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PPI药物代谢机理及临床相互作用 ppt课件

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《ppi》ppt课件

《ppi》ppt课件
钾离子竞争性酸阻滞剂
一、概述
• 第一代：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑 • 新一代：雷贝拉唑、埃索美拉唑、瑞伐拉赞、艾普拉
唑、右兰索拉唑
PPI的作用特点比较
作用特点 第一代
抑酸效果 ++
起效速度 ++
24h抑酸 水平
++
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
个体差异 +++
药物相互 作用
+++
不良反应 ++
新一代 +++
+++
+++
+
（3）其他
①甲氨蝶呤的肾脏清除具有氢离子依赖性，与PPI合用可影响其排泄。
②抗酸药物（硫糖铝、氢氧化铝、碳酸氢钠、氧化镁等）需在胃酸条件下 发挥作用，与PPI合用有拮抗作用。
③H2受体阻滞剂与PPI合用有拮抗作用。 ④铋剂与PPI合用有拮抗作用。
感谢下 载
（2）抑制活性代谢产物转化，药效降低 ①氯吡格雷为无活性的前体药物，须在肝脏中被转化为活性代谢物氯 吡格雷硫醇衍生物来发挥药效，这一过程中CYP2C19起主要作用。由于 PPI竞争性抑制CYP2C19活性，使得氯吡格雷的活化受到影响，故降低 了其药理作用。 ②泼尼松需要经肝脏代谢活化成氢化泼尼松或氢化可的松才具有抗炎 、抗过敏、抗风湿和免疫抑制作用。PPI抑制肝药酶活性，从而抑制了 前药的活化，降低了泼尼松的作用。
注射用奥美拉唑分为两类：一类是静脉滴注用剂型，另一类为静脉推注用 剂型。 前者为避免与大量氯化钠注射液稀释时发生pH变化和氧化变质而加入了适 量氢氧化钠和二水合乙二胺四乙酸二钠(EDTA）。 静推制剂用的稀释剂用量小，静推时间短而不必加入EDTA，但配有含助溶 剂聚乙二醇400和pH调节剂的专用溶媒。 当使用供静注用制剂进行静推时，由于稀释剂用量少（一般为5-10ml）， 配制后pH过高（pH>10），容易造成局部刺激性，而当使用供静推用制剂稀 释后用于静滴时，由于配制pH偏低，且制剂中不含稳定剂EDTA，在配制和 使用过程中容易造成变色和产生沉淀的等变质现象。不得混用。

质子泵抑制剂与抗凝药物的相互作用ppt课件

质子泵抑制剂与抗凝药物的相互作用ppt课件
15
16
[3]庞军. 氯吡格雷联用质子泵抑制剂对心血管事件影响的 Meta分析[J].中国循环杂志, 2014,8(4):578-582.
[4]文金荣. 使用质子泵抑制剂对PCI患者预后的影响[J].中 国药业, 2014,21(15):160-161.
[5] 罗燕国等。 急性冠脉综合征患者应用奥美拉唑和 泮托 拉唑对氯吡格雷抗血小板效应的影响： 单中心前瞻性随 机对照临床试验[J].中国药物滥用防治杂志. 2012,18(6):364-365,368
临床药物包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉 唑、雷贝拉唑和埃索拉唑。
3
PPIs主要具有抑酸、抗幽门螺杆菌、抗炎及 修复受损粘膜等作用。因此，该类药物在 临床上广泛用于治疗各种酸相关性疾病， 如消化性溃疡、胃食管反流病、胃泌素瘤 等 的治疗，并用于预防和治疗应激性溃疡、 NSAID相关性黏膜损伤、
抗血小板药导致的消化道出血等，并且是 幽门螺杆菌根除治疗方案中的重要部分。
雷贝拉唑取代奥美拉唑可能不是有效的方 式来避免在氯吡格雷的抗血小板作用的减 量效果。
13
总结
1.氯吡格雷联用质子泵抑制剂后会增加某些心 血管负性事件的发生率，因此在联合使用时 应当权衡利弊，尽可能避免相关负性事件的 发生。 2.对于急性冠脉综合症（ACS）和经皮冠状动 脉介入治疗(PCI)的患者同时服用氯吡格雷以 及PPI制剂，为尽可能避免相关负性事件的发 生可选择泮托拉唑。
7
两种药物相互作用机制-代谢特点
作为一种前体药物，氯吡格雷在体内必须经过肝细胞色素P450 酶代谢转化成含硫醇的活性成分，才能与血小板P2Y12受体不可 逆结合，发挥抗血小板聚集的作用。这一活化的过程需要细胞 色素P450酶特别是CYP2C19和CYP3A4参与。

学习笔记之质子泵抑制剂幻灯片PPT

学习笔记之质子泵抑制剂幻灯片PPT
1.抑酸强度 艾司奥美拉唑>雷贝拉唑>泮托拉唑>兰索拉唑和奥美拉唑 2.起效时间 雷贝拉唑>兰索拉唑和艾司奥美拉唑>奥美拉唑和泮托拉唑 3.对CYP2C19的抑制强度 奥美拉唑>兰索拉唑>艾司奥美拉唑>泮托拉唑>雷贝拉唑
药物相互作用
PPI 1.PPI制止与阿扎那韦、奈非那韦联用； 2.PPI会升高胃内pH值，影响其他药物吸收，如 酮康唑、伊曲康唑； 3.PPI与他克莫司或地高辛合用时，会增加后者 的浓度；〔泮托拉唑除外〕 4.与其他抗酸剂或抑酸剂联用，会降低PPI的生 物利用度，如需合用，应最少间隔30min；
PPI—临床应用
预防应激性溃疡应用指标： 1.具有以下一项高危情况患者应使用预防药物： 〔1〕机械通气超过48h； 〔7〕各种困难、复杂的 手术； 〔2〕凝血机制障碍； 〔8〕急性肝肾功能衰竭； 〔3〕原有消化道溃疡或出血病史； 〔9〕ARDS； 〔4〕严重颅脑、颈脊髓外伤； 〔10〕休克或持续 低血压； 〔5〕严重烧伤； 〔11〕脓毒症； 〔6〕严重创伤、多发伤； 〔12〕心脑血管意外；
引言—关于PPI
上市时间 1988 1991 1994 1999 2000
2008 2009 2010
通用名 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑
艾普拉唑 右兰索拉唑 莱米诺拉唑
商品名 洛赛克 达克普隆 泰美尼克 波利特
耐信
壹丽安 Kapidex Leminon
开发商 瑞典阿斯特拉
日本武田 德国百克顿
PPI—临床应用
注意： 1.重大手术手术前预防术后应激性溃疡时，不建议使 用注射 用PPI，估计术后有并发应激性溃疡者，可在围手术 前一周 内口服抑酸药或抗酸药。 2.在术后禁食患者肠内和肠外营养医嘱停顿，经口进 食能满 足所需营养的情况下，不建议继续使用注射用PPI。 应激性

ppippt课件

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长期服用PPI应关注的问题
感染的风险

泮托拉唑
药物相互作用

与奥美拉唑和兰索拉唑不同，本品在代谢过程 中有一个转硫基作用且对细胞色素P450依赖 性酶的抑制作用较弱，所以对同时通过该酶代 谢的其他合用药物影响较小。
泮托拉唑
不良反应

大多较轻微，发生率约为2.5%，包括头痛、 头晕、嗜睡、恶心、腹泻和便秘、皮疹及肌肉 痛。
雷贝拉唑
作用特点
埃索美拉唑

本品是奥美拉唑的单一光学异构体，商品名为 耐信。口服吸收比奥美拉唑快，因此可更快的 缓解症状。
兰索拉唑

1992年在日本研制，为第二代PPI，本品抑酸、 细胞保护和95年在德国上市，为新型ppi，因其选择性 高、与其他药物并用不易发生相互作用，生物 利用度高，不良反应率低、疗效好等特点。
雷尼替丁
哌仑西平
G
H2
M
K+
壁 细 胞
PPI
PP H+
PPI的特点


与以往临床应用的抑制胃酸药物-H2受体拮抗 剂相比较，PPIs阻断了胃酸分泌的最后通道， 即胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+与小管内 K+交换。 夜间的抑酸作用好、起效快，最佳时间：餐前 15-30 min PPI用药无耐受现象

本品是一种抗分泌作用的可逆性PPI， 在体外其抗分泌活性比奥美拉唑强2～ 10倍，与H+/K+-ATP酶的结合位点可通 过内源性谷胱甘肽分离。
药物相互作用
本品代谢独立于细胞色素P450， 不具有特异性的细胞色素P450同工酶效应
不良反应

只是轻微和中度的不适感、腹泻、恶心、皮疹 和头晕眼花，偶有白细胞增多及ALT升高。

质子泵抑制剂PPI的合理化用药PPT课件

质子泵抑制剂PPI的合理化用药PPT课件
揭示了PPI在某些特殊情况下，如非甾体抗炎药（NSAIDs）相关性胃病 、Zollinger-Ellison综合征等病症治疗中的独特优势。
未来研究方向和挑战
对于某些PPI疗效不佳的病人，需要探索更有效的治 疗方法。
需要进一步研究PPI长期使用的安全性和有效性，特 别是对肝、肾等器官的功能影响。
针对PPI的耐药性问题，需要研发新的药物或治疗方 案，以维持其疗效。
老年人的用药方案
老年人的生理机能下降，对药物的吸收和代谢能力减弱，易出现不良反应。因此，老年人在使用质子泵抑制剂PPI时 应注意剂量调整，并密切关注不良反应的发生。建议在医生的指导下进行个体化用药。
孕妇和哺乳妇女的用药方案
孕妇和哺乳妇女在使用质子泵抑制剂PPI时应权衡利弊，谨慎使用。如确需使用，建议在医生的指导下进行个体化用 药，并注意观察胎儿和婴儿的健康状况。
02 注意药物相互作用
患者应注意与其他药物（如华法林、氯吡格雷等 ）的相互作用，如有疑问应及时咨询医生。
03 关注不良反应
如出现不良反应，应及时就医并告知医生使用PPI 的情况。
药物经济学评估和成本效益分析
选用更具成本效益的药物
在考虑治疗效果的同时，应选用更具成本效益的PPI，以降低患者 的经济负担。
促进疾病的愈合。
在长期使用PPI的情况下，需要 关注其可能带来的副作用，如维 生素B12缺乏、骨折风险增加等
。
在孕妇和儿童中使用PPI时，需 要权衡疗效与安全性，严格遵循
医嘱使用。
质子泵抑制剂PPI的临床应
03
用
消化性溃疡的治疗
质子泵抑制剂PPI是治疗消化性 溃疡的首选药物，通过抑制胃 酸分泌，降低胃内pH值，促进 溃疡愈合。
的药物。

ppi的药学基础和临床应用进展v ppt课件

ppi的药学基础和临床应用进展v ppt课件

第一代与第二代PPI的差异
与第一代相比，第二代PPI： 1. 临床抑酸效果更好； 2. 抑酸作用起效快； 3. 昼、夜均可维持较高的抑酸水平，
防止NAB； 4. 疗效确切、个体差异小； 5. 与其他药物间的相互影响少； 6. 不良反应少。 几种常见质子泵抑制剂均为弱碱性苯并咪唑类化合物
陈坚.上海医药.2013;34(21):3-7 Hrelja N, Zerem E. Med Arh, 2011, 65(1):52-55.
CYP2C19基因多态性在一定程度上 影响雷贝拉唑的药代动力学
homeEM
AUC/mg•h•L-1
1.15
Cmax/mg•h•L
-1
0.15
Tmax/h
2.69
T1/2/h
1.80
第1天 hetEM
1.54 0.21 2.80 2.03
PM
2.02* 0.63*# 3.45
2.41
homeEM
第8天 hetEM
• PPIs 活化的速率取决于其分子中吡啶环的亲核性和苯并咪唑环C2 的亲电性， 即吡啶环和苯并咪唑环的酸解离常数( pKa1和pKa2)
苯并咪唑环
• 苯并咪唑环的pKa2越大，其N越 易质子化，其C2进攻亲核性吡啶 环N能力越强，则PPIs 转化为活 性物质的速率越快，起效也就越快
吡啶环
• 吡啶环的pKa1越大，其在相同酸性环境 下越容易被质子化，质子化的PPIs 因膜 不通透性而大量聚集于分泌小管膜内侧， 从而较快达到药物有效治疗浓度
✓ 肝首过消除低、内在清除慢、血药浓度和生物利用度更高 ✓ 使胃内pH 升高持续时间更长，抑酸作用更强、更持久 ✓ 代谢途径不同，个体差异及药物相互作用小
笪红远,等.中国临床药理学杂志.2014;30(8):742-744

PPI：抑酸治疗中的.ppt


1. 严格PPI适应证
有症状并伴有糜烂性食管炎或食管酸暴露 增加内镜证据的患者，有必要采取PPI治疗
有症状但未接受内镜检查的患者，PPI治疗 应仅限于有明确胃灼热或酸反流症状的患 者
目前很少有证据表明，非消化性溃疡引起 的上腹部不适患者可从PPI治疗中获益
2 诊断性PPI治疗应采用短疗程
PPI诊断性治疗的疗程应为1～2周，以降低 反跳性酸分泌增加及酸相关症状危险
瑞典阿斯利康 奥美拉唑 洛赛克
日本武田
兰索拉唑 达克普隆
德国BYK
潘妥拉唑 泰美尼克
日本卫材
雷贝拉唑 波利特
瑞典阿斯利康 埃索美拉唑 耐信
PPI的作用模式图
PPI的作用与质子泵的循环再生
次（磺活酰化胺）HCl
分 泌
pH
pH 1
膜
7.4
PPI
小
管
pH 7
泡
系
壁细
胞
PPI抑酸优势
消化性溃疡（PU） 胃食管反流病(GERD) 胃泌素瘤所致多发性溃疡 非类固醇类抗炎药引起的溃疡 长期H2RA治疗耐受的溃疡
夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增多 Hp感染可影响胃酸分泌，并增强PPI的抑酸
作用 细胞色素P450酶CYP2C19基因多态性的影
响
心脏安全性
两个大规模的、旨在评价胃食管反流病的 两种治疗方法——长期PPI维持和抗反流手 术有效性的临床研究(SOPRAN和LOTUS)发 现，PPI组心脏事件发生率明显高于手术组 ?
应用改善粘膜屏障药物 长期服用抑酸药的患者，根除Hp极为重要 采用温和的抗酸药如藻酸盐类进行治疗
6 注意药物相互作用
PPI降低氯吡格雷作用？ PPI不与铋剂或铝剂合用 PPI不与Ｈ2受体拮抗剂合用

PPI的合理使用培训课件


本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
五、胰腺炎预防使用质子泵抑制剂的规范
1、重症胰腺炎 对于次全或全胰腺炎坏死的患者，应每日给予PPI，因为胰腺分泌的碳酸氢盐明显下降而易于
罹患十二指肠溃疡。 2、急胰腺炎伴或不伴并发症 急性胰腺炎伴上消化道出血和急性胰腺炎伴胃粘膜损伤可以预防用药。也有文献报告，在不
根据患者胃肠粘膜损伤的情况减停PPI，尚无明确的疗程推荐，不推荐上消化道出血风险较低的患者常规预 防性使用PPI或H2-RA,其从预防性用药中的获益并不多。
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四、糖皮质激素相关的应激性溃疡
1、用药指征：目前相关指南没有直接证据推荐使用糖皮质激素的人群是否应用PPI预防胃粘 膜损伤。但依据糖皮质激素致溃疡作用的危险因素，建议：
3、药物选择 （1）H2-RA类：法莫替丁20mg，雷尼替丁150mg，西咪替丁400mg，均每日2次。 （2）PPI类：奥美拉唑20-40mg，qd；泮托拉唑40mg，qd；兰索拉唑30mg，qd；雷贝拉唑10-20mg，qd；埃索美拉 唑20-40mg，qd。首选口服，不能口服者才考虑静脉给药。并根据药物经济学选择选择药物。建议根据患者具体情况，决定 PPI联合应用的时间，高危患者可在抗血小板药物治疗前的6个月联合使用PPI，6个月后改为H2-RA或间断服用PPI.
众多专家认为PPI治疗的风险源起用药不规范，其中主要表现在超适应症给 药和超疗程给药。
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概述：
PPI均为弱碱性苯并咪唑类衍生物，PPI原药活性极小，在肠道 吸收入血后能迅速转运至胃粘膜壁细胞，最后到达分泌小管和泡腔， 在该处弱酸性（PH<1），与H+结合质子化后带有正电荷，不能再 反弥散进入细胞膜而局部聚集，在酸作用下进一步形成活性产物 （次磺酸和亚磺酰胺），活性产物与H+/K+-ATP酶中的半胱氨酸残 基上的巯基形成共价结合的二硫键，由此不可逆的是H+/K+-ATP酶 失活，从而抑制胃酸分泌，直到新的质子泵产生，壁细胞才恢复泌 酸功能，因此PPI的药效比血浆药物半衰期长，通常每日给药1次， 药效可持续24h。

ppippt课件


降低PPI代谢对CYP2C19的依赖性
PPI代谢对CYP2C19的依赖性减少意味着什么?
消除速率减慢-作用持久 个体变异减少 发生药物相互作用的可能性下降
长期服用PPI应关注的问题
对营养物质吸收的影响

PPI作为强效抑酸药，可以降低氢离子浓度， 显著升高胃内pH值，造成胃内环境的明显改 变。这一改变可能对营养物质的吸收产生影响， 并造成一定的临床后果。
小结

目前临床上经常应用的4种PPIs而言，奥美拉 唑具有抑制H+/K+-ATP酶的独特作用，可完 全阻断任何刺激所引起的胃酸分泌，从而强烈、 持久地抑制胃酸的分泌。兰索拉唑较奥美拉唑 有较高的生物利用度。与奥美拉唑和兰索拉唑 相比，泮托拉唑的优点是对细胞色素P450的 抑制作用弱，不影响其他药物在肝内的代谢。 而雷贝拉唑同样不具有细胞色素P450同工酶 效应，与其他药物的相互作用较少。
ppi
主要内容

概念与作用机制 治疗消化性溃疡的药物分类 代表性的ppi药物 长期用药的影响 特殊人群的ppi用药特点
概念

质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPIs）即H+/K+-ATP酶抑制剂， 是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物，通 过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌 而达到快速治愈溃疡的目的。用于治疗酸相关 性疾病，是近十几年来临床应用广泛、疗效最 好的药物。
质子泵抑制剂ppi临二21222324主要内容?概念与作用机制?治疗消化性溃疡的药物分类?代表性的ppi药物?长期用药的影响?特殊人群的ppi用药特点概念?质子泵抑制剂protonpumpinhibitorsppis即hkatp酶抑制剂是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌而达到快速治愈溃疡的目的

PPI合理应用课件


生理盐水或葡萄糖溶液，配 0.9%氯化钠溶液，配置液在30℃
置液应在12小时内使用
以下保存，12小时内使用
遮光，密闭，25℃以下
遮光，密闭，30℃以下
本品静滴使用时应配有孔径为
仿配制置品液：保配存置时方间法，以4溶01解m0g0供先m滴l以葡注专萄，用糖配溶溶置媒液液1或0应m氯在l溶化2解钠-4小后溶时再液
内容
1 PPI临床应用及抑酸机制 2 口服制剂剂型的改变与临床效果 3 静脉应用PPI制剂需注意的问题 4 埃索美拉唑药物特点
1 PPI临床应用及抑酸机制
抑酸药物的发展历程
20世纪70年代以前
80～90年代
H2-受体 拮抗剂
抗酸剂
弱 抑酸作用 强
质子泵抑制剂 PPI
90年代以来
PPIs的临床应用适应证
30℃以下
静脉注射：
配制液应缓慢 注射至少2.5
分钟 必须在4小时
内使用
避光，保存在 15℃- 25℃
静脉滴注： 应在20-30分钟 或更长时间内
滴注
生理盐水的 配制液可在 12小时内使用 ，溶于葡萄 糖注射液的配 制液应在6小 时内使用。
避光，保存 在25℃以下
静脉注射：
必须在2小时 内使用。
静脉滴注：
次磺酰胺
壁细胞
口服PPI
肠道吸收 血液循环
胃壁细胞 ( pH环境~ 1 )
小管内解离
转化为次磺酰胺
与H+,K+-ATP酶上的半 胱氨酸SH基团发生反应
H+,K+-ATP酶抑制
体循环 水平
壁细胞 水平
不同疾病最佳抑酸水平与时限
DU GU GERD 根除Hp PU出血
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▪ “由于对氯吡格雷代谢及抗凝作用的影响，建议避免联合应用奥美拉唑
和 氯吡格雷. 对存在心脏病发作或猝中危险而服用c氯吡格雷预防血栓 的患者, 如果同时服用处方的奥美拉唑或非处方的洛赛克可能不具有很 好的抗血栓效果.” (FDA Nov 17, 2009)
21.2% (C) 32.5% (PPI) Adj OR 1.79* All PPIs (RAB not evaluated)
▪
Pezalla E et al. JACC 2008;52:1038–1039. Ho PM et al. JAMA 2009;301:937–944.
▪
Juurlink DN et al. CMAJ 2009;180:713–718. Aubert RE et al. Circulation 2008;118:S815.
与氯吡格雷-PPIs相关的不良反应危险性: 回顾性资料
▪ 回顾性分析指出 PPIs 增加服用氯吡格雷 患者的不良 反应的危险性
▪ 各种 PPIs 的影响不一致
Pezalla E et al. JACC 2008;52:1038–1039. Ho PM et al. JAMA 2009;301:937–-944. Juurlink DN et al. CMAJ 2009;180:713–718. Aubert RE et al. Circulation 2008;118:S815.
PPI药物代谢机理及临床相互作用
血小板再活化指数 (PRI)
100
Mean PRI Day 7
p< 0.0001 80
60
40
20
0 奥美拉唑
Placebo
Regimens:
▪ OME + Clopid + ASA ▪ Placebo + Clopid + ASA
▪ Gilard M et al. J Thromb Haemost 2006;4(11):2508–2509. Gilard M et al. JACC 2008;51:256–260.
PPI药物代谢机理及临床相互作用
氯吡格雷
OME
CYP2C19, other CYPs
15%
Esterase
85%
不稳定的活 性代谢产物
非活性代谢 产物
(SR26334)
抗血小板作 用
? 临床结局
Pgawa R. et al. Clin Pharmacokinet 2010; 49 (8): 509-533
与氯吡格雷-PPIs相关的不良反应危险性: 回顾性资料
Study Penzalla 1 Ho2 Juurlink3
Aubert4
Patients
Outcome
Results
4800 pts 8205 pts 13,636 pts 14,383 pts
MI over 1 yr
All cause mortality or readmit (~3yr)
PPI药物代谢机理及临床相互作用
PPI 好心办 坏事
变量分析显示，合并使用PPI与单独使用氯吡格雷， 前者会增加ACS患者的不良转归（死亡或重新入院） 【校正风险1.25倍，95%可信区间：1.11-1.41】
Risk of Adverse Outcomes Associated With Concomitant Use of Clopidogrel and PPI Following ACS JAMA 2009;301(9):937-944(doi: 10,1001/JAMA2009,261)
PPI药物代谢机理及临床相互作用
PPI药物代谢机理及临床相互作用
▪ p-糖蛋白 和 膓酯酶 限制了氯吡格雷
的吸收
▪ 氯吡格雷 转化为活性代谢产物
▪ 经 CYP2C19, CYP3A4, CYP1A2
and CYP2B6 活化 (其他)
▪ 不同活性代谢产物的产生:
▪ CYP 450 酶多态性 ▪ 药物间相互作用
Risk of Adverse Outcomes Associated With Concomitant Use of Clopidogrel and PPI Following ACS JAMA 2009;301(9):937-944(doi: 10,1001/JAMA2009,261)
POINTS
POINTS
结论：在ACS出院患者中，合并使用PPI+氯吡格雷比不使
用PPI而只用氯吡格雷会引发更高的不良转归风险，
提示PPI的合并使用与减弱氯吡格雷对ACS的疗 效有一定关系。
Risk of Adverse Outcomes Associated With Concomitant Use of Clopidogrel and PPI Following ACS JAMA 2009;301(9):937-944(doi: 10,1001/JAMA2009,261)
PPI药物代谢机理及临床相互作用 心内科
PPI 止血抗凝源自Clopidogrel凝血风险=死亡
GI出血=死亡
消化科
PPI药物代谢机理及临床相互作用
《急性冠脉综合征患者在合并使用波利维和PPI的不良转归风险》
在服用氯吡格雷的8205出院患者中，有63.9%(5244人) 服用氯吡格雷和PPI，有36.1%（615人）单独服用氯吡 格雷。单独用药的不良转归率为20.8%，合并用药的 不良转归率为29.8%。
90 days MI, readmit
Readmit 1yr Stroke, MI, angina, CABG
1.38% (C), 3.08% (Low PPI), 5.03% (High PPI)
20.8% (C) 29.8% (PPI) Adj OR 1.25*
Overall, Adj OR 1.27* PAN: 1.02 (0.7-1.47) Other PPI Adj OR 1.4*
Adapted from Simon T et al. N Engl J Med 2009;360:363–75. Hirota T et al. Clin Pharmacol Ther 1999;65:148. Plavix Package Insert October 2007. Herbert JM et al. Semin Vasc Med 2003;2:113–21.