NSCLC脑转移瘤治疗现状
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非小细胞肺癌脑转移治疗的研究进展冯宇;胡兴胜【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2018(45)7【摘要】Lung cancer is a malignant tumor,leading to the highest morbidity and mortality worldwide.Non-small cell lung cancer (NSCLC)accounts for approximately 80% of all lung cancer types.Out of all the patients with advanced NSCLC,more than 40% develop brain metastasis,and lung cancer associated with brain metastasis indicates poor prognosis.Traditional treatment options,such as ra-diotherapy,chemotherapy and surgery,have an extremely limited role in improvement of prognosis of such patients.In recent years, with the development of stereotactic radiotherapy and targeted therapy,particularly chemotherapy combined with targeted therapy, radiotherapy combined with targeted therapy and other types of therapies,NSCLC patients with brain metastases could benefit from these therapies with an improved quality of life and prolonged median overall survival. However, the ideal treatment regimen for NSCLC patients with brain metastases remains controversial.Recent advances in NSCLC with brain metastases will be described elabo-rately in this paper,to provide a theoretical basis for selecting a reasonable treatment plan for non-small lung cancer patients with brain metastasis.%肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的80%,其中超过40%的晚期NSCLC患者在疾病病程中会发生脑转移,导致预后不良.传统的治疗方法如单纯放疗,化疗,外科手术对于改善肺癌脑转移的预后非常有限.近些年来随着立体定向放射治疗、靶向治疗的发展,尤其是化疗联合靶向,放疗联合靶向等交叉领域的联合治疗,NSCLC脑转移患者的生存质量得到提高,中位总生存期(median overall survival,mOS)得以延长.然而对于NSCLC脑转移的最佳治疗方案,仍然存在争议,本文将针对NSCLC脑转移领域的最新研究进展进行阐述,以期对肺癌脑转移患者选择合理治疗方案提供理论依据.【总页数】8页(P331-338)【作者】冯宇;胡兴胜【作者单位】中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科,北京市100021;中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科,北京市100021【正文语种】中文【相关文献】1.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展 [J], 陈莉娜;燕存子;加孜那·托哈依2.放疗与酪氨酸激酶抑制剂治疗表皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌脑转移的研究进展 [J], 罗鹏辉;黄剑锋;莫敦昌3.非小细胞肺癌脑转移治疗的研究进展 [J], 韩雪;李红梅4.PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的临床研究进展 [J], 李娜;陈三妹5.驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌脑转移免疫微环境及免疫治疗的研究进展 [J], 吴寅飞;周娟;叶伶云;苏春霞因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
肿瘤免疫治疗的最新发展与应用前景近年来,肿瘤免疫治疗成为临床肿瘤治疗的一大突破。
与传统的放化疗不同,肿瘤免疫治疗通过调节患者自身免疫系统,使其对抗癌细胞具有更强的杀伤能力,从而有效击败癌症。
本文将就肿瘤免疫治疗领域的最新进展与未来应用前景进行讨论。
一、个体化免疫治疗助力肿瘤精准医学在过去几年里,科学家们致力于利用个体化信息来定制针对性药物,以提高治愈率和降低不良反应。
这一趋势也渐渐地延伸到了肿瘤免疫治疗领域。
目前,在临床试验中已经取得了令人振奋的结果。
个体化免疫治疗通过分析患者肿块组织样本和基因组数据,确定具体的抗原靶点,并设计出针对该靶点的免疫疗法。
这种个体化策略充分发挥了每个患者的独特生物学特征,提高了治疗效果。
此外,在免疫治疗中,还有一项重要的突破是利用基因编辑技术对T细胞进行改造。
通过改变T细胞表面的抗原受体类型,使其能够更好地与癌细胞结合并杀伤。
目前,CAR-T细胞免疫治疗已经被证明在淋巴癌和白血病等血液肿瘤中取得了巨大成功。
二、新型免疫调节剂开拓治疗选择除了个体化免疫治疗以外,科学家们还不断探索新型的免疫调节剂,以拓宽肿瘤免疫治疗的选择范围。
一种被广泛关注的新型药物是PD-1/PD-L1抑制剂。
PD-1/PD-L1通路是一种肿瘤细胞用来逃避免疫攻击的机制,通过阻断该通路可以恢复患者自身对癌细胞的识别能力。
多项临床试验已经证明,PD-1/PD-L1抑制剂在多个肿瘤类型中取得了显著的治疗效果。
此外,还有一些免疫校正剂也进入了试验阶段。
例如CTLA-4抑制剂和LAG-3抑制剂等,它们能够激活T细胞和其他免疫细胞,并增强它们对癌细胞的杀伤作用。
虽然这些药物的临床应用仍处于初级阶段,但展示出巨大的潜力。
三、肿瘤免疫治疗在多种肿瘤类型中的应用肿瘤免疫治疗已经被证实在多种癌症类型中具有显著效果。
现将其中几种常见肿瘤进行简要介绍:1. 非小细胞肺癌(NSCLC): PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC治疗中取得了突破性成果。
2024细胞焦亡与非小细胞肺癌转移相关性的研究进展(全文)摘要随着非小细胞肺癌发病率及病亡率的增加,如何延缓疾病的进展并延长患者的生存期成为现在研究的重点和难点。
转移是肿瘤发展过程中不可避免的环节,并显著影响患者的中位生存期。
因此,预测转移的发生并进行预防性治疗是改善非小细胞肺癌患者预后的重要途径。
有研究者关注到,细胞焦亡是一种可同时在正常组织与肿瘤细胞中表达的程序性细胞死亡方式,并在不同的肿瘤类型中表现出截然不同的生物学作用。
本文概述了细胞焦亡的不同激活途径和应用价值,重点总结了细胞焦亡在非小细胞肺癌转移中发挥的双重作用,结合非小细胞肺癌脑转移的研究内容进行分析,认为细胞焦亡可能参与肿瘤的定向转移,以期为细胞焦亡与非小细胞肺癌转移之间的相关性研究提供新的思路。
关键词:癌, 非小细胞肺; 肿瘤转移, 研究; 细胞焦亡在我国人群中,肺癌在所有恶性肿瘤中发病率位居第一位。
根据病理学分类,其可分为小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC) 和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC),其中约85%为NSCLC。
肿瘤细胞的转移是指通过侵犯周围组织、血液、淋巴管等途径扩散至其他器官,并构建新的生存环境继续生长的行为,恶性肿瘤的转移是治疗效果不佳及预后不良的主要原因。
一些文献报道,细胞焦亡可能影响肿瘤细胞的发生发展,并有成为预后标志物及治疗靶点的潜力。
笔者通过概述细胞焦亡的激活途径、特征及其与NSCLC转移之间的研究进展,为提前预测及干预NSCLC的转移、评估预后及临床治疗提供新的启示。
细胞焦亡是一种程序性细胞死亡方式(programmed cell death, PCD),常见的细胞程序性死亡包括细胞凋亡、自噬、铁死亡等,其主要作用为维持体内的稳态平衡。
细胞焦亡是一种炎症性PCD,主要过程为炎症小体激活天冬氨酸蛋白水解酶Caspase) 家族中的Caspase-1,或通过脂多糖(lipopolysaccharide, LPS) 激活Caspase-4/5/11,Caspase家族活化后裂解Gasdermin家族蛋白,后者在细胞膜上形成孔洞,最终细胞不断涨大导致细胞膜破碎后释放细胞内容物,激活炎症反应。
佐利替尼一线治疗EGFR 突变NSCLC 伴中枢神经系统转移2例报告徐丹,刘夏,钟殿胜△摘要:目的 探讨佐利替尼一线治疗具有原发表皮生长因子受体(EGFR )突变的非小细胞肺癌(NSCLC )伴中枢神经系统转移患者的疗效。
方法 2例患者均为一线使用佐利替尼,通过实体瘤的疗效评价标准RECIST v1.1和神经系统肿瘤脑转移RANO-BM 标准评估肿瘤治疗反应。
结果 病例1基线伴多发脑转移,EGFR exon 19del 突变,佐利替尼治疗51.4个月后仍维持肺部病灶部分缓解(PR )、颅内病灶完全缓解(CR )。
病例2基线单个脑转移病灶,EGFR exon 19del 突变,佐利替尼治疗期间达到肺部病灶PR 、颅内病灶CR ,13.7个月后肺部疾病进展(PD ),新发单个脑转移病灶,综合评效PD 。
病例1出现3级不良反应,为皮肤干燥,其余主要为皮疹、肝功能异常、腹泻,不良反应总体可控。
结论 佐利替尼对EGFR 突变NSCLC 伴中枢神经系统转移患者有较好的颅内及颅外病灶的控制效果,与EVEREST 研究一致,可作为一线初始治疗的选择。
关键词:ErbB 受体;癌,非小细胞肺;无进展生存期;中枢神经系统转移;佐利替尼中图分类号:R734.2 文献标志码:A DOI :10.11958/20231793Frst-line treatment of Zorifertinib in EGFR-mutant NSCLC with CNS metastases:a report of two casesXU Dan, LIU Xia, ZHONG Diansheng △Department of Medical Oncology, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China△Corresponding Author E-mail:********************Abstract: Objective To investigate the efficacy of Zorifertinib in first-line treatment of patients with untreated epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation in non –small-cell lung cancer (NSCLC) with central nervous system (CNS) metastases. Methods Two patients received Zorifertinib as first-line treatment. The response of tumor treatment was evaluated by response evaluation criteria in solid tumors version 1.1 (RECEST v1.1) and RANO criteria for brain metastases (RANO-BM). Results Case 1 had EGFR exon 19del mutation and multiple brain metastases at baseline. After 51.4 months of treatment with Zorifertinib, case 1 still maintained partial response (PR) in lung lesions and complete response (CR) in intracranial lesions. Case 2 had EGFR exon 19del mutation and a single brain metastasis at baseline. Case 2 achieved PR in lung lesions and CR in intracranial lesions during the treatment with Zorifertinib. After 13.7 months, lung disease progression (PD) and new single brain metastases occurred. The comprehensive evaluation was PD. Case 1 had three-grade treatment-related adverse events (TRAEs), including dry skin, and other TRAEs were rash, abnormal liver function and diarrhea. The TRAEs were generally controllable. Conclusion Zorifertinib has a good effect on controlling intracranial and extracranial lesions in patients with EGFR-mutated NSCLC with CNS metastases. The efficacy of Zorifertinib is consistent with the EVEREST study. Zorifertinib can be one of the first-line initial treatment options.Key words: ErbB receptors; carcinoma, non-small-cell lung; progression-free survival; central nervous system metastases; Zorifertinib 作者单位:天津医科大学总医院肿瘤内科(邮编300052) 作者简介:徐丹(1997),女,博士在读,主要从事肺部肿瘤基础临床转化方面研究。
奥希替尼治疗脑转移案例分享⾮⼩细胞肺癌(NSCLC)出现脑实质或软脑膜转移对患者的预后影响极⼤,不治疗的⽣存期只有3个⽉,并严重患者的⽣活质量,应予以积极的防治。
在EGFR突变的患者更易出现脑转移,发⽣率约40%。
常规的化疗药⼊脑效果极差,除了局部治疗(放疗/⼿术)⽅法可⽤于单发病灶外,现阶段主要通过靶药⼊脑的能⼒来解决问题。
多个EGFR靶药中,奥希替尼(泰瑞沙,AZD9291)的颅内疗效⾸屈⼀指。
今天,⼩编就给⼤家分享奥希替尼治疗脑转的不同案例,⼀睹风采。
输数据发现EGFR突变更易引起脑转移,应积极治疗⼀项研究回顾性分析了660例韩国肺腺癌患者,以分析脑转移的⾼发⼈群特征及危险因素。
分析指标包括肿瘤分期、EGFR突变、ALK突变、KRAS突变及脑转移情况。
研究发现,EGFR突变是引起脑转移的危险因素,特别是在⽆吸烟的患者⼈群中,EGFR+患者出现脑转的⼏率是阴性的2.07倍。
与之前的数据项接应,研究同样印证EGFR出现脑转移的发⽣率更⾼,这类⼈群的脑转防治应给予重视。
在各种EGFR靶药对⽐中,各药虽然多少都有⼀定的⼊脑能⼒,但相较下还是奥希替尼更胜⼀筹,具体可点击以下链接看看。
EGFR突变脑转移如何选择⽤药?各药风采齐展⽰那么,以下给⼤家展⽰奥希替尼对脑实质及软脑膜转移的治疗成功案例,供⼤家参考⽤药。
输T790M阳性⼆线使⽤奥希替尼,未做放疗亦可稳定控制脑病灶⼀68岁男性患者,晚期NSCLC(⾮⼩细胞肺癌),EGFR-L858R阳性,胸膜、⾻及脑转移。
患者服⽤厄洛替尼治疗11个⽉,达到部分缓解(PR)。
过后全⾝及颅内病灶进展,检测发现T790M及L858R突变阳性,改⽤奥希替尼80mg/天治疗。
两个⽉后,脑部MRI显⽰病灶部分缓解,同时颅外病灶也得到减⼩。
疾病稳定控制达到6个⽉以上。
⼩结:案例中患者并未接受过放疗,通过奥希替尼成功控制颅内病灶。
对于T790M突变患者,奥希替尼展现了强⼤的颅内疗效。
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2017 V o1.17 No.4932投稿邮箱:sjzxyx6666@1 靶向治疗靶向药物是通过肿瘤细胞与正常细胞之间在分子细胞生物学上的差异,通过封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法作用于肿瘤细胞的靶点,从而抑制肿瘤细胞的生长,使肿瘤细胞加速凋亡。
所以靶向治疗与传统的化疗相比较具有更高的选择性、毒副作用小。
非小细胞肺癌的治疗因为小分子抑制剂的出现发生了革命性的突破[4]。
下面将介绍治疗NSCLC 的各类分子靶向药物。
1.1 Crizotinib (克唑替尼)2007年,日本学者在非小细胞肺癌患者中首次发现了EML4-ALK 融合基因,后来针对EML4-ALK 融合基因阳性突变的非小细胞肺癌患者研发了一种口服的靶向抑制剂Crizotinib(克唑替尼)。
Crizotinib 的出现是分子靶向治疗NSCLC 的极其重要的里程碑[5]。
Crizotinib(2011年)是ALK 受体和肝细胞生长因子受体(c-met)的抑制剂,它的作用机制是可以选择性竞争三磷酸腺苷(ATP),阻断磷酸化而发挥作用,抑制肿瘤细胞的增殖和加速肿瘤细胞的凋亡。
在Solomon BJ、Cappuzzo F、Felip E、Blackhall FH、Costa DB、Kim D-W 的报告中,PROFILE 1014是ALK 阳性NSCLC 的3期前瞻性研究,与BM 患者的化疗相比,一线氯吡啶组的颅内疾病控制率(IDCR)显示较高。
虽然颅内进展时间改善,但并不显著[6]。
在BM 患者中,Crizotinib 与化疗相比,PFS 大大改善。
患有BM 的患者的IDCR 与化疗相比显着高于对照组。
无法避免的,由于中枢神经系统(CNS)渗透或肿瘤生物学变化,大脑是Crizotinib 耐药最常见的部位。
在接受治疗的同时,高达70 %的患者中新发颅内病变的进展是对Crizotinib 的获得性抵抗的常见表现[7]。
驱动基因阳性肺癌脑转移患者的靶向治疗进展李汶倩; 白日兰; 崔久嵬【期刊名称】《《中国肺癌杂志》》【年(卷),期】2019(022)011【总页数】8页(P719-726)【关键词】肺肿瘤; 脑转移; 驱动基因; 靶向治疗【作者】李汶倩; 白日兰; 崔久嵬【作者单位】130021长春吉林大学第一医院肿瘤中心【正文语种】中文原发性肺癌是我国发病率及死亡率最高的恶性肿瘤,脑是肺癌转移最常见的部位,晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)脑转移率高达44%,其中驱动基因阳性者脑转移发生率为31.4%,高于阴性者(19.7%)[1,2]。
肺癌脑转移严重影响患者的生存期及生活质量(quality of life, QoL),脑膜转移自然病程为4周-6周,积极治疗者的中位生存时间可延长至4个月-8个月,全脑放疗联合靶向治疗者可进一步延长至11个月-12个月[3,4]。
脑实质转移自然病程为1个月-2个月,积极治疗者生存期可达11个月-24个月[5]。
不同治疗方式的选择可不同程度影响肺癌脑转移患者病程转归和预后。
本文主要综述了驱动基因阳性肺癌脑转移患者靶向治疗的进展及相关问题。
1 脑转移为肺癌治疗带来挑战脑转移为肺癌的治疗带来挑战:一方面,血脑屏障是中枢神经系统的天然屏障,在保护大脑不受有毒物质侵害的同时却限制了药物的可及性[6,7],另一方面,不同类型脑转移(脑实质转移和脑膜转移)诊断方式的选择影响其诊断率、治疗选择及预后。
增强磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)是发现脑实质转移病灶的首选影像检查[8],但其诊断脑膜转移的灵敏度仅为76%,其中弥漫型软脑膜转移影像表现为阴性,而脑脊液检测对于脑膜转移敏感性及特异性较高[4,9,10]。
驱动基因阳性肺癌脑转移患者的诊断和治疗面临着进一步的挑战:首先,脑转移病灶与原发病灶存在基因异质性,研究[6]表明53%的脑转移瘤基因突变与原发病灶不一致,且在治疗中可出现获得性突变,产生耐药和疾病进展,为精准靶向药物的选择、治疗过程中动态监测耐药突变带来挑战。
肺癌脑转移治疗研究论文【关键词】肺癌脑转移综合治疗脑转移是肺癌的主要并发症之一,是导致治疗失败的常见原因。
近年来,随着肺癌发病率的上升,各种先进影像诊疗技术的进步,肺癌脑转移的诊断率呈现明显增高趋势。
有文献报道,小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)初诊脑转移的发生率为10%,2年后可达到80%,非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)脑转移的发生率约20%,尸检为40%[1]。
肺癌一旦发生脑转移,临床上已属IV期,病情迅速恶化,若不积极治疗其自然生存期<3个月。
因此如何合理治疗肺癌脑转移以提高生存质量、延长生存期,一直来都是研究的热点之一。
1肺癌脑转移的临床特点肺癌脑转移的发生率高,其机制考虑为肺部血管和淋巴管网丰富,脑血管和椎静脉之间有吻合支,含有癌细胞的血流可不经过肺毛细血管的滤过而经侧支直接入脑,又有研究发现肺癌具有嗜神经组织的特性,对中枢神经系统有特别的亲合力[2]。
肺癌脑转移的临床表现可根据转移部位的不同,症状也有所不同。
最常见的部位在幕上,约占85%左右,其次是幕下,或两者兼有。
常表现为渐进性头痛,伴有恶心呕吐,呕吐呈喷射性,多发生在清晨和晚上,可有一过性肢体无力,类似重症肌无力,偏瘫或有共济失调、记忆力明显减退、失语等。
脑转移可在原发病灶被发现之前或与原发病灶同时被发现,约有20%的患者脑转移发现晚于肺癌的诊断。
对于年龄>40岁、病情进展快、伴有或不伴有神经症状的肺癌患者均应常规行颅脑MRI检查[3],以排除肺癌脑转移的可能。
2肺癌脑转移的治疗方法肺癌患者发生脑转移后,迅速出现转移部位的症状及定位体征,多死于占位性病变所引起的颅内高压、脑疝或颅内转移灶出血,也可转移至生命中枢而突然死亡,因此积极治疗脑转移是延长患者生命的关键。
目前,肺癌脑转移的治疗仍以姑息治疗为主[4]。
20世纪50年代,糖皮质激素的应用使中位生存期延长至2~3个月,70年代,全脑放射治疗(wholebrainradiotherapy,WBRT)成为肺癌脑转移的标准治疗,但延长生存期效果不明显,其中位生存期约3~6个月。
手术在非小细胞肺癌单发脑转移治疗中的作用分析白皓;韩宝惠【摘要】Background and objective Brain metastases are common in non-small cell lung cancer. Usual treatments include radiotherapy and chemotherapy. However, these methods result in poor patient prognosis. The aim of this study is to assess the effectiveness of surgical resection in the multimodality management of non-small cell lung cancer patients with synchronous solitary brain metastasis. Methods The clinical data of 46 non-small cell lung cancer patients with synchronous solitary brain metastasis were retrospectively reviewed. All patients underwent surgical resection of primary lung tumor, followed by whole brain radiotherapy and chemotherapy. In addition, 13 out of the 46 patients underwent resection of brain metastasis, whereas the remaining 33 patients received stereotactic radiosurgery. Results The median survival time of the enrolled patients was 16.8 months. The 1-, 2-, and 3-year survival rates were 76.1%, 20.9%, and 4.7%, respectively. The median survival times of the patients with brain metastasis resection or stereotactic radiosurgery were 18.3 and 15.8 months, respectively (P=0.091,2). Conclusion Surgical resection of primary lung tumor and brain metastasis may improve prognosis of non-small cell lung cancer patients with synchronous solitary brain metastasis. However, the survival benefit of surgical resection over brain metastasis resection or stereotactic radiosurgery is uncertain.%背景与目的非小细胞肺癌脑转移较多见,常用的治疗方法有放疗、化疗等,但预后不佳。
EGFRTKI治疗NSCLC脑转移研究进展EGFR-TKI (Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor) 是一类针对肺腺癌中激活EGFR信号通路的分子靶向药物。
尽管EGFR-TKI在非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的治疗中获得了一定的成功,但脑转移一直是一个治疗难题。
本文将介绍EGFR-TKI在NSCLC脑转移治疗中的研究进展。
NSCLC的最常见脑转移途径是血行转移,而EGFR-TKI可以通过抑制EGFR信号通路,阻止肿瘤细胞生长和转移。
然而,EGFR-TKI在脑转移患者中的疗效明显低于非脑转移患者。
这主要是因为血脑屏障的存在,使得药物难以通过进入脑组织。
此外,肿瘤细胞突变导致EGFR-TKI耐药性的出现,也限制了其在脑转移治疗中的应用。
近年来,针对NSCLC脑转移的治疗策略不断发展。
一项研究表明,脑转移患者中,采用高剂量EGFR-TKI治疗可以提高疗效。
研究结果显示,与标准剂量EGFR-TKI治疗相比,高剂量EGFR-TKI治疗组的部分患者出现脑转移缩小或完全消失的情况,且疗效持续更长。
这表明提高EGFR-TKI 用药剂量可能是一种可行的治疗策略。
此外,联合治疗也是一个研究热点。
研究人员发现,EGFR-TKI与放疗或手术联合治疗可以提高脑转移患者的总体生存期和无进展生存期。
一项研究显示,与单纯放疗相比,EGFR-TKI与放疗联合治疗在NSCLC脑转移患者中获得了更好的疗效。
此外,有研究发现,EGFR-TKI和免疫治疗联合应用也可能是一种潜在的治疗策略。
一项初步研究显示,EGFR-TKI 与PD-1抗体联合治疗在NSCLC脑转移患者中获得了一定的疗效,但仍需进一步研究验证。
此外,一些新的靶向药物也在NSCLC脑转移治疗中取得了一些进展。
研究人员发现,一些新型EGFR-TKI,比如第三代EGFR-TKI,对EGFR突变引起的脑转移具有更好的疗效。
驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移的个体化综合治疗王克万;杨开军;欧阳辉;龙浩;钱大棣;王洪筱;漆松涛【摘要】驱动基因阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的治疗已取得很大进展, 随着分子生物学技术的进步, NSCLC新的基因突变位点不断被发现, 新一代靶向药物研发及临床应用速度加快, 并取得显著疗效.目前采用EGFR-TKI及ALK抑制剂靶向药物一线治疗驱动基因阳性NSCLC脑转移已形成共识, 但是一线靶向药物获得性耐药和治疗后进展仍是临床面临的主要问题.脑脊液的液体活检可对脑转移瘤基因异质性及突变进行监测.靶向药物治疗联合放射治疗可使患者最大获益, 尤其是立体定向放射治疗联合靶向药物治疗, 可显著增加NSCLC脑转移颅内缓解率, 无进展生存期及总生存期显著增加, 值得进一步进行临床随机对照研究.【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2019(040)001【总页数】5页(P41-45)【关键词】驱动基因阳性;非小细胞肺癌;脑转移;靶向治疗;放射治疗【作者】王克万;杨开军;欧阳辉;龙浩;钱大棣;王洪筱;漆松涛【作者单位】南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515【正文语种】中文【中图分类】R739.41原发性肺癌是我国发病率及病死率最高的恶性肿瘤[1]。
近年来,随着基因突变检测进展及相应靶向药物的研发,肺癌患者生存期明显延长,在疾病进程中30%~50%肺癌患者出现脑部转移[2],10%~15%的肺癌患者初诊时即伴有脑转移。
脑转移瘤患者常伴有严重神经功能障碍,生活质量显著降低,未经治疗平均生存期仅2个月左右。
NSCLC脑转移瘤治疗现状
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脑转移概述脑部肿瘤中约90%为脑转移瘤,其中约50%原发于肺。
所有NSCLC患者中约30-50%有脑转移,近年来上升明显,尤其在腺癌患者中。
脑转移可出现在肺原发灶发现之前、同时或之后。
发生脑转移后会对患者造成很大的影响,严重影响患者的生活质量,且这部分患者的预后较差,还因为缺少有效的治疗方法,这类患者的中位生存期都较短。
脑转移的治疗选择与预后脑转移的治疗方法包括激素治疗、全脑放疗(WBRT)、手术+术后辅助WBRT、立体定向放射外科(SRS)+ WBRT和化疗。
据2001年的数据,若脑转移患者不进行治疗,其生存期为1-2个月,激素治疗后的生存期为2-3个月,WBRT 为3-6个月,手术+术后辅助WBRT为10-16个月,立体定向放射外科(SRS)+ WBRT为6-15个月,化疗为8-12个月。
脑转移的治疗选择可以分为三大类:一是全身的药物治疗,二是放疗,三是手术。
在世界各国,这三种治疗手段的比重各有不同,但总体而言,放疗在脑转移治疗中占据首要地位,比如在日本、德国和美国等多个国家。
脑转移的放疗分为两类,其中主要为WBRT,另外还有定向放疗。
WBRT是脑转移瘤主要的传统治疗模式,能较快缓解患者的神经症状,适合治疗单发或多发脑转移,而且简单易行,费用较低。
WBRT治疗的CR+PR为60%,中位生存期为3-6个月,1年生存率为10-15%。
SRS与SBRT指的是放射外科与立体定向放疗,这两种技术都是用多源或多野或多线束在三维空间聚焦于体内某一靶区,使病灶受到持续性高剂量照射,而周围正常组织受到瞬时扫描低剂量照射。
剂量分割原
则是大剂量、少分次、短疗程,精准靶区勾画要精准勾画肿瘤,外发边界较小,因此一般需要精确影像引导,如CT等在线影像引导以提高放疗准确性,现在与MR结合,使得引导更加精确。
对于新诊断为脑转移的患者,首先进行药物治疗。
若是药物治疗可控,对于单个转移灶的可以考虑进行手术,也可以考虑SRS或WBRT或化疗,对于1-3个转移灶,考虑进行SRS±WBRT,对于3个以上转移灶,考虑进行WBRT±全身治疗。
若是情况严重,考虑进行WBRT±全身治疗。
2015版NCCN指南给出了多样化选择,初始治疗可以是手术切除序贯WBRT或SRS,或者SRS+WBRT,或者单纯SRS,多样化选择在临床上造成一定的困惑。
2014年ASTRO给出了主要推荐,其中推荐对于病灶较为局限的脑转移患者,不要在SRS后进行辅助WBRT治疗,而且随机研究证实,在SRS后进行辅助WBRT,不会带来OS获益。
ASRTO还表示,额外进行WBRT会降低认知功能,导致患者生存质量下降,另外,在SRS后可以考虑进行密切观察和正确的挽救性治疗,这样会使患者生存质量提高,而且OS不会降低,当然这还需要更高水平的证据证实。
目前脑转移相关的观点目前对脑转移主要有四方面的观点:首先,
脑转移是一种常见的现象;第二,WBRT对多数患者而言仍是可选择的治疗方法;第三,SRS可以提高部分患者的生存状况;第四,对一些患者而言,避免进行WBRT以及由其带来的毒性反应是合理的。
脑转移治疗如何进行临床决策脑转移在临床上情况较为复杂,需要考虑很多情况。
2015年JCO上发表了一篇文章,重点讨论在脑转移治疗中如何进行临床决策,内容如下:(1)何时考虑全身治疗?1. 化疗高度敏感患者的脑转移;2. 已经计划进行全身治疗,MRI扫描发现脑转移;3. 证实分子分型适合靶向治疗;4. 其他治疗方式已经用过,还有可用药物;(2)何时考虑WBRT?1. 中枢神经系统和全身疾病进展,没有全身治疗选择和PS评分差;2. 多发脑转移(>3-10个),尤其是已知放疗敏感的患者;3. 脑转移肿块大(>4cm),SRS不合适;
4. 手术切除了主要病灶,还有多发脑转移(>3-10个)残留;
5. SRS 或WBRT失败后的挽救治疗;(3)何时考虑SRS?1. 寡转移(1-3个)或多发脑转移,尤其是已知放疗抵抗肿瘤;2. 单发脑转移手术切除后,尤其是≥3cm和后颅窝肿瘤;3. 单发脑转移手术切除后的局部复发;4. WBRT后复发寡转移灶(1-3个)的挽救治疗;(4)何时考虑手术切除?1. 中枢神经系统病变诊断不明确;2. 1-2个脑转移灶,尤其脑水肿较为严重时;3. 主转移灶位于一个关键位置;(5)何时不再考虑治疗?全身病情进展,没有好的治疗选择,PS评分差。
山东淄博万杰肿瘤医院质子治疗中心 2004年12月治疗第一例肿瘤患者,目前已治1800余例各类肿瘤患者,拥有360度旋转束治疗室,十年经验,大宗病例,疗效确切,世界公认的尖端技术。
何必舍近求远,质子治疗就在身边!
质子治疗癌症主要优点包括:肿瘤邻近重要器官,病者亦可获得最好的疗效,而重要器官可受到保护;若肿瘤复发,患者还有再次接受质子治疗的机会;显著减少短期及长期副作用;提升癌症患者的生活质量;明显减少对发育中的少年儿童患者生长发育的影响;明显减少次发性癌症的风险。
质子治疗适应症:
1、头颈部肿瘤:脑膜瘤、脑胶质瘤、颅咽管瘤、垂体肿瘤、颅底脊索瘤、颅底软骨肉瘤、前庭神经鞘膜瘤、鼻咽癌、鼻腔鼻窦恶性肿瘤、腮腺恶性肿瘤、口咽癌、口腔恶性肿瘤、腺样囊性癌、恶性黑色素瘤、软组织肉瘤、血管外皮瘤、复发性头颈部恶性肿瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤、面部纤维肉瘤、海绵状血管瘤、颅内生殖细胞瘤、血管内皮细胞瘤、神经纤维瘤、畸胎瘤、舌根癌、牙龈癌、骨巨细胞瘤、喉癌、淋巴瘤原始神经外胚层肿瘤PNET。
2、胸部肿瘤:肺癌、恶性纵膈肿瘤包括恶性胸腺瘤、恶性胸壁肿瘤、恶性胸膜间皮瘤、肺部转移肿瘤、纵膈淋巴结转移肿瘤、食道癌、贲门癌、乳腺癌、上皮样肉瘤、尤文氏肉瘤、非霍奇金淋巴瘤。
3、腹部盆腔及其他部位肿瘤:肝癌、胆囊癌、胆管癌、肝外胆管癌、胰腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、脊髓肿瘤、骶尾部脊索瘤/软骨肉瘤、骨肿瘤、肾癌、卵巢癌、平滑肌肉瘤、软组织肉瘤、复发性腹盆腔肿瘤、原始神经外胚层肿瘤PNET。
截止到2015年淄博万杰肿瘤医院质子中心对治疗的1500例(以肿瘤Ⅰ、Ⅱ期为样本)肿瘤患者进行质子治疗效果统计,部分统计数据如下:
1、非小细胞肺癌一年局部控制率95 %,5年总生存率61.7 %;
2、肝癌一年局部控制率为94.1%,一年的总生存率为88.2%,五年总生存率65.3%;
3、胰头癌1年局部控制率45%,3年总生存率30%;
4、脑膜瘤1年局部控制率98%,3年局部控制率95%,五年局部控制率85%;
5、脊索瘤1年局部控制率97.8 %,3年总生存率88%,5年总生存率75.5 %,10年总生存率46%;
6、星型胶质细胞瘤, 5年总生存率85%;间变型星形细胞瘤, 5年总生存率51%。
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