抗疟药

[临床应用 目前主要用于病因性预防 临床应用] 临床应用 [不良反应及防治 治疗量基 不良反应及防治] 不良反应及防治
本上不发生不良反应。 本上不发生不良反应。长期大 剂量用， 剂量用，会干扰人体叶酸代谢 ，引起造血功能障碍及消化道 症状， 症状，严重的可致巨幼红细胞 性贫血或白细胞减少症。 性贫血或白细胞减少症。应定 期检查血象， 期检查血象，出现异常应及时 停药， 停药，必要时给予甲酰四氢叶 酸以改善造血功能。 酸以改善造血功能。动物实验 有致畸作用，孕妇禁用。 有致畸作用，孕妇禁用。
[临床应用 临床应用] 临床应用
• 用于更治良性疟和阻断各型疟 疾的传播。可与氯喹合用， 疾的传播。可与氯喹合用，提 高疗效，减少耐药株的产生。 高疗效，减少耐药株的产生。
[不良反应及防治 不良反应及防治] 不良反应及防治
• 本药治疗量毒性较小，可引起疲 本药治疗量毒性较小， 头昏、恶心、呕吐和腹泻， 倦、头昏、恶心、呕吐和腹泻， 甚至少数人出现药热、 甚至少数人出现药热、粒细胞减 少等，停药后消失。 少等，停药后消失。严重的反应 为少数特异质患者发生的溶血性 贫血和高铁血红蛋白血症。 贫血和高铁血红蛋白血症。 • 有粒细胞缺乏症倾向的急性病人 如活动性风湿性关节炎） （如活动性风湿性关节炎）禁用 本品， 本品，有蚕豆病史或家族史亦禁 用。
乙胺嘧啶
• [药理作用 药理作用] 药理作用 抗疟作用 每周服药1次 每周服药 次，可起到病因性预防作 用。 乙胺嘧啶对疟原虫的二氢叶酸还原酶 有较大的亲和力，可抑制其活性， 有较大的亲和力，可抑制其活性，使 二氢叶酸不能转变为四氢叶酸， 二氢叶酸不能转变为四氢叶酸，从而 使核酸合成受阻， 使核酸合成受阻，疟原虫的生长繁殖 受到抑制。 受到抑制。若与磺胺类半衰期相近的 周效磺胺或氨苯砜（ 周效磺胺或氨苯砜（抑制二氢叶酸合 成酶）合用，可获得协同效果， 成酶）合用，可获得协同效果，减少 耐药性的产生。 耐药性的产生。

抗疟药可能产生副作用， 如过敏、肝肾功能损害等，
需密切观察并及时就医
抗疟药的分类
氯喹：主要用于预防疟疾，对恶性疟原虫有较强的抑制作用 青蒿素：主要用于预防疟疾，对恶性疟原虫有较强的抑制作用 甲氟喹：主要用于预防疟疾，对恶性疟原虫有较强的抑制作用 乙胺嘧啶：主要用于预防疟疾，对恶性疟原虫有较强的抑制作用
昏迷：严重病例可能出 现昏迷、抽搐等症状
黄疸：皮肤和眼白发黄， 尿液呈深黄色
发热：体温超过37.5℃， 持续时间超过24小时
肌肉痛：全身肌肉酸痛， 尤其是背部和腿部
肝脾肿大：肝脾肿大，触 诊可触及肿大的肝脏和脾
脏
出汗：大量出汗，尤其 是在夜间
贫血：面色苍白，乏力， 心悸等症状
抗疟药治疗
青蒿素：从青蒿中提取，对疟原虫有抑 制作用
贫血：由于疟 疾反复发作， 导致红细胞破 坏，引起贫血
肾功能损害： 严重疟疾可能 导致肾功能损
害
肝功能损害： 严重疟疾可能 导致肝功能损
害
神经系统损害： 严重疟疾可能 导致神经系统 损害，如癫痫、
昏迷等
寒战：体温骤降，伴有 发抖、寒战等症状
头痛：剧烈头痛，有时 伴有恶心、呕吐等症状
疲劳：极度疲劳，无法 进行日常活动
药物优化：根据临床试验结果对药物进 行优化和改进
研究进展：科学家正在研究新 的抗疟药物和治疗方法，以应 对药物耐药性问题
药物耐药性：疟原虫对药物 产生耐药性，影响治疗效果
药物联合治疗：使用两种或两 种以上的药物联合治疗，以降
低耐药性风险
疫苗研发：研发疟疾疫苗，提 高人体免疫力，预防疟疾感染
汇报人：XX
患者
副作用：可能会 引起胃肠道反应、 头痛、皮疹等副 作用，需要遵医

• 口服型，
•常用抗疟药和抗疟药使用原则
•15
•常用抗疟药和抗疟药使用原则
•16
•常用抗疟药和抗疟药使用原则
•17
（二）杀灭肝内期和配子体的药物
1、伯氨喹(primaquine)：
• 8-氨基喹啉类药物，对肝内期疟原虫有明显杀灭作 用，是目前唯一的间日疟根治药物。
（1）杀虫机理： • 抑制线粒体氧化和消耗还原性辅酶Ⅱ而破坏红外期
•常用抗疟药和抗疟药使用原则
•10
（一）杀灭红内期无性体的药物
（3）药理: 氯喹在胃肠道吸收迅速而完全， 顿服0．6g后2—3h在血浆内可达到或超过 有效浓度，其在红细胞内浓度比血浆内高 10—20倍。有疟原虫寄生的红细胞比无疟 原虫寄生的红细胞又高20～25倍，血浆浓 度≥15ug/L时对间日疟原虫有杀灭作用， ≥20ug/L对恶性疟原虫有杀灭作用。
（3）主要的副反应：为头昏、头痛、乏力、 恶心、呕吐等，可使血清谷丙转氨酶（ALT） 升高，肝病患者及孕妇慎用。
•常用抗疟药和抗疟药使用原则
•12
3、咯萘啶（pyronaridin）
苯骈萘啶类药，是一种新型的抗疟药。常用 于治疗抗氯喹或喹哌的恶性疟。
（1）杀虫机理:主要通过破坏疟原虫复合膜的 结构和功能，以及食物泡的代谢活力而发挥 杀虫作用。
（2）药理: 肌注后0.75小时血浆浓度达高峰, 吸收后肝内含量最高，血浆半衰期约为2－3 天。与氯喹无交叉耐药性，
（3）主要的副反应：食欲下降、腹痛、恶心、
呕吐等，对心脏无毒副作•常用用抗疟药。和抗疟药使用原则
•13
4 、青蒿素类衍生物
倍帮萜内酯类新型抗疟药，较易通过血脑 屏障，常用于治疗抗性恶性疟。其口服后吸 收良好，1-1.5小时即达血高峰浓度，作用迅 速，但代谢也快，血浆半衰期仅为2小时， 具有吸收快，分布广，代谢和排泄迅速的特 点。但治疗后复燃率较高。

【作用机理】
l (2)氨基酸供应缺乏:
l 疟原虫在红细胞内,主要依靠其蛋白分解酶,将 宿主的血红蛋白分解获得所需的氨基酸.氯喹 为碱性药物,进入疟原虫体内后则改变红细胞 内pH使pH增大,造成对疟原虫蛋白分解酶的 不利环境,血红蛋白分解减少,氨基酸供应缺乏, 疟原虫生长受抑,干扰摄食机制.
【作用与用途】
肝脓肿
棘阿米巴性 角膜溃疡
❖ 从溶组织阿米巴的生活史可知,包囊是传播的根 源,滋养体是引起急性发作和肠外阿米巴病的祸 根. 抗阿米巴病药分类： 1.肠内抗阿米巴病药: 卤化喹啉、抗菌素 2.肠外抗阿米巴病药: 氯喹 3.肠内、外抗阿米巴病药: 甲硝唑(灭滴灵)、吐根碱
CH2CH3
N
H2N
Cl
N
NH2
乙胺嘧啶是病因性预防的首选 药
【药动学】
❖ 口服吸收缓慢而完全，4～6 h血药浓度达高峰， 主要分布在肾、肺、肝和脾等组织。消除缓慢，
代谢产物主要经肾排泄，t1/2为3～5天。
杀灭速发型子孢子，作用持久病因性预 防
抑制蚊体内的孢子增殖阻断传播 抑制未成熟裂殖体 症状控制起效慢 对成熟裂殖体无效 机制：抑制二氢叶酸还原酶 不良反应：皮疹、巨细胞性贫血、致畸 磺胺类和砜类：抑制二氢叶酸合成酶
Cl
N
NHCHCH2CH2CH2N CH3
CH2CH3 CH2CH3
【体内过程】
吸收: 口服吸收快而完全3～5h血药浓度达高峰。
分布: 广泛分布于肝、脾、肾、肺等组织，脑和脊 髓相对较少。在红细胞内浓度比血浆浓度高 10～20倍，而感染疟原虫的红细胞内浓度又比 正常红细胞内高出约25倍。
代谢: 大部分药物经肝代谢。代谢产物去乙基氯奎 仍有抗疟作用
常用抗疟药

抗疟药使用规范
范围
本标准规定了治疗和预防疟疾时抗疟药的 选择依据和使用规范
本标准适用于各类医疗机构和各级疾病预 防控制机构对疟疾的治疗和预防。
使用原则
应遵循安全、有效、合理和规范的原则 应根据疟原虫虫种及对抗疟药敏感性和患
者临床症状与体征，合理选择药物 应严格掌握剂量、疗程和给药途径，以保
抗疟药使用方案
– 三日疟的抗疟药使用方案 – 氯喹三日方案 – 氯喹总剂量1200mg，分3日口服 – 哌喹三日方案 – 哌喹总剂量1200mg，分3日口服 – 咯萘啶三日方案 – 咯萘啶总剂量1200mg，分3日口服 – 青蒿素类复方方案
同恶性疟
抗疟药使用方案
恶性疟的抗疟药使用方案 青蒿素类复方 (成人) 双氢青蒿素哌喹片 双氢青蒿素哌喹片总剂量9片，分3日口服 青蒿素哌喹片
次口服哌喹450mg（总剂量1500mg）
抗疟药使用方案
孕妇疟疾的抗疟药使用方案 –孕妇患恶性疟 – 妊娠3个月以上的孕妇 同成人恶性疟治疗 –孕妇患重症疟疾 同成人重症（间日疟和卵型疟）
–伯氨喹总剂量180mg，分8日口服
预防服药
–恶性疟和间日疟混合流行地区 – 哌喹每月1次，每次口服600mg；连续服药不超过4个月
•
变化，不利于控制病情，特别是儿童病人，
往往因高热导致频繁抽搐。因此应尽快控制体温，
采用有效的解热药物，如安乃近肌注等，病人频
繁抽搐者，采用氯丙嗪+异丙嗪肌注，同时采用物
理降温，尽可能使体温降至38℃（肛温）以下。
• 抽搐
是重型和极重型脑型疟的常见临
床表现。应及时处理，一方面采用镇静药
物，如安定10mg静脉注射，或氯丙嗪100mg
• 继发性血小板减少

数恶性疟患者使用小量奎宁可发生急性溶血伴肾衰
竭（黑尿热）可致死；妊娠期可引起流产.孕妇禁用
。
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甲氟喹
甲氟喹是由奎宁经结构改造而获得的衍生物。该 药能杀灭疟原虫红内期裂殖体，用于治疗耐氯喹 或对多种药物耐药的恶性疟，可控制症状。
该药血浆t1/2较长（约30天），起效较慢，用于症 状抑制性预防，每2周给药一次。甲氟喹与长效磺 胺和乙胺嘧啶合用，可增强疗效、延缓耐药性的 产生。
抗疟药（antimalarial drugs）是防治疟疾的 3
重要手ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ。
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一、疟原虫的生活史及抗疟疾药作用环节
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二、抗疟药分类
1．主要用于控制症状的抗疟药 ： 代表药有氯喹、
奎宁、甲氟喹、青蒿素及其衍生物。
2．主要用于控制复发和传播的抗疟药 ：代表药
为伯氨喹。
3．主要用于病因性预防的抗疟药 ： 代表药为
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常用抗疟药—主要用于控制复发和传播的药物
伯氨喹 【体内过程】 口服吸收快而完全，广泛分布，以肝中浓度最高。 大部分药物在肝中代谢，随尿液排出。t1/2约3～8h ，其主要代谢物为6-羟衍生物，代谢物排泄较慢， 半衰期达22～30h。 【药理作用】 对间日疟红细胞外期休眠子19 和各种疟原虫的配子体 有较强的杀灭作用，能有效阻止复发、中断传播。
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【药理作用】 1．抗疟 氯喹在红细胞内特别是被疟原虫入侵的红细 胞内浓度高，能对各种疟原虫的红内期裂殖体均有较 强的杀灭作用，能迅速地控制疟疾的临床症状。
氯喹的抗疟作用机制复杂，目前认为与以下有关： ①形成DNA-氯喹复合物，干扰疟原虫DNA复制和 RNA转录
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②疟原虫食物泡内的pH为酸性（分解血红蛋白最适 pH为4），可导致碱性药物氯喹的浓集，使消化血 红蛋白的血红蛋白酶受损，从而减弱疟原虫利用宿 主血红蛋白的功能；疟原虫在消化血红蛋白时产生 血红素（高铁原卟啉Ⅸ），氯喹与高铁原卟啉Ⅸ结 合形成复合物，损害疟原虫细胞膜以及消化酶，使 虫体迅速溶解死亡。

1820年
金鸡纳树皮中提出的生物碱
对各种疟原虫红细胞内期 滋养体均有杀 灭作用， 能控制症状， 但较氯喹弱，且毒性大，作用时间短。
奎宁 quinine
1820年
因极少产生抗药性， 故主要用于 抗氯喹的恶性疟， 尤其是脑型恶性疟， 有利于昏迷 病人的抢救。
奎宁 quinine [作用与用途] 2．其他 对心肌有较弱的抑制作用， 剂量过大或静滴过速可引起心脏抑制， 血压下降。
[不良反应] 副作用较少， 长期大量服用可能出现叶酸缺乏症， 引起巨幼红细胞性贫血或白细胞减少 症，可用甲酰四氢叶酸钙治疗。 中毒时应立即洗胃、输液，静注巴比 妥以对抗惊厥等。
1972年，终于从菊科植物黄花蒿 （Artemisia annua L.）中 提取出治疗 疟疾 速效、高效、低毒的一种白色针 状结晶----青蒿素, 不仅能治疗恶性疟疾， 而且能治愈抗药性疟疾。
青蒿素 artemisinin [作用与用途] 对红细胞内期 滋养体有杀灭作用， 对红外期疟原虫无效。 临床用于间日疟、恶性疟、特别用于 抗氯喹疟原虫引起的疟疾。 因其易于通过血脑屏障，对 脑型恶性疟 的治疗有良效。
二、主要用于控制复发和传播的抗疟药
伯氨喹 primaquine [药动学] 伯氨喹在体内的 代谢及排泄均较 快， 故作用时间短。
[作用与用途]
伯氨喹对良性疟的红 细胞外期及各型疟原 虫的配子体均有较强 的杀灭作用， 故可作为控制疟疾的 复发及流行、传播的 首选药。
[作用与用途] 对红内期作用弱， 特别对恶性疟红内期疟原虫无效， 因此不能控制症状发作，通常与氯喹合用。
青蒿素 artemisinin [作用与用途] 该药复发率较高，与伯氨喹合用可降 低复发率。 [不良反应] 有胃肠道反应、四肢麻木和心动过速。

1~2g/kg ➢ 肾功能正常者可用速尿脱水
（8）脑干损害
❖ 脑干损害是最严重的并发症之一
➢ 脑干损害治疗难度较大
➢ 可尝试原虫裂殖体期前给予抗疟治疗
➢ 需要丰富临床经验和专业知识，不易掌握
（9）呼吸衰竭
❖ 多见于脑型疟中枢神经受损者 ❖ 脑型疟中最凶险的并发症之一 ❖ 按急性呼吸衰竭处理
防蚊灭蚊
➢ 应注意脑水肿、脑干损害的病理改变
➢ 儿童脑型疟病人抽搐比较多见，但随着体温下降而逐步控 制
（3）贫血 ❖ 当红细胞数低于200万/μl时，应考虑少量
输新鲜全血
❖ 当红细胞数低于100万/μl时，应立即输血。 每次200ml，第1天可上下午各一次，以后根 据病情而定
（4）酸中毒 ❖ 脑型疟病人酸中毒会变得更加严重
（一）间日疟的治疗(选用以下一种疗法) 1．氯喹加伯氨喹八日疗法 （1）氯喹：口服总剂量1200 mg。第1天600
mg，顿服或分2次服；第2、3天各服1次, 每次 300 mg。 （2）伯氨喹：口服总剂量180 mg。从服用 氯喹的第1天起，同时服用伯氨喹，每天1次, 每次22.5 mg, 连服8天。
2．磷酸哌喹加伯氨喹八日疗法
（1）磷酸哌喹：口服总剂量1200 mg。第 1天600 mg，顿服或分2次服；第2、3天各 服1次, 每次300 mg。
（2）伯氨喹：口服总剂量180 mg。从服 用哌喹的第1天起，同时服用伯氨喹，每天1 次, 每次22.5 mg, 连服8天。
以上2种疗法也可用于卵形疟和三日疟的治 疗。
（四）间日疟休止期根治
1、休止期根治 目的：清除肝内期间日疟原虫 对象：上年临床疟疾病例 药物：单伯喹8日疗法（22.5㎎）
2、扩大的休止期治疗 目的：清除血液和肝内的间日疟原虫 对象：可能的传染源（上年报告病例、疑似

用于预防的抗疟药 乙胺嘧啶 二氢叶酸还原酶抑制剂，对原发性红细胞外期的疟原虫有效，用于病因性预防，乙胺嘧啶可以阻止疟原虫在蚊体内的有性生殖，易产生耐药性，与磺胺类或砜类合用双重阻断作用，不良反应：长期使用引起巨幼细胞性贫血或白细胞减少症，可用亚叶酸钙治疗（甲酰四氢叶酸钙）。
人体内无性生殖阶段 1 原发性红细胞外期 疟疾潜伏期，无临床症状。 2 继发性红细胞外期 无临床症状，是良性疟复发的根源。 3 红细胞内期 疟疾发作期。 4 配子形成期 疟疾传播的根源。
蚊体内的有性生殖阶段 雌雄配子结合发育成孢子，形成疟疾的传染源。
一 主要用于控制疟疾症状的抗疟药 氯喹 抗酸药抑制其吸收，50%的药物在肝脏内代谢，原形及代谢产物从尿中排出，酸化尿液可促进其排泄。药理作用和临床应用：对间日疟，三日疟和敏感的恶性疟原虫的红细胞内期的繁殖体有杀灭作用，也可用于症状抑制性预防。其特点是疗效高，生效快，作用持久（作用机制1 插入疟原虫的DNA双螺旋结构；2 氯喹为弱碱性药，降低蛋白酶活性，减弱疟原虫利用宿主血红蛋白的功能，导致必需氨基酸的缺乏。）肠道外阿米巴作用（对阿米巴肝脓肿，阿米巴肝炎有效）；大剂量的氯喹会抑制免疫反应，偶尔用于类风湿性关节炎，也用于系统性红斑狼疮。不良反应：长期大剂量使用可见角膜侵润，剂量大于5g可致死。
奎宁 抗疟活性弱于氯喹，用于抗氯喹的恶性疟治疗，不良反应严重，常见金鸡纳反应。
青蒿素，可以通过血脑屏障，对；脑性恶性疟的治疗由良效。缺点是复发率高，与伯氨喹合用可降低复发率。
主要用于控制复发和传播的抗疟药 伯氨喹 抗疟机制：可能是损伤线粒体，以及代谢产物6-羟基衍生物促进氧自由基生成或阻碍疟原虫电子传递而发挥作用。药理作用和临床引用：对良性疟原虫的继发性红细胞外期的疟原虫有杀灭作用，从而防止良性疟的复发，与氯喹合用可根治良性疟；作用于配子形成期，杀灭配子，用于控制疟疾的传播。不良反应：先天性红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏导致急性溶血性贫血和高铁蛋白血症，一方面代谢成氧化性较强的喹啉醌与细胞膜或某些疏基酶发生氧化作用，另一方面使高铁血红蛋白不能还原为血红蛋白。