高同型半胱氨酸的临床意义
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同型半胱氨酸的检测及临床意义一、同型半胱氨酸同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是一种人体内的含硫氨基酸,为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物,部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在,微量以还原型同型半胱氨酸存在,大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。
大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素,危险度随着浓度的升高而增加。
Boushey等的研究结果显示,血浆总Hcy水平每升高5umol/L,相当于胆固醇升高500umol/L。
伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。
二、影响血液Hcy水平的因素1、遗传因素:C667T点突变可引起Hcy升高。
CBS基因多态性。
蛋氨酸合成酶基因多态性。
2、性别与年龄:国内外不少研究发现,Hcy随年龄增长而升高,而且男性>女性。
女性在绝经前的水平较低,绝经后显著升高,认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。
3、营养因素:①VitB6、VitB12、叶酸等Hcy代谢辅酶摄入不足时,则Hcy升高。
②饮酒:长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降,从而造成Hcy血症。
③饮食中蛋氨酸过高:有报道认为高动物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。
三、同型半胱氨酸致病机理1、内皮毒性作用。
2、刺激血管平滑肌细胞增生。
3、致血栓作用:Hcy可促进血栓调节因子的表达,激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ,血小板内前列腺素合成增加,从而促进血小板粘附和聚集。
4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱:Hcy可促进脂质沉积于动脉壁,泡沫细胞增加,还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构,促进斑块钙化。
5、干扰谷胱甘肽的合成:谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂,它能防止很多细胞成分的氧化互相作用,对血管产生保护作用。
Hcy干扰谷胱甘肽的合成,从而对机体造成危害。
6、影响体内的转甲基化反应:Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程,甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化,这可能是Hcy致病的关键因素。
学 术 论 坛引言同型半胱氨酸(HCY)是一种含硫氨基酸,又称为高半胱氨酸,为蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物,是氨基酸半胱氨酸的异种。
正常人血浆中,HCY以还原型存在的占1%左右,与白蛋白结合的占70%左右,形成小分子二硫化物占30%左右。
同型半胱氨酸与多种先天性代谢缺陷疾病有关,如胱硫醚β合成酶缺乏;血清内高同型半胱氨酸是潜在心血管疾病的标记,能促进动脉粥样硬化及血栓形成,是心血管疾病和中风的危险因素,使其发病率及死亡率增加。
因此,测定血中HC Y浓度对心脑血管等疾病的早期诊断具有一定的临床意义。
1 实验室检测方法1.1同位素检测法该方法的原理是:14C标记的腺苷与HCY缩合后,通过色谱分离,液体闪烁计数放射强度来检测H C Y的含量。
同位素检测法的灵敏度和特异度均较强,但实际操作比较复杂、繁琐,且可造成放射性污染,所以,未能得到临床大范围推广应用。
1.2气相色谱检测法该方法可同时测定半胱氨酸、蛋氨酸、甲基甘氨酸和胱硫醚等多种相关物质。
尽管该方法的灵敏度和特异度均较高,但因为仪器价格昂贵,不能得以临床大范围推广应用。
目前比较成熟且推广应用的是高效液相色谱法(HPLC),但在样品处理、层析条件、样品检测及定量的存在许多变异的缺陷,容易出现随机误差,使其难以标准化。
根据HPLC 为柱前或柱后衍生的方式、荧光、电化学检测方法的不同,又可分为多种检测方法。
只有具备优良的检测设备、熟练的检测技术和经验,应用HPLC的时间足够长,准确选择和制备内部质控,才能应用HPLC准确测定血清中同型半胱氨酸的含量。
1.3免疫学测定法这是目前医疗机构的主要检测方法。
该方法应用特异性较高的抗S-腺苷同型半胱氨酸单克隆技术,采用免疫法或荧光偏振法检测其含量。
美国雅培公司采用全自动荧光偏振免疫技术,用A X S Y M仪器检测H C Y的含量。
全自动荧光偏振免疫技术的原理为:含二硫苏糖醇预处理液血浆标本后,各种形式的H C Y均被还原成游离H C Y (tHCY),后者在过量腺苷存在和S-腺苷-L-同型半胱氨酸(SAH)水解酶的作用下,生成SAH;此时,将预稀释的SA H混合物、抗-SAH单克隆抗体和标记的荧光S-腺苷-L-半胱氨酸示踪物一同孵育,检测仪器会自动检测偏振光的变化,即可检测出血标本中总HC Y的含量。
同型半胱氨酸的检测及临床意义一、同型半胱氨酸同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是一种人体内的含硫氨基酸,为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物,部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在,微量以还原型同型半胱氨酸存在,大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。
大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素,危险度随着浓度的升高而增加。
Boushey等的研究结果显示,血浆总Hcy水平每升高5umol/L,相当于胆固醇升高500umol/L。
伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。
二、影响血液Hcy水平的因素1、遗传因素:C667T点突变可引起Hcy升高。
CBS基因多态性。
蛋氨酸合成酶基因多态性。
2、性别与年龄:国内外不少研究发现,Hcy随年龄增长而升高,而且男性>女性。
女性在绝经前的水平较低,绝经后显著升高,认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。
3、营养因素:①VitB6、VitB12、叶酸等Hcy代谢辅酶摄入不足时,则Hcy升高。
②饮酒:长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降,从而造成Hcy血症。
③饮食中蛋氨酸过高:有报道认为高动物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。
三、同型半胱氨酸致病机理1、内皮毒性作用。
2、刺激血管平滑肌细胞增生。
3、致血栓作用:Hcy可促进血栓调节因子的表达,激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ,血小板内前列腺素合成增加,从而促进血小板粘附和聚集。
4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱:Hcy可促进脂质沉积于动脉壁,泡沫细胞增加,还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构,促进斑块钙化。
5、干扰谷胱甘肽的合成:谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂,它能防止很多细胞成分的氧化互相作用,对血管产生保护作用。
Hcy干扰谷胱甘肽的合成,从而对机体造成危害。
6、影响体内的转甲基化反应:Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程,甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化,这可能是Hcy致病的关键因素。
同型半胱氨酸升高的 5 点最新解读同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy) 是必需氨基酸甲硫氨酸向半胱氨酸转化过程中产生的含硫氨基酸。
健康人血浆中总同型半胱氨酸(total homocysteine,tHcy)的总浓度为 5.0 ~ 15.0 μmol/L (高效液相色谱法)或 5.0 ~ 12.0 μmol/L(免疫法)。
病理条件下,tHcy 浓度升高并超过正常水平,称之为高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy),根据其浓度可分为轻度(15 ~ 30 μmol/L)、中度(30 ~ 100 μmol/L)和重度(> 10 0 μmol/L)。
01同型半胱氨酸生成和代谢同型半胱氨酸是甲硫氨酸代谢过程的中间产物。
在甲硫氨酸循环中,S-腺苷甲硫氨酸经过甲基转移酶(methyltransferase)催化,将甲基转移至另一种物质,而 S-腺苷甲硫氨酸失去甲基后生成 S-腺苷同型半胱氨酸,后者脱去腺苷生成同型半胱氨酸。
同型半胱氨酸在体内主要通过再甲基化和转硫化这两条途径代谢,以上任一代谢途径被破坏,都会影响体内 HCY 水平升高,常见的影响因素有遗传性及非遗传性。
① 遗传性影响因素参与 Hcy 代谢过程的 MTHFR、胱硫醚-β-合成酶、甲硫氨酸合成酶的遗传代谢障碍,其中已发现的 MTHFR基因的突变类型有 10 多种。
目前研究表明,在我国人群中 MTHFRC667T 表现出较高的遗传突变率。
当发生基因突变、碱基替换、插入或缺失时候影响酶的稳定性,破坏 Hcy 的分解代谢,导致血浆 Hcy 的水平升高。
② 非遗传性影响因素常见的有食物、疾病、药物、年龄及生活习惯的影响。
当机体叶酸、维生素 B12、维生素 B6 摄入不足时,影响 Hcy 代谢过程导致机体 Hcy 水平升高。
蛋氨酸是食物中获取 Hcy 的唯一来源,当机体摄入大量含高动物蛋白和低植物蛋白的饮食会导致蛋氨酸的含量增高,从而升高 Hcy 的水平。
同型半胱氨酸的检测及临床意义一、同型半胱氨酸同型半胱氨酸(, )是一种人体内的含硫氨基酸,为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物,部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在,微量以还原型同型半胱氨酸存在,大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。
大量对的研究表明是心脑血管疾病的独立危险因素,危险度随着浓度的升高而增加。
等的研究结果显示,血浆总水平每升高5,相当于胆固醇升高500。
伴有血浆升高(>10)的原发性高血压定义为H型高血压。
二、影响血液水平的因素1、遗传因素:C667T点突变可引起升高。
基因多态性。
蛋氨酸合成酶基因多态性。
2、性别与年龄:国内外不少研究发现,随年龄增长而升高,而且男性>女性。
女性在绝经前的水平较低,绝经后显著升高,认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。
3、营养因素:①6、12、叶酸等代谢辅酶摄入不足时,则升高。
②饮酒:长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降,从而造成血症。
③饮食中蛋氨酸过高:有报道认为高动物蛋白饮食可能是血症的危险因素之一。
三、同型半胱氨酸致病机理1、内皮毒性作用。
2、刺激血管平滑肌细胞增生。
3、致血栓作用:可促进血栓调节因子的表达,激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ,血小板内前列腺素合成增加,从而促进血小板粘附和聚集。
4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱:可促进脂质沉积于动脉壁,泡沫细胞增加,还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构,促进斑块钙化。
5、干扰谷胱甘肽的合成:谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂,它能防止很多细胞成分的氧化互相作用,对血管产生保护作用。
干扰谷胱甘肽的合成,从而对机体造成危害。
6、影响体内的转甲基化反应:浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程,甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化,这可能是致病的关键因素。
许多有关高血症的生化基础有待明确,与各种疾病的关系及防治需继续探讨。
四、与其它因素对心脑血管疾病的协同作用吸烟:研究发现,每日抽烟量大于20支,同时血浆>12的人群,心血管疾病危险性是水平正常且不吸烟者的12倍。
同型半胱氨酸的检测及临床意义一、同型半胱氨酸同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是一种人体内的含硫氨基酸,为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物,部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在,微量以还原型同型半胱氨酸存在,大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。
大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素,危险度随着浓度的升高而增加。
Boushey等的研究结果显示,血浆总Hcy水平每升高5umol/L,相当于胆固醇升高500umol/L。
伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。
二、影响血液Hcy水平的因素1、遗传因素:C667T点突变可引起Hcy升高。
CBS基因多态性。
蛋氨酸合成酶基因多态性。
2、性别与年龄:国内外不少研究发现,Hcy随年龄增长而升高,而且男性>女性。
女性在绝经前的水平较低,绝经后显著升高,认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。
3、营养因素:①VitB6、VitB12、叶酸等Hcy代谢辅酶摄入不足时,则Hcy升高。
②饮酒:长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降,从而造成Hcy血症。
③饮食中蛋氨酸过高:有报道认为高动物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。
三、同型半胱氨酸致病机理1、内皮毒性作用。
2、刺激血管平滑肌细胞增生。
3、致血栓作用:Hcy可促进血栓调节因子的表达,激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ,血小板内前列腺素合成增加,从而促进血小板粘附和聚集。
4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱:Hcy可促进脂质沉积于动脉壁,泡沫细胞增加,还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构,促进斑块钙化。
5、干扰谷胱甘肽的合成:谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂,它能防止很多细胞成分的氧化互相作用,对血管产生保护作用。
Hcy干扰谷胱甘肽的合成,从而对机体造成危害。
6、影响体内的转甲基化反应:Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程,甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化,这可能是Hcy致病的关键因素。
高同型半胱氨酸的诊断标准
高同型半胱氨酸是指血液中同型半胱氨酸(Hcy)的浓度超出了
正常范围。
Hcy是一种非必需氨基酸,在人体内代谢过程中通过甲硫氨酸转化而来。
正常人体内Hcy的浓度应该在5-15μmol/L之间。
高同型半胱氨酸常常被认为是心血管疾病的危险因素之一,与动脉硬化、冠心病、中风等疾病密切相关。
因此,建立高同型半胱氨酸的诊断标准具有重要的临床意义。
目前,关于高同型半胱氨酸的诊断标准主要有以下两种:
1. 美国国立卫生研究院(NIH)提出的标准:
正常范围:5-15μmol/L
轻度升高:15-30μmol/L
中度升高:30-100μmol/L
严重升高:>100μmol/L
2. 中国医学会心血管病学分会提出的标准:
正常范围:5-15μmol/L
轻度升高:15-30μmol/L
中度升高:30-50μmol/L
重度升高:>50μmol/L
需要说明的是,这两种标准的划分并不完全一致,但是主要思想相同。
同时,不同实验室的检测方法和设备也可能会对Hcy的测定结果产生影响,因此在使用这些标准时需要对实际情况进行调整和判断。
总之,建立高同型半胱氨酸的诊断标准对于预防和治疗相关疾病
具有重要意义,但是具体标准的制定需要考虑多方面因素,需要综合考虑实际情况和科学研究结果。
同型半胱氨酸临床意义解读同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸,是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物。
在临床上,同型半胱氨酸主要用于判断心脑血管疾病的危险因素。
血液中同型半胱氨酸含量越高,患动脉硬化、血栓的风险性就越大,心脑血管疾病的发病率就越高。
具体来说,同型半胱氨酸的临床意义有以下几点:1. 排查心脑血管疾病:通过检查同型半胱氨酸,医生可以判断患者是否存在心脑血管疾病的风险。
如果检查发现同型半胱氨酸超出正常范围,可能是进食、服用药物等生理性因素引起的,也可能是急性心肌梗死、冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑梗死等心脑血管疾病引起的,患者需要进一步完善相关检查,明确病因后进行针对性治疗。
2. 判断身体异常情况:同型半胱氨酸水平的变化可以反映机体的健康状况。
如果检查时发现同型半胱氨酸出现异常情况,患者需要及时调整生活方式,保持三餐规律,不要暴饮暴食,还要保持膳食营养均衡,适量摄入富含维生素、蛋白质、叶酸等营养物质的食物。
同时,注意劳逸结合,合理安排工作和休息的时间,保证充足的睡眠,不要过度劳累。
3. 预测肾脏损害和高血压病:高同型半胱氨酸血症可能引起肾脏损害和高血压病。
同型半胱氨酸越高,肾小球滤过率越低,同时血管紧张素Ⅱ浓度较高,容易导致血压升高。
因此,对于有高血压病史的人群,应该关注同型半胱氨酸水平的变化,采取相应的干预措施以降低心脑血管事件的风险。
4. 评估糖尿病风险:高同型半胱氨酸血症可能增加糖尿病及其并发症的风险。
同性半胱氨酸的升高在糖尿病伴肾脏、视网膜以及血管并发正中起到非常重要的作用。
因此,对于有糖尿病家族史或不良生活习惯的人群,定期检测同型半胱氨酸水平可以预测糖尿病的发生风险。
综上所述,同型半胱氨酸是评估心脑血管疾病风险的重要指标。
通过定期检测同型半胱氨酸水平,及时发现潜在的健康问题并进行干预治疗,有助于降低心脑血管事件的发生风险,提高人们的健康水平。
同型半胱氨酸临床意义及检测方法摘要】本篇着重介绍检测同型半胱氨酸的重要性。
高同型半胱氨酸血症是心脑血管疾病的一个独立的危险因素,与其发病率和死亡率关系密切。
临床上必须重视其临床意义、检测方法、影响因素等。
未来对同型半胱氨酸的研究应该侧重于前瞻性研究,需要多学科、多部门之间的配合,就一定能在降低动脉硬化性疾病尤其是心脑血管疾病的发病率和死亡率方面一定能够取得新的进展。
【关键词】同型半胱氨酸临床意义检测方法【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085(2013)51-0020-021 同型半胱氨酸的概述同型半胱氨酸( homocysteinemina,HCY)是上个世纪30年代最早由Vincent duVigheaud从结石中分离出来,1969年Mc Cully博士最早提出来同型半胱氨酸与动脉硬化可能存在关联性的观点。
同型半胱氨酸含有硫氨基酸,由蛋氨酸脱甲基生成,在维生素B12和四氢叶酸的参与下,HCY可以脱甲基生成蛋氨酸。
当HCY 代谢受阻时,就会在细胞内聚集,随之进入血液系统,HCY在血中仅占1%,血浆中HCY以氧化型和还原型两种形式存在,氧化型占绝大多数,即同型胱氨酸,大部分同型半胱氨酸与蛋白结合,小部分与自身结合形成二聚体,还有小部分(5%~10%)与半胱氨酸结合形成混合型同型半胱氨酸二硫化物[1]。
还原型以单体形式存在,仅占1%。
一般情况下,我们一般测定血清中总的HCY的含量。
2 临床意义从Mc Cully博士最早提出高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化相关连,重度的高同型半胱氨酸血症产生的原因一般指胱硫酶合成酶和亚甲基四氢叶酸还原酶出现缺陷。
高同型半胱氨酸血症的患者除了会出现早发性的动脉粥样硬化,还会出现智力的异常和动静脉栓塞。
随着医学的进步,人们逐渐认识到HCY与心血管病有很大的关联性。
大量的临床研究资料显示高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化所致心血管病的一个独立的危险因素。