抗疟药

原发性红细胞外期：
在蚊子叮咬人体时，
疟原虫孢子进入人体并侵入肝
细胞进行发育繁殖，然后
从肝细胞释放，进入红细胞，
此时无症状，为疟疾的潜伏期。

疟原虫感染红细胞时期称
红细胞内期，此时疟原虫产生的代谢产物和红细胞碎片刺激
机体，引起寒战、高热、
出汗等疟疾的临床症状。

继发性红细胞外期：
肝细胞中部分处于休眠状态
疟原虫是疟疾复发的根源。

抗疟药分为3类：
（1）控制疟疾症状：
氯喹、奎宁、甲氟喹、
青蒿素、咯萘啶、本芴醇
（2）控制疟疾复发和传播：伯氨喹
（3）疟疾预防：
乙胺嘧啶、磺胺类。

一、控制疟疾症状
主要杀灭红细胞内期疟原虫
氯喹
药理作用：
杀灭红细胞内期的间日疟、
三日疟以及敏感的
恶性疟原虫，迅速控制
疟原虫症状的发作，
对恶性疟有根治作用，
是控制疟疾症状的
首选药物。

特点：起效快、疗效高、
作用持久。

对红细胞外期无效，
不能用作病因性预防和
良性疟的根治。

作用机制：
干扰疟原虫体内代谢产物
的处理，导致虫体溶解；
使疟原虫分解和利用
血红蛋白的能力降低，
引起氨基酸缺乏而
抑制疟原虫的生长繁殖。

氯喹临床应用
（1）控制疟疾的急性发作和根治恶性疟，是治疗
疟疾的首选药物；
（2）治疗肠外阿米巴病
可用于甲硝唑治疗无效
或禁忌的阿米巴肝炎
或肝脓肿。

（3）免疫抑制
治疗类风湿性关节炎、
系统性红斑狼疮等。

氯喹不良反应
头晕、头痛、胃肠不适、
皮疹，眼耳毒性、
心血管反应、
白细胞减少、
肝脏、肾脏损害。

心肌损害，
有致畸作用，孕妇禁用。

青蒿素及其衍生物
药理作用
产生自由基，破坏疟原虫
的生物膜、蛋白质等，
使之死亡。

对红细胞内期原虫有效，
对间日疟和恶性疟，
包括耐氯喹虫株有强大而快速
的杀灭作用，
但对红外期疟原虫无效。

主要用于控制症状。

青蒿素临床应用
控制间日疟和恶性疟的症状
治疗耐氯喹虫株，
治疗凶险型恶性疟如
脑型疟和黄疸型疟疾。

与伯氨喹合用可降低复发率。

合用周效磺胺和乙胺嘧啶
可抑制耐药性的发生。

青蒿素不良反应
在常规治疗剂量下安全性高。

消化道反应，
四肢麻木感、
心动过速和
血清门冬氨酸氨基转移酶增高。

神经毒性、骨髓抑制、肝损害胚胎毒性。

奎宁
药理作用
杀灭红细胞内期疟原虫。

临床应用：
用于耐氯喹及
耐多药的恶性疟，
心脏抑制作用，
退热作用和中枢抑制作用，
对妊娠子宫有轻微兴奋作用。

奎宁不良反应
金鸡纳反应，
恶心、呕吐、头痛、
耳鸣、视听力减退等，
血压下降、心律失常。

急性溶血、高热、寒战、
血红蛋白尿(黑尿热)和
肾功能衰竭，可致死。

孕妇禁用。

此外:咯萘啶、甲氟喹、
本芴醇等，控制症状药物，
不作为首选药物，
用于对氯喹耐药和
多药耐药虫株感染的防治。

二、病因性预防的抗疟药
乙胺嘧啶
人工合成的非喹啉类抗疟药
病因性预防的首选药。

乙胺嘧啶药理作用
抑制疟原虫的
二氢叶酸还原酶，
影响疟原虫叶酸代谢过程，
阻碍疟原虫的核酸合成，
导致疟原虫的生长繁殖受到抑制。

与磺胺类或砜类合用，
可在叶酸代谢的两个环节上
起阻断作用，增强疗效，
减少耐药性的产生。

抑制原发性红细胞外期疟原虫，抑制红细胞内期
未成熟的裂殖体，
阻止传播。

乙胺嘧啶不良反应
巨幼红细胞性贫血、
白细胞减少及
消化道症状。

可给予甲酰四氢叶酸钙治疗。

磺胺类和砜类
二氢叶酸合成酶抑制剂，
抑制红细胞内期疟原虫，
常与乙胺嘧啶合用，
主要用于抗氯喹恶性疟
的治疗和预防。

三、控制复发和传播
的抗疟药
伯氨喹
药理作用
杀灭红细胞外期及各型
疟原虫的配子体；
有效阻止复发、
中断传播的药物。

对恶性疟红细胞内期无效。

临床作为控制复发和阻止
疟疾传播的首选药，
疟原虫对此药
很少产生耐药性。

伯氨喹不良反应
疲倦、头晕、恶心、
呕吐、腹痛，药物热、
粒细胞缺乏症，
少数葡萄糖—6—磷酸脱氢酶缺乏的患者可发生
急性溶血性贫血和
高铁血红蛋白症。

有蚕豆病及粒细胞缺乏倾向的患者禁用。