简述中药复方提取、分离工艺设计的基本原则

中药化学》讲义：中药有效成分的提取与分离（重点）一、中药有效成分的提取（一）提取概念：采用一种方法，使中药里面有效的成分与无效的成分分开。

（二）提取方法：1.溶剂提取法：选择一个适当的溶剂将中药里面的有效成分提取出来。

（1）常用提取溶剂：石油醚、正己烷、环己烷、苯、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇、丙酮、乙醇、甲醇、水。

（极性小T极性大）（2）提取溶剂的特殊性质：石油醚：是混合型的物质; 氯仿：比重大于水;乙醚：沸点很低; 正丁醇：沸点大于水。

①亲脂型溶剂与亲水型溶剂：石油醚、正己烷、环己烷、苯、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇与水混合之后会分层，称为亲脂型溶剂; 丙酮、乙醇、甲醇与水混合之后不分层，称为亲水型溶剂。

②不同溶剂的符号。

（3）选择溶剂：不同成分因为分子结构的差异，所表现出的极性不一样，在提取不同级性成分的时候，对溶剂的要求也不一样。

1）物质极性大小原则：①含C越多，极性越小；含0越多，极性越大。

②在含0的化合物中，极性的大小与含0的官能团有关：含0官能团所表现出的极性越大，此化合物的极性越大。

③与存在状态有关：游离型极性小；解离型(结合型)极性大。

2)选择溶剂原则：相似相溶(4) 提取方法：1)浸渍法：不用加热，适用于热不稳定化学成分，或含有大量淀粉、树胶、果胶、黏液质的成分提取。

缺点：效率低、时间长。

2)渗漉法：不用加热，缺点：溶剂消耗量大、时间长3)煎煮法：使用溶剂为水，适用于热稳定的药材的提取。

缺点：不是用于含有挥发性或淀粉较多的成分的提取；不能使用有机溶剂提取。

4)回流提取法与连续回流提取法：使用溶剂为有机溶剂。

回流提取法有机溶剂消耗量大；连续回流提取法溶剂消耗量少，节省了溶剂，缺点：加热时间长，对热不稳定的成分在使用此法时要十分小心。

5)超声波提取法：提取效率高；对有效成分结构破坏比较小。

6)超临界流体萃取法：C02萃取。

特点：①不残留有机溶剂，萃取速度快、收率高，工艺流程简单、操作方便。

②无传统溶剂法提取的易燃易爆危险; 减少环境污染，无公害产品是纯天然的。

提取分离中药有效成分时选择溶剂的原则在中医药研究中，提取和分离中药有效成分是非常重要的一环。

而选择合适的溶剂，则是进行有效成分提取和分离的关键步骤之一。

不同的溶剂具有不同的特性和适用范围，因此在选择溶剂时，需要考虑多方面因素，以确保提取和分离的有效成分具有高纯度和高活性。

本文将从深度和广度的角度探讨提取分离中药有效成分时选择溶剂的原则。

1. 溶剂选择的基本原则在进行中药有效成分提取和分离时，溶剂的选择应遵循以下基本原则：1) 选择性：溶剂应具有较高的选择性，能够将目标成分与杂质有效地分离。

这要求溶剂对目标成分具有较高的亲和力，并且能够将杂质有效地排斥或分离出去。

2) 稳定性：溶剂应具有较高的化学稳定性，能够在提取和分离过程中保持其化学性质不变。

这样才能确保最终提取得到的有效成分具有较高的纯度和活性。

3) 安全性：溶剂应具有较高的安全性，对人体和环境无毒、无害。

在中药有效成分的提取和分离过程中，要尽量避免使用对人体和环境有害的溶剂，以保障人体健康和生态环境的安全。

4) 可回收性：溶剂应具有较高的回收率和再利用率，能够降低提取和分离过程的成本，提高成本效益。

这对于大规模工业生产尤为重要，也是可持续发展的重要考量因素。

2. 不同溶剂的特性与适用范围根据上述基本原则，我们可以对几种常用的溶剂进行比较，以便更好地选择合适的溶剂进行中药有效成分的提取和分离。

以下是其中的一些常见溶剂：1) 水：作为最常用的天然溶剂，水具有广泛的适用范围，能够提取大部分水溶性成分，如多糖类、酚类、鞣质类等。

但对于极性较小的脂溶性成分，则提取效果较差。

2) 醇：乙醇、甲醇等醇类溶剂是常用的有机溶剂，具有较高的选择性和溶解能力，能够提取多种脂溶性成分，如生物碱、萜类、脂肪类等。

但在提取过程中应注意其毒性和易燃性。

3) 酯：乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯类溶剂具有较高的极性和溶解力，对一些多酚类、生物碱类等有较好的提取效果。

但其挥发性较大，需谨慎使用。

中药提取分离纯化中草药提取液或提取物仍然是混合物，需进一步除去杂质，分离并进行精制。

具体的方法随各中草药的性质不同而异，以后将通过实例加以叙述，此处只作一般原则性的讨论。

一、溶剂分离法：一般是将上述总提取物，选用三、四种不同极性的溶剂，由低极性到高极性分步进行提取分离。

水浸膏或乙醇浸膏常常为胶伏物，难以均匀分散在低极性溶剂中，故不能提取完全，可拌人适量惰性填充剂，如硅藻土或纤维粉等，然后低温或自然干燥，粉碎后，再以选用溶剂依次提取，使总提取物中各组成成分，依其在不同极性溶剂中溶解度的差异而得到分离。

例如粉防己乙醇浸膏，碱化后可利用乙醚溶出脂溶性生物碱，再以冷苯处理溶出粉防己碱，与其结构类似的防己诺林碱比前者少一甲基而有一酚羟基，不溶于冷苯而得以分离。

利用中草药化学成分，在不同极性溶剂中的溶解度进行分离纯化，是最常用的方法。

广而言之，自中草药提取溶液中加入另一种溶剂，析出其中某种或某些成分，或析出其杂质，也是一种溶剂分离的方法。

中草药的水提液中常含有树胶、粘液质、蛋白质、糊化淀粉等，可以加入一定量的乙醇，使这些不溶于乙醇的成分自溶液中沉淀析出，而达到与其它成分分离的目的。

例如自中草药提取液中除去这些杂质，或自白及水提取液中获得白及胶，可采用加乙醇沉淀法；自新鲜括楼根汁中制取天花粉素，可滴人丙酮使分次沉淀析出。

目前，提取多糖及多肽类化合物，多采用水溶解、浓缩、加乙醇或丙酮析出的办法。

此外，也可利用其某些成分能在酸或碱中溶解，又在加碱或加酸变更溶液的pH 后，成不溶物而析出以达到分离。

例如酯类化合物不溶于水，但遇碱开环生成羧酸盐溶于水，再加酸酸化，又重新形成酯环从溶液中析出，从而与其它杂质分离；生物碱一般不溶于水，遇酸生成生物碱盐而溶于水，再加碱碱化，又重新生成游离生物碱。

这些化合物可以利用与水不相混溶的有机溶剂进行萃取分离。

一般中草药总提取物用酸水、碱水先后处理，可以分为三部分：溶于酸水的为碱性成分（如生物碱），溶于碱水的为酸性成分（如有机酸），酸、碱均不溶的为中性成分（如甾醇）。

中药化学提取分离和鉴定方法（一）溶剂提取法：1．溶剂提取法的原理：溶剂提取法是根据中草药中各种成分在溶剂中的溶解性质，选用对活性成分溶解度大，对不需要溶出成分溶解度小的溶剂，而将有效成分从药材组织内溶解出来的方法。

当溶剂加到中草药原料（需适当粉碎）中时，溶剂由于扩散、渗透作用逐渐通过细胞壁透入到细胞内，溶解了可溶性物质，而造成细胞内外的浓度差，于是细胞内的浓溶液不断向外扩散，溶剂又不断进入药材组织细胞中，如此多次往返，直至细胞内外溶液浓度达到动态平衡时，将此饱和溶液滤出，继续多次加入新溶剂，就可以把所需要的成分近于完全溶出或大部溶出。

中草药成分在溶剂中的溶解度直接与溶剂性质有关。

溶剂可分为水、亲本性有机溶剂及亲脂性有机溶剂，被溶解物质也有亲水性及亲脂性的不同。

有机化合物分子结构中亲水性基团多，其极性大而疏于油；有的亲水性基团少，其。

极性小而疏于水。

这种亲水性、亲脂性及其程度的大小，是和化合物的分子结构直接相关。

一般来说，两种基本母核相同的成分，其分子中功能基的极性越大，或极性功能基数量越多，则整个分子的极性大，亲水性强，而亲脂性就越弱，其分子非极性部分越大，或碳键越长，则极性小，亲脂性强，而亲水性就越弱。

各类溶剂的性质，同样也与其分子结构有关。

例如甲醇、乙醇是亲水性比较强的溶剂，它们的分子比较小，有羟基存在，与水的结构很近似，所以能够和水任意混合。

丁醇和戊醇分子中虽都有羟基，保持和水有相似处，但分子逐渐地加大，与水性质也就逐渐疏远。

所以它们能彼此部分互溶，在它们互溶达到饱和状态之后，丁醇或戊醇都能与水分层。

氯仿、苯和石油醚是烃类或氯烃衍生物，分子中没有氧，属于亲脂性强的溶剂。

这样，我们就可以通过时中草药成分结构分析，去估计它们的此类性质和选用的溶剂。

例如葡萄糖、蔗糖等分子比较小的多羟基化合物，具有强亲水性，极易溶于水，就是在亲水性比较强的乙醇中也难于溶解。

淀粉虽然羟基数目多，但分子大大，所以难溶解于水。

附件中药复方制剂生产工艺研究技术指导原则（试行）一、概述本指导原则主要用于指导申请人开展以中药饮片为原料的中药复方制剂生产工艺研究。

申请人应在中医药理论指导下，根据临床用药需求、处方组成、药物性质及剂型特点，尊重传统用药经验，结合现代技术与生产实际进行必要的研究，以明确工艺路线和具体工艺参数，做到工艺合理、可行、药品质量均一稳定可控，保障药品的安全、有效。

本指导原则涉及以下内容：前处理研究、提取纯化与浓缩干燥研究、成型研究、包装选择研究、中试研究、商业规模生产研究、工艺验证等。

由于中药复方组成复杂、化学成份众多以及存在多靶点作用等特点；不同处方药味组成不同，相同的药味针对不同的适应症和临床需求，可能需要采用不同的处理工艺；制剂制备工艺、技术与方法繁多，新技术与新方法不断涌现；不同的制备工艺、方法与技术所应考虑的重点，需进行研究的难点，要确定的技术参数，均有可能不同。

因此中药复方制剂生产工艺的研究既要遵循中医药理论，尊重传统用药经验，又要遵循药品研究的一般规律，利用现代研究成果，在分析处方组成和各药味之间的关系、各药味所含成份的理化性质和药理作用的基础上，结合制剂工艺和生产实际、环保节能等要求，综合应用相关学科的知识，采用合理的试验设计和评价指标，开展相关研究。

鼓励采用符合产品特点的新技术、新方法、新辅料。

二、基本原则及要求（一）尊重传统用药经验中药复方制剂的研究是基于中医药对生命、健康、疾病的认识，是以既往古籍及现代文献记载以及实际临床应用过程中的研究探索和数据积累为基础的。

中药复方制剂工艺研究应遵循中医药理论，尊重传统用药经验。

因此前期的文献研究工作越系统、深入，临床应用中积累的数据越充分，越能更好地把握研究的核心和重点。

（二）质量源于设计中药复方制剂研究应基于“质量源于设计”的理念。

中药复方制剂工艺研究初期就应以临床价值为导向，在了解药物配伍、临床应用等情况的基础上，设计工艺路线和药物剂型，通过试验研究，理解产品的关键质量属性和量质传递，确定关键工艺参数；根据物料性质、工艺条件等，建立能满足产品质量设计要求且工艺稳健的设计空间，如确定工艺参数控制范围等，并根据设计空间，开展质量风险管理，确立质量控制策略和药品质量标准体系。

中药复方制剂生产工艺研究技术指导原则中药复方制剂生产工艺研究技术指导原则（试行）一、概述本指导原则主要用于指导申请人开展以中药饮片为原料的中药复方制剂生产工艺研究。

申请人应在中医药理论指导下，根据临床用药需求、处方组成、药物性质及剂型特点，尊重传统用药经验，结合现代技术与生产实际进行必要的研究，以明确工艺路线和具体工艺参数，做到工艺合理、可行、药品质量均一稳定可控，保障药品的安全、有效。

本指导原则涉及以下内容：前处理研究、提取纯化与浓缩干燥研究、成型研究、包装选择研究、中试研究、商业规模生产研究、工艺验证等。

由于中药复方组成复杂、化学成份众多以及存在多靶点作用等特点；不同处方药味组成不同，相同的药味针对不同的适应症和临床需求，可能需要采用不同的处理工艺；制剂制备工艺、技术与方法繁多，新技术与新方法不断涌现；不同的制备工艺、方法与技术所应考虑的重点，需进行研究的难点，要确定的技术参数，均有可能不同。

因此中药复方制剂生产工艺的研究既要遵循中医药理论，尊重传统用药经验，又要遵循药品研究的一般规律，利用现代研究成果，在分析处方组成和各药味之间的关系、各药味所含成份的理化性质和药理作用的基础上，结合制剂工艺和生产实际、环保节能等要求，综合应用相关学科的知识，采用合理的试验设计和评价指标，开展相关研究。

鼓励采用符合产品特点的新技术、新方法、新辅料。

二、基本原则及要求（一）尊重传统用药经验中药复方制剂的研究是基于中医药对生命、健康、疾病的认识，是以既往古籍及现代文献记载以及实际临床应用过程中的研究探索和数据积累为基础的。

中药复方制剂工艺研究应遵循中医药理论，尊重传统用药经验。

因此前期的文献研究工作越系统、深入，临床应用中积累的数据越充分，越能更好地把握研究的核心和重点。

（二）质量源于设计中药复方制剂研究应基于“质量源于设计”的理念。

中药复方制剂工艺研究初期就应以临床价值为导向，在了解药物配伍、临床应用等情况的基础上，设计工艺路线和药物剂型，通过试验研究，理解产品的关键质量属性和量质传递，确定关键工艺参数；根据物料性质、工艺条件等，建立能满足产品质量设计要求且工艺稳健的设计空间，如确定工艺参数控制范围等，并根据设计空间，开展质量风险管理，确立质量控制策略和药品质量标准体系。