西地兰对豚鼠心电图的影响

西地兰对心肌收缩力的影响西地兰对心肌收缩力的影响西地兰对心肌收缩力的影响西地兰对心肌收缩力的影响【原理】西地兰，又名毛花苷C，是治疗急性心力衰竭时最常用的洋地黄类强心药。

其具有较强的加强心肌收缩力的作用。

目前被广泛接受的机制学说是该药物直接作用于心肌Na,K-ATP酶，使酶失活，Na泵出减少，从而使质膜两侧Na浓度差减小，降低了Na-Ca交换（Na进Ca出）的驱动力，造成胞内Ca2++++++2++2+2+增加，Ca浓度增加又引发了一系列的生化反应，最终导致心肌收缩力增强，即正性肌力作用。

但高剂量的易导致中毒（Ca浓度过高），出现心动过缓和心律失常等。

本实验是利用离体蛙心灌流的方法，观察西地兰的强心作用和过量后的中毒症状。

【目的】1、观察药物西地兰对离体蛙心收缩力的影响；2、掌握离体蛙心的实验操作过程。

【实验对象】蟾蜍【实验器材】蛙类手术器械一套。

生物信号采集处理系统，张力换能器，铁支架，双凹夹，试管夹，蛙心插管，蛙心夹，滴管，丝线。

【药品】西地兰（0.02mg/ml）、任氏液【实验步骤和观察项目】一、离体蛙心的准备 2+1、用探针捣毁脑和脊髓，将其仰卧固定在蛙板上。

用镊子夹起皮肤，然后将胸部剑突软骨下方的皮肤剪出一个“v”字形切口，暴露出剑突。

用镊子夹起剑突下端，在肌肉层上剪出“v”形切口。

再用粗剪刀沿正中线剪开胸骨，并把左右两侧胸骨完全剪掉，眼科剪仔细剪开心包膜，暴露心脏。

2、仔细识别心房、心室、动脉圆锥、主动脉、静脉窦、前后腔静脉等。

3、结扎血管在左右主动脉下穿一根线备用，用玻璃分针将心尖向上翻至背面，以备用线将前后腔静脉和左右肺静脉一起结扎，将心脏恢复至原位。

在左主动脉远心端穿线结扎并在左右主动脉下穿根线备用。

4、蛙心插管提起左主动脉远端缚线，用眼科剪在左主动脉上靠近动脉圆锥处剪一“v”形切口，将盛有少量任氏液的蛙心插管由此口插入主动脉，插至动脉圆锥时，略向后退，在心室收缩时沿心室后壁方向下插，经主动脉窦插入心室腔内。

实验五西地兰对豚鼠心电图的影响【实验目的】观察强心苷类药物在治疗剂量与中毒剂量时分别对心电图的影响并分析其对心脏的毒性反应【实验器械】心电图机、手术剪刀、眼科剪、止血钳、5ml注射器、头皮针【实验药品】 25%乌拉坦、西地兰注射液 (规格2ml : 0.4mg)。

【实验动物】豚鼠（400～500g）【实验方法】取豚鼠一只，以25%乌拉坦5~6ml/kg腹腔注射麻醉，仰卧固定手术台上，找出任意一侧上肢，并切开皮肤，靠近肱二头肌外缘浅表处，暴露头颈脉，并压迫使之充盈，用充满生理盐水的头皮针穿刺以备给药。

分别在四肢皮下插入针电极并与心电图机引导电极相联（红色→右前肢，黄色→左前肢，蓝色→左后肢，黑色→右后肢）。

先记录一段正常标准肢体Ⅱ导联心电图，缓慢注入西兰地0.08 ～ 0.12mg/kg（取药品一支稀释10倍，浓度为2mg/100ml），每给0.5～1ml后可暂停片刻，观察并描记一段心电，观察其治疗剂量与中毒剂量时心电图的变化（注意心率、P-R间期，T波，S-T段的变化及室早、二或三联律、室速和室颤的发生）。

【讨论】强心苷药物在治疗作用下，对心电图有何影响？中毒时又有何心电图表现？为什么？实验六拟肾上腺素药和抗肾上腺素药对大鼠血压的影响【实验材料】1．仪器：安装有Melab生物信号采集处理系统软件的计算机，压力换能器。

2．手术器械：手术剪1把、止血钳3把、眼科剪2把、眼科镊2把、动脉夹1个、动脉导管1条、4号头皮针、三通管2个、铁支架1套、注射器1ml 5支、2ml 1支、器械方盘1个。

3．药品：盐酸肾上腺素（规格：1ml:1mg）、重酒石酸去甲肾上腺素（规格：1ml:2mg）、盐酸异丙肾上腺素（规格：2ml:1mg）、酚妥拉明（规格：1ml:10mg）、利血平（规格：ml: mg）、25%乌拉坦。

【实验操作】1．动物麻醉：称重，腹腔注射25%乌拉坦4ml/kg ，仰卧固定于手术台上。

2．分离动脉及动脉插管：颈前正中剥离甲状腺包膜，将其向上向外推移，暴露颈前肌肉，从气管前肌肉侧面，用止血钳向下分离，即可暴露动脉，用眼科镊挑起，仔细分离，在其下端穿两根线，结扎远心端。

西地兰的药理作用为快速强心药,能加强心肌收缩,减慢心率与传导,但作用快而蓄积性小,治疗量与中毒量之间的差距较大于其他洋地黄类强心甙。

口服在肠中吸收不完全,服后2小时见效,经3—6日作用消失。

2、西地兰的适用症状2.1、主要用于心力衰竭。

由于其作用较快,适用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重的患者。

2.2、亦可用于控制伴快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率。

2.3、终止室上性心动过速起效慢,已少用。

3、西地兰的不良反应3.1、常见的不良反应包括:新出现的心律失常﹑胃纳不佳或恶心﹑呕吐(刺激延髓中枢)﹑下腹痛﹑异常的无力﹑软弱。

3.2、视力模糊或"黄视"(中毒症状)﹑腹泻﹑中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱。

3.3、罕见的反应包括:嗜睡﹑头痛及皮疹﹑荨麻疹(过敏反应)。

3.4、在洋地黄的中毒表现中,心律失常最重要,最常见者为室性早搏,约占心脏反应的33%。

其次为房室传导阻滞,阵发性或加速性交界性心动过速,阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞,室性心动过速﹑窦性停搏﹑心室颤动等。

儿童中心律失常比其他反应多见,但室性心律失常比成人少见。

新生儿可有P-R间期延长。

西地兰的作用1、临床上常应用于治疗心瓣膜病、先天性心脏病、高血压病及冠心病等伴发急性心衰,往往有较好的疗效。

2、西地兰用于治疗快速型室上性心律失常,如心房扑动、心房颤动、室上性心动过速(室上速)等。

由于西地兰能延长房室结有效不应期,抑制房室传导,所以可减慢房扑时快速的心室率;同时由于西地兰能缩短心房肌的有效不应期,因而可使房扑转为房颤,其中约有1/3病人转为房颤后可迅速转复为窦性心律。

房颤病人静脉推注西地兰的主要目地是减慢心室率,随后可以改服地高辛维持。

西地兰常不能使房颤转复为窦性心律,部分病人给予西地兰后转复为窦性心律,与西地兰作用无关。

很多学者认为这是疾病本身发展的结果,就像有些病人不用西地兰,房颤也可自行转复为窦性心律一样。

异丙嗪对豚鼠心脏电生理活动的影响尚文斌;罗卓卡;李雪华;刘磊;王伟;陈可塑;王中越;陈龙【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2014(28)5【摘要】OBJECTIVE To explore the effect and underlying mechanism of promethazine(PMZ) on proarrhythmia in guinea pigs. METHODS ① InvivoECG recordings were made to analyze effects of jugular intravenous(iv)injection of PMZ on ECG in guinea pigs. PMZ was injected in this order:3.83→7.67→15.33→38.33 mg·kg-1 cumulatively. ② In vitroECG recordings were made to analyze effects of PMZ on ECG in isolated hearts of guinea pigs. PMZ was perfused in such order:0. 1 → 1 → 10 →50μmol·L-1 . ③ L-type Ca2+ currents from ventricular myocytes in guinea pigs were recorded to investi-gate the PMZ's blocking effect. PMZ was perfused in such order:0.1→1→10→50 μmol·L-1→washout.④ hNav1.5 and hERG currents were recorded to investigate the PMZ's blocking effects. PMZ-perfused in such order:1→3→10→30 μmol·L-1 for hNav1.5 current analysis,and 0.3→1→3→10 μmol·L-1 for hERG current analysis. RESULTS ① PMZ(15.33 mg·kg-1 )significantly prolonged QRS intervals in guinea pigs invivoECG(P﹤0.05). PMZ(38.33 mg·kg-1 )prolonged QRS,QTc,and P-R intervals but reduced the heart rate( P﹤0.05). PMZ(10 μmol·L-1 )reduced the heart rate of isolated guinea pig hearts. PMZ 50 μmol·L-1 prolonged QRS and QTc intervals and further reduced the heart rate(P﹤0.05).③ PMZinhibited the L-type Ca2+ current from ventricular myocytes in guinea pigs in a concentration-dependent manner with the lC50 of(8.9±1.0)μmol·L-1 .④ PMZ inhibited the hNav1.5 and hERG currents in a concentration-dep endent manner with the lC50 of 6.1±1.5 and(1.6±0.2)μmol·L-1 ,respectively. CONCLUSION PMZ might cause arrhythmia at overdoses and incombination with other drugs which have potential blocking effecton /Na ,Ca2+ and /kr currents. The proarrhythmic effect of PMZ might be mediated by the blocking effect on /Na ,Ca2+ and /kr currents.%目的：研究异丙嗪致心律失常的作用及其机制。

方剂名称：生脉散方剂别名：生脉汤、参麦散、生脉饮、人参生脉散、定肺汤、参麦五味饮药物组成：麦冬、人参、五味子。

处方来源：《医学启源》卷下。

方剂主治：气阴两伤，肢体倦怠，气短懒言，口干作渴，汗多脉虚；久咳伤肺，气阴两亏，干咳少痰，食少消瘦，虚热喘促，气短自汗，口干舌燥，脉微细弱；或疮疡溃后，脓水出多，气阴俱虚，口干喘促，烦躁不安，睡卧不宁。

方剂功效：益气养阴，敛汗生脉。

药理作用：1.镇静作用：生脉散有镇静作用，能延长小白鼠或巴比妥钠睡眠时间，给药组平均睡眠时间136.6±21.6分钟，对照组平均睡眠时间为100.3±35.2分钟（P<0.01）。

2.提高耐缺氧能力：生脉散ˉ增加小白鼠对低压缺氧的耐受能力，给药组存活率为63.3%，对照组存活率为37.7%，两组差别显著（P<0.05）。

说明本方能提高心肌对缺氧的耐受性，节约心肌对氧的消耗。

3.抗冠心病作用：家兔经獊?扎冠状动脉前降支，造成实验性心源性休克，生脉散注射液具有一定的治疗作用，但升压作用缓慢，给药组与对照组疗效有明显差异，《中医杂志》（1981；6：24）：观察54例有心气虚表现的冠忍病心绞痛患者的心肌收缩时相（STT）及心尖搏动图，表明该病心气虚的实质与不同程度心功能不全有关。

应用生脉散注射液后，可以改善左心室功能，其正性肌力作用与西地兰对心脏作用相类似 4.抑制豚鼠心肌细胞膜三磷酸腺苷酶活性《新医药学杂志》（1973；10：27）：生脉散可抑制豚鼠心肌细胞膜三磷酸腺苷酶的活性，抑制强度与剂量成正比。

其中人参、五味子单味药亦有抑制作用.而麦冬则无抑制作用，认为生脉散由于抑制心肌细胞三磷酸腺苷酶的活性，是改善心脏生理功能的途径之一。

5.对2.3-二磷酸甘油酸的双向调节作用：《全国中西医结合虚证研究与防治老年病会荊?资料选编》（1982年）：观察静脉注射生脉散前及24小时后正常人及冠状患者细胞2.3-二磷酸甘油酸的含量变化，结果表明本方对此可能具有双向调节作用。

实验七药物对离体豚鼠心脏冠脉流量的影响【目的和原理】学习离体心脏冠脉灌流的实验方法；观察几种药物对豚鼠冠脉流量的影响；学习自身对照的T检验方法。

离体心脏通过主动脉插管，将恒温恒压的灌流液由冠状动脉灌流整个心肌，然后灌流液经冠状静脉窦从右心房流出，收集灌流液的多少，可以反映冠脉流量。

【实验对象】豚鼠，雌雄均可，体重250～350g【实验药品】任洛氏营养液、10ug/ml硫酸异丙肾上腺素(ISO)、复方丹参注射液、0.1U/ml 脑垂体后叶素(Pit)【实验器材】灌流瓶，恒压管，超级恒温水浴，心脏保温套管，主动脉插管，温度计，供氧装置，手术器械，培养皿，量筒，注射器【实验方法】1.调节仪器①水浴温度37±0.5℃②恒压管的液面高度，使液面高出主动脉根部40～60cm③管道内全部充满任氏液，主动脉插管排气泡④通O2：2～3个气泡/秒2.离体心脏制备：将豚鼠击昏（勿过重致死），于剑突处剪口，剪开胸腔，暴露心脏，轻轻提起心脏，用弯剪刀剪断血管及连接组织，尽量上剪，使主动脉多保留一些，备插管时用。

将心脏置于冷任洛氏液中，轻轻挤压心脏，排出余血。

3.固定标本：用两小镊子提起主动脉残端，将其套在插管上并结扎固定，置保温套管内，打开弹簧夹，使任洛氏液经主动脉达冠状动脉流入心脏而入右心房，从腔静脉及肺动脉的断端流出。

4.冠脉流量的测定：①稳定标本5～10min，测量连续3min的每分钟流量。

若3次数值近似，差值小于0.5ml，即已稳定，以均值为给药前正常值，（一般5～10ml/min为宜）。

②给药：从插管的侧支依次注入被试药，测定给药后的每分钟流量。

找到极值（最大或最小）后，按①操作，待标本稳定后做下一药。

给药顺序为：复方丹参液0.3ml，ISO 0.2ml，Pit 0.2ml。

【结果】1.汇集全班数据按下表列出实验结果2.做自身对照t检验d dS d S 0d t ==-)1n (n n/)d (d S 22d--=∑∑d ：给药前后的差值均数；Sd ：差值标准误；n ：实验例数3.计算冠脉流量增加百分率 %100－⨯=给药前均值给药前均值给药后极值冠脉流量增加百分率冠脉流量增加百分率大于30%，可以认为该药有明显的扩冠作用。

强心药物西地兰对动物衰竭心脏的作用实验报告
1、选择健康家兔，耳缘静脉注射20%乌拉坦(4mL/kg)麻醉。

仰位固定于手术台上,气管插管。

左颈动脉插管，换能器与2通道连接，启动生物机能实验系统(调用实验口>强心苷对家兔在体衰竭心脏的作用)，记录血压。

血压稳定后，右颈总动脉插管，缓缓推进，使其通过主动脉瓣到达左心室(心室导管插管深度判断方法:1、插管前测量长度
2、边插边测压力
3、插管遇阻力时回抽2-3mm
4、出现心室波)，换能器与1通道连接记录左心室内压。

记录正常心功能指标:心率(HR)、血压(BP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室平均压(LMVP)、左室内压最大上升和下降速率等。

建立急性心衰模型家兔全身肝素化(1mL/kg)后，将3%戊巴比妥钠溶液经微量注射泵由耳缘静脉恒速输注，以LVSP下降到给药前水平的40%-50%为急性心衰指标，此时停止输注戊巴比妥钠。

稳定5min，再次记录上述各项指标。

3、观察强心苷的治疗作用将0.125mg/mL的毒毛旋花子苷K(一般准备6mL)经微量注射泵由耳缘静脉恒速输注，记录上述各指标。

红霉素对Langendorff灌流豚鼠心脏电活动的影响王俊杰;黄延红;杜晶;颜红;亚白柳;刘文彦【期刊名称】《济宁医学院学报》【年(卷),期】2013(036)005【摘要】目的研究红霉素对langendorff灌流豚鼠心脏电活动的影响.方法常规心电图记录法,观察红霉素对豚鼠离体心电图的作用.结果红霉素可延长豚鼠心电图PR间期、QT间期,增大QTc,减慢心率.0.3mmol/L红霉素可使PR间期从(66.1±3.2)ms延长到(92.3±10.7)ms(P＜0.05)；R波从(16.1±1.2)ms增宽至(18.1±3.7)ms(P＜0.05)；QT间期和QTc分别从(184.3±13.8)ms和(10.6±0.6)ms增加到(250.7±27.6)ms和(13.1±1.7)ms,(P＜0.01,P＜0.01);RR间期延长22.5％；心率减慢17.1％.较高浓度红霉素作用下,可出现室上性期前收缩.结论红霉素可减慢兴奋在心脏的传导,诱发室上性期前收缩等心律失常.【总页数】3页(P333-335)【作者】王俊杰;黄延红;杜晶;颜红;亚白柳;刘文彦【作者单位】济宁医学院基础学院,山东济宁272067;济宁医学院基础学院,山东济宁272067;济宁医学院基础学院,山东济宁272067;济宁医学院基础学院,山东济宁272067;济宁医学院基础学院,山东济宁272067;济宁医学院基础学院,山东济宁272067【正文语种】中文【中图分类】R965【相关文献】1.抗钠-钙交换体α-1抗体对Langendorff灌流大鼠心脏功能的影响 [J], 封启龙;武冬梅;吴博威2.离体心脏Langendorff灌流模型稳定性的探讨 [J], 梁伟涛;Rusinkevich Vitali3.适用于Langendorff离体心脏灌流大鼠心肌梗死动物模型的建立 [J], 汪进益;范慧敏;刘中民ngendorff灌流心脏的 ^(31)PNMR谱测定 [J], 程增江;杜泽涵;董华进;颜贤忠;冯锐ngendorff离体心脏灌流模型及在研究线粒体通透性转换中的应用 [J], 李玉红;段真珍;高秀梅;李志国因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。