曲古抑菌素A(TSA)对骨肉瘤细胞株143B增殖和凋亡的作用及其机制

曲古抑菌素A联合紫杉醇对宫颈癌Caski细胞的作用研究发表时间：2013-01-17T09:27:04.873Z 来源：《医药前沿》2012年第26期供稿作者：孙晓红[导读] 随着医改的进行，临床医师及患者对病理诊断报告的时间要求越来越短是大势所趋孙晓红（南华大学附属南华医院妇产科 421002）【摘要】目的：研究曲古抑菌素A（TSA）、紫杉醇（TAX）单独和合用对人宫颈鳞癌Caski细胞系细胞生长和侵袭的作用及对E-钙粘蛋白（E-cad）表达的影响。

方法：体外培养人宫颈鳞癌Caski细胞系细胞，选择适宜浓度的TSA 和TAX作用于Caski细胞，Transwell小室体外侵袭实验检测24小时后对Caski细胞侵袭能力的影响，RT-PCR法检测24小时后E-cad基因的表达。

结果：（1）Transwell体外侵袭实验结果显示：TSA和TAX均可抑制Caski细胞的侵袭能力，两药合用能增强对Caski细胞的侵袭抑制作用。

(2)RT-PCR法结果显示：TSA和TAX联合能增强TAX对E-cad基因的表达。

结论：TSA能抑制人宫颈鳞癌Caski细胞的生长，TSA和TAX联用能增强TAX对Caski细胞的侵袭抑制作用，TSA和TAX对Caski细胞的抑制作用与E-cad基因表达上调有关，其作用机制可能与诱导上皮间质转移相关。

【关键词】曲古抑菌素A 紫杉醇宫颈癌作用机制 E-cadherin 【中图分类号】R73-36 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）26-0095-04 子宫颈癌是除乳腺癌外妇女发病率最高的恶性肿瘤，在女性恶性肿瘤中占15%[1]。

在发展中国家，其死亡率为妇科肿瘤之首。

中国约有100，000宫颈癌患者，其中70%是农村妇女[2]，严重威胁着广大妇女的生命和健康。

因此，除对宫颈癌病因、发病机制的研究以及寻求更敏感的宫颈癌早期诊断和及时有效的手术治疗外，寻找更有效的药物途径抑制其发展是非常必要的。

曲古霉素A诱导胃癌细胞系BGC-803凋亡的机制研究
林彬
【期刊名称】《中国疗养医学》
【年(卷),期】2016(25)10
【摘要】目的利用曲古霉素A(TSA)处理人胃癌细胞系BGC-803后观察细胞增殖情况并研究了凋亡相关基因表达量的变化.方法本研究通过TSA处理胃癌细胞系BGC-803细胞后,利用MTT、Real-time PCR、Western blot等试验方法,采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析.结果 75 ng/mL的TSA处理48 h相较其他试
验组,可显著抑制胃癌细胞系BGC-803细胞增殖(P＜0.05),且其抑制作用具有剂量、时间依赖性;使促凋亡蛋白BAX、Caspase-3的mRNA、蛋白表达量升高,从而发
挥促进细胞凋亡的作用.结论 TSA诱导BGC-803调亡是通过Caspase依赖途径进行的,且随着时间和剂量的增加,TSA对胃癌细胞的抑制效果越来越显著.
【总页数】3页(P1016-1018)
【作者】林彬
【作者单位】110015 辽宁电力中心医院普外科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.5-氮-2-脱氧胞苷联合曲古抑菌素A对人胃癌细胞系MGC-803细胞增殖和凋亡的影响
2.曲古霉素A对食管癌细胞系EC9706细胞凋亡的作用及机制
3.组蛋白去
乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素(TSA)对骨肉瘤MG-63的诱导凋亡作用及其机制研究
4.Ku70乙酰化修饰介导曲古霉素A(TSA)促结肠癌细胞凋亡的作用机制研究
5.曲古霉素A体外诱导膀胱癌细胞凋亡及细胞周期阻滞的机制探讨
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曲古抑菌素A对人肺腺癌细胞A549的生长抑制作用张东;刘长庭;于晓妉;刘岩【期刊名称】《中国医学科学院学报》【年(卷),期】2010(032)002【摘要】目的评价组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对肺腺癌细胞株A549的生长抑制作用.方法分别以体外药物敏感实验、流式细胞术观察TSA处理肺腺癌细胞株A549后,其生长抑制情况以及细胞周期、细胞凋亡等指标的变化,Western blot检测p21及细胞外信号调节激酶(ERK)表达水平的变化.结果TSA对肺腺癌细胞株A549具有生长抑制作用,其细胞毒性呈时间依赖性和浓度依赖性;TSA作用48及96h后,A549细胞凋亡、G0/G1期及G2/M期细胞显著增加(P<0.05);S期细胞显著下降(P<0.05).p21蛋白表达显著增强,磷酸化ERK蛋白表达显著下降.结论 HDAC抑制剂TSA对肺腺癌细胞株A549具有生长抑制作用,其机制可能是上调p21蛋白的表达,阻断ERK通路的活化,从而引起细胞周期的阻滞和细胞凋亡.【总页数】4页(P167-170)【作者】张东;刘长庭;于晓妉;刘岩【作者单位】解放军总医院南楼呼吸科,北京,100853;解放军总医院南楼呼吸科,北京,100853;军事医学科学院基础医学研究所,北京,100850;解放军总医院南楼呼吸科,北京,100853【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.曲古抑菌素A对肾癌细胞系GRC-1生长的抑制作用 [J], 王涛;罗浩;秦前波2.紫杉醇对人肺腺癌细胞系A549生长抑制作用的研究 [J], 芮萌;刘长庭;于晓妸;侯春梅3.曲古抑菌素A下调人肺腺癌细胞A549内IDO表达的分子机制 [J], 李玲玲;江冠民;杜军4.5-氮-2-脱氧胞苷与曲古抑菌素A对胃癌细胞生长抑制作用的研究 [J], 王建;胡兴明;郑向欣5.抗hnRNP B1单克隆抗体-顺铂交联物对人肺腺癌细胞A549的体外靶向生长抑制作用 [J], 高阳;李为民;陈文彬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

5-氮-2-脱氧胞苷联合曲古抑菌素A对人胃癌细胞系MGC-803细胞增殖和凋亡的影响郑向欣;王建【期刊名称】《齐齐哈尔医学院学报》【年(卷),期】2009(030)005【摘要】目的研究人胃癌细胞系MGC-803经DNA甲基转移酶抑制剂5-氮-2-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)作用后细胞增殖和凋亡变化.方法 MTT比色法测定各组细胞的增殖情况,Annexin V染色法检测各组细胞凋亡率.结果单独应用5-Aza-CdR或TSA作用于胃癌细胞系MGC-803后,细胞增殖均受到抑制,生长抑制率分别为68.0%、65.8%;凋亡率分别为(42.31±4.53)%、(39.30±5.37)%,而联合用药组细胞生长抑制率明显增加,达到86.3%,细胞凋亡率为(68.20±7.14)%.结论与单用5-Aza-CdR或TSA相比,联合应用两种药物更能显著的诱导细胞凋亡,抑制细胞增殖,这可能为胃癌的生物治疗提供一种新的思路.【总页数】3页(P519-521)【作者】郑向欣;王建【作者单位】徐州医学院第二附属医院普外科,江苏,邮编,221000;徐州医学院第二附属医院普外科,江苏,邮编,221000【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.5-氮杂-2-脱氧胞苷及曲古抑菌素A对人胃癌SGC-7901细胞生长及CHFR基因表达水平的影响 [J], 刘林青;王海;唐杨琛;胡世莲;沈干;徐维平;沈建军;姜晓东;黄大兵;黄毕林;方中良2.5-氮杂-2-脱氧胞苷联合曲古抑菌素A对胃癌细胞SGC-7901MGMT表达及NF-κB活性的影响 [J], 孟兰;程民;沈国栋;徐婷娟;刘林青;唐杨琛;韩晓青;沈干;胡世莲3.5-氮杂-2-脱氧胞苷及曲古抑菌素A对人胃癌SNU-1细胞系中DLC-1基因启动子甲基化及mRNA表达的影响 [J], 贾皑;秦洁;任莉;范修德4.5-氮-2-脱氧胞苷与曲古抑菌素A对胃癌细胞生长抑制作用的研究 [J], 王建;胡兴明;郑向欣5.5-氮-2-脱氧胞苷联合曲古抑菌素A对人胃癌细胞系MGC-803生物学行为的影响 [J], 郑向欣;王建因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

曲古抑菌素A对人乳腺癌MCF-7细胞抑制作用的实验研究张秀梅;刘超;刘阳;肖建英【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2013(0)2【摘要】目的探讨曲古抑菌素A(TSA)对乳腺癌细胞系MCF-7细胞生长增殖、细胞周期相关基因CDK4、Cyclin D1、Rb表达的影响.方法分别以不同浓度的TSA 处理MCF-7细胞,采用流式细胞仪检测细胞周期;用RT-PCR方法检测CDK4、Cyclin D1、Rb mRNA的表达水平；用Western blotting法检测MCF-7细胞的CDK4、Cyclin D1、Rb蛋白表达.结果各组细胞均随着药物浓度的升高,S期细胞在细胞周期中所占比例逐渐减少,G1期细胞则明显增加(P＜0.01),细胞滞留在G1期；经不同浓度TSA处理的细胞CDK4和Rb mRNA表达水平没有明显变化；Cyclin D1的mRNA表达水平显著下降.CDK4蛋白表达水平也没有明显变化,Cy-clin D1和pRb磷酸化蛋白的水平明显下降.结论 TSA抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖可能是通过下调Cyclin D1和Rb蛋白的磷酸化水平来实现的.【总页数】4页(P50-53)【作者】张秀梅;刘超;刘阳;肖建英【作者单位】辽宁医学院生物化学教研室,辽宁锦州 121000;辽宁医学院生物化学教研室,辽宁锦州 121000;辽宁医学院生物化学教研室,辽宁锦州 121000;辽宁医学院生物化学教研室,辽宁锦州 121000【正文语种】中文【中图分类】R736.1;Q253【相关文献】1.曲古抑菌素A抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖和诱导其凋亡的作用 [J], 朴松山;金铁峰;金虎日2.曲古抑菌素A抑制乳腺癌细胞MCF-7生长增殖及促进凋亡的机制 [J], 张秀梅;刘超;刘阳;肖建英3.曲古抑菌素A对人肺腺癌细胞A549的生长抑制作用 [J], 张东;刘长庭;于晓妉;刘岩4.藏药唐古特红景天水提物对人乳腺癌细胞MCF-7增殖的抑制作用 [J], 张树娜;芦殿香;常荣;甄杰;王欣佩;祁玉娟;格日力5.西妥昔单抗联合紫杉醇对人乳腺癌MCF-7细胞生长抑制作用的实验研究 [J], 杨敏;张幸平;程丽;周涛琪;饶明月因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

曲古抑菌素A抑制TGF-β1诱导人Tenon囊成纤维细胞活化的作用李晓艳;邓颖;裴澄【期刊名称】《国际眼科杂志》【年(卷),期】2015(15)10【摘要】AIM:To investigate the effect of histone deacetylase inhibitor ( HDACi ) trichostatin A ( TSA ) on synthesis of collagen玉and proliferation of human Tenon fibroblasts ( HTFs ) induced by transforming growth factor- β1 ( TGF-β1 ) . <br>METHODS: Firstly, the effect of TSA at different concentrations (200, 400, 600 and 800nmol/L) on HTFs viability after 24h was detected using MTT proliferation assays. Then, the effect of TSA at 400nmol/L and 600nmol/L mixed with 5ng/mL TGF-β1 on HTFs viability after 24h were investigated using MTT proliferation assays. Furthermore, the mRNA and protein expression of collagen 玉 in HTFs after treatment with TSA at different concentrations ( 400, 600nmol/L ) mixed with 5ng/mL TGF-β1 as well as 600nmol/L TSA were detected by RT-PCR and Western-blot. <br> RESULTS:Compared with control group, the results of&nbsp;MTT showed that HTFs viability decreased significantly after treated with TSA at 400, 600 and 800nmol/L ( P<0.05). The HTFs proliferation induced by TGF-β1 could be attenuated by TSA at 400 and 600nmol/L (P<0. 05). The results of RT-PCR and Western-blot confirmed that TSA at 400 and 600nmol/L had reversal effect on up-regulated genetranscription and protein expression levels of collagen 玉 induced TGF-β1 . <br> CONCLUSION:TSA can inhibit the HTFs proliferation induced by TGF-β1 and attenuate gene transcription and protein expression of collagen 玉.%目的：探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂( histone deacetylase inhibitor,HDACi )曲古抑菌素 A ( trichostatin A, TSA )对TGF-β1诱导人 Tenon 囊成纤维细胞( human Tenon fibroblasts, HTFs)增殖及玉型胶原纤维合成的影响。

曲古霉素A(TSA)对人宫颈癌细胞的杀伤作用
黄凤华;姚依兰;冯阁;舒畅;张西锋
【期刊名称】《武汉工业学院学报》
【年(卷),期】2017(036)002
【摘要】研究探讨了曲古霉素A(TSA)对人宫颈癌Hela细胞的杀伤作用.通过TSA 处理Hela细胞,利用MTT法、乳酸脱氢酶(LDH)和活化氧(ROS)的检测法,以及荧光定量PCR方法等进行研究.结果表明:TSA抑制了细胞的增殖,增加了细胞内LDH 和ROS的产生,促进了凋亡相关基因的表达,诱导细胞凋亡.
【总页数】5页(P36-40)
【作者】黄凤华;姚依兰;冯阁;舒畅;张西锋
【作者单位】武汉轻工大学生物与制药工程学院,湖北武汉 430023;武汉轻工大学生物与制药工程学院,湖北武汉 430023;武汉轻工大学生物与制药工程学院,湖北武汉 430023;武汉轻工大学生物与制药工程学院,湖北武汉 430023;武汉轻工大学生物与制药工程学院,湖北武汉 430023
【正文语种】中文
【中图分类】R737.11
【相关文献】
1.曲古霉素A（TSA）对人宫颈癌细胞的杀伤作用 [J], 黄凤华;姚依兰;冯阁;舒畅;张西锋;
2.曲古霉素A增强抗肿瘤药物对膀胱癌T24细胞的杀伤作用 [J], 曲巍;王立明;朱
有华;许涛;付莉莉
3.曲古霉素A对人胃癌细胞的抑制作用及其机制探讨 [J], 吴伟琪;施敏;王玉刚;王娜
4.Ku70乙酰化修饰介导曲古霉素A(TSA)促结肠癌细胞凋亡的作用机制研究 [J], 孟瑾; 刘新利; 车玲; 陈明; 吴漫; 马晨珂; 赵冠人
5.曲古霉素A对人膀胱癌细胞EJ增殖的影响及其作用机制 [J], 冷俊;周晔;施利琴;张莉
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曲古霉素A对肺腺癌细胞株NCI-H1299增殖的抑制作用及其机制顾红军;武宁;胡海洋;宋晓莲;董宇超;李强【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2009(019)010【摘要】Background and purpose: Trichostatin A (TSA), an antifungal antibiotic with cytostatic and differentiating properties in mammalian cell culture, is a potent and specific inhibitor of histone deacetylase (HDAC). This study was aimed to investigate the influence of trichostatin A on the growth of human lung adenocacinoma cells in vitro, and to explore the mechanisms involved. Methods: MTT assay was employed to evaluate the inhibitory effect of TSA (0.1, 0.2,0.4 μmol/L) on the growth of human NCI-H1299 cancer cells. The cell cycle distribution and apoptotic ratio were determined by flow cytometry. The acetyl level of histone H4 after TSA treatment was detected by Western blot;the mRNA level of Bax,Bcl-2,p21 and cyelinBl was measured by Real-time PCR. Results: TSA inhibited the growth of NCI-H1299 cells in a dose-and time-dependent manner. Flow cytometry showed that the cells were blocked at G_2/M phase and cell apoptosis was increased compared to the control. TSA significantly increased the acetyl level of histone H4, induced p21 and Bax expression, and inhibited the expression of cyclin BI and Bcl-2. Conclusion: TSA inhibits the growth of lung cancer cells in vitro through inducing cell apoptosisand cell cycle arrest, which might be related to its regulatory effects on the acetyl blot of histone and the expression of p21, Bax, Bcl-2 and cyclinBl.%背景与目的:曲古霉素A(trichostatin A,TSA)是具有组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylases,HDAC)强效非竞争性抑制剂,对血液系统肿瘤和实质性肿瘤均有较强的生长抑制作用.本文观察HDACs抑制剂TSA对体外培养的肺腺癌NCI-H1299细胞株的增殖、凋亡和周期以及相关基因表达的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:MTT法检测不同浓度(0.1、0.2、0.4、2.0 μmol/L)的TSA对人肺腺癌NCI-H1299细胞株体外增殖的影响,流式细胞术检测药物处理后细胞周期及凋亡率的变化;Western blot法检测细胞内组蛋白H4乙酰化水平的变化:Real-time PCR 检测NCI-H1299细胞内p21、CyclinBl、Bcl-2和Bax的基因表达.结果:TSA能明显抑制NCI-H1299细胞的体外生长,其抑制作用呈明显的剂量和时间依赖性.TSA诱导后,流式细胞术检测结果显示细胞阻滞于G_2/M期,细胞凋亡增加.TSA 可明显提高NCI-H1299细胞内组蛋白H4的乙酰化水平,诱导p21和Bax的mRNA表达增加,同时抑制Bcl-2和CyclinBl表达.结论:TSA可通过诱导细胞凋亡及阻滞细胞周期而发挥体外抗肺腺癌细胞生长的作用,其机制可能与组蛋白乙酰化水平的提高以及调控相关基因p21、Bar、Bcl-2和CyclinBl的表达变化有关.【总页数】5页(P779-783)【作者】顾红军;武宁;胡海洋;宋晓莲;董宇超;李强【作者单位】解放军一零零医院急诊科,苏州,江苏,215007;第二军医大学附属长海医院呼吸内科,上海,200433;第二军医大学附属长海医院呼吸内科,上海,200433;第二军医大学附属长海医院呼吸内科,上海,200433;第二军医大学附属长海医院呼吸内科,上海,200433;第二军医大学附属长海医院呼吸内科,上海,200433【正文语种】中文【中图分类】R73-36~+1【相关文献】1.盐霉素抑制人肺腺癌耐顺铂细胞株A549/DDP增殖及诱导凋亡的机制 [J], 曾葭;刘成成;祝爱珍;陈小宇;谭广销;刘革修2.人参皂苷CK对人肺腺癌A549细胞株的增殖抑制作用及其机制 [J], 王红;邓晶;刘珊;付凤莲;蒋永新3.Salinomycin对乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7／DOX的增殖抑制作用及机制[J], 刘浩;卢敏莹;贺智敏4.曲古霉素A对肺腺癌细胞NCI-H1299增殖抑制作用及机制 [J], 王昌惠;顾红军;武宁;胡海洋5.曲古抑菌素A联合厄洛替尼对肺腺癌细胞株PC-9/ER增殖及凋亡的影响 [J], 张群成; 刘庆亮; 安云霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

曲古抑菌素A抑制TGF-β1诱导人Tenon囊成纤维细胞活化的作用李晓艳;邓颖;裴澄【摘要】AIM:To investigate the effect of histone deacetylase inhibitor ( HDACi ) trichostatin A ( TSA ) on synthesis of collagen玉and proliferation of human Tenon fibroblasts ( HTFs ) induced by transforming growth factor- β1 ( TGF-β1 ) . <br>METHODS: Firstly, the effect of TSA at different concentrations (200, 400, 600 and 800nmol/L) on HTFs viability after 24h was detected using MTT proliferation assays. Then, the effect of TSA at 400nmol/L and 600nmol/L mixed with 5ng/mL TGF-β1 on HTFs viability after 24h were investigated using MTT proliferation assays. Furthermore, the mRNA and protein expression of collagen 玉 in HTFs after treatment with TSA at different concentrations ( 400, 600nmol/L ) mixed with 5ng/mL TGF-β1 as well as 600nmol/L TSA were detected by RT-PCR and Western-blot. <br> RESULTS:Compared with control group, the results of&nbsp;MTT showed that HTFs viability decreased significantly after treated with TSA at 400, 600 and 800nmol/L ( P<0.05). The HTFs proliferation induced by TGF-β1 could be attenuated by TSA at 400 and 600nmol/L (P<0. 05). The results of RT-PCR and Western-blot confirmed that TSA at 400 and 600nmol/L had reversal effect on up-regulated gene transcription and protein expression levels of collagen 玉 induced TGF-β1 . <br> CONCLUSION:TSA can inhibit the HTFs proliferation induced by TGF-β1 and attenuate gene transcription and protein expression ofcollagen 玉.%目的：探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂( histone deacetylase inhibitor,HDACi )曲古抑菌素 A ( trichostatin A, TSA )对TGF-β1诱导人 Tenon 囊成纤维细胞( human Tenon fibroblasts, HTFs)增殖及玉型胶原纤维合成的影响。