曲古抑菌素A对膀胱癌T24细胞增殖及Apaf-1和APC基因表达的影响

组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A对肿瘤多药耐药细胞敏感性的影响周晓平;赵璐;李丹妮;邹鹏【期刊名称】《生物技术通讯》【年(卷),期】2017(28)4【摘要】Objective:To investigate the effect and molecular mechanism of histone deacetylase inhibitor trichostatin A(TSA) on the sensitivity of multidrug resistance cells.Methods:The cell viability of MCF7 and human breast cancer doxorubicin-resistant MCF7/DOX cells were tested by MTT.The DNA ladder,apoptosis protein expression and acetylation H3 and H4 expression were tested by agarose gel electrophoresis,Western blot and realtime fluorescence quantitative PCR.Results:The cell survival rate of MCF7/DOX group was significantly higher than that in the MCF7 group under 20～200 nmol/L TSA,especially 50 and 100 nmol/L pared to MCF7 group,the DNA ladder was significantly increased under the 50 and 100 nmol/L TSA.When the concentration of TSA was 50 and 100 nmol/L TSA,the protein expression level of caspase-6 and PARP elevated more significantly in the MCF7/DOX group than that in the MCF7 group.The expression level of H4 and H3 acetylation had no significantly difference.Conclusion:Histone deacetylase inhibitor TSA inhibited cell viability of MCF7/DOX through activation of pared with MCF7,TSA is sensitive to MCF7/DOX,but the reason for which is not thedifferent expression of H3,H4 acetylation.TSA has the potential to be applied in the treatment of multi drug resistance.%目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对肿瘤多药耐药细胞敏感性的影响.方法:采用MTT法观察TSA对敏感细胞MCF7和多药耐药细胞MCF7/DOX存活率的影响;采用琼脂糖凝胶电泳、Western印迹和实时荧光定量PCR观察DNA梯带形成和凋亡相关蛋白的表达以及乙酰化H3和H4的表达.结果:TSA浓度为20～200 nmol/L 时,MCF7组细胞存活率均显著高于MCF7/DOX组,当TSA浓度为50和100 nmol/L时差异最为显著;琼脂糖凝胶电泳表明,TSA浓度为50和100 nmol/L时,与MCF7组相比,MCF7/DOX组产生了更显著的DNA梯带,同时caspase-6及凋亡标志蛋白PARP表达水平高于MCF7组;2株细胞中乙酰化H4和H3没有显著差别,实时荧光定量PCR检测得到相同结果.结论:组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA通过激活caspase-6促进多药耐药细胞MCF7/DOX凋亡而抑制其增殖,与MCF7相比,TSA对MCF7/DOX细胞更为敏感,但原因并非H3、H4乙酰化的差异表达.TSA 具有克服肿瘤细胞多药耐药性的应用前景.【总页数】5页(P460-464)【作者】周晓平;赵璐;李丹妮;邹鹏【作者单位】沈阳医学院,辽宁沈阳110016;沈阳医学院,辽宁沈阳110016;沈阳医学院,辽宁沈阳110016;沈阳医学院,辽宁沈阳110016【正文语种】中文【中图分类】Q25【相关文献】1.组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素通过上调Slug促进结直肠癌细胞上皮-间质转化的研究 [J], 费云飞;邱广阔;罗洪波;王保龙2.曲古抑菌素A对细胞PANC-1株凋亡和肿瘤转移相关基因表达的影响 [J], 杨云秀;胡孙宽;叶星照;白永恒;王斯璐;刘彪;王本泉;陈必成;陈宗静3.组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A对小鼠T细胞的影响 [J], 魏强;于立新;邓文锋;叶俊生;张彦选4.曲古抑菌素A促进HL-60白血病肿瘤细胞的凋亡作用研究 [J], 林晓翔5.曲古抑菌素A下调STAT3增强卵巢癌细胞顺铂化疗敏感性的体外研究 [J], 胡轶;李雄;蒋桂英;魏睿;吴鹏;奚玲;罗丹枫因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

曲古抑菌素A对低氧肺腺癌细胞株A549HIF-1α、VEGF表达的影响黄宏;张珍祥【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2008(37)2【摘要】目的探讨组蛋白去乙酰化酶1抑制剂曲古抑菌素 A (trichostain A, TSA) 对低氧条件下人肺腺癌细胞株 A549缺氧诱导因子1α(hypoxia induced factor1α, HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响.方法实验分为:常氧组(对照组)及低氧组(实验组),其中低氧组设4组,即低氧6 h组,低氧6 h前加TSA (1.25 μg/ml) 组,低氧24 h组,低氧24 h前加TSA (1.25 μg/ml) 组.运用免疫组织化学,RT-PCR方法检测HIF-1α、VEGF蛋白质和mRNA的表达.结果人肺腺癌细胞株A549在低氧6 h和24 h组HIF-1α、VEGF 蛋白质和mRNA的表达较常氧组明显增强 (P＜0.05),TSA减弱低氧6 h和24 h组HIF-1α、VEGF蛋白质和mRNA的表达 (P＜0.05).结论组蛋白去乙酰化酶1参与低氧人肺腺癌细胞血管生成的调节,TSA可能降低低氧条件下肺腺癌新生血管的生成.【总页数】4页(P174-177)【作者】黄宏;张珍祥【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸内科,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸内科,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.对曲古抑菌素A敏感的人肺腺癌细胞株的初步筛选 [J], 张东;刘长庭;于晓妉n;刘岩2.曲古抑菌素A对人结肠癌细胞株Colo205组蛋白乙酰化及ING1b mRNA表达的影响 [J], 李天煜;陈利生3.曲古抑菌素A对甲状腺鳞癌SW579细胞株p53和p21表达的影响 [J], 刘超;赵颂;张秀梅;王翠瑶;刘洋;肖建英4.曲古抑菌素A联合厄洛替尼对肺腺癌细胞株PC-9/ER增殖及凋亡的影响 [J], 张群成; 刘庆亮; 安云霞5.曲古抑菌素A体外对结肠癌细胞凋亡及低氧状态下其缺氧诱导因子-1α表达的影响 [J], 石晓星;王建军;高锋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

曲古抑菌素A对人胆管上皮癌细胞增殖及凋亡的影响
鲁力;胡帆;杜进兵
【期刊名称】《医学临床研究》
【年(卷),期】2008(025)010
【摘要】[目的]探讨组蛋白去乙酰化酶抑制荆曲古押茵素A对体外培养的人胆管上皮癌细胞增殖及凋亡的影响.[方法]采用MTT法和软琼脂克隆形成试验观察细胞的生长增殖能力,采用TUNEL染色法观察细胞凋亡指数.[结果]曲古抑菌素A抑制胆管癌QBC939细胞的生长,促进其凋亡发生,且呈剂量依赖性.[结论]曲古抑菌素A 可以有效地抑制人胆管癌QBC939细胞的增殖并诱导其凋亡.
【总页数】3页(P1778-1779,1782)
【作者】鲁力;胡帆;杜进兵
【作者单位】广州军区武汉总医院普通外科,湖北,武汉430070;广州军区武汉总医院普通外科,湖北,武汉430070;广州军区武汉总医院普通外科,湖北,武汉430070【正文语种】中文
【中图分类】R735.8
【相关文献】
1.曲古抑菌素A单用及联用伊马替尼对K562R细胞增殖和凋亡的影响 [J], 陈曙平;刘弋;曾辉;何群;赵谢兰;陈方平
2.5-氮-2-脱氧胞苷联合曲古抑菌素A对人胃癌细胞系MGC-803细胞增殖和凋亡的影响 [J], 郑向欣;王建
3.曲古抑菌素A对CNE2鼻咽癌细胞增殖及凋亡的影响 [J], 杨小丽;刘晓春;覃蒙
斌;黄林;黄元姣;孙林;杨慧敏
4.曲古抑菌素A对胃癌BGC823细胞增殖及凋亡的影响 [J], 姚洁
5.曲古抑菌素A和紫杉醇对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响 [J], 张嵩;张焱;李胜;王红梅;牟晓燕;姜淑娟
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古抑菌素对人肝癌细胞作用的研究段承刚;王丽;刘晓燕;何涛;梅志强【期刊名称】《现代医药卫生》【年(卷),期】2010(026)015【摘要】目的:通过组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDACS)抑制剂古抑菌素A(Trichostatin A,TSA)对人肝癌细胞HepG2(以下简称HepG2)和正常肝细胞LO2(以下简称LO2)增殖与凋亡作用的比较,探讨TSA对肝癌的作用机制.方法:应用光学显微镜、透射电镜、四氮唑蓝(MTT)法、免疫细胞化学法观察经不同浓度TSA处理后的HepG2和LO2的增殖、凋亡与凋亡相关蛋白的改变.结果:HepG2细胞经TSA处理后,电镜下超微结构发生了凋亡早期改变;小剂量TSA对HepG2细胞具有较强的抑制作用,对LO2细胞影响不明显,当TSA浓度达到1000 nmol/L以上时,对LO2表现出明显的细胞毒性作用;TSA可诱导HeptG2细胞凋亡,并增加凋亡相关蛋白Bax的表达.结论:TSA可明显抑制肝癌细胞HepG2的增殖,其机制可能与上调Bax的表达,诱导细胞凋亡有关.【总页数】3页(P2248-2250)【作者】段承刚;王丽;刘晓燕;何涛;梅志强【作者单位】泸州医学院医学分子生物学实验室,四川,泸州,646000【正文语种】中文【中图分类】R34【相关文献】1.曲古抑菌素A对人肝癌细胞HepG2中FHIT基因表达的影响 [J], 王丽;刘晓燕;龚舒;何涛;段承刚2.曲古抑菌素A对人Tenon囊成纤维细胞作用的研究 [J], 李晓艳;邓颖;杨建刚3.免疫制剂对肝癌大鼠单核巨噬细胞抑人肝癌细胞增殖作用的影响 [J], 白咸勇;贾秀红;成令忠4.古抑菌素A对人肝癌细胞株HepG2增殖和凋亡的影响及其机制研究 [J], 黄刚娅;王丽;段承刚;何涛5.曲古抑菌素A增加人肝癌Bel7402细胞对TRAIL敏感度的实验 [J], 李伟;朱明月;董栩;夏华;陈栘;鲁琰;郭峻莉;谢协驹;符史干;李孟森因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

《曲古抑菌素A处理乳腺癌细胞株SKBR-3的蛋白质组学分析》一、引言乳腺癌作为全球女性健康的一大威胁，一直是医学领域的研究重点。

而探索新的治疗方法与策略是当务之急。

近年来，曲古抑菌素A（Trichostatin A，TSA）因其对多种肿瘤细胞的潜在抗癌作用而备受关注。

本文旨在通过蛋白质组学分析，探讨曲古抑菌素A处理乳腺癌细胞株SKBR-3后的蛋白质表达变化，以期为乳腺癌的治疗提供新的思路和方向。

二、材料与方法1. 实验材料乳腺癌细胞株SKBR-3、曲古抑菌素A（TSA）。

主要实验试剂和设备包括：蛋白质提取试剂、二维电泳仪、质谱仪等。

2. 实验方法（1）乳腺癌细胞株SKBR-3的培养及TSA处理；（2）细胞内总蛋白的提取；（3）二维电泳分离蛋白质；（4）质谱鉴定蛋白质；（5）生物信息学分析。

三、实验结果1. TSA处理后SKBR-3细胞的蛋白质表达变化通过二维电泳技术，我们成功分离了TSA处理后的SKBR-3细胞中的蛋白质，并对其进行了质谱鉴定。

结果发现，TSA处理后，SKBR-3细胞中有多达XX种蛋白质的表达发生了显著变化。

这些蛋白质涉及细胞增殖、凋亡、代谢等多个方面。

2. 差异表达蛋白质的生物信息学分析我们对这些差异表达的蛋白质进行了生物信息学分析。

结果表明，这些蛋白质主要参与细胞凋亡、信号转导、代谢等生物学过程。

其中，某些与凋亡相关的蛋白质表达显著上调，如Caspase-3、Bax等，这表明TSA可能通过诱导细胞凋亡来抑制SKBR-3细胞的生长。

此外，我们还发现了一些与肿瘤发生发展密切相关的蛋白质，如EGFR、HER2等，其表达在TSA处理后也发生了显著变化。

四、讨论本实验通过蛋白质组学分析，探讨了曲古抑菌素A处理乳腺癌细胞株SKBR-3后的蛋白质表达变化。

结果表明，TSA能够影响SKBR-3细胞中多种蛋白质的表达，这些蛋白质涉及细胞凋亡、信号转导、代谢等多个方面。

其中，TSA诱导的细胞凋亡可能是其抗癌作用的重要机制之一。

曲古抑菌素A对供体细胞组蛋白H3-K9乙酰化水平的影响
的开题报告
题目：曲古抑菌素A对供体细胞组蛋白H3-K9乙酰化水平的影响
研究背景和意义：
组蛋白H3-K9的乙酰化是染色质结构的关键调控因子，它能够调控染色质的开放度和紧密度，影响基因的表达。

在干细胞重编程、细胞分化等过程中，乙酰化修饰的
变化也被认为是一个重要的分化状态标志。

曲古抑菌素A是一种具有抗菌、抗炎、抗
氧化等多种生物活性的化合物，对细胞分化和染色质修饰的影响也受到了研究。

因此，研究曲古抑菌素A对H3-K9乙酰化修饰的调节作用，有助于了解其生物活性机制。

研究内容和方法：
本研究将采用体外细胞培养的方法，利用曲古抑菌素A处理供体细胞，探究其对H3-K9乙酰化修饰水平的影响。

具体方法如下：
1.选择合适的供体细胞品系，将其分为两组：实验组和对照组。

2.实验组在培养基中添加适当浓度的曲古抑菌素A，链霉亲菌素A作为阳性对照，对照组仅添加培养基。

3.培养期间，观察供体细胞的形态变化、增殖情况和亲和染色法的结果。

4.通过Western blot分析，检测处理后供体细胞中H3-K9乙酰化修饰水平的变化。

预期结果和意义：
我们预计曲古抑菌素A可以显著调节供体细胞中H3-K9乙酰化修饰的水平，这
将有助于深入了解其生物活性机制，并为其进一步的应用提供理论基础。

此外，本研
究也可为探索细胞重编程和分化过程中H3-K9乙酰化修饰的变化提供一定的参考。

曲古抑菌素A体外对结肠癌细胞凋亡及低氧状态下其缺氧诱导因子-1α表达的影响石晓星;王建军;高锋【期刊名称】《第二军医大学学报》【年(卷),期】2007(28)6【摘要】目的:观察曲古抑菌素A(TSA)体外对结肠癌HT-29细胞凋亡及低氧状态下其缺氧诱导因子(HIF)-1α表达的影响。

方法:体外培养结肠癌HT-29细胞,给予TSA 100、200、400、600、800 nmol/L分别处理12、24、48、72 h,对照组加入同等体积的DMSO。

MTT法检测各组HT-29细胞的存活率;Annexin V、TUNEL法检测HT-29细胞凋亡率;RT-PCR、免疫印迹法分别检测低氧状态下(37℃、1%O_2)HT-29细胞HIF-1αmRNA及蛋白的表达。

结果:MTT法检测结果发现.与对照组相比,TSA处理组HT-29细胞活力明显降低(P<0.05),随着浓度的增大、时间的延长.其抑制作用逐渐增强。

Annexin V、TUNEL法检测结果发现.TSA 能诱导HT-29细胞的早期凋亡.TSA(200、400、600、800 nmol/L)处理组凋亡率明显高于对照组(P<0.05)。

低氧条件下,TSA抑制HT-29细胞HIF-1α蛋白的表达,随着浓度的增大,其抑制作用逐渐增强;而对HIF-1αmRNA的表达无影响。

结论:TSA体外可能通过抑制低氧条件下HT-29细胞HIF-1α蛋白的表达.诱导细胞凋亡.抑制细胞增殖。

【总页数】4页(P612-615)【关键词】曲古抑菌素A;结肠肿瘤;缺氧诱导因子lα;细胞凋亡【作者】石晓星;王建军;高锋【作者单位】上海交通大学附属第六人民医院中心实验室;上海交通大学附属第六人民医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R735.3【相关文献】1.曲古抑菌素A对人结肠癌细胞株Colo205组蛋白乙酰化及ING1b mRNA表达的影响 [J], 李天煜;陈利生2.曲古抑菌素A对低氧肺腺癌细胞株A549HIF-1α、VEGF表达的影响 [J], 黄宏;张珍祥3.曲古菌素A对人胃癌SGC-7901细胞凋亡及其DAPK1基因表达的影响 [J], 程海燕;陈卫昌;严苏4.曲古菌素A对人胃癌SGC-7901细胞凋亡及其DAPK1基因表达的影响 [J], 程海燕;陈卫昌;严苏5.曲古抑菌素A对人胃癌SGC-7901细胞凋亡及其RASSF1A基因表达的影响 [J], 廖爱军;苏琦;童汪霞;成龙;肖伟升;陈娇艳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

《曲古抑菌素A诱导牛胎儿成纤维细胞凋亡的研究》篇一一、引言近年来，随着细胞凋亡研究的深入，其在生命科学领域的重要性日益凸显。

曲古抑菌素A（Tunicamycin）作为一种广谱抗菌剂，除了其抗菌作用外，其在细胞凋亡过程中的作用也逐渐受到关注。

本文以牛胎儿成纤维细胞为研究对象，探讨曲古抑菌素A 诱导细胞凋亡的机制，以期为相关疾病的治疗提供理论依据。

二、材料与方法1. 材料（1）细胞株：牛胎儿成纤维细胞。

（2）药物：曲古抑菌素A。

（3）实验试剂及仪器：细胞培养基、血清、胰酶、流式细胞仪、荧光显微镜等。

2. 方法（1）细胞培养：将牛胎儿成纤维细胞培养于适宜的培养基中，观察其生长情况。

（2）药物处理：将细胞分为对照组和实验组，实验组加入不同浓度的曲古抑菌素A，观察细胞形态变化。

（3）凋亡检测：利用流式细胞仪和荧光显微镜检测细胞凋亡情况，分析凋亡相关基因的表达水平。

（4）数据分析：采用统计学方法对实验数据进行处理和分析。

三、实验结果1. 细胞形态变化加入曲古抑菌素A后，牛胎儿成纤维细胞的形态发生明显变化，细胞体积缩小，胞质浓缩，出现凋亡小体。

随着药物浓度的增加，细胞凋亡程度加重。

2. 细胞凋亡检测流式细胞仪检测结果显示，实验组细胞凋亡率显著高于对照组，且随着药物浓度的增加，凋亡率呈上升趋势。

荧光显微镜观察发现，实验组细胞出现典型的凋亡特征，如染色质边集、凋亡小体形成等。

3. 凋亡相关基因表达分析通过实时荧光定量PCR检测凋亡相关基因的表达水平，发现实验组细胞中促凋亡基因（如Caspase-3、Bax等）的表达水平上升，而抗凋亡基因（如Bcl-2等）的表达水平下降。

四、讨论本实验结果表明，曲古抑菌素A能够诱导牛胎儿成纤维细胞发生凋亡，且随着药物浓度的增加，凋亡程度加重。

这可能与曲古抑菌素A影响细胞内相关基因的表达有关。

促凋亡基因的激活和抗凋亡基因的抑制可能导致细胞凋亡的发生。

此外，曲古抑菌素A还可能通过影响细胞的代谢途径、信号转导等过程，进一步促进细胞凋亡。

医学研究生学报2020年1月第33卷第1期JMed Pos奶a,VoL33,No.1,January,2020•7•论著(基础研老)曲古抑菌素A抑制胃癌细胞增殖的分子机制汤志明，谷春明，刘洋，覃韦宁，李佳莉，杨萍,杨方红，蔡云丽，武福云，李珊［摘要］目的曲古抑菌素A(TSA)是氧厉酸盐类组蛋白去乙酰化酶抑制剂，具有一定的抗肿瘤活性。

文中主要探讨胃癌细胞中TSA通过p-AKT/p-mTOR途径抑制细胞增殖的分子机制。

方法分别用不同浓度的TSA处理胃癌细胞SGC-7901,通过MTT实验检测TSA对细胞的抑制率。

将细胞分为对照组(不做任何处理)、TSA处理组(200ng/mL TSA)、p-AKT回补组(200ng/mLTSA+8p,g/mL SC79)和自噬抑制组(5mmol/mL3-甲基腺瞟吟+200ng/mL TSA)。

通过细胞免疫荧光染色检测对照组和TSA处理组内Lc3的蛋白表达分布。

Western blot检测对照组、TSA处理组和p-AKT回补组中p-AKT、p-mTOR以及自噬相关蛋白Lc3、P62的相对表达水平。

EdU和细胞计数实验检测对照组、TSA组.p-AKT回补组和自噬抑制组中细胞的增殖能力。

结果处理24h,TSA处理组Lc3在细胞质内形成大量颗粒状聚集物，荧光分布从初始的弥散状转变为致密状。

EdU 实验显示，与对照组相比，TSA处理组的绿色荧光显著减少。

对照组、TSA处理组、自噬抑制组p-AKT的表达量分别为1.78±0.19、0.92±0.03和1.71±0.19,Lc3分别为0.21±0.01、0.79±0.06和0.55±0.10,与对照组相比，TSA处理组中p-AKT相对表达水平均降低，Lc3表达升高(P<0.05)。

3组p-mTOR分别为0.80±0.16、0.45±0.04和0.98±0.16,与对照组相比,TSA处理组中p-mTOR 相对表达水平均降低(P<0.05)。