当前位置：文档之家 › ll抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活

ll抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活

  • 格式：ppt
  • 大小：172.00 KB
  • 文档页数：30

下载文档原格式

  / 30

合集下载

第7章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药

第7章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药


2.平滑肌（胃肠、膀胱） 兴奋
〔应用〕
1.重症肌无力：轻者po或sc，重者im
2. 肌松药过量解救（非除极化型） 3. 腹气胀和尿潴留 4.阵发性室上性心动过速
制作人：许莉
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
〔不良反应及注意〕
禁用于：机械性肠梗阻，泌尿道梗阻病人。
制作人：许莉
齐
齐
哈
尔

医
学
院
药
理
教
研
室
其他抗胆碱酯酶药作用比较
AChE活性 70％
50％ 30％
制作人：许莉
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
（二）慢性中毒
〔中毒防治〕 急性中毒的治疗原则： 1.离开现场 2.清除毒物： 清洗；反复洗胃：2%NaHCO3溶液或1％NaCl溶液 导泻：MgSO4 注意：敌百虫不用碱性溶液；对硫磷不用高锰 酸钾溶液 3.解毒药：阿托品，胆碱酯酶复活药
分类： 1.剧毒：内吸磷（E1059），对硫磷（605） 2.强毒：敌敌畏（DDVP） 3.低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷 4.战争毒气：沙林，梭曼，塔崩 5.缩瞳：乙硫磷、异氟磷
制作人：许莉
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
〔中毒机制〕
有机磷酸酯类
胆碱酯酶
胆碱酯酶与有机磷 酸酯类的复合物
磷酰化胆碱酯酶
有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图
（－）AChE
新斯的明 （neostigmine）
3抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活

3抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活


禁忌症：机械性肠梗阻 尿路闭塞 支气管哮喘
2020/6/14
13
毒扁豆碱/依色林
毒扁豆中 提取的生物碱
[作用]1.与新斯的明相似，但无直接兴奋骨骼肌作用； 2.脂溶性大，可进入中枢，毒性大； 3.眼内局部应用
[用途] 0.05%溶液滴眼治疗青光眼 ❖ 闭角型青光眼短时的紧急治疗； ❖ 开角型青光眼的长期治疗
眼和支气管平滑肌 ( *R抑*制CA促C进hE运动*直神接经激末动梢骨释骼放肌A细Ch胞）膜上的NM-
❖ 3.脂溶性小，不易进入中枢和眼前房。
2020/6/14
10
【临床应用】
1 重症肌无力
这是一种神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病。
病因：患者血清中存在抗Ach受体的抗体，与Ach受体 结合后，抑制Ach与受体的结合，从而发生神经肌肉传 递障碍
【局限性】
不能直接对抗体内积聚的ACh的作用， 故应与阿托品合用
2020/6/14
28
解毒药物的应用原则
❖ 联合用药： ❖ 尽早用药： ❖ 足量用药： 阿托品：“ 阿托品化” AChE复活药：N样症状消失，血AChE活性回
复到50%以上 ❖ 重复用药：
2020/6/14
29
阿托品化
阿托品中毒
神经系统 意识清楚或模糊
2020/6/14
3
乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
2020/6/14
4
二、抗胆碱酯酶药
❖ 抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱能 神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，产 生拟胆碱作用 。
❖ 根据与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢分类： 易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明等） 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）
【药理学笔记】抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

【药理学笔记】抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

【药理学笔记】抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药AchE多存在于胆碱能神经末梢突触间隙，尤其动眼神经突触后膜胆碱能危象重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。

表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。

新斯的明作用：①兴奋骨骼肌②兴奋胃肠、膀胱平滑肌③对抗竞争性竞争性神经肌肉阻滞药的作用④减慢心室频率临床应用：①重症肌无力②术后腹胀气和尿潴留③阵发性室上性心动过速④对抗过量时的毒性反应(筒箭毒碱和阿托品)毒扁豆碱特点：①主要用于治疗青光眼，但不作首选药。

②作用快、强、持久，可维持1~2天。

③局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。

④本品为叔胺类化合物，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。

⑤本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。

毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别有机磷酸脂类的中毒机制及解救中毒机制有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使AchE 失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状，如不及时抢救,酶发生“老化”.生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE。

解救原则：(1)消除毒物清洗皮肤、洗胃、导泻注意：清洗皮肤忌用热水；敌百虫中毒忌用碱性液洗胃；对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃(2)解毒药物阿托品解磷定(3)对症治疗吸氧、人工呼吸、输液，用升压药及抗惊厥药阿托品作用阻断M-受体，迅速解除M样症状，大剂量阻断N1受体，对抗部分中枢中毒症状。

原则：①及早、足量、反复注射阿托品，直至阿托品化。

②轻症单用阿托品，中重度中毒应与胆碱酯酶复活药合用。

缺点不能阻断N2受体，无法对抗骨骼肌颤动和复活胆碱酯酶碘解磷定作用与磷酰化ChE结合，生成磷酰化解磷定，同时使AchE游离出来，恢复水解Ach的活性。

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药简述

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药简述


解毒疗效：N样症状>中枢症状>>>M样症状
不良反应
1.晕眩, 乏力, 恶心, 心动过速 2.过量引起有机磷中毒症状加重
碘解磷定
（pralidoxime iodide ，派姆，PAM）
解毒效果
▪ 1.对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好 ▪ 2.对敌百虫，敌敌畏疗稍差。 ▪ 3.对乐果无效。
临床疗效
1.迅速控制肌颤 2.对植物N，中枢系统症状有一定改善 3.不能对抗大量堆积的Ach→M样作用
胆碱酯酶
AchE
一、抗胆碱酯酶药
与AChE 结合，抑制AChE ， 使ACh堆积，表现拟胆碱作用 根据对胆碱酯酶抑制的程度可分： 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
新斯的明
(neostigmine)
人工合成品 抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用
体内过程
中毒途径：皮肤、消化道和呼吸 道。
中毒机制：持久性胆碱酯酶抑制。
有机磷中毒机理
有机磷 皮肤、呼吸道、消化道等 体内 与AChE结合 磷 酰化AChE AChE失去水解Ach的能力 Ach在体内大量堆积 中毒症状 M、 N样及中枢症状
中毒机制
有机磷酸酯类
胆碱酯酶
胆碱酯酶与有机磷 酸酯类的复合物
抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药简述
Cholinesterase inhibitor
and AchE reactivators
课 时： 1学时 授课对象：10级临床医学、药学专业 目的要求：
1.掌握新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应。 2.熟悉氯解磷定和碘解磷定的作用和应用。 3.理解有机磷酸酯类中毒的的防治。
AChE活性 70％ 50％ 30％
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药


抗胆碱酯酶药 （anticholinesterase agents） ） 根据药物与AChE结合后解离速度的快 结合后解离速度的快 根据药物与 分为： 慢，分为：易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药
一、 易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（ 新斯的明（neostigmine） ） 吡斯的明（ 吡斯的明（pyridostigmine） ） 毒扁豆碱（ 毒扁豆碱（physostigmine） ） 依酚氯铵（ 依酚氯铵（edrophonium chloride） ） 安贝氯铵（ 安贝氯铵（ambenonium chloride） ） 加兰他敏（ 加兰他敏（galanthamine） ） 地美溴铵（ 地美溴铵（demecarium bromide） ） 他克林（ 他克林（racrine） ）
[急性中毒表现] 急性中毒表现] M样症状 样症状 眼：瞳孔缩小 腺体： 流涎， 腺体：分泌增加 → 流涎，出汗 呼吸系统： 呼吸系统：支气管平滑肌收缩 → 呼吸困 肺水肿， 难，肺水肿，腺体分泌增加 消化系统： 恶心， 消化系统：胃肠道平滑肌收缩 → 恶心， 呕吐，腹痛， 呕吐，腹痛，腹泻 泌尿系统： 泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩 → 小便失禁 心血管系统：心率减慢， 心血管系统：心率减慢，血压下降
二、难逆性抗AChE药 难逆性抗 药
有机磷酸酯类
难逆性抑制
有机磷酸酯类 AChE→毒性作用
主要作为农业、环境卫生杀虫剂， 主要作为农业、环境卫生杀虫剂，包括敌 百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏、内吸磷、 百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏、内吸磷、 对硫磷等；有些作战争毒气，如沙林、 对硫磷等；有些作战争毒气，如沙林、梭 塔崩。临床仅乙硫磷、 曼、塔崩。临床仅乙硫磷、异氟磷外用治 疗青光眼
新斯的明（ 新斯的明（neostigmine）代表药 ） [体内过程特点 体内过程特点] 体内过程特点 季铵基团， 季铵基团，极性大 口服吸收少而不规则 ，剂量大 不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。 不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。 不易透过进入前房，对眼的作用弱。 不易透过进入前房，对眼的作用弱。
医学专题抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药

医学专题抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药

一、胆碱酯酶水解Ach三步骤：
1、Ach分子结构中带正点荷的季铵阳离子 头以静电引力与AChE的阴离子保卫结合； 同时Ach分子中的羰基碳与AChE的酯解部 位的丝氨酸的—OH以共价键形式形成Ach 与AChE的复合物。
2、Ach的酯键断裂，乙酰基转移到AChE 的丝氨酸的-OH上，生成乙酰化的AChE， 从而使Ach释放出来。
芸香碱，但较强而持久，表现为瞳孔缩小，眼内压下 降，可维持1-2天。
2.吡斯的明（pyridostigmine） 作用较新斯的明稍 弱。主要用于治疗重症肌无力，肌力改善作用起效缓慢，
作用时间较长。
其它抗胆碱酯酶药
3.安贝氯铵（ambenonium,酶抑宁mytelase）：抗胆 碱酯酶作用和兴奋骨骼肌作用类似新斯的明，但较持久。
临床应用： ①重症肌无力 ②腹胀气和尿潴留 ③阵发性室上性心动过速 ④非去极化型肌松药过量中毒
不良反应：
副作用较小，过量可产生恶心、呕吐、腹 痛、肌肉颤动等，其M样作可用阿托品对抗。
禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气 管哮喘患者。
其它抗胆碱酯酶药
1.毒扁豆碱（physostigmine）又名依色林 （eserine），主要局部用于治疗青光眼。类似于毛果
（4）胃肠道： 由于胃肠道平滑肌的兴奋 和有机磷酸酯类对胃肠道粘膜的刺激作用 ，可引起恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。
（5）泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩而引起小 便失禁。
（6）心血管系统：M样作用可引起心率减 慢和血压下 降， but同时有N样作用，故 有时也可引起血压升高。

2．N样症状 神经节兴奋（交感和副交感神经节N1受体都 被 激动）。其症状在胃肠道、腺体、眼等方
四、胆碱酯酶复活药
是一类肟结构的化合物，能使失活 的胆碱酯酶恢复活性。
第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

2.禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气 管哮喘病人。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。
药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

仅少数如乙硫磷(echothiophate iodide)和异氟磷(isoflurophate， dyflos)等。
2. 中毒作用机制
有机磷酸酯类的作用机制与易逆性抗AChE药相似，但其与 AChE结合更为牢固，呈难逆性结合，形成难以水解的磷酰化
AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内 ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时 抢救AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。 “老化”过程可能是磷酰化AChE的磷酰化基团上 的一个烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰 化AChE。此时即使再用AChE复活药，也不能恢 复酶的活性，必须等待新生的人ChE出现，才可 水解ACh，此过程可能需要几周时间。
解磷定复活胆碱酯酶过程
磷酰化解磷定
磷酰化胆碱酯酶
解磷定
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
AChE
临床应用：
1.碘解磷定可恢复有机磷酸酯类中毒者的胆碱酯酶活性。对 不同的有机磷酸酯类中毒的疗效存在差异，其中对内吸磷、 马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好；对敌百虫、敌敌畏中毒 的疗效稍差；而对乐果中毒则无效。 2.碘解磷定对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制有机磷酸酯 类中毒患者的肌束颤动，但对植物神经系统功能的恢复较差。 3.碘解磷定对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改善作用。
及血压下降等。
（2） N样症状 激动N2 体， 表现为手指抖动，全身
肌肉颤动；激动N1受体，交感兴奋。 （3）中枢神经系统症状
先兴奋，后抑制,呼吸抑制可危及生命。
轻度中毒：一般以M样症状为主；中度 中毒：除了M样症状，还出现N样症状；重 度中毒：除M和N样症状外,尚有中枢症状。
4.治疗原则 （1）清除毒物 注意：敌百虫中毒不能用碱性 液洗胃，对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃。 （2）对症治疗 吸氧，人工呼吸，补液等。 （3）使用特殊解毒药 轻度中毒可单用抗胆碱 药，如阿托品，中度及重度中毒除了应用抗胆碱 药，还应联合应用胆碱酯酶复活药，如碘解磷定。
7抗胆碱胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药

7抗胆碱胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药


碘解磷定（ 碘解磷定（pralidoxime iodide, PAM） ）
在体内与磷酰化胆碱酯酶结合，使 胆碱酯酶复合。基本过程如下： • (1)碘解磷带正电荷的季铵氮与磷酰化胆 碱酯酶的阴离子部位结合。 (2) 肟基与磷酰基形成共价键。 (3)裂解为磷酰化碘解磷定，胆碱酯酶恢 复活性。 • 此外，碘解磷定也能与体内游离的有机 磷酸酯类直接结合，然后经肾排出。
解毒疗效
(1)因不同有机磷酸酯类而异 内吸磷、马拉硫磷、对硫磷—疗效较好。 敌百虫、敌敌畏—疗效稍差 乐果—无效 (2)因不同部位而异 骨骼肌的神经肌接头处—效果最明显 植物神经系统—效果较差 中枢神经系统—可能有作用 (3)合用阿托品可明显增强 chloride, PAM-Cl） ）
• 水溶液较稳定。可肌注，且肌注效果与 静脉给药相当。 • 给药方便，适合于基层使用。 • 副作用较碘磷定小。
(2)积极合用解毒药 ①须及早、足量、反复地注射阿托品。 阿托品能缓解M样症状、中枢症状、大 剂量能缓解NN 受体兴奋症状。但阿托品 对NM受体无效。 ②合用胆碱酯酶复活药。 3、慢性中毒的治疗： 药物疗效差。主要需脱离接触有机磷酸 酯类。
胆碱酯酶复活药
是一类能使已被有机磷酸酯类抑制 的胆碱酯酶恢复活性的药物。常用的有 碘解磷定和氯解磷定 。
新斯的明 (neostigmine)
体内过程：口服吸收少，不规则。 体内过程：口服吸收少，不规则。因此剂量 要个体化，无明显中枢作用，对眼作用弱。 要个体化，无明显中枢作用，对眼作用弱。 作用机制： 可逆性抑制胆碱酯酶。 由于新斯 作用机制 ： 可逆性抑制胆碱酯酶 。 由于 新斯 的明酶复合物裂解生成的 裂解生成的二甲胺基甲酰化胆 的明酶复合物 裂解生成的 二甲胺基甲酰化胆 碱酯酶的水解速度较慢 的水解速度较慢， 碱酯酶 的水解速度较慢 ， 所以酶被抑制的时 间较长。 间较长。
中西医结合助理执业医师：抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

中西医结合助理执业医师：抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

中西医结合助理执业医师：抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药中西医结合助理执业医师：抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶(cholinesterase)是一类糖蛋白，以多种同功酶形式存在于体内。

一般可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱脂酶。

真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase)，主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板突触后膜的皱摺中聚集较多;也存在于胆碱能神经元内和红细胞中。

此酶对于生理浓度的Ach作用最强，特异性也较高。

一个酶分子可水解3×10分子Ach，一般常简称为胆碱酯酶。

假性胆碱酯酶广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。

对Ach的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药一、易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的.明：口服吸收小而不规则，不表现中枢作用。

应用： 1、重症肌无力 2、手术后腹气胀及尿潴留 3、阵发性室上性心动过速4、肌松药的解毒另有：毒扁豆碱二、难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷酸酯类中毒症状：1、M样作用症状 2、N 样作用症状 3、中枢抑制系统症状三、胆碱酯酶复活剂：碘解磷定：临用配制，静注给药氯磷定：肌注或静注胆碱受体激动药一、M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱(ACH) 作用：1、M样作用：心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱，扩张几乎所有血管，血压下降，胃肠道、泌尿道及支气管等平滑肌兴奋，腺体分泌增加，眼瞳孔括约肌和睫状收缩。

2、N样作用：激动N1胆碱受体，表现为消化道、膀胱等处的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，血压上升。

过大剂量由兴奋转入抑制。

激动N2胆碱受体，使骨骼肌收缩。

3、中枢作用：不易透过血脑屏障另有：氨甲酰胆碱二、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱作用：1、眼：表现为缩瞳、降低眼内压调节痉挛。

2、腺体：分泌增加尤以汗腺和唾液腺。

应用：1、青光眼 2、缩瞳另有：氨甲酰甲胆碱三、N胆碱受体激动药：烟碱、洛贝林。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
6.留置导尿，静点阿托品，膀胱括约肌松弛，排尿困难，予留置导尿， 加强会阴护理，每日予膀胱冲洗，定期夹闭尿管。
有机磷酸酯类中毒的防治
预防：加强管理 急性中毒解救： ⑴消除毒物 ⑵使用解毒药
①及早、足量、反复使用阿托品 ②同时使用ChE复活剂 慢性中毒的治疗
用于阿尔兹海默病，肝毒性常见。
难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
XY P
OR OR'
式中R和R’多是烷基，如 CH3、C2H5、C3H7等；
Y一般是氧或硫；
X是烷氧基、烷硫基或卤 素。
有机磷农药属有机磷酸酯或硫代磷酸酯类化合物，多呈 油性或结晶状，色泽由淡黄色至棕色，稍有挥发性，且 有蒜味。
杀虫剂，除草剂，战争毒剂
趾端发麻、疼痛
脚不能着地，手不能触物
2w 后 延缓性麻痹足/腕下垂。
其他表现
中毒后反跳：某些有机磷农药如：乐果和马拉硫磷口服中 毒，经急救后临床症状好转，可在数日至一 周后突然急剧恶化，重新出现有机磷急性中 毒的症状，甚至发生肺水肿和突然死亡。 与残留在皮肤、毛发和胃肠道有机磷农药重 新吸收或解毒停药 过早所致。
O O C N(CH3)2
【药理作用】
新斯的明对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的 作用较弱，
对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强。 该药物除抑制胆碱酯酶外，还能直接激动骨骼肌
运动终板上的N2受体以及促进运动神经末梢释 放乙酰胆碱，所以对骨骼肌的兴奋作用最强。
主要作用和用途
兴奋骨骼肌作用强. 主要用于重症肌无力症，过量可 引起"胆碱能危象"
保证呼吸道通畅，予气管插管，人工呼 吸机辅助通气，维持血压。
中毒救治
.1. 清洗： ① 脱去污染衣物，以肥皂水或清水冲洗体表，甲床缝隙，毛 发。 ② 经口中毒者应选用胃管反复洗胃，持续引流，由于有机磷中毒存
在胃—血—胃及肝肠循环，应小量反复彻底洗胃，至洗出液澄清，无味为 止，洗胃液总量 10L左右，洗胃后，可予持续胃肠减压，通过负压吸引胃 内容物，减少毒物吸收。
毒物种类
有机磷农药按其用途分为有机磷杀虫剂、除草剂、杀菌剂，大部 分为有机磷杀虫剂。
按 其毒性程度分类： 剧毒：对硫磷（1605） 内吸磷
（ LD 50）
（1059）甲拌磷、氧化乐果。 高毒：敌敌畏
中毒：乐果、敌百虫。
低毒：马拉硫磷。
毒物的体内过程
毒物进入人体的途径：主要经过消化道，呼吸道，皮肤粘 膜三条途径
兴奋平滑肌作用强, 尤其胃肠和膀胱平滑肌, 用于术 后腹气胀和尿潴留
引起心率减慢, 传导减慢. 用于阵发性室上性心动过 速
治疗筒箭毒碱中毒 禁用于支气管哮喘和机械性肠梗阻、心绞痛和尿路梗
阻的病人.
毒扁豆碱（physosyigmine，依色林，eserine）
系叔胺 类药物 ●易通过血脑屏障 ●对眼的作用强 ●毒性大，小剂量兴奋中枢，大剂量抑制中枢
全血胆碱酯酶活力下降到正常值的50—30%。 ③ 重度中毒：除上述以外，神志不清，昏迷，瞳孔针尖大小，
肺水肿，全身肌束震颤，大小便失禁，呼吸衰竭。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的30%以下。
其他表现
中间综合征：发生于中毒后24—96h或2—7d，在胆碱能危象
和迟发性神经病之间，故称中间综合征。
主要表现以肌无力为突出，涉及颈肌，肢体近
乙酰胆碱酯酶的结构及活性位点
AchE结构复杂，其基本单位为四聚体，每一个 亚单位均含有一个活性中心。活性中心有两个能与 Ach结合的部位，即带负电荷的阴离子部位和酯解 部位。阴离子部位可能是由谷氨酸残基上的羟基构成。 酯解部位含有一个由丝氨酸残基的羟基构成的酸性作用位
点和一个由组氨酸残基上的咪唑基构成的碱性作用位点， 二者通过氢键结合，增强了丝氨酸羟基的亲核活性，使之 易于与乙酰胆碱结合。
2、与游离的有机磷酸酯结合，阻止它们继续抑制ChE。与ChE结 合，减少有机磷酸酯与ChE结合。
对体内已积聚的ACh所产生M的样表现无对抗作用 迅速解除骨骼肌震颤症状. 该药T1/2=1小时，故应每小时反复给药。 氯磷定作用与碘解磷定相似，但副作用较小。
解毒治疗
阿托品
对抗M受体过度兴奋所产生的症状 不能对抗骨骼肌震颤症状,也不能恢复胆碱酯酶活性 解救有机磷酸酯类中毒需碘解磷定或氯磷定与阿托品合用
是一种季胺类化合物
不易透过血脑 屏障 不易透过角膜
新斯的明可与乙酰胆碱竞争与乙酰胆碱酯酶的结合，从而抑制了
乙酰胆碱酯酶的活性，使乙酰胆碱破坏减少，突触间隙中的乙酰
胆碱积聚，表现出M和N样的作用。新斯的明与酶结合后形成的氨
甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较
慢。
H3C H3C
N+
H3C
毒物的代谢：肝脏内浓度最高，在肝中转化为磷氧双键， 对AchE抑制作用更强
毒物的排泄：24小时经肾脏排出，48小时完 全 排出体外
中毒机制
主要毒理作用：抑制神经系统胆碱酯酶活性，使 乙 酰胆碱堆积。
水解
正常生理状态下：乙酰胆碱
乙酸 + 胆碱
胆碱酯酶
有机磷农药 +
磷酰化胆碱酯酶
无法分解乙 酰胆碱，导致乙酰胆碱在突触间隙堆积。
中枢神经系统症状：轻者头晕，头痛，情绪不稳；
竭。
重者抽搐昏迷， 严重者呼吸、循环麻痹，导致呼吸衰
中枢抑制而死亡。
急性胆碱能危象的程度分级
① 轻度中毒：头晕，头痛，恶心，呕吐，出汗，胸闷，视力模 糊，无力等，瞳孔可能缩小。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的70--50%。
② 中度中毒：除上述以外，肌束震颤，瞳孔缩小，轻度的呼吸 困难，大汗，流涎，腹痛，腹泻，步态蹒跚，神 志清楚或模糊，血压可以升高。
碘解磷定
Hale Waihona Puke + CH NCH3
氯解磷定
对恢复胆碱酯酶活性， 对抗肌颤，肌无力， 肌麻痹有效，应早期应用， 在形成“老化酶”之前使用。
N OH. I-
+ CH N CH3
N OH. Cl -
胆碱酯酶复活药： 碘解磷定
药理作用：
1、直接与体内游离的有机磷酸酯结合. 生成无毒的磷酰化解磷 定排出体外，使磷酰化ChE游离，恢复活性。
乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
酶的阴离子部位通过静电引力与Ach分子中的 季铵阳离子头部结合，同时酶的酯解部位的丝 氨酸的羟基与乙酰胆碱分子的羰基以共价键形 式结合，形成Ach-AchE复合物。
Ach的酯键断裂，生成胆碱和乙酰化胆碱酯酶。 乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出乙酸，酶的
活性恢复。
端肌，颅神经Ⅲ-- Ⅶ和Ⅹ所支配的肌肉，重
者累及呼吸肌。
表现为：抬头困难，眼睑下垂，睁眼困难，复视，颜面
肌咀嚼肌无力，声音嘶哑，吞咽困难，呼吸肌
麻痹，进行性缺氧致意识障碍，昏迷以致死亡
迟发性多发性神经病：有机磷迟发性多发性神经病常在急性中毒恢复后 1—2w开始发病。
首先累及感觉神经，
逐渐发展至运动N。
辅助检查
（1）全血胆碱酯酶活性测定。 （2）毒物检测。 （3）尿中有机磷代谢产物测定。
诊断
有机磷农药接触史或口服史。
典型的临床表现：毒蕈碱样症状，烟碱样症状，中枢神经系统 症状，
部较易观察。
肌束震颤为特异性，四肢内侧、颈部和胸
阳性的实验室检查结果。
中毒救治
原则：首先处理危极生命的情况，维持呼吸，
作用少，用于重症肌无力，术后腹气胀，尿潴留 依酚氯铵：超短时抗AChE药，对骨骼肌作用强，用于
肌无力危象和胆碱能危象鉴别诊断 安贝氯铵：同新斯的明，作用久，用于不能耐受新斯
的明和吡啶斯的明的重症肌无力。 石杉碱甲：易进入中枢，促进记忆，用于阿尔兹海默
病和单纯记忆障碍 他克林：第一个被批准的中枢AChE抑制药，改善认知，
临床表现
毒蕈碱（M)样症状：腺体分泌增加，平滑肌收缩 ，括约肌松弛
表现：1.多汗，流涎，流泪，流涕，多痰，肺部
湿啰音
2.胸闷，气 短，呼吸困难，瞳孔缩小，恶 心，呕吐，腹痛，腹泻
3.视力模糊， 尿、便失禁。
烟碱（N）样症状：交感神经兴奋，肾上腺髓质分泌。
表现：为皮肤苍白，心率加快，血压高，
骨骼肌神经----肌肉接头 阻断 ，表现 为肌颤，肌无力，肌麻痹，呼吸肌麻
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶
胆碱酯酶可分为 真性胆碱酯酶也称为乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase，AchE)，主要存在于胆碱能
神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内，
是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的酶。 假性胆碱酯酶对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆
碱酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠 及神经胶质细胞中。
保证输液通畅。
阿托品化
阿托品中毒
神经系统 意识清楚或模糊 昏迷
澹妄，躁动，幻觉，抽搐，
皮 肤 颜面潮红，干燥
紫红，干燥
瞳孔
由小
大
极度散大
体温
37.3-37.5 ℃
高热 > 40 ℃
心率
≤ 120次/分 脉搏快而有力
心动过速
急性有机磷中毒病人护理
5.密切观察防止“反跳” 与猝死发生：反跳和猝死一般发生在中毒后 2-7天，注意观察反跳的先兆症状如：胸闷，流涎，出汗，言语不清， 吞咽困难等。应立即通知医生，立即补充阿托品，迅速达到阿托品化。
磷酰化胆碱酯酶烷基/烷氧基断裂，生成单烷基磷酰化胆碱酯 酶/单烷氧基磷酰化胆碱酯酶，酶活性极难复活。
有机磷酸酯类的毒理
急性毒性： 轻症——M样症状为主：眼、腺体、呼吸系 统、胃肠道、泌尿系统、心血管系统。 中度中毒——M样+N样症状；N样症状有肌 束颤动等。 重度中毒——M样+N样+CNS症状；CNS由兴 奋到抑制直至昏迷。 慢性中毒： 主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。