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帕洛诺司琼联合地塞米松加或不加奥氮平防治三日顺铂方案化疗诱发的恶心呕吐的疗效比较：多中心、随机、平行组、对照研究一、研究背景：化疗诱发的恶心呕吐（Chemotherapy induced nausea and vomiting,CINV）是其最常见的不良反应，严重影响患者的生活质量及继续治疗。
随着新止吐药物的应用，如NK-1受体拮抗剂阿瑞匹坦及第二代5-HT3拮抗剂帕洛诺司琼，CINV 的预防效果得到大幅度提高，特别是急性CINV的预防效果几乎在90%以上，但是延迟性CINV的预防效果仍然不理想，特别是延迟性恶心控制率仅有50%左右。
在我国，阿瑞匹坦2013年底刚上市，帕洛诺司琼未得到广泛的应用，肿瘤专业从业人员CINV预防的知识培训不足、观念陈旧，更影响CINV的预防及治疗。
因此，如何提高我国的CINV防治、特别是延迟性CINV的防治极为必要。
2014年第一版NCCN止吐指南首次推荐了含奥氮平联合帕洛诺司琼和地塞米松的止吐方案，主要应用于高、中度致吐的化疗预防，较为适合我国的国情。
奥氮平是一种抗精神病类药物，1999年左右已经开始在中国使用，来源方便、价格较低，副作用可耐受。
根据2013年上海王杰军等人完成的I期临床研究结果，连用各种剂量奥氮平15天，主要副作用是口干和嗜睡；中国肿瘤患者的最大耐受剂量为15mg，推荐剂量10mg。
从2000年以来，已经发表的奥氮平的个案报道、回顾性研究、I、II、III期临床研究，在单日高、中致吐化疗的疗效不劣于现在国际标准的含阿瑞匹坦的三药方案，特别是对于延迟性恶心的控制上作用更为明显。
奥氮平联合帕洛诺司琼和地塞米松，与阿瑞匹坦联合这二种药物的III期头对头比较，在呕吐控制上，急性、延迟性CR率分别高于阿瑞匹坦组10%和4%，没有统计学差异；在恶心控制上，急性期同为87%，延迟性恶心是69%对38%，高出31%，而且是在帕洛诺司琼仅给一次的用法下。
在奥氮平联合第一代5-HT3拮抗剂和地塞米松的III期临床研究中（中国的研究报告），奥氮平或地塞米松单药预防延迟性呕吐CR率约78.57%和56.52%，延迟性恶心的控制率为69.64%对30.43%；如果在延迟期联合奥氮平和地塞米松，2005年的II期临床研究，证明延迟性呕吐和恶心的控制率可以达到80%和100%，这些结果提示我们如果在延迟期联合奥氮平和地塞米松，有可能提高延迟性CINV的控制率，而且奥氮平本身可能预防地塞米松的副作用，进而减少地塞米松的用量。
帕洛诺司琼与托烷司琼用于预防神经外科手术术后患者恶心呕吐的临床对照研究发表时间：2015-09-30T16:30:06.030Z 来源：《医药前沿》2015年第20期供稿作者：张烨铃[导读] 中国人民解放军第180医院麻醉科 PONV的发生率可以明显增加颅内出血和血肿的发生率，亦可以增加吸入性肺炎的危险性。
张烨铃（中国人民解放军第180医院麻醉科福建泉州 362000）【摘要】目的：观察5-HT3受体拮抗剂盐酸帕洛诺司琼与托烷司琼预防神经外科开颅术患者术后恶心呕吐（PONV）的有效性和安全性。
方法：选择择期行神经外科手术治疗患者60例ASAI～II级，按随机数字表法分为帕洛诺司琼组（A组）和托烷司琼组（B组），每组30例。
各组于缝合至硬膜时分别静脉缓慢注射帕洛诺司琼0.25mg，托烷司琼5mg。
术后观察并记录一下指标：1、术后24h、48h的视觉模拟评分法（VAS），2、镇静评分（OAA/S）3、恶心发生率，4、呕吐发生率，5、其他不良反应如腹胀、头痛等。
结果：两组术后24h及48h 的VAS评分及OAA/S差异无统计学意义（均P＞0.05）。
A组术后24h的恶心及呕吐发生率为8.0%和4%，B组分别为10%和12%，两组比较差异无统计学意义（均P＞0.05）；A组患者术后48h的恶心及呕吐的发生率为4%和6%，B组为12%和16%，A组恶心、呕吐的发生率明显低于B组（P＜0.05）。
A组有2例(6.6%)轻微头痛，B组有3例（10%）轻微头痛，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
结论：帕洛诺司琼预防神经外科手术术后恶心、呕吐的发生率，24h与托烷司琼相当，但术后48h预防恶心呕吐的效果明显优于托烷司琼，是值得推荐的防治PONV药物。
【关键词】帕洛诺司琼；托烷司琼；恶心；呕吐；神经外科手术【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）20-0194-03Clinical control study of palonosetron hydrochloride and tropisetron in the prevention of postoperative nausea and vomiting after neurosurgeryZhang YelingDepartment of Anesthesiology , the 180th Hospital of the Chinese People’s Liberation Army, Quanzhou 362000,China 【Abstract】Objective To observe and evaluate the efficacy and safety of palonosetron hydrochloride in the prevention of nausea and vomiting aftter neurosurgery. Methods Sixty patients with neurosurgery were divided by random digits table method into two groups ;experimental group (group A, n=30) treated with 0.25mg palonosetron hydrochloride ;control group （group B, n=30) treated with 5 mg tropisetron when suture epidural.The effective control rates of nausea and vomiting were calculated. Results There were no significant differences in VAS and OAA/S score between the two groups 24 and 48 hours after operation (P>0.05) .A group of postoperative nausea and vomiting 48h occurrence rate of 4% and 6%,group B were 10% and 12%. Group A of nausea and vomiting was significantly lower than the incidence of group B(P<0.05).Mild headache occurred in 2 patients (6.6%) in group A and 3 patients in group B. The difference in the incidence of adverse reactions was not significant between the two groups (P>0.05).Conclusion The preventive effect of palonosetron hydrochloride on nausea and vomiting is equal to that of tropisetron within 24h after operation .However , palonosetron hydrochloride is superior to tropisetron for preventing nausea and vomiting 48h after operation. Palonosetron is the PONV prevention recommended drugs.【Key words】 Palonosrtron ; Tropisetron; nausea; Vomiting; Neurosurgery神经外科开颅术后恶心和呕吐（postoperative nausea and vomiting,PONV)的发生率为39%～75%，其中幕下肿瘤PONV的发生率明显高于幕上手术。
帕洛诺司琼联合地塞米松预防含多天顺铂方案化疗引起恶心、呕吐的临床观察黄金新【摘要】目的：观察和比较5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼与托烷司琼联合地塞米松预防含多天顺铂方案化疗引起恶心、呕吐的疗效及安全性。
方法将连续使用2周期含多天顺铂方案化疗的住院恶性肿瘤患者，按随机、交叉自身对照的方法分为AB、BA组。
AB组病例第1周期的第1、3天化疗前静脉滴注帕洛诺司琼0.25mg，并于每天化疗前静脉滴注地塞米松10mg。
BA组病例第1周期的第1~3天化疗前均分别静脉滴注托烷司琼5mg和地塞米松10mg。
第2周期的止吐方案为两组病例第1周期的止吐方案交叉使用。
观察化疗开始后7d内患者恶心、呕吐的控制情况及不良反应发生率。
结果共入组49例病例，47例可评价疗效：AB组23例，BA组24例；两组患者在年龄、性别、有无化疗史及病种等方面无显著性差异（P>0.05）。
帕洛诺司琼组在延迟期和全期的化疗相关性恶心呕吐（CINV）的完全控制率显著高于托烷司琼组，分别为57.4%（27/47）和34.0%（16/47），P=0.023；55.3%（26/47）和29.8%（14/47），P=0.012。
但在急性CINV方面，两组患者的完全控制率无显著性差异，分别为63.8%（30/47）和53.2%（22/47），P>0.05。
两种止吐药物的不良反应多表现为便秘、头痛、疲劳、呃逆等，发生率较低，程度较轻，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论帕洛诺司琼对含多天顺铂方案化疗引起的迟发性CINV的完全控制率优于托烷司琼。
多剂量帕洛诺司琼联合全程使用地塞米松的不良反应轻微。
%Objective In order to assess the safety and antiemetic efifcacy of multiple-day dosing of palonosetron plus dexamethasone, we conducted this study that compared palonosetron to tropisetron combined with dexamethasonein malignant patients receiving multiple-day cisplatin-based chemotherapy. Methods Patients receiving two consecutive identical courses of a 3-day cisplatin-based chemotherapy were randomly assigned to group AB and group BA. Palonosetron was administered on day 1 and 3, combined with dexametha-sone every day during the entire period of chemotherapy for the initial course of group AB. And tropisetron plus dexamethasone was administered daily for group BA during the entire period of chemotherapy. Patients were crossover to the opposite treatment with the second course. Results In all, 49 patients were screened for the study and 47 were evaluable. 21 patients were randomly assigned to group AB and 24 to group BA. During the delayed phase (d 4-7), nausea and vomiting were absent in 57.4% of patients of the palonosetron group and 34.0% of the control group (P=0.023). During the overall period of observation (d 1-7), the number was 55.3% and 29.8%, P=0.012. During the acute phase(d 1-3), the absent of nausea and vomiting was numerically superior with palonosetron (63.8% and 53.2%), but there was no statistical difference between the groups,P=0.097. There was no statistical difference of toxicity with palonosetron compared with tropisetron, P>0.05. Conclusion There was a signiifcant improvement in totally control of delayed CINV with multiple-day dosing of palonosetron plus dexamethasone for patients receiving multiple-day cisplatin-based chemotherapy, and it was safe and well tolerated.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2015(000)009【总页数】3页(P31-33)【关键词】帕洛诺司琼;托烷司琼;顺铂;化疗;不良反应【作者】黄金新【作者单位】柳州市工人医院肿瘤科，广西柳州 545000【正文语种】中文【中图分类】R73化疗相关性恶心、呕吐（CINV）是肿瘤患者化疗中最常见的不良反应之一。
帕洛诺司琼与托烷司琼预防含顺铂方案化疗恶心呕吐的比较性研究发表时间：2012-09-17T17:29:59.187Z 来源：《医药前沿》2012年第6期供稿作者：杨现松1 刘杰2 李萱3 [导读] 比较盐酸帕洛诺司琼与托烷司琼预防含顺铂方案化疗中所致恶心、呕吐的疗效和不良反应。
杨现松1 刘杰2 李萱3( 1 青岛大学医学院青岛市中心医疗集团放疗一科山东青岛 2 6 6 0 4 2 ) ( 2 青岛市第三人民医院门诊山东青岛 2 6 6 0 3 1 )( 3 青岛市中心医疗集团内二科山东青岛 2 6 6 0 4 2 )【摘要】目的：比较盐酸帕洛诺司琼与托烷司琼预防含顺铂方案化疗中所致恶心、呕吐的疗效和不良反应。
方法：选择含顺铂方案化疗的肿瘤患者60例，随机分为观察组和对照组；试验组为盐酸帕洛诺司琼注射液；对照组为盐酸托烷司琼注射液。
观察二者预防呕吐的效果及不良反应进行评价。
结果：盐酸帕洛诺司琼治和盐酸托烷司琼治疗后急性恶心呕吐发生程度有差异(P<0.05)；延迟性呕吐两组差异有统计学意义(P<0.05)；延迟性恶心两组差异无统计学意义(P>0.05)。
结论: 盐酸帕洛诺司琼在防治含铂方案化疗所引起的急性恶心、急性及延迟性呕吐的疗效优于盐酸托司琼，且使用方便、安全性好，值得临床推广。
【关键词】帕洛诺司琼化疗恶心呕吐化疗相关呕吐（CINV）【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）06-0093-02 呕吐是肿瘤患者化疗时最常见的不良反应之一，化疗尤其含顺铂方案所致的严重恶心、呕吐等胃肠道反应使患者产生难以忍受的痛苦，影响正常治疗。
因此，有效控制化疗患者的恶心、呕吐，对保证化疗计划的顺利实施具有重要意义。
盐酸帕洛诺司琼是新一代5-HT3受体抑制剂，笔者自2011年2月～2011年6月，采用随机分组的方法，在60例接受含顺铂方案化疗的患者中，分别采用盐酸帕洛诺司琼、盐酸托烷司琼进行对比研究，验证有效性、安全性。
其结果报告如下：1 资料与方法1.1 一般资料选择60例住院化疗的恶性肿瘤病人, 均为病理学或细胞学确诊，年龄22-73岁，中位年龄53岁，女性18例，男性42例，K P S 80-90分，均无化疗禁忌症，排除消化道疾患，无远处转移等可能引起呕吐的病症，化疗前24 h无呕吐，且未用过止吐药者。
化疗前检查血、尿常规、肝肾功能、电解质、心电图等基本正常。
均接受含顺铂方案化疗（顺铂每个周期60～75m g/m2分3天给），止吐药为盐酸帕洛诺司琼注射液由杭州九源基因工程有限公司生产，商品名吉欧停,规格5 mL 0. 25 mg/支，盐酸托烷司琼注射液5mg/支。
1.2 给药方法盐酸帕洛诺司琼注射液0.25 mg+生理盐水100ml于化疗前30min静滴，隔日1次；盐酸托烷司琼注射液5mg +生理盐水100m化疗前30mi n 静滴，每日1次。
1.3 消化道反应分度标准呕吐评价：呕吐1～2次/24 h为1级；呕吐3～5次/24 h，需要静脉补液<24 h为2级；呕吐≥6次/24 h，静脉补液或完全肠道外营养≥24 h 为3级，有危及生命的并发症为4级。
恶心分为0～Ⅲ度：0度:无恶心;Ⅰ度：轻度恶心,不影响进食；;Ⅱ度：:中度恶心,影响进食；;Ⅲ度:重度恶心,需卧床。
根据上述分级标准记录每例患者化疗后恶心、呕吐相对应的级别。
1.4 具体观察项目①观察对化疗引起的急性恶心、呕吐的疗效(化疗结束24 h内发生的恶心、呕吐)。
②观察对化疗引起的延迟性恶心、呕吐的疗效(化疗后24～96 h内发生的恶心、呕吐)。
③观察有无不良反应,如头痛、便秘、腹泻、头晕、腹痛、腹胀、眩晕和全身间断性颤抖等。
1.5 统计学方法数据采用SP S S17.0软件统计处理，分析采用秩和检验。
2 结果2.1 对急性C I N V的疗效，每例患者在每次化疗后24 h内观察恶心、呕吐情况，并根据W H O抗癌药物毒性反应分级的判断标准，分别记录相对应的恶心呕吐级别，结果如表1：30例患者中使用盐酸帕洛诺司琼治疗，急性恶心发生与盐酸托烷司琼相比较P=0.046(P<0.05)；急性呕吐P=0.014(P<0.05)。
使用盐酸帕洛诺司琼与盐酸托烷司琼治疗急性恶心、呕吐两组比较有显著性差异。
表1 盐酸帕洛诺司琼与盐酸托烷司琼防治急性恶心及呕吐的疗效比较p<0.05; P<0.05。
2.2 对延迟CINV的疗效每例患者在每次化疗后24～96 h内观察恶心、呕吐情况，并根据W H O抗癌药物毒性反应分级的判断标准，分别记录相对应的恶心呕吐级别，结果如表2:30例患者中使用盐酸帕洛诺司琼止吐时延迟性恶心的发生与盐酸托烷司琼比较P=0.064(P>0.05)，延迟呕吐P=0.011(P<0.05)。
使用盐酸帕洛诺司琼与盐酸托烷司琼后延迟性恶心两组差异无统计学意义，延迟性呕吐比较两组差异有统计学意义。
表2 盐酸帕洛诺司琼与盐酸托烷司琼防治延迟性恶心及呕吐的疗效比较P<0.05. P<.0052.3 不良反应30例患者使用盐酸帕洛诺司琼后，6例出现便秘,1 例出现头晕；使用盐酸托烷司琼后有5例出现便秘，1例出现头痛；均未见其他明显不适反应。
两组比较无显著性差异(P>0.05)。
3 讨论化疗药物中，顺铂（D D P）是最强的致吐药物，单次剂量超过50m g/m2时，不用止吐药的患者中90%会出现急性呕。
D D P所致急性呕吐可能和化疗剂导致的胃肠黏膜嗜铬细胞(E N)5-HT神经元产生和释放5-H T从而通过激动5-H T3受体刺激迷走传入神经传至化学感受触发带(C T Z)，再激活呕吐中枢引起呕吐；这些代谢产物还可经血液刺激位于延髓网状组织和C T Z内的受体，如多巴胺受体、血清素受体，特别是5-HT3受体而引起呕吐。
而延迟性呕吐则可能与中枢5-HT3受体或肠嗜铬细胞再补充的5-H T储备有关。
5-H T3受体拮抗剂并不能减少5-H T 的产生和释放，它通过选择性阻断5-H T对5-H T3受体的结合而起作用[１]。
帕洛诺司琼是一种高效的、具有选择性的第二代5-H T3受体拮抗剂，与5-H T3受体结合的亲和力（pK i10.5）比其他5-HT3受体拮抗剂强100倍（格拉司琼pKi8.91，托烷司琼pKi8.81，昂丹司琼pKi8.39，多拉司琼pKi7.6）。
帕洛诺司琼的血浆清除半衰期较长，约40 h，明显长于此类中的其他拮抗剂[２]。
盐酸托烷司琼的消除半衰期为7～9h，亲和力p K i8.81。
高亲和力和较长半衰期使得盐酸帕洛诺司琼在预防和治疗延迟性呕吐方面有着较大的优势。
国外Ⅲ期临床研究显示，帕洛诺司琼对延迟性呕吐的有效率为74.1％，明显高于格拉司琼的56.2％及昂丹司琼的55.1％[３]。
国外研究表明帕洛诺司琼对延迟性呕吐具有较好的作用。
在类似设计的帕洛诺司琼和昂丹司琼的I I I期试验也证明了帕洛诺司琼对迟发型化疗诱发的恶心、呕吐的预防优势[４]。
研究所显示的单剂量帕洛诺司琼对迟发型化疗诱发的恶心、呕吐持久的预防作用具有重要临床意义，因为目前使用的5-H T3受体拮抗剂对迟发型化疗诱发的恶心、呕吐无确切的持久预防作用[５,６]，且需与皮质类固醇联合使用。
由于0.25 m g盐酸帕洛诺司琼预防高度致吐性抗肿瘤化疗药物诱发的恶心呕吐的疗效与0.75 mg的盐酸帕洛诺司琼相当[７]，国外推荐的临床常规剂量为0.25 mg单次静脉注射。
帕洛诺司琼半衰期长达40 h，只需单次静脉注射，使用方便，患者依从性良好，研究不推荐1周内重复使用帕洛诺司琼。
本项研究结果表明，盐酸帕洛诺司琼止吐的疗效高于盐酸托烷司琼组，不仅在预防和治疗急性CI NV，而且在治疗延迟性呕吐，均有显著性差异(P<0.05)，说明盐酸帕洛诺司琼在控制化疗所引起的呕吐的效果明显优于盐酸托烷司琼。
与文献报告一致，本组研究其对急性恶心亦有效，且盐酸帕洛诺司琼的不良反应轻，据报道主要为头痛、便秘、腹泻、头晕、腹痛、腹胀、眩晕和全身间断性颤抖等[7]。
但本项研究除6例便秘、1例头晕外，未发现上述其他副作用。
总的来说盐酸帕洛诺司琼给药方便，疗效和安全性均较好，可作为一项预防化疗引起的恶心和呕吐的新选择。
参考文献[1]李玉升，赵龙妹，李峻岭，等.枢复宁预防癌化疗所致呕吐103例临床观察.中华肿瘤杂志，1996,18（曾刊）：40～42[2]Piraccini G，Stolz R，Tei M,et al.Pharmacokinetic features of a novel 5 HT3 receptor antagonist：palonosetron (RS 25259-197) [J].Proc Am Soc Clin Oncol 2001(20):400a (Abstr 1595).[3]Macciocchi A，Gallagher S.A phase II dose ranging study to assess single intravenous doses of palonosetron for the prevention of highly emetogenic chemotherapy induced nausea and vomiting[J].Proc Am Soc Clin Oncol ,2002(21):471a (Abstr 1480).[4]Johnston D，Latreille J，Laberge F ,et al.Preventing nausea and vomiting during days 2 7 following high dose cisplatin chemotherapy (HDCP).A study by the National Can cer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCICCTG)[J].Proc Am Soc Clin Oncol, 1995(14):529 (Abstr 1745).[5]Kaizer L,Warr D,Hoskins P，et al.Effet of schedule and maintenance on the antiemetic efficacy of ondansetron combined with dexamethasone in acute and delayed nausea and emesis in patients receiving moderately emetogenic chemotherapy:a phase III trial by the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group[J].J Clin Oncol 1994(12):1050-1057.[6]Aapro MS，Thuerlimann B，Sessa C，et al.A randomized，double blind trial to compare the clinical efficacy of granisetron with metoclopramide，both combined with dexamethasone in the prophylaxis of chemotherapy induced delayed emesis[J].Ann Oncol ,2003(14):291-297.。
