同型半胱氨酸的临床应用研究

同型半胱氨酸的生物特性及其在临床疾病的应用同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫的氨基酸，是蛋氨酸转化成半胱氨酸代谢过程中能量代谢的一个重要中间产物，主要通过再甲基化途径、转硫化途径释放到细胞外液代谢。

它的致病机理主要包括损伤血管内皮细胞、促进血管平滑肌细胞增殖、影响凝血系统及脂质代谢。

大量研究表明Hcy与心脑血管疾病、神经系统疾病、肾病、糖尿病、妊娠期高血压疾病等常见临床疾病有着密切的关系，是这些疾病的独立危险因子，也是有效的预测因子，并具有较高的临床应用价值。

本文就Hcy的生物特性及临床应用进行综述。

标签：同型半胱氨酸；生物学特性；临床应用1810年，Wollaston从膀胱结石中发现双硫代氨基丙酸。

1832年，Berzelius 将其命名为Cystine（膀胱氨基酸，简称胱氨酸）。

1931年，Vincent du Vigeaud 从膀胱结石分离出胱氨酸的同型物-Hcy，成为报道Hcy的第一人。

1969年McCully首次提出高水平的同型半胱氨酸浓度是引起血管病变的原因，从此，Hcy 逐渐引起研究者的注意，到目前为止，大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，危险度随着浓度的升高而增加。

人体血中Hcy水平在10 μmol/L以上称为高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocysteinemia，HHE）。

HHE与心脑血管病等疾病关系密切，本文就Hcy生物学特性及临床应用进行综述。

1生物化学性质1.1化学结构胱氨酸、同型胱氨酸、半胱氨酸、同型半胱氨酸、蛋氨酸五者在命名、化学结构上均有一定相似之处，其结构式如下。

1.2 Hcy代谢途径Hcy又称高半胱氨酸，为一种含硫非必需氨基酸，是甲硫氨酸（Met）代谢的中间产物。

Hcy在细胞内代谢途径主要有两条。

1.2.1蛋氨酸的再甲基化（Remethylation）Hcy在蛋氨酸合成酶（MS）及辅酶维生素B12参与下，与5-甲基四氢叶酸合成Met和四氫叶酸（THF）。

血清同型半胱氨酸的检测在脑血管疾病中的应用摘要目的探讨血清同型半胱氨酸（Hcy）的检测在脑血管疾病中的应用价值，为临床实践提供依据。

方法100例神经内科接受治疗的患者作为观察组，100例体检健康者作为对照组，对两组研究者的Hcy进行检测。

结果观察组患者的Hcy水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

结论Hcy是脑血管疾病的危险因素，及时检测有利于脑血管疾病治疗与预后。

关键词血清同型半胱氨酸；脑血管疾病Hcy为必需氨基酸，属于体内甲硫氨酸（蛋氨酸）代谢过程中的重要中间产物，其不参与蛋白质的合成过程，极容易诱发动脉硬化，是造成心脑血管疾病的危险因素。

1964年，Gibson等率先报道了Hcy与血栓形成有关，1969年，Mcully提出Hcy与脑血管疾病相关，目前Hcy逐渐受到国内外医学者的高度重视[1]。

作者将100例患者的临床资料进行整理分析，现报告如下。

1 资料与方法1. 1 一般资料选取神经内科接受治疗的患者100例作为观察组，经脑部CT或磁共振成像（MRI）已确诊为脑血管疾病，其中脑出血42例，脑梗死58例，男63例，女37例，年龄57～85岁，平均年龄68岁。

同时选择同期体检正常的健康者100例作为对照组，其中男58例，女42例，年龄56～83岁，平均年龄66岁，均排除心脑血管病史、高血压病史、严重肝肾功能障碍等因素，两组研究对象年龄、性别、饮酒、吸烟等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1. 2 方法被研究者于清晨空腹状态下抽取静脉血4 ml，采用酶法检测血清中Hcy的浓度。

试剂采用宁波美康生物科技股份有限公司的同型半胱氨酸检测试剂盒（酶循环法）；仪器为全自动生化分析仪。

1. 3 统计学方法采用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计分析。

计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。

同型半胱氨酸的检测及临床意义一、同型半胱氨酸同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。

大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，危险度随着浓度的升高而增加。

Boushey等的研究结果显示，血浆总Hcy水平每升高5umol/L，相当于胆固醇升高500umol/L。

伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。

二、影响血液Hcy水平的因素1、遗传因素：C667T点突变可引起Hcy升高。

CBS基因多态性。

蛋氨酸合成酶基因多态性。

2、性别与年龄：国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而升高，而且男性>女性。

女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。

3、营养因素：①VitB6、VitB12、叶酸等Hcy代谢辅酶摄入不足时，则Hcy升高。

②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy血症。

③饮食中蛋氨酸过高：有报道认为高动物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。

三、同型半胱氨酸致病机理1、内皮毒性作用。

2、刺激血管平滑肌细胞增生。

3、致血栓作用：Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。

4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。

5、干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。

Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。

6、影响体内的转甲基化反应：Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。

同型半胱氨酸的检测及临床意义一、同型半胱氨酸同型半胱氨酸（, ）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。

大量对的研究表明是心脑血管疾病的独立危险因素，危险度随着浓度的升高而增加。

等的研究结果显示，血浆总水平每升高5，相当于胆固醇升高500。

伴有血浆升高(>10)的原发性高血压定义为H型高血压。

二、影响血液水平的因素1、遗传因素：C667T点突变可引起升高。

基因多态性。

蛋氨酸合成酶基因多态性。

2、性别与年龄：国内外不少研究发现，随年龄增长而升高，而且男性>女性。

女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。

3、营养因素：①6、12、叶酸等代谢辅酶摄入不足时，则升高。

②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成血症。

③饮食中蛋氨酸过高：有报道认为高动物蛋白饮食可能是血症的危险因素之一。

三、同型半胱氨酸致病机理1、内皮毒性作用。

2、刺激血管平滑肌细胞增生。

3、致血栓作用：可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。

4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。

5、干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。

干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。

6、影响体内的转甲基化反应：浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是致病的关键因素。

许多有关高血症的生化基础有待明确，与各种疾病的关系及防治需继续探讨。

四、与其它因素对心脑血管疾病的协同作用吸烟：研究发现，每日抽烟量大于20支，同时血浆>12的人群，心血管疾病危险性是水平正常且不吸烟者的12倍。

同型半胱氨酸的检测及临床意义一、同型半胱氨酸同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。

大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，危险度随着浓度的升高而增加。

Boushey等的研究结果显示，血浆总Hcy水平每升高5umol/L，相当于胆固醇升高500umol/L。

伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。

二、影响血液Hcy水平的因素1、遗传因素：C667T点突变可引起Hcy升高。

CBS基因多态性。

蛋氨酸合成酶基因多态性。

2、性别与年龄：国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而升高，而且男性>女性。

女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。

3、营养因素：①VitB6、VitB12、叶酸等Hcy代谢辅酶摄入不足时，则Hcy升高。

②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy血症。

③饮食中蛋氨酸过高：有报道认为高动物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。

三、同型半胱氨酸致病机理1、内皮毒性作用。

2、刺激血管平滑肌细胞增生。

3、致血栓作用：Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。

4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。

5、干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。

Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。

6、影响体内的转甲基化反应：Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。

血同型半胱氨酸的临床应用与进展同型半胱氨酸(Hcy),是由Butz及Vigneaud[1]于1932年最早发现，是蛋氨酸代谢转变成胱氨酸过程中的中间产物。

它不仅在心、脑血管疾病如急性心肌梗死(AMI)、急性冠脉综合症（ASC）、动脉粥样硬化（AS）、冠心病（CHD）、慢性心力衰竭(CHF)、急性脑梗死(ACI)、脑卒中、颅脑损伤等疾病时会明显升高，在糖尿病(DM)、慢性肾脏病（CKD）、慢性肾功衰（CRF）、类风湿(RA)、子痫、新生儿窒息等疾病以及中医辨证领域也都有所应用。

1.Hcy与动脉粥样硬化的关系大量研究证明，Hcy是动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）独立的危险因素[2]，在其发生、发展过程中起着重要作用。

促进AS形成的因素包括：内皮细胞损伤、氧化应激等。

（1）内皮细胞受损以及功能障碍会引起AS的形成，HHC可损伤内皮细胞功能[3]。

实验证明Hcy不仅可以通过进入到血管内皮细胞的蛋白质中使其功能受到影响,还可以诱导内皮细胞粘附分子表达和增加内皮细胞渗透性造成内皮细胞损伤[4]。

Hcy还可以通过活化炎症细胞来刺激巨噬细胞的表达及分泌血管内皮生长因子并激活核转录因子，促进人体中性粒细胞产生氧自由基,使血管内皮细胞受损。

（2）关于Hcy与氧化应激的关系有两种:Hcy通过高活性巯基的自动氧化损害细胞和使细胞的抗氧化机制受到抑制。

实验证明：HHC通过诱导过氧化氢及过氧化物的生成来损伤血管内皮细胞。

一氧化氮(NO)有舒张血管的作用, 对调节心、脑血管的功能有着重要的作用。

Hcy通过对内皮细胞NO代谢过程的影响，降低NO的生物活性及生物利用率，使血管舒张功能降低。

2.Hcy与慢性心力衰竭的关系研究证明, Hcy含量在慢性心力衰竭(Chronic heart failur，CHF)患者血液中升高，并推测Hcy可能是独立于缺血性机制之外引起心衰的一种危险因素。

石伟利等对60名CHF患者按照纽约心脏协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级进行分组研究发现，Hcy 浓度在CHF组比正常对照组升高；NYHA心功能分级各组间也存在明显差别，并与左室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction ，LVEF）成正比，随着心功能分级级数的增加，Hcy含量升高，随着LVEF的降低Hcy含量升高，因此，Hcy可被用来反映心功能分级水平，且能反映其损伤的严重程度。