HR+Her2-晚期乳腺癌治疗选择

CDK46抑制剂（爱博新）+内分泌治疗让乳腺癌患者的治疗进⼊靶向联合治疗时代哌柏西利胶囊，之前在国内未上市时，⼤家都叫它帕博西林，现在正式上市后正式译名（通⽤药名）是哌柏西利，商品名为爱博新。

如今哌柏西利已经在2018年8⽉份获批，⽤于晚期或局部晚期的乳腺癌，今年9⽉份时已经能在国内35个城市买到。

哌柏西利是⼀种靶向CDK4/6蛋⽩的⼩分⼦药物，简单来说，CDK4/6抑制剂抗肿瘤的原理就是控制肿瘤细胞增殖。

⾸先，哌柏西利⽬前的获批不针对于所有乳腺癌，⽽只针对激素受体阳性（HR+）、HER2阴性的局部晚期及晚期患者。

⼀直以来，内分泌疗法是HR+晚期患者的标准治疗。

邵志敏教授谈到，“乳腺癌内分泌治疗经历了近半个世纪的发展，从最初的他莫昔芬发展到⽬前的CDK4/6抑制剂，得到了长⾜的发展。

CDK4/6抑制剂在晚期乳腺癌中已经取得了重要的研究数据。

那CDK4/6的出现，会让HR+乳腺癌治疗也⾛向靶向时代么?王树森教授从以下三个⽅⾯进⾏了介绍：①靶向联合治疗时代→CDK4/6抑制剂+内分泌治疗“国际国内多项指南均推荐，内分泌治疗是HR+晚期乳腺癌标准治疗。

然⽽，近20年来，HR+转移性乳腺癌的内分泌治疗并未取得突破。

内分泌治疗耐药是临床的主要挑战。

CDK4/6抑制剂的问世不仅进⼀步推进了内分泌治疗临床获靶向联联合治益；也推进了内分泌耐药⼈群的临床获益。

⽬前，HR+/HER2-晚期乳腺癌已经进⼊靶向疗时代。

②⽤数据说话→疾病⽆进展⽣存期延长了13个⽉基于CDK4/6抑制剂哌柏西利的临床数据，哌柏西利联合来曲唑对⽐安慰剂联合来曲唑显著延长了13个⽉的疾病⽆进展⽣存期，因此现在⽆论是国际指南还是国内指南都把CDK4/6抑制剂⽤于了HR+晚期乳腺癌的⼀线治疗。

③如果CDK4/6抑制剂耐药→下⼀步？⽬前国际上并没有明确的指南规定“CDK4/6抑制剂+AI“耐药后下⼀步的⽅案，但可以考虑的⽅向有：继续使⽤CDK4/6抑制剂，即把CDK4/6抑制剂+AI 换成哌柏西利+氟维司群模式；另外，还可以考虑其他联合⽤药⽅案，CDK4/6抑制剂联合其他药物。

吡咯替尼治疗老年HER-2阳性晚期乳腺癌临床有效性及安全性探讨【摘要】目的：总结归纳对老年HER-2阳性晚期乳腺癌患者采用马来酸吡格替尼进行治疗的临床效果。

方法：随机遴选2021年3月到2023年3月间，抽选出子本院接受治疗的老年HER-2阳性晚期乳腺癌患者共40例，采取简单随机法将40例患者分成对照组与观察组（20例/组）。

对照组晚期乳腺癌患者采取多西他赛联合曲妥珠单抗治疗；观察组则在对照组基础上采用马来酸吡格替尼靶向治疗。

比较两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平、用药后不良反应发生率。

结果：治疗前两组晚期乳腺癌患者的血清肿瘤标志物水平对比无显著差异（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的各项指标均低于对照组（P＜0.05）。

另外，观察所患者用药后的不良反应发生率明显小于对照组：P＜0.05。

结论：马来酸吡格替尼用于治疗老年HER-2阳性晚期乳腺癌患者疗效确切，可明显降低患者血清肿瘤标志物水平，提高患者的用药安全性，值得推广。

【关键词】马来酸吡格替尼；老年HER-2阳性晚期乳腺癌；临床疗效；安全性分析我国作为人口大国，近年来随着人们的生活压力、精神压力、环境恶劣等因素的影响，乳腺癌发病率呈现出不断升高的趋势。

乳腺癌作为一种恶性肿瘤，具有较高的致死率，是导致女性死亡的主要疾病之一[1-2]。

相关研究显示出，将近有1/3的乳腺癌患者会出现HER-2基因过度增殖，与其他类型乳腺癌相比较,HER-2阳性乳腺癌患者的病情更加危险，而且预后效果不尽如人意。

随着我国医疗技术水平不断提升，乳腺癌患者的救治效果得以明显提高[3-4]。

其中，马来酸吡格替尼作为新型上市的靶向型药物，能够有效治疗乳腺癌，对HER-2的靶点同样能够起到明显的抑制作用。

相关研究指出，马来酸吡格替尼用于治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者中意义显著，可以明显延长患者的生命时限，在改善患者预后具有积极作用。

因此，本文中对本院收治的40例乳腺癌晚期患者展开具体分析，报道如下。

国际生物医学工程杂志2021年2月第44卷第1期 Int J Biom ed F,ng.February2021, Vul.44.No.l•65 ••综述•CDK4/6抑芾[|齐U联合内分泌治疗HR+/HER2—孚U泉癌研究进展时伟峰中国医科大学第一临床学院，沈阳110001通信作者：时伟峰,E m a i l:2499245337@q q.c o m【摘要】晚期乳腺癌的治疗主要为姑息性治疗，对于激素受体阳性(H K+)/人类表皮生长因子受体2阴性(H E R2-)并且没有内脏危机或威胁生命情况的晚期乳腺癌患者，内分泌治疗是主要的治疗方式。

内分泌治疗的目标是延长生存期、改善或维持生活质量并尽可能地延迟化疗的启动。

近年来，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (C D K4/6)抑制剂被批准并应用于临床。

C D K4/6抑制剂是新型靶向治疗药物，其主要应用于HR+/H E R2-乳腺癌患者，使相关内分泌治疗模式有了突破性的进展；目前，被美国食品药品监督管理局批准的C D K4/6抑制剂主要有Palb〇ciclib、R ib o c id ib和A bem aciclih。

与传统的单纯内分泌治疗相比，C D K4/6抑制剂联合内分泌治疗显著延长了乳腺癌患者的无进展生存期,且耐受性良好。

主要介绍C D K4/6抑制剂联合内分泌治疗在H R+/H E R2-L腺癌治疗中的临床研究进展，比较不同C D K4/6抑制剂在临床应用中的不良反应【关键词】乳腺癌；C D K4/6抑制剂；靶向治疗；内分泌治疗基金项目：国家自然科学基金(81903934 >D01:10.3760/cm 121382-20200924-00112Research prgress in CDK4/6 inhibitor combined with endocrine therapy for HR+/HER2- breast cancer ShiWeifengThe First Clinical College of China Medical University, Sheny a ng 110001, ChinaCorresponding author: Shi Weifeng, Email：*****************【Abstract】T h e t r e a t m e n t o f a d v a n c e d br e a s t c a n c e r is m a i n l y palliative treat m e n t.E n d o c r i n e t h e r a p y is them a i n t r e a t m e n t for h o r m o n e r e c e p t o r positive (H R+)/h u m a n e p i d e r m a l g r o w t h factor r e c e p t o r 2n e g a t i v e(H E R2-)a d v a n c e d br e a s t c a n c e r patients w i t h o u t visceral crisis or life-threatening c onditions. T h e g o a l o f e n d o c r i n e t h e r a p y isto p r o l o n g survival, i m p r o v e o r m a i n t a i n quality o f life, a n d d e l a y t h e start o f c h e m o t h e r a p y a s m u c h a s possible. Inr e c e n t ye a r s,c y c l i n-d e p e n d e n t k i n a s e 4/6(C D K4/6)inhibitors h a v e b e e n a p p r o v e d a n d u s e d clinically. C D K4/6inhibitors a r e a n e w t y p e o f t a r g e t e d t h e r a p y d r u g s, w h i c h a r e m a i n l y u s e d in H R+/H E R2— b r e a s t c a n c e r patients,m a k i n g a b r e a k t h r o u g h in related e n d o c r i n e t h e r a p y m o d e l s.C u r r e n t l y,th e C D K4/6inhibitors a p p r o v e d b y t h e U SF o o d a n d D r u g A d m i n i s t r a t i o n a r e P a l b o ciclib, R i b o c i c l i b a n d A b e m a c i c l i b.C o m p a r e d w i t h traditional e n d o c r i n et h e r a p y al o n e, C D K4/6 i nhibitor c o m b i n e d w i t h e n d o c r i n e t h e r a p y significantly p r o l o n g s t h e p r o g r e s s i o n-f r e e s urvivalo f br e a s t c a n c e r patients, a n d is w e l l tolerated. In this p a p e r,th e clinical r e s e a r c h p r o g r e s s in C D K4/6inhibitorc o m b i n ed w i t he n d o c r i n e t h e r a p y for H R+/H E R2- bre a s t c a n c e r w a s i n t r o d u c e d, a n d t h e a d v e r s e r e a c t i o n s of t hreeC D K4/6 inhibitors m e n t i o n e d a b o v e in clinical a p p l i c a t i o n w e r e a n a l y z e d.【Key words】B r e a s t c a n c e r;C y c l i n-d e p e n d e n t k i n a s e4/6inhibitors; T a r g e t e d t h e r a p y;E n d o c r i n et h e r a p yF u n d P r o g r a m: N a t i o n a l N a t u r a l S c i e n c e F o u n d a t i o n o f C h i n a (81903934)D O I:10.3760/c m a.j.c n121382-20200924-00112〇引言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤在每年新发的乳腺癌病例中，大约有3%~10%在诊断时已发生 远处转移。

HRHer2晚期乳腺癌的治疗选择一、引言乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，而HR+HER2-晚期乳腺癌则是其中最具挑战性的一种亚型。

这种病情的复杂性要求医生根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。

本文将探讨HR+HER2-晚期乳腺癌的治疗选择。

二、治疗策略1、激素治疗对于HR+HER2-晚期乳腺癌，激素治疗是一种常见的选择。

通过抑制雌激素的合成或阻断雌激素受体，激素治疗可以减缓肿瘤的生长和扩散。

常用的激素治疗药物包括他莫昔芬、来曲唑和阿那曲唑等。

2、化疗化疗是一种通过破坏癌细胞DNA来阻止肿瘤生长的治疗方法。

对于HR+HER2-晚期乳腺癌，常用的化疗药物包括紫杉醇、多西他赛和长春瑞滨等。

化疗通常用于激素治疗无效或病情进展迅速的患者。

3、免疫治疗免疫治疗是一种利用患者自身的免疫系统攻击肿瘤的治疗方法。

近年来，免疫治疗在乳腺癌领域取得了重大进展。

对于HR+HER2-晚期乳腺癌，一些免疫治疗药物如帕博西尼、纳武单抗等已显示出一定的疗效。

4、其他治疗方法其他治疗方法包括靶向治疗和放疗等。

靶向治疗针对肿瘤细胞的特定分子靶点，如针对HER2的曲妥珠单抗等。

放疗主要用于局部控制肿瘤，减轻疼痛和改善生活质量。

三、治疗选择建议对于HR+HER2-晚期乳腺癌的治疗选择，医生会根据患者的病情、身体状况、既往治疗经历和患者意愿综合考虑。

以下是一些建议：1、激素治疗通常是首选，因为它相对安全且副作用较轻。

如果激素治疗无效或病情进展，则考虑化疗或免疫治疗。

2、对于较年轻的患者，化疗可能是一个更好的选择，因为它更有可能攻击快速增长的肿瘤细胞。

然而，化疗的副作用也需要充分考虑。

3、免疫治疗是一种新兴的治疗方法，对于某些患者可能是一个有效的选择。

然而，免疫治疗的疗效和安全性需要进一步研究和观察。

4、靶向治疗可以针对特定的分子靶点，但对于HR+HER2-晚期乳腺癌的治疗效果尚不明确。

放疗主要用于缓解症状和改善生活质量。

5、在制定治疗方案时，医生应充分与患者沟通，解释各种治疗方法的优缺点，并尊重患者的治疗意愿。

HRHer晚期乳腺癌的治疗选择晚期乳腺癌是指在诊断之时已经扩散或转移至身体其他部位，对诊断患者及治疗带来相当的挑战。

HRHer（激素受体阳性，HER2阳性）晚期乳腺癌是一种常见的类型，其治疗方案需要结合激素治疗、靶向治疗和化疗。

本文将对HRHer晚期乳腺癌的治疗选择进行探讨。

激素治疗激素受体阳性（HR+）的患者，激素治疗是一种常见的治疗方法。

激素治疗可以通过阻断雌激素的生产、降低体内雌激素水平来抑制乳腺癌细胞的生长。

常用的激素治疗药物包括选择性雌激素受体调节剂（SERMs）、生物合成抑制剂和雌激素拮抗剂。

SERMs是一类能够对雌激素受体（ER）进行选择性调节的药物，如他莫昔芬和依西美坦等。

生物合成抑制剂主要是通过抑制内源性雌激素合成的酶将体内的激素水平维持在低水平，如阿那曲唑和雷洛昔芬等。

雌激素拮抗剂则可以直接抑制雌激素与受体结合的作用，如富马酸曲美布琳等。

需要指出的是，单一的激素治疗效果有限，一般与其他治疗方式联合使用。

靶向治疗HER2阳性（HER2+）的患者，靶向治疗是一种比较有效的治疗方法。

HER2是一种趋肥性酪氨酸激酶受体，在 HER2+ 乳腺癌的细胞表面过度表达，影响到乳腺癌细胞的增殖和生存。

靶向治疗主要是针对 HER2 进行抑制，最常用药物为单克隆抗体类似物——赫赛汀（Herceptin，一种人源化嵌合单克隆抗体）和莱珂素（Perjeta，一种抗 HER2 双特异性抗体）。

通过这两种药物的靶向作用，可以显著改善 HER2+ 乳腺癌患者的预后。

化疗化疗是治疗晚期乳腺癌的常用方法。

化疗主要通过抑制癌细胞的增殖，杀死正在分裂的细胞来达到治疗的目的。

化疗常用药物包括多环芳烃类、紫杉醇类、阿霉素类等。

化疗药物通过静脉注射或口服给药，治疗周期不固定，根据患者的病情和治疗方案有所不同。

需要注意的是，由于化疗药物具有一些副作用，如恶心、呕吐、脱发等，因此化疗并非适用于所有的患者。

需要医生与患者一起进行讨论，并根据患者身体状况做出定期评估。

2024版csco乳腺癌诊疗指南：晚期乳腺癌治疗更新2024全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌(CSCO BC)年会千2024年4月12-13日在北京盛大召开。

万众瞩目的《中国临床肿瘤学会(csco)乳腺癌诊疗指南2024版》（后简称“《指南》“)于会议期间重磅发布。

本次2024版《指南》更新依旧坚持“基千药物的循证医学证据、兼顾药物可及性和医保因素、结合中国专家意见“原则，对HER2阳性、激素受体阳性、三阴性乳腺癌三大分子分型的早期新辅助、辅助治疗及晚期治疗均进行了全面升级。

《中国临床肿瘤学会(csco)乳腺癌诊疗指南2024版》更新亮点：•HER2阳性晚期乳腺癌：“德曲妥珠单抗(T-DXd)“取代＇恩美曲妥珠单抗T-D M1Y＇成为曲妥珠单抗治疗失败后唯一I级推荐的ADC药怓1A),·三阴性晚期乳腺癌：原解救治疗推荐表格调整为解救化疗和解救免疫治疗两个表格，将免疫联合方案进行单独推荐。

•HR阳性晚期乳腺癌：国内已获批CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)全部纳入了一线治疗的1级推荐，同时新增“AKT抑制剂(AKTi)＋内分泌作为CDK4/6i治疗失败患者的III级治疗推荐。

·新增HER2低表达晚期乳腺癌章节对千HR阳也HER2低表达晚期乳腺癌，“德曲妥珠单抗＇作为CDK4/6i经治患者的首选II级推荐方案1A1 对千HR阴性／HER2低表达晚期乳腺癌，—线治疗失败后应首选ADC药物治疗，可以选择德曲妥珠单抗＇或＇戈沙妥珠单抗'0HER2阳性晚期乳腺癌持续追求精准治疗，德曲妥珠单抗成曲妥珠单抗失败后首选HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗仍强调基千既往治疗方案进行精准分层，分为H治疗敏感'、“H治疗失败”、“TKI治疗失败“分别推荐方案，以追求更精准治疗模式。

对千曲妥珠单抗治疗敏感的患者，基千临床需求和产品可及性，在新版《指南》中曲帕双靶推荐新增皮下制剂。

对千曲妥珠单抗治疗耐药的患者，“德曲妥珠单抗(T-DXd)，取代＇恩美曲妥珠单抗(T-DM1)“成为曲妥珠单抗治疗失败后唯一I级推荐的ADC药物(1A),该项更新基千D EST I NY-Breast03研究中的突破性成果，德曲妥珠单抗组中位无进展生存期(PFS)达到前所未有的28.8个月，同时近80％患者实现肿瘤缓解，21％患者实现肿瘤完全缓解。

1.1伴有髓样特征的癌的分子分型大多是什么C1.2伴大汗腺分化的浸润性癌免疫组化大部分会表达B1.3HER2状态的判断参照哪个指南（）C1.4伴有极性翻转的高细胞癌中可检测什么基因（）C1.5、浸润性癌（NST）伴有其他特殊类型的乳腺癌，大于等于多少比例需报混合型（）E1.6预后较好的乳腺癌类型是（）B2.1乳腺神经内分泌肿瘤分类不包括下列哪项( )E2.2乳腺神经内分泌瘤根据下列哪项分级为G1和G2( )B2.3乳腺神经内分泌肿瘤中肿瘤细胞表达CgA或Syn比例，哪项是正确的( )C2.4哪项对神经内分泌肿瘤概述是错误的( )B2.5除了下列哪选项外，都支持原发乳腺神经内分泌肿瘤诊断( ）E2.6乳腺小细胞神经内分泌癌主要哪种基因的突变（）B3.1恶性叶状肿瘤主要与以下哪种疾病鉴别（）A3.2良性叶状肿瘤主要与以下哪种疾病鉴别（）A3.3下列选项中属于叶状肿瘤的流行病学特点的是（）C3.4以下哪项不属于叶状肿瘤的分级（）D3.5以下哪项不属于恶性叶状肿瘤的诊断标准（）E3.62019版WHO 5th 乳腺肿瘤分类当中，关于叶状肿瘤的定义，以下哪项正确( )A4.1FISH检测失败的情况是哪项（）E4.2HER2 FISH报告中要求对于肿瘤异质性的描述不包括哪项内容（）C4.3有关荧光原位杂交错误的说法是哪项（）A4.4下列有关HER2检测说法正确的是哪项（）C4.5FISH每个区域至少计数随机选取的连续多少个浸润癌细胞核内的红/绿双色信号（）B4.6FISH检测的计数细胞下列哪种情况不予选择（）E5.1下列哪项不是乳腺浸润性癌（）B5.2不符合乳腺增生性病变的是（）B5.3乳腺癌淋巴道转移最常转移到（）D5.4与遗传性乳腺癌有关的基因突变是（）E5.5关于乳腺纤维腺瘤说法不正确的是（）C5.6中年女性，左乳肿块1年余，肿块质硬、边界不清。

局部皮肤破溃，患侧乳头内陷。

初步考虑为（）A6.1具Auchincloss手术适应证病人推荐行第Ⅱ水平淋巴结清扫，至少应切除≥（）枚淋巴结才能完成准确的病理学N分期B6.2我国的哪项研究奠定了前哨淋巴结活检在乳腺癌腋窝淋巴结分期手术中的地位（）D6.3、以下哪项不是乳腺MRI检查的禁忌证（）A6.4下列关于乳腺癌改良根治术切口设计，正确的是（）E6.5下面哪项研究高pCR获益未转化为长期生存获益（）B6.6吡咯替尼+曲妥珠单抗新辅助Ⅲ期研究是（）C7.1下面哪一个是新辅助治疗疗效评价指标C7.2吡咯替尼+曲妥珠单抗新辅助Ⅲ期研究是C7.3新辅助治疗的目的是E7.4探讨HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗降阶梯去蒽环化疗方案的研究是E7.5探讨新辅助治疗后non-pCR治疗方案的研究是D7.6ExteNET研究提示non-pCR人群奈拉替尼辅助强化治疗后，5年IDFS绝对获益B8.1以下哪项不是乳腺MRI检查的禁忌证（）A8.2前哨淋巴结活检示踪剂首先（）E8.3以下哪项符合乳腺癌高危人群的筛查推荐策略与管理（）E8.4以下哪项不是乳腺癌保乳治疗的绝对禁忌证（）D8.5以下哪项不是乳腺癌筛查的措施（）E8.6不符合乳腺癌高危人群筛查的是（）D9.1下列关于乳腺乳腺癌改良根治术皮瓣游离范围的描述，正确的是E9.2目前我国最常见的乳腺癌手术方式为( )B9.3我国保留乳房手术比例不高，即使在专科乳腺肿瘤诊治中心也仅占约( )C9.4根据《2020年全球癌症统计报告》，全球新发病例数最高的恶性肿瘤是( )A9.5具Auchincloss手术适应证病人推荐行第Ⅱ水平淋巴结清扫，至少应切除≥( )枚淋巴结才能完成准确的病理学N分期B9.6下列属于乳腺癌手术方式的有( )E10.1乳腺癌前哨淋巴结活检常用示踪剂（）D10.2依据示踪剂的不同可分为，前哨淋巴结活检可分为（）E10.3下列哪项不是前哨淋巴结活检的禁忌症（）D10.4我国的哪项研究奠定了前哨淋巴结活检在乳腺癌腋窝淋巴结分期手术中的地位（）D10.5关于乳腺癌病因，下列不正确的是（）E10.6乳腺癌皮肤淋巴管癌栓阻塞时可出现（）B11.1哪种病原菌为哺乳期乳腺炎最常见的细菌（）A11.2对哺乳期抗生素的使用指征理解错误的是（）A11.3下列选项中，关于发酵乳杆菌CECT5716的叙述错误的是（）A11.4乳腺炎的危险因素包括（）E11.5乳腺炎分类包括（）E11.6对母乳中的益生菌的认识错误的是（）C12.1从权威指南看，（）已成为HR+HER2-晚期乳腺癌的一线治疗优选方案B12.2 2020年全球乳腺癌新发病例取代（）成为第一大癌B12.3 2021年CSCO乳腺癌指南提出，对于未经内分泌治疗的乳腺癌，I 级推荐是（）C 12.4关于CDK4/6抑制剂相关内容描述正确的是（）D12.5下列关于HR+乳腺癌患者内分泌治疗的陈述正确的是（）B12.6乳腺癌的治疗策略需依据分子分型“量身定制”，下列（）乳腺癌的分子分型全部患者均需内分泌±CDK4/6抑制剂治疗。