流感疫苗生产用健康鸡胚蛋的质量审计

禽蛋产品质量安全与检测标准随着人们对食品安全问题的日益关注，禽蛋产品的质量安全问题成为了社会关注的焦点。

为了保障广大消费者的健康权益，制定合理的检测标准是非常必要的。

本文将就禽蛋产品的质量安全问题与检测标准进行探讨。

一、禽蛋产品的质量安全问题禽蛋产品的质量安全问题主要包括以下几个方面：1.1 鸡蛋质量问题鸡蛋质量问题是禽蛋产品的核心问题之一。

鸡蛋的质量主要与鸡只的饲养管理、饲料质量及环境卫生等因素有关。

不合格的鸡蛋可能受到饲料添加剂超标、病毒感染等问题的影响，从而导致消费者的食品安全隐患。

1.2 病原菌污染禽蛋产品中的病原菌包括沙门氏菌、大肠杆菌等。

这些病原菌可以通过鸡只的粪便、食材或环境等途径进入鸡蛋，从而对人体健康造成威胁。

病原菌的超标存在可能引发食物中毒事件，对公众健康造成严重影响。

1.3 农药残留禽蛋产品中的农药残留是一种常见的质量安全问题。

禽蛋在饲养和生产过程中可能会受到农药的污染，导致农药残留超标，一旦食用，会对人体健康产生潜在威胁，甚至引发慢性疾病。

二、禽蛋产品的检测标准为了确保禽蛋产品的质量安全，制定合理的检测标准是必不可少的。

禽蛋产品的检测标准主要包括以下几个方面：2.1 外观检测外观检测是判断鸡蛋质量的重要指标之一。

合格的鸡蛋外观应该完整无裂纹、蛋壳色泽均匀、蛋壳表面干净无污渍等。

外观检测可以通过肉眼观察和显微镜检查等方法进行，以确保鸡蛋外观的合格性。

2.2 营养成分检测禽蛋产品的营养成分检测是评价其质量的重要依据之一。

禽蛋中富含蛋白质、脂肪、维生素等营养成分，而且这些成分的含量在一定程度上反映了鸡蛋的质量。

通过化学分析和检测仪器等手段，可以准确测定禽蛋中各种营养成分的含量，判断其是否符合相关标准。

2.3 病原菌检测由于病原菌污染对人体健康造成潜在威胁，禽蛋产品的病原菌检测也是必要的环节。

通过培养基法、PCR法等方法，可以快速、准确地检测禽蛋中的病原菌，确保其符合安全要求。

2.4 农药残留检测农药残留检测是确保禽蛋产品质量安全的重要环节之一。

选择兽用生物制品生产和检验用种蛋及鸡胚应注意的几个问题滕颖,陈先国(中国兽医药品监察所,北京 100081)[收稿日期]20030213 [文献标识码]B [文章编号]10021280(2003)11005302 [中图分类号]S 859.797[摘 要] 针对种蛋的选用、入孵前的清洗和消毒以及对兽用生物制品生产和检验用SPF 鸡胚的品质要求和使用SPF 鸡胚的有关畜牧标准进行了阐述,并对其中应注意的一些问题提出了建议。

[关键词] 兽用生物制品;生产;检验;SPF 鸡胚滕颖(1975年~),女,研究实习员,从事兽用生物制品生产和检验工作。

兽用生物制品作为一种特殊的商品,其质量的优劣直接影响着畜牧业的安全与生产。

兽用生物制品的生产与检验离不开动物性原材料(包括实验动物、鸡胚、动物血清、细胞等)。

本文就种蛋的选用、入孵前的清洗和消毒以及兽用生物制品的生产和检验用SPF 鸡胚的品质要求和使用SPF 鸡胚的有关畜牧标准进行了阐述,并对其中应注意的一些问题提出了建议。

1 鸡胚要有明确的级别标准,生产厂家应严格按标准提供合格的鸡胚蛋源的质量直接关系到疫苗的质量。

按照5中华人民共和国兽用生物制品规程6(以下简称5规程6)2000年版中的有关规定[1],禽用生物制品的生产和检验用种蛋应是SPF 蛋,每批SPF 种蛋均应检验合格,有相关质量检验合格证明。

但部分兽用生物制品生产厂家仍在大量使用非免疫蛋,甚至使用免疫蛋,这就很容易造成蛋源性的疫苗污染。

鸡白痢杆菌病、禽伤寒、禽大肠杆菌病、鸡霉形体病、禽脑脊髓炎、禽白血病、病毒性肝炎等均可由蛋源传播,若使用这样的鸡胚生产疫苗,则疫苗的安全性难以保证。

此外笔者在从事禽用生物制品的生产和检验过程中,有时会在剖检对照SPF 鸡胚时发现鸡胚体左侧有黄色样物质,镜检分析认为是脂肪沉积,但肉眼难以将其与鸡传染性法氏囊病毒造成的肝脏病变区分。

用这种鸡胚作为试验对照会影响试验结果的判定,而生产单位对每个检验胚体都做组织切片镜检是不现实的,这就要求SPF 种蛋生产厂家不仅要对种鸡的饲养加强管理,而且对种鸡的营养水平进行监测,因为蛋鸡的脂肪肝综合症(FLS)具有遗传性的特点,可能会造成SPF 鸡胚脂肪肝[2]。

高品质SPF种蛋在生物制品生产中应用作为畜禽疾病预防控制的有利武器，兽用生物制品在畜牧业的发展中发挥着越来越重要的作用，极大地促进了畜牧业的繁荣，而畜牧业的发展也带动了兽用生物制品的技术进步和发展。

兽用生物制品的安全问题直接或间接影响人类的生命健康安全，关注与重视兽用生物制品的生物安全，不仅仅是提高和保障动物的健康问题，更重要的是影响和保障人类的生命安全和健康的问题。

生物制品的安全涉及多个方面，其中保证从菌毒种到最终产品的纯净、稳定与安全是一个重要的问题。

其中鸡胚作为生物制品生产的主要原材料，其纯净和安全对生物制品的安全性具有重要的影响。

高品质SPF（Specific Pathogen Free;无特定病原）鸡胚，由于纯净、安全、效价高的特点，已成为生物制品生产的必需原材料，对于保障兽医生物制品的安全起到重要的促进作用。

一、高品质生物制品的质量标准与质量管理我国的兽用生物制品经过数十年的发展已经取得了惊人的进步，无论是从数量上还是质量上的发展速度之快都是难以想象的，最先进的生物技术在兽用生物制品的研究与生产中得到了广泛和充分的应用。

但因其在制造和使用过程中，一旦控制不善，容易对动物和人类造成安全危害，所以政府对其采取严格的管理措施。

可以说安全问题是生物制品生产和使用中最重要的问题，另外优质的生物制品还应具备纯净和有效的特点。

具体地：优质疫苗必须具备以下特点并须通过检测手段以验证其达到标准。

纯净性：必须通过检测验证目标抗原的存在和均一，而不能混有任何其它外源抗原。

这种均一性检测手段包括PCR、HI、形态学方法和生化方法。

外源抗原检测包括鸡胚法或细胞培养接种法、无菌检查、动物接种等。

安全性：检测即确定疫苗产品对于受体动物不造成损害。

一般给于易感动物10倍量免疫，然后检测动物的健康状况，取样然后检测感染情况。

有效性：即确定目标抗原的最小滴度（最小抗原量），以确定每头份的量，这种检测包括CFU计数、EID50、TCID50、蛋白浓度、光密度检查等方法。

流感疫苗质量标准和质控要点国家药典委员会生物制品标准处洪小栩2009.9.17•流感疫苗背景•流感疫苗质量标准•流感疫苗生产和质控的关键点流感疫苗背景•流感病毒及生产用毒株•流感疫苗的种类•流感疫苗生产工艺流感病毒(Influenza Virus)电镜照片流感病毒(Influenza Virus)结构•HA血凝素•NA神经氨酸酶•PB1, PB2,PA 聚合酶•NP结构蛋白•M2基质蛋白II•M1基质蛋白I流感病毒命名流感病毒重配株流感疫苗的种类－制备方式流感疫苗的种类－病毒的成分•1931研制出采用鸡胚生产流感苗疫苗•1940s 灭活疫苗研制成功，并在美军中大规模使用流感疫苗的特点生产的时限性:毒种，抗体、抗体参考品的获取鸡胚来源集群的建立种子批的建立成品制备检定机构批签发流行季节前接种•种子批不固定性每年都有毒株的改变新建相应的种子批各级种子批的代次不一致•生产用起始材料的特殊性鸡胚（非SPF鸡群）毒种的病毒滴度的差别•工艺污染控制的复杂性质控要求的特殊性，（一般要求灭活疫苗生产用动物应清洁级以上，过程无菌控制生产的各工艺环节都必须严格控制污染到程度批间污染程度的差异大•工艺参数潜在的可变性更换毒株进行相应的工艺验证根据毒株病毒滴度相应调整生产工艺参数•产品稳定性的不可预测性缺乏更换毒株的稳定性研究成品稳定性的评价的检测•免疫效果的不确定性成品无效力评价的检测方法无有效的动物模型对于有效性的评价存在局限性工艺的稳定性发挥重要作用•最传统工艺生产组织培养最传统的疫苗生产方式(黄热疫苗、流感疫苗）•杂质的去除局限性•安全性控制难度大残余的卵清蛋白等组织蛋白成分微生物的污染生产过程中加入的化学试剂病毒灭活剂-（甲醛）病毒裂解剂-（Triotn X-100、Trion N101，TWEEN 80，乙醚，去氧胆酸钠等）防腐剂及其他抑菌成分-（硫柳汞、抗生素）•接种次数多每年均有不同型别毒株的更换每年都要接种•有限时间内接种人数最多一般在每年的9、10、11月份进行接种使用剂量大约为3000万剂/年•受种者年龄范围最广泛（3个月以上）•疫苗生产企业多（11家国内企业，4家进口企业）•批次多2008批签发总批次为241批；国产165 批（353亚批），进口76批•批产量少（10-20万剂/批），批间差异大•年批准上市总量不断增加2007年－2654.6647万剂2008年－3222.9397万剂流感疫苗质量标准和控制要点生产起始材料控制生产用毒株世界卫生组织（WHO）推荐并经国家药品管理部门审核备案毒株相关背景资料来源-WHO合作实验室名称-各型流感毒株或相似株型别–H1N1、H3N2、B传代-传代背景及来源代次数量-提供毒种的支数时间–提供毒种的时间种子批建立•WHO提供毒种为基础建立主种子批和工作种子批•种子批制备用鸡胚应来源于SPF鸡群•疫苗生产企业自毒种获得至生产出的疫苗总传代次数不超过5代（毒种从分离或重配至生产出的疫苗病毒总传代次数不得超过15代）注意要点１. 来源的代次应准确无误2. 各级种子批制备的传代应是连续，每传一代应将病毒液制成混合的病毒液后再接种鸡胚进行传代，各级种子批应为均一的病毒液3. 根据各型别毒种培养时间的不同（3－4d/代），可核实建立种子批的时间。

鸡胚分离不同型别流感病毒的敏感性分析作者：陈卓来源：《兽医导刊》 2018年第8期近年来，由于我国对鸡胚分离不同型别流感病毒的敏感性研究较少，在多次全国流感病毒监测工作质量评估报告中指出，在全国多数的流感监测研究中心中仅有部分实验室进行鸡胚分离不同型别流感病毒的敏感性的研究，导致我国流感病毒问题难以解决，我国每年养鸡产业都将面临流感病毒的威胁。

因此有关流感病毒分离的研究显得至关重要，同时鸡胚分离不同型别流感病毒的敏感性研究能够正确揭示不同型别流感病毒对鸡胚分离敏感度的差异，从而加深对不同型别流感病毒鸡胚分离的敏感性认识，对我国流感病毒监测，鸡胚的健康培养以及养鸡产业的发展具有重大意义。

一、鸡胚分离不同型别流感病毒的敏感性分析内容一直以来，国家重视流感病毒对鸡胚的影响工作，并且在全国各地开设多个流感监测地点进行不同型别流感病毒监测工作。

近几年，由于流感病毒对我国养鸡产业威胁愈加严重，流感病毒问题迫切需要解决，国家也因此加大对鸡胚分离不同型别流感病毒的敏感性研究，并成功获得相关重要实验数据，为我国鸡胚分离不同型别流感病毒的敏感性做出巨大贡献。

经大量研究表明，病毒型别、病毒变异、鸡胚个体差异等都不同程度的影响着流感病毒的分离率以及对鸡胚的敏感度。

1.病毒型别对鸡胚敏感度的影响。

经大量研究表明，病毒型别的不同将导致流感病毒的分离率不同，使得对鸡胚的敏感度产生影响。

随着鸡胚传代次数的增加，不同型别的病毒在病毒的分离率上产生不同程度的差异。

总的来说，流感病毒的不同类别影响着对鸡胚的敏感度，最终导致病毒在鸡胚中增殖效率不尽相同。

因此，我国要重视对病毒类别的研究，对于鸡胚分离不同型别流感病毒的敏感性的研究分析具有重要意义。

2. 病毒变异对鸡胚敏感度的影响。

病毒相变异使得研究人员在利用鸡胚分离法对鸡胚分离不同型别流感病毒的敏感性实验中病毒的分离率产生差异。

病毒变异使得该病毒对鸡胚及其他细胞产生不同程度的敏感度，并且通过相关研究，能够帮助研究学者在对流感病毒的分离过程中有更多代替鸡胚的宿主细胞选择，对抵制流感病毒威胁，促进养鸡业发展具有重要意义。

常用流感病毒实验室检测方法的比较摘要目的通过对四种常用流感病毒检测方法的比较，确定适用于常规监测及疫情暴发时的检测方法。

方法用四种方法对随机抽取的50份样品进行检测，对结果进行对比分析。

结果胶体金法虽简单快速，但漏检率较高（20.00%）；RT-PCR法灵敏快捷，准确度高（34.00%）；细胞培养法费用适中，检出率较高（14.00%）；鸡胚培养法检出率最低（2.00%）。

结论胶体金法适合疫情现场检测，RT-PCR法适合实验室内快速检测，组织培养法适合常规监测，鸡胚培养法适合流感疫苗生产。

关键词组织培养；鸡胚培养；病毒分离；RT-PCR；流感病毒现在实验室对流感病毒的检测手段有很多种，在本科室常用的方法有胶体金法、细胞培养法、鸡胚培养法、RT-PCR法四种。

为实际工作中找到最适合的检测方法，更及时准确的提供检测结果，对实验室常用的四种流感病毒检测方法进行比较。

现报告如下。

1 资料与方法1. 1 检测样品2014年1～4月份本院对就诊的流感样病例（发热，体温≥38℃，伴咳嗽或咽痛之一者，未服用过抗病毒药物[1]）采集的鼻咽拭子，随机抽取50份。

流感病毒采样管由北京友康恒业科技有限公司购买。

1. 2 实验方法1. 2. 1 胶体金法美国QUIDEL公司，QuickVue Influenza A+B Test，按照试剂盒说明书操作。

1. 2. 2 细胞培养法MDCK细胞由辽宁省疾病预防控制中心提供。

样品前处理：将采样管漩涡震荡10 s，反复挤压拭子头后弃去拭子，加入青霉素、链霉素、制霉菌素，4℃静置2 h。

细胞传代及病毒接种按照郭元吉等所著的《流行性感冒病毒及其实验技术》操作[2]。

样品接种MDCK细胞培养出的第一代病毒培养液用1%豚鼠血红血球进行微量血凝实验（haemagglutination assay，HA），HA≥1：8的第一代病毒培养液用血凝抑制法（hemagglutination inhibition，HI）进行流感病毒分型鉴定（鉴定试剂盒由国家流感中心提供）。

流感疫苗生产用鸡胚蛋质量审计
编写说明：
1.本模板审计的范围是养鸡场、孵化场。

2.本模板适用于流感疫苗生产企业自检、也可作为其他检查人员参考用。

3.建议企业每年至少一次按照本模板现场考察养鸡场、孵化场的质量管理情况。

4.审计结论应能够反映出养鸡场、孵化场质量管理体系的整体状况，并给予明确的结论。

5.一份记录表格仅适用于一个养鸡场、孵化场的审计。

基本信息
审计对象：
地点：
审计日期：
审计小组人员组成：
姓名：部门
审计主要内容清单：
1.资质
2.机构与人员
3.环境
4.主要的设施设备
5.生产质量管理
6.物料
7.运输
审计结论：
经对上述内容进行审查，供应商管理方面………。

审计报告
一、基本信息
审计对象：
地点：
审计日期：
审计小组人员组成：
姓名：部门
审计主要内容清单：
1、资质
2、机构与人员
3、环境
4、主要的设施设备
5、生产质量管理
6、物料
7、运输
二、主要问题及风险评估：
主要问题：
经综合评定养鸡场、孵化场的情况，在保障鸡胚蛋质量、安全方面等管理上存在如下风险：
三、整改建议及跟踪检查结果：
存在问题、整改建议、整改时限建议，是否需再次审计？
四、审计小组成员签字
养鸡场审计记录
孵化场现场审计记录。

人用流感疫苗鸡胚孵化技术要点作者：毛东有李丽华王志强黄秀英来源：《家禽科学》2020年第07期中图分类号：S831.3+2 文献标识码：C 文章编号：1673-1085（2020）7-0031-02流感是威胁人类健康的重要疾病之一，疫苗接种是当前人类防控流感流行的有效手段之一。

随着生物技术的发展，人用流感疫苗的种类越来越多，全病毒灭活疫苗、裂解疫苗、亚单位疫苗等均已经上市使用。

流感病毒的培养主要依靠鸡胚尿囊腔接种繁殖，但随着生物技术发展，受到蛋源紧张的控制，细胞培养等生产技术逐步进入流感病毒的生产环节，但目前绝大多数的流感疫苗的生产仍然依靠鸡胚接种。

鸡胚质量将直接影响着疫苗的质量，所以本文对生产流感病毒所用鸡胚的种蛋、孵化、运输等相关控制环节进行介绍，以供参考。

1 种蛋选择1.1 种鸡品种、代次选择人用流感疫苗的生产主要使用白壳蛋鸡生产的种蛋。

选择白壳蛋鸡生产疫苗的优势主要是其在照蛋生产方面的方便性，并且白壳蛋鸡的抗病能力强。

产白壳蛋的蛋鸡品种主要有京白1号，海兰白w-36、罗曼白等。

所用代次最好选择为父母代种鸡，因为父母代种鸡的净化程度较高，并且种鸡的受精率较高，能够满足大规模生产所用，节约成本。

1.2 种鸡健康的控制生产种蛋的鸡群必须为健康种鸡，鸡群健康：一方面需保证无垂直传播性疾病和烈性传染病等，主要包括无白痢、无肠炎、无鼠伤寒沙门氏菌、无白血病、无传染性贫血、无病毒性关节炎、无禽流感、无新城疫等疾病;另一方面种鸡的饲料、药物等需重点关注，饲料中不能含有国家禁止使用的三聚氰胺;在种蛋收集期间不得使用产蛋期禁用药物，避免出现药物残留;种蛋收集期间不能进行活疫苗免疫，活苗免疫可能引起不同程度鸡胚尿囊液浑浊;最后种鸡的抗体水平需在标准保护值之上。

1.3 孵化种蛋的选择孵化所用种蛋必须是符合要求的种蛋。

蛋形指数好，无沙皮，无破损、无粪污、无蛋清等污染物，即必须保证蛋表面清洁。

孵化所用种蛋蛋重必须在53g以上，72g以上或过小的蛋重会影响尿囊液的收液量。

臭氧消毒流感疫苗生产用鸡胚表面方法研究作者：庞鉴勇陈秋兰来源：《农业开发与装备》 2014年第8期庞鉴勇1，陈秋兰2（1.唐山怡安生物工程有限公司，河北唐山 063000；2.北京科兴生物制品有限公司，北京 100085）摘要：目的：建立臭氧消毒流感疫苗生产用鸡胚表面方法。

方法：通过比较消毒前后鸡胚表面微生物限度，研究臭氧消毒浓度及时间，从而建立臭氧消毒鸡胚表面方法。

结论：使用臭氧对鸡胚表面进行消毒的方法可行。

关键词：臭氧消毒；鸡胚表面；微生物限度；流感疫苗流感病毒在流行病学上最显著的特点为：突然爆发，迅速蔓延，波及面广，具有一定的季节性，每年流感病毒的季节性流行在人群中总要造成不同程度的超额死亡，死亡者多为年迈体衰或带有慢性疾病的患者[1]。

目前疫苗接种是公认预防流感发病和传播的最佳手段，国内外现批准上市的流感疫苗，绝大多数采用传统的鸡胚培养技术（仅国外个别厂家采用细胞培养技术）进行生产。

鸡胚表面的消毒效果，影响流感病毒收获液的质量，因此鸡胚表面消毒也是保证流感疫苗生产质量的重点。

臭氧（又名三子氧），分子式O3，分子量：48，是氧的同素异形体，由三个氧原子构成，臭氧在常温常压下分子结构不稳定。

臭氧是一种新型、高效、广谱的杀菌剂，具有强烈的杀菌消毒作用。

它与微生物细胞中多种成分产生反应，从而产生不可逆转的变化而灭亡。

臭氧消毒因具有高效性、环保无残留、广谱性、彻底性、经济性、操作简单、运行时间短的特点得到广泛应用[2]。

1 材料与方法1.1 材料1）鸡胚：9～11日龄京白鸡胚，4000枚，来源北京蓝风家禽养殖有限公司。

2）臭氧发生器：CF-YG20型，发氧量为20g/hr，由北京山美水美环保高科技有限公司制造。

3）消毒柜：规格为1m3，材质为304不锈钢，设有进气口和检测口。

4）AP-20气体采样泵及北川式臭氧浓度检测管（2.5-100ppm）用于检测臭氧浓度。

1.2 方法1）鸡胚表面微生物取样方法：在层流罩内，将灭菌棉签用无菌的0.01mol/L PBS（pH7.2）溶液润湿，用润湿的棉签擦拭鸡胚蛋壳表面，擦拭完成后将棉签头用灭菌剪刀剪到装有0.01mol/L PBS（pH7.2）溶液盐水瓶中。

国家质量监督检验检疫总局关于对禽类制品、消毒、防护用品进行产品质量国家监督专项抽查的通知文章属性•【制定机关】国家质量监督检验检疫总局(已撤销)•【公布日期】2004.02.13•【文号】国质检监[2004]64号•【施行日期】2004.02.13•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】质量管理和监督正文国家质量监督检验检疫总局关于对禽类制品、消毒、防护用品进行产品质量国家监督专项抽查的通知（2004年2月13日国质检监[2004]64号）各有关省、自治区、直辖市质量技术监督局：为了认真贯彻落实党中央、国务院关于防治高致病性禽流感工作部署，加强对防禽流感相关产品的质量监督，切实保护人民群众身体健康，总局决定组织北京、天津、河北、山西、内蒙古、上海、浙江、安徽、江西、河南、湖北、湖南、广东、广西、云南、陕西、甘肃、新疆等18个省、自治区、直辖市对禽类制品、消毒液、口罩产品进行国家监督专项抽查。

现就专项抽查有关工作通知如下：一、统一思想，明确工作任务。

党中央、国务院对防治高致病性禽流感工作做出了一系列重大决策和部署，各有关省级质量技术监督部门一定要把思想和行动统一到党中央和国务院的部署上来，要以对党、对人民高度负责的态度，增强责任感，认真履行职责，加大监管力度，把防治工作抓实。

一要坚持急事急办，特事特办的原则，尽快部署专项抽查工作；二要打破工作常规，采取“随查随报”的方式，及时上报监督抽查数据、质量较好和较差企业名单；三要按照统一的标准，统一的细则进行抽查；四要坚持监督与服务相结合原则，为企业提供质量标准、计量等技术服务；五要坚持抽查与执法相结合，对发现的制售假冒伪劣产品的违法行为及时查处。

二、抽查范围。

此次专项抽查产品范围包括鸡、鸭、鹅熟禽肉制品；消毒用品(漂白粉、烧碱、高锰酸钾)、消毒液(次氯酸钠、过氧乙酸)；口罩(普通脱脂口罩、医用防护口罩)、防护服等消毒、防护用品。

在专项抽查中要突出重点、严格把关，重点查上述产品质量是否符合有关标准的要求，以及熟肉生产加工企业是否有用疫区禽类产品生产加工熟肉制品的违法行为。

深圳市食品药品监督管理局关于开展生产、使用疫苗质量专项检查的通知文章属性•【制定机关】深圳市食品药品监督管理局•【公布日期】2005.07.01•【字号】深食药监安[2005]15号•【施行日期】2005.07.01•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】传染病防控正文深圳市食品药品监督管理局关于开展生产、使用疫苗质量专项检查的通知（深食药监安〔2005〕15号）各有关药品生产企业，市、区疾病预防控制中心，各疫苗接种单位：为贯彻落实国家《疫苗流通和预防接种管理条例》（以下称《条例》），加强疫苗流通和预防接种的管理，预防控制传染病的发生和流行，保障人体健康和公共卫生，根据国家食品药品监督管理局关于在全国范围内立即开展一次疫苗质量专项监督检查的要求，我局决定于7月4日-8日对全市疫苗生产使用情况进行专项监督检查，现将有关事项通知如下：一、国务院制定的《疫苗流通和预防接种管理条例》（以下称《条例》）已于2005年6月1日起正式实施，各单位应认真组织学习，并贯彻落实。

二、立即暂停销售和使用浙江普康生物技术股份有限公司生产的041107、050107、050104、050201、050301、050305等6批次“甲型肝炎减毒活疫苗”（其中041107批次已过期失效）。

三、专项检查内容（见附件自查表）。

四、市食品药品监督管理局将于7月4日至7月15日对有关单位进行抽查。

五、各单位接此通知后，应立即对生产、购入和使用疫苗情况进行一次自查并填写自查表格和疫苗品种名单，对存在的问题及时进行整改，通过检查，进一步提高疫苗各环节的管理水平，防治非法疫苗的使用。

所填写的自查表格和疫苗品种名单，于7月8日前加盖单位公章报送我局安监处。

联系人：李建英、丁波；电话：82002752、82002974，传真：82002751；地址：福田区福中三路市民中心C区1108室，邮编：518035。

附件：1、疫苗生产自查表（生产单位填写）2、疫苗购入、使用自查表（疾病预防控制中心、医疗机构填写）深圳市食品药品监督管理局二○○五年七月一日附件1：疫苗生产情况自查表单位（公章）单位负责人：地址：联系电话：┌────────────────────┬───────────┬───────┐│自查内容│自查结果│备注│├────────────────────┼───────────┼───────┤│本单位生产疫苗的品种数和疫苗的品种名称││品种名单│├────────────────────┼───────────┼───────┤│是否在CMP认证标准的条件下生产│是□否□││├────────────────────┼───────────┼───────┤│所销售的疫苗是否附有药品检验机构依法签发│是□否□│││的生物制品每批检验合格或者审核批准证明复││││印件，并加盖企业印章；│││├────────────────────┼───────────┼───────┤│是否建立真实、完整的购销记录，并保存至超│是□否□│││过疫苗有效期２年备查。

流感裂解疫苗GMP检查技术指导原则流感疫苗是预防流行性感冒的有效措施之一，该疫苗能刺激机体产生特异性免疫学反应而达到预防流行性感冒的目的。

流感灭活疫苗在世界范围内已经广泛使用五十多年，目前最常用的是流感裂解疫苗。

流感裂解疫苗系用世界卫生组织（WHO）推荐，并经国家药品监督管理当局批准的甲型（H1N1、H3N2）和乙型流行性感冒病毒当年流行株或相似株，分别接种鸡胚蛋培养、收获的病毒液经浓缩、裂解和纯化后而制成的裂解疫苗。

本指导原则是在执行国家《药品生产质量管理规范》、《药品GMP认证检查评定标准》和国家药品监督管理当局批准的工艺和质量标准前提下，根据流感裂解疫苗的特殊性为便于GMP认证检查提供的一个基本指导原则。

流感裂解疫苗管理方面除在厂房与设施、物料、生产管理、质量管理等方面存在特殊要求外，其余项目均应符合国家《药品生产质量管理规范》、《药品GMP认证检查评定标准》和国家药品监督管理当局批准的工艺和质量标准的要求，以下主要就流感的特殊性方面对检查技术提出基本指导原则。

（一）厂房与设施1.胚蛋预孵孵房与接种病毒后孵房应分开，接种后不同批号的胚蛋应分开，如不同批号的胚蛋在同一孵房中应有防止混淆措施，避免差错。

2.流感生产用孵房（包括预孵孵房）应有洁净级别，至少应达到100，000级。

3.病毒收获、病毒裂解（使用的裂解剂为易燃易爆化学品的）等区域（在生产期间）应保持相对负压。

4.病毒裂解使用裂解剂为易燃易爆化学品的，应在设施、设备选用中充分考虑安全性因素。

（二）物料1. 流感毒株：由于流感病毒容易变异，流感流行的毒株会经常改变，因此WHO 每年要发布当年疫苗生产用毒株的建议。

1.1 流感毒株的来源1.1.1 当年生产用流感毒株的确定——由WHO推荐，来源清楚，应由WHO合作实验室提供。

1.1.2 当年生产用流感毒株相关资料齐全：毒种来源的机构、毒株相关的背景资料、来源的代次、相关购买协议、购买数量等相应的证明性材料。

保健食品GMP质量体系RD04200内部质量审计报告
一、引言
二、审计范围和目标
三、审计发现和结论
1.文件管理
2.过程控制
在审计过程中，我们发现过程控制存在一些问题。

首先，人员对操作
过程的了解程度不足，部分操作程序没有明确的操作指导，容易产生误操
作和流程不清晰的情况。

其次，一些关键步骤的记录不完整，无法追溯和
验证。

3.培训和能力
四、改进建议
基于上述审计发现，我们提出以下改进建议：
1.对文件管理进行规范化，建立版本控制和审批记录，确保使用的都
是最新版本的文件。

同时，加强文档存档和归档工作，记录完整的存档信息。

2.加强过程控制，明确操作过程和操作指导，防止误操作和流程不清
晰的情况发生。

同时，加强记录的完整性，确保关键步骤能够追溯和验证。

3.规范培训计划的编制，明确培训内容和培训目标，确保培训的有效
性和针对性。

加强培训记录的管理，定期评估人员的培训情况和能力水平。

五、结论。

SPF种蛋内控质量检测体系的建立
刘兴刚;张文芳;张丹丹;崔松奇;田春利;余海涛;张娜
【期刊名称】《畜禽业》
【年(卷),期】2023(34)2
【摘要】SPF种蛋作为各类疫苗生产的主要原材料,对疫苗产品的质量起到决定性作用。

试验主要研究建立一套有效的种蛋质量内控方法,保证所使用SPF种蛋的质量。

试验共分为3部分:第一部分对种蛋外观、蛋重及孵化率进行常规评价,通过实验证明该方法简单可行;第二部分用ELISA法对4种蛋传病毒进行检测,经检验SPF 种蛋全部为阴性、市场种蛋部分阳性,已知阳性的种蛋阳性检出率较高,ELISA法检测4种蛋传病毒,技术成熟可靠,方法简单快速,可应用于实际工作中的种蛋质量监测;第三部分为PCR法检测4种蛋传病毒,检测结果与ELISA法符合率较好,可用于辅助检测。

通过实验,最终确定了一套在实际工作中可操作性强、方法可靠的SPF种蛋质量检测方法。

【总页数】5页(P4-8)
【作者】刘兴刚;张文芳;张丹丹;崔松奇;田春利;余海涛;张娜
【作者单位】豪威生物科技有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】S83
【相关文献】
1.美国对出口SPF种蛋疾病检测方法介绍
2.高品质SPF种蛋的质量控制及产业形势展望
3.美对SPF种蛋的检测法
4.提高SPF种蛋质量及其孵化率的经验探讨
5.SPF种蛋四种蛋传外源病毒抗体检测技术标准研究
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