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细胞凋亡对肝细胞纤维化的影响研究肝细胞纤维化是肝细胞受到慢性损伤和炎症刺激后的一种代偿性反应，常常是肝硬化的先兆。
研究表明，细胞凋亡是导致肝细胞纤维化的一个重要因素之一。
那么，细胞凋亡对肝细胞纤维化的影响具体是什么呢？一、细胞凋亡与肝细胞纤维化的关系细胞凋亡是一种正常的细胞死亡过程，它在维持机体稳态、清除有害细胞和调节细胞数量等方面具有重要作用。
然而，在慢性肝损伤的过程中，肝细胞凋亡增加，导致机体对肝细胞死亡的反应增强，进而诱导肝细胞向纤维化的方向发展。
具体来说，细胞凋亡与肝细胞纤维化的关系，主要表现在以下三个方面：1. 细胞凋亡可导致肝细胞数量减少，为肝细胞纤维化提供空间。
一般来说，肝纤维化与肝细胞数量的减少有很大关系。
在肝细胞凋亡的过程中，受损细胞逐步死亡，机体对损伤细胞的反应会导致肝细胞数量的减少，从而为肝纤维化的发生提供空间。
2. 细胞凋亡在肝纤维化的炎症环境中具有诱导作用。
细胞凋亡对机体免疫反应的调节有着重要作用。
在肝纤维化的炎症环境中，细胞凋亡产生的相关信号会引起机体的免疫反应，迅速启动肝纤维化的发生过程。
3. 细胞凋亡可以诱导基质细胞向胶原纤维化。
在肝细胞凋亡的过程中，受损的细胞会释放一些生物活性物质，如TGF-β、PDGF等，这些信号分子会诱导基质细胞向胶原纤维化的方向发展，从而促进了肝纤维化的发生。
二、细胞凋亡在肝纤维化治疗中的应用由于细胞凋亡对肝纤维化的发生有着重要的作用，因此在肝纤维化的治疗中，也有一些研究借鉴了细胞凋亡的相关理论。
1. 物理性治疗。
物理性治疗是通过机械或光照作用来诱导肝细胞凋亡，从而达到减少肝细胞数量、抑制肝纤维化的目的。
目前，常用的物理性治疗方法包括冷冻治疗、微波治疗、光动力学治疗等。
2. 药物性治疗。
药物性治疗是通过药物诱导肝细胞凋亡，以达到抑制肝纤维化的目的。
研究表明，利用一些药物如三氧化二砷、顺鉴定、多黄酮和白藜芦醇等可以诱导肝细胞凋亡，并在一定程度上抑制肝纤维化的发生。
地黄对肾功能的保护作用及机制研究进展近年来，肾脏疾病的发病率逐渐上升，给患者的健康带来了极大的威胁。
然而，地黄作为一种传统中药，在肾脏保护和治疗方面具有潜在的疗效。
本文将对地黄对肾功能的保护作用及机制研究进展进行综述。
一、地黄对肾功能的保护作用地黄作为中药常用药材之一，被广泛应用于中医临床上。
现代研究发现，地黄具有多种对肾脏功能保护的作用。
首先，地黄可以抗氧化，减轻肾脏氧化应激损伤。
氧化应激是引起多种肾脏疾病的重要原因之一。
地黄中的一些活性成分，如黄芩苷、地黄酚和大黄素等，具有抗氧化活性，可以清除自由基，减轻氧化应激损伤。
其次，地黄具有抗炎作用，能够减轻肾脏的炎症反应。
炎症反应在肾脏疾病的发展中起着重要的作用。
地黄中的一些成分，如黄芩苷和地黄酚，可以抑制炎症细胞的激活和炎症因子的产生，从而减轻肾脏的炎症反应。
此外，地黄还具有抗纤维化和抗肿瘤作用，对肾脏纤维化和肿瘤的防治也具有一定的效果。
肾脏纤维化是导致慢性肾脏疾病发展到晚期的重要原因之一。
地黄中的一些成分，如黄芩苷和地黄酚，具有抑制肾脏纤维化的作用，能够减轻病理过程和保护肾脏功能。
此外，地黄中的一些成分还具有抗肿瘤作用，可以抑制肾脏肿瘤的生长和扩散。
二、地黄对肾功能保护的机制地黄对肾功能的保护作用具有多个机制。
首先，抗氧化作用是地黄对肾脏功能保护的重要机制之一。
地黄中的活性成分具有一定的抗氧化活性，可以清除自由基，减轻肾脏氧化应激损伤。
其次，抗炎作用也是地黄对肾脏功能保护的重要机制。
地黄中的成分能够抑制炎症细胞的激活和炎症因子的产生，减轻肾脏的炎症反应。
此外，地黄还可以通过抑制肾脏纤维化和肿瘤的发展，保护肾脏的结构和功能。
除了上述机制外，地黄对肾脏功能保护的机制还包括抑制肾小管上皮细胞凋亡、改善肾小球滤过功能和维持肾小管的重吸收功能等。
地黄中的一些成分具有抑制细胞凋亡的作用，可以减轻肾小管上皮细胞凋亡引起的肾脏损伤。
此外，地黄还可以增加肾小球的滤过率，改善肾小球滤过功能，从而保护肾脏。
第 44卷第6期2023 年11月Vol.44 No.6November 2023中山大学学报（医学科学版）JOURNAL OF SUN YAT‐SEN UNIVERSITY（MEDICAL SCIENCES）磷酸二酯酶5在肾脏纤维化中的保护作用翟庆娴，李蒙，隆罗莎，梁柏恩，王蔚东（中山大学中山医学院高血压研究所，广东广州 510080）摘要：【目的】 探究磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂西地那非（SIL）或LW1646对单侧输尿管结扎（UUO）诱导的肾间质纤维化的保护作用。
【方法】 C57BL/6雄性小鼠被随机分为假手术Sham（n=6）、7UUO（n=6）、7UUO+SIL（n=6）或7UUO+LW1646（n=6）组，术前1h给予SIL或LW1646、或溶剂灌胃给药，连续给药7 d后处死小鼠，收集梗阻侧肾脏标本。
对肾组织进行H&E和Masson’s染色，使用免疫印迹和RT-qPCR检测肾脏中的纤维化、内质网应激、自噬、凋亡相关蛋白表达水平以及纤维化相关基因表达水平。
使用人近端小管上皮细胞（HK-2）给予TGF-β1 48 h，检测cGMP对内质网应激和纤维化相关蛋白水平的影响。
使用衣霉素孵育HK-2细胞24 h，检测PDE5抑制剂对内质网应激、纤维化相关蛋白、自噬和凋亡蛋白水平的影响。
【结果】 在行UUO术后7 d小鼠体质量相对于假手术组显著下降（P <0.000 1），梗阻侧肾脏可见明显肾小管扩张、肾间质炎症细胞浸润，TGF-β1蛋白和mRNA水平、内质网应激、自噬及凋亡相关蛋白表达水平显著升高（P <0.05）。
而给予SIL或LW1646后小鼠梗阻侧肾脏管腔扩张、炎症细胞浸润被缓解。
肾脏TGF-β1的蛋白及mRNA表达水平被不同程度下调，PDE5抑制剂显著下调内质网应激、自噬和凋亡水平。
在HK2细胞中，TGF-β1诱导的Fibronectin蛋白以及BiP蛋白表达水平显著升高，在cGMP的作用下可被部分逆转；衣霉素诱导的Fibronectin、BiP蛋白水平上调可被SIL或LW1646逆转，同时自噬和凋亡的异常水平也被PDE5抑制剂改变。
*基金项目：山西省重点研发计划（指南）项目（201703D421024）①山西省中医药研究院 山西 太原 030012②山西中医药大学通信作者：刘光珍肾小管上皮细胞损伤后的适应性修复异常及其机制的研究进展*郑博文① 刘华亭② 陈晨② 侯彦婕① 范晓阳① 刘光珍① 【摘要】 肾小管上皮细胞是肾单位重要的组成结构之一，对维持肾脏正常生理功能具有重要作用。
近年研究提示，近端小管严重损伤或多次损伤将导致不可逆的结构破坏和功能丢失，引起间质小管炎症和纤维化、肾小球硬化，以及毛细血管稀疏等慢性化表现。
当肾小管上皮细胞损伤后，会发生适应性修复异常，具体机制包括细胞衰老、代谢紊乱和部分上皮细胞-间充质转化等，这将导致肾脏纤维化的发生发展。
在大多数存活的患者中，尤其是在轻度损伤的情况下，可以观察到肾小管的再生和成功的肾修复。
在适应性修复中，存活的肾小管上皮细胞经历去分化和增殖，以恢复功能。
然而在严重、重复性损伤或肾脏老化的情况下，肾小管上皮细胞可能会出现适应性修复异常的情况，这会导致进行性肾脏纤维化。
本文就近年来肾小管上皮细胞损伤后的适应性修复异常及其机制的研究进展做如下综述。
【关键词】 肾小管上皮细胞 适应性修复异常 损伤机制 Advances in Adaptive Repair Abnormalities and Mechanisms of Renal Tubular Epithelial Cells Damage/ZHENG Bowen, LIU Huating, CHEN Chen, HOU Yanjie, FAN Xiaoyang, LIU Guangzhen. //Medical Innovation of China, 2023, 20(10): 169-173 [Abstract] Renal tubular epithelial cells are one of the important structural components of nephrons and play an important role in maintaining the normal physiological function of the kidney. Recent studies have suggested that severe damage or multiple damage to the proximal tubules will lead to irreversible structural destruction and functional loss, causing interstitial tubulitis and fibrosis, glomeruloscerosis, and capillary rarefaction and other chronic manifestations. When the renal tubular epithelial cells are damaged, adaptive repair abnormalities will occur, with specific mechanisms including cell senescence, metabolic disorders and partial epithelial-mesenchymal transition, which will lead to the development of renal fibrosis. Tubular regeneration and successful renal repair can be observed in most surviving patients, especially in the setting of mild damage. In adaptive repair, surviving renal tubular epithelial cells undergo dedifferentiation and proliferation to restore function. However, in the cases of severe, repeated damage or renal aging, renal tubular epithelial cells may exhibit adaptive repair abnormalities that lead to progressive renal fibrosis. In this paper, the research progress of adaptive repair abnormalities and its mechanism after renal tubular epithelial cells damage in recent years is reviewed as follows. [Key words] Renal tubular epithelial cells Adaptive Repair Abnormalities Damage mechanism First-author's address: Shanxi Academy of Traditional Chinese Medicine, Taiyuan 030012, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.10.040 通常肾小管上皮细胞具有强大的自我更新能力，当损伤因素去除后可以快速修复。
第22卷 第8期 2020 年 8 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 22No. 8Aug .，2020摘要：肾纤维化与炎症反应密切相关，多炎症信号通路均参与肾纤维化进程。
该文总结了炎性NF-кB信号通路、SIRT1/H2O2信号通路、TGF-β信号通路、腺苷信号通路及细胞凋亡等信号通路在肾纤维化发生、发展中的作用及梓醇通过调控多种炎症信号通路减缓肾纤维化进程的多效性，以期为深入研究梓醇抗肾纤维化机制提供有力的理论支持。
关键词：炎症信号通路；肾纤维化；梓醇；调控机制中图分类号：R285.5 文献标志码：A文章编号：1673-842X (2020) 08- 0173- 04Study on the Regulation Mechanism of Catalpol on Renal FibrosisBased on Inflammatory Signaling PathwaySUN Xiangbo1，WANG Lihua1，LI Yongwei1，JIANG Xiaohong2（1.Qingdao Haici Medical Group，Qingdao 266000，Shandong，China；2.Qingdao Ninth People's Hospital，Qingdao 266000，Shandong）Abstract：Renal fibrosis is closely related to inflammatory response，and multiple inflammatory signaling pathways are involved in the process of renal fibrosis. This paper summarizes the role of inflammatory NF-кB signaling pathway，SIRT1/H2O2signaling pathway，TGF-βsignaling pathway，adenosine signaling pathway and apoptosis in the development and progression of renal fibrosis. Catalpol reduce the pleiotropic effects of renal fibrosis by regulating a variety of inflammatory signaling pathways，in order to provide a strong theoretical support for the in-depth study of Catalpol anti-renal fibrosis mechanisms.Keywords：inflammatory signaling pathway；renal fibrosis；Catalpol；regulatory mechanism炎症反应与肾纤维化关联密切，是慢性肾脏病（CKD）病情进展的重要因素。
TWEAK及受体Fn14与急性肾损伤的研究进展急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是一种常见且严重的临床病症，其发生率和病死率持续上升。
研究表明，TWEAK及其受体Fn14在AKI的发生发展过程中起到重要作用。
本文将从TWEAK和Fn14的结构和功能、TWEAK/Fn14信号通路、TWEAK/Fn14在AKI中的作用和研究进展等几个方面进行综述。
TWEAK（肿瘤坏死因子样凋亡诱导配体）是一种肿瘤坏死因子(TNF)家族成员，其在多个疾病的发生发展中发挥着重要作用。
TWEAK由胞外域、膜结合域（TM）和胞内域组成，可以与其受体Fn14结合并激活下游信号通路。
Fn14是TWEAK的唯一受体，表达在多种细胞中。
TWEAK/Fn14信号传导主要通过激活MAPK、NF-κB和Akt等通路来调控细胞凋亡、炎症反应、细胞增殖和迁移等生物学过程。
研究表明，TWEAK/Fn14通路在AKI的发生发展中起到重要作用。
在肾脏损伤（如缺血再灌注损伤和肾小管间质纤维化）的过程中，TWEAK和Fn14的表达显著增加。
TWEAK/Fn14信号通路的过度激活导致炎症反应的增强、细胞凋亡的增加和纤维化的形成，进而促进AKI的发展。
抑制TWEAK/Fn14信号通路可能成为防治AKI的新策略。
针对TWEAK/Fn14通路，一些研究已经进行了探索。
研究发现，TWEAK抗体和Fn14Fc融合蛋白可以有效抑制TWEAK/Fn14信号通路的激活，减轻AKI的病理损伤。
一些药物如氧化磷酸酶抑制剂和血管生成抑制剂等也显示出抑制TWEAK/Fn14通路的潜力。
抑制TWEAK/Fn14通路同时还可以减轻心脏和肝脏等器官的损伤，进一步说明了TWEAK/Fn14通路在多器官损伤中的重要性。
网络出版时间：２０２３－０６－１５１６：０８：４９ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ２／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３０６１４．１５４４．００９．ｈｔｍｌ糖尿病肾脏纤维化的研究进展宋 娜１，罗 敏１，王 鹏１，吴 莎２，黄 蓉１，王略力１，史云科３，马一铭３，张 玲１，杨为民１（１．昆明医科大学１．药学院暨云南省天然药物药理重点实验室、２．基础医学院，云南昆明 ６５０５００，３．第一附属医院心脏内科，云南昆明 ６５００３２）ｄｏｉ：１０．１２３５６／ＣＰＢ２０２２０５１１６文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０７－１２２２－０６中国图书分类号：Ｒ ０５；Ｒ３２２ ６１；Ｒ３６４ ２４；Ｒ３６４ ３２；Ｒ６９２ ３９摘要：糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）是糖尿病患者最常见也是最严重的微血管并发症之一，糖尿病肾脏纤维化（ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＤＲＦ）是ＤＮ发展过程中一个主要的病理性变化。
近年来，肾脏纤维化（ｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＲＦ）的发生率居高不下，对于糖尿病患者来说，ＲＦ可能使他们面临肾脏移植甚至死亡，给其本人和家庭带来重大的负担。
因此，了解ＤＲＦ的发病机制以及治疗现状对于疾病的治疗和新药的开发是至关重要的。
该文就ＤＮ、ＤＲＦ的概况、分子机制及治疗现状进行综述，以期为ＤＲＦ的研究和治疗提供参考。
关键词：糖尿病肾病；肾脏纤维化；病理机制；分子机制；治疗靶点；研究进展开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）：收稿日期：２０２２－１０－２２，修回日期：２０２３－０１－１０基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１５６０５８９）；云南省科技计划项目（Ｎｏ２０２１０５ＡＦ１５００１５，２０２１０２ＡＡ３１００３０）作者简介：宋 娜（１９９８－），女，硕士生，研究方向：糖尿病血管并发症，Ｅ ｍａｉｌ：２８３５７７８５７３＠ｑｑ．ｃｏｍ；杨为民（１９６９－），女，研究员，博士生导师，研究方向：糖尿病血管并发症药物研究，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｙｗｍｂｅｓｓｉｅ＠ｙｅａｈ．ｎｅｔ 糖尿病是我国最常见的慢性代谢性疾病之一，其发病率高，且发病早期不易被察觉，较容易错过最佳治疗时机。
