两种疗法的效果，现将结果总结报告如下：1 资料与方法1.1临床资料选取2005年8月至2010年2月我院收治的54名口腔粘膜黑色素瘤患者作为研究对象。

所有患者经过询问病史，临床症状，以及口腔粘膜活检均确诊为口腔粘膜恶性黑色素瘤。

54例患者中男性和女性患者所占例数分别为28例和26例，年龄25-65岁，平均年龄为（40.2±1.2）岁。

口腔黏膜恶性黑色素瘤47例临床分析【摘要】目的：分析47例口腔黏膜恶性黑色素瘤的临床资料，以期获得更好的治疗模式。

方法：对47例口腔黏膜恶性黑色素瘤患者的性别、年龄、部位、治疗方法及预后进行回顾性分析。

结果：在47例患者中，男性多于女性，男女比例为2.36：1；好发年龄为40-59岁，占53.19%；腭部最为常见，其次为上下颌牙龈；3年生存率为29.79%，5年生存率为17.02%。

结论：口腔黏膜恶性黑色素瘤预后很差，对诊断不明的口腔黏膜色素沉着性病变及早进行活检，原发灶冷冻及扩大切除、颈淋巴清扫、化疗、免疫治疗等综合序列治疗是目前提倡的治疗方法。

【关键词】恶性黑色素瘤口腔黏膜冷冻治疗综合序列治疗【中图分类号】r78 【文献标志码】a 【文章编号】1004-7484（2013）03-0494-01恶性黑色素瘤是由异常黑素细胞过度增生引发的肿瘤，恶性程度极高，多发生于皮肤或接近皮肤的黏膜，而发生于口腔黏膜的恶性黑色素瘤比较少见。

在临床上，恶性黑色素瘤（尤其是无色素型恶性黑色素瘤）易与其它疾病相混淆，现对我们治疗的47例口腔黏膜恶性黑色素瘤进行回顾性分析，以期为临床诊治提供参考。

资料与方法1.一般资料：收集威海市立医院和武汉大学口腔医院1986年-2007年资料完整的口腔黏膜恶性黑色素瘤患者，探讨性别、年龄、部位、治疗方法及预后等特点。

2.结果：男性33例，占70.2%；女性14例，占29.8%；男女比例为2.36：1。

发病年龄自16 -75岁，其中有25例介于40-59岁，占53.19%；腭部最为常见的发生部位（20例），其次为上颌牙龈（11例），下颌牙龈（9例），颊部4例、唇部3例。

9例单纯行手术治疗，14例单纯行冷冻治疗，2例单纯行化疗，22例行手术+冷冻，其中术后结合化疗/免疫治疗15例；其中3年生存率为（14/47）29.79%，5年生存率为（8/47）17.02%。

讨论口腔颌面部的恶性肿瘤多为上皮源性的[1]，原发于口腔黏膜的恶性黑色素瘤相当少见，而且其发病率有明显的种族差异性，亚洲人发病率明显高于欧美人，日本人的口腔黏膜恶性黑色素瘤占11%-12.4%[2]，我国5所院校统计国人发生口腔黏膜恶性黑色素瘤的比例为1.7%[3]，而欧美人发生口腔黏膜恶性黑色素瘤的比例不足1%[4]。