NO与神经损伤剖析

NO、NOS对神经系统的影响摘要NO作为一种在体内有广泛生理作用的神经信息分子。

NO与发育早期突触的形成及突触的精细调制、发育晚期突触回路、神经纤维网的建立及皮层功能柱形成有重要作用。

NO主要是一种神经信使分子，适度的NO更是神经再生过程中必不可少的重要物质。

大剂量的NO像谷氨酸一样可以启动一个神经毒性级联反应，通过NMDA受体作用的过量谷氨酸在脑缺血中介导细胞死亡关键词NO NOS 神经系统发育神经毒性周围神经损伤再生一直是困扰医学研究者和临床医生的一个难题，当人们把外科手术技术精致得接近登峰造极的程度后，便开始了另辟蹊径的探索。

各种神经营养因子、物理疗法、中药制剂、小分子药物等纷纷应用于周围神经损伤，并在实验研究中获得了一定效果。

但它们也有其各自的明显缺陷，未能在临床中得到推广应用。

NO作为一种在体内有广泛生理作用的神经信息分子，逐渐引起周围神经研究者的兴趣。

下面简要介绍一下NO在神经系统发育的作用。

●神经系统NOS阳性神经元的发育形式①胚胎早期表达后迅即消失，成熟时不再出现。

如皮质板、丘脑、嗅上皮、小脑Purkinje细胞、运动神经元等。

②胚胎早期开始表达，并持续发育直至成熟，如外周NOS神经元。

③大多数NOS神经元的发育表现为双峰形式，即胚胎早期开始表达，胚胎晚期及生后早期达高峰，高峰期前后NOS表达均呈低谷，以后再逐渐发育至成年时水平，如顶盖神经元、视皮层、小脑颗粒细胞等。

将NOS表达改变与神经系统发育的各个时期进行时空比较。

●NO与发育早期突触的形成及突触的精细调制、发育晚期突触回路、神经纤维网的建立及皮层功能柱形成NO与轴突生长锥生长锥是正在生长的轴突或树突末端的膨大部，引导迁移的神经细胞至靶区。

正常情况下轴突的延长呈持续性，只要没有抑制性信号出现，轴突将一直生长下去，而这种抑制性信号是由靶区神经元释放的。

有实验证实：当生长锥进入靶区并与靶区神经元接触后几秒内，生长锥即释放神经递质谷氨酸(Glu)。

NO：有害还是有益?作者：张国新来源：《祝您健康》1997年第02期这里的NO，不是日常英语口语所说的“NO，NO”。

它是普通化学物质一氧化氮的分子式，是结构十分简单的气体小分子。

长期以来，人们认为NO仅仅是酸雨中的有毒成分，许多国家从环境卫生角度出发，对其在空气中的最高允许浓度作了规定，如美、英两国规定空气中NO最高浓度为百万分之25。

空气中NO对人体的毒性作用多由吸入NO引起，其毒性作用主要包括两方面：吸入过多后可直接损害肺组织，引起严重肺水肿；NO进入血液循环后与血红蛋白结合形成高铁血红蛋白，降低动脉血氧含量，导致组织器官缺氧。

近年科学研究发现，NO在机体内起着十分重要的作用。

人体内能产生NO(称之为内源性NO)，并具有广泛的生理功能，归纳起来主要有两大类：第一，作为第二信使和神经递质而调节细胞与细胞间的信息传递，如调节血管张力和血压，传递神经信息，抑制血小板聚集；第二，参与细胞免疫反应、介导细胞毒性。

人体内NO产生过多或过少，能导致一些疾病的发生。

NO产生过量引起的疾病有：①神经系统疾病：如帕金森症、老年性痴呆、艾滋病性痴呆等；②消化系统疾病：肝炎、肝硬化、溃疡性结肠炎等；③肾脏疾病：如肾小球肾炎等；④免疫性疾病与炎症反应：如类风湿性关节炎和骨关节炎、败血症等。

NO生成不足。

可使血管紧张度增加以致痉挛，血小板及白细胞在血管壁上粘附与凝集，从而并发：①心脑血管疾病：如高血压、高血脂、心绽痛、心肌梗塞、脑卒中、血管粥样硬化等；②呼吸道疾病：如支气管哮喘、成人呼吸窘迫综合征、肺动脉高压等；③糖尿病；④食道、胃肠道括约肌运动障碍，导致弛缓不良，如肥大性幽门狭窄和食管贲门失弛症；⑤泌尿道括约肌运动功能不良则可引起阴茎勃起障碍，导致阳痿的发生。

另外，已证实NO可抑制精子的活动度，与不孕症、妊娠高血压以及胎儿宫内发育都有关系。

NO与恶性肿瘤的关系已成为医学研究的热点之一。

由上可见，NO在体内的作用有双重性，在各系统的表现常呈现有益或有害两种完全不同的作用。

NO在体内的生理作用摘要：众所周知，NO这个古老的无极小分子广泛用于制造硝酸、化肥、炸药等，殊不知，NO在人体内的生理功能亦是极其广泛。

NO是目前所知的最强的血管舒张因子和收缩因子，它能作为介质、信使、递质或细胞功能调节因子参与集体许多生理或病理过程。

关键字：NO、胃黏膜、血管舒张、生理作用一、NO在体内的生理合成体内多种细胞（血管内皮细胞、神经细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、肝细胞）均能产生NO。

左旋精氨酸（l-arginine,L-Arg）是生成NO的前体物质，L- Arg分子内胍基中的氮原子在一氧化氮合成酶（NOS）的催化下被氧化，生成NO。

因此一些L-Arg的类似物可以作为NOS 的竞争性抑制剂从而减少NO的生成。

二、NO的生理作用2.1 NO对心血管系统的作用在生理情况下血管内皮细胞可产生内皮衍化舒张因子和内皮衍化收缩因子，调节血管舒缩，血管内皮细胞产生的NO，通过细胞膜迅速传递至血管平滑肌细胞，使平滑肌松弛，动脉血管扩张，从而调节血压和血流分布。

这种舒血管作用可被NOS抑制剂L-单甲基精氨酸（L-NMMA）阻断。

内源性NO调节血管内皮生长，触发血管活性物质，促进血管生长与再生。

血管内皮细胞产生的NO在生理、病理情况下均有保持血管内皮细胞完整性的作用。

实验证明，NO作为一种强有力的脑血管扩张剂，参与脑血管基本张力的调节，脑血管内皮细胞所释放的NO可提高血管平滑肌细胞中的鸟苷酸环化酶的活性，导致环一磷酸鸟苷水平升高，从而使血管松弛；相反，如给实验动物应用NOS抑制剂，则发现环一磷酸鸟苷含量下降，脑动脉收缩。

NO还通过抑制血小板和白细胞聚集以保护脑的血管内皮。

基础含量的NO亦能阻止脑动脉对去甲肾上腺素和5-羟色胺等物质所致的收缩效应。

基于以上原理，在缺血性脑损害发生的早期，NO对脑缺血的边缘带、脑侧支循环的开放和脑微循环血流灌注及恢复有肯定的促进作用。

2.2 NO对中枢神经系统（CNS）的作用在CNS中，NO促进递质释放，参与突触可逆性过程，参与视觉、痛觉及嗅觉的气味区分等方面，调节血脑屏障的通透性，参与脑的高级功能活动，如学习和记忆功能。

NO的生物学特性NO是一种tl由基性质的气体，其在组织中的半减期仅有10—60 s，其反应活性取决于它被去除或破坏的速度。

NO具有脂溶性，可快速透过生物膜扩散，到达临近靶细胞发挥作用。

由于体内存在氧及其他能与NO反应的化合物如超氧阴离子，血红蛋白等。

因而NO在体内极不稳定，合成后3～5 s即被氧化，以硝酸根(N )和亚硝酸根(N )的形式存在于细胞内、外液中。

N O 的生成和作用在体内。

NO的合成需要NOS催化，以L一精氨酸为底物，以还原型辅酶Ⅱ(NADPH)为电子供体，生成NO和L一瓜氨酸。

NO没有专门的储存及释放调节机制，靶细胞上NO的多少直接与NO的合成有关，而NO的合成则与NOS的活性密切相关。

哺乳动物体内的许多组织如血管内皮细胞、巨噬细胞、嗜中性白细胞以及脑组织等均能合成NO。

N O 的生成主要有三种来源: 内皮细胞、神经细胞、神经胶质细胞。

内皮细胞源性N O体内、外研究都表明,内皮细胞源性N O 是一种强有力的血管扩张物质。

受乙酞胆碱作用时, 内皮细胞释放N O, 刺激平滑肌内的鸟昔酸环化酶使c G M P 增加从而导致脑血管的扩张。

除乙酞胆碱外, 5 一经色胺、P 物质和A D P 扩张脑微循环的作用也依赖N O 形成。

生理情况下产生的N O 除对脑血管有扩张作用外, 还可通过抑制血小板和白细胞的聚集而保护脑内皮细胞。

最近有报道, 生理情况下产生的N O 可以抑制脑微循环的自主性运动, 并对去甲肾上腺素、6 一经色胺等物质导致的脑动脉收缩有抑制作用。

神经元源性N O神经元源性N O 可能是神经元激活时脑血管反应的介质。

有人观察到小脑顶核和胆碱能纤维兴奋时所产生的脑血流增加可被N O S 抑制剂所抑制。

许多研究提示,谷氨酸受体激活在神经元产生N O 过程中起关键作用。

有研究表明, 戊四氮吟和二氢哈尔碱h( ar m al in e) 诱发癫痛过程中可产生兴奋性氨基酸的内源性蓄积也引起脑中依赖于N O 的c G M P 大量增加。

SOMA神经损伤分级标准是一种用于评估神经损伤严重程度的方法，被广泛应用于临床实践中。

SOMA神经损伤分级标准根据神经损伤的严重程度分为五个等级，从0到4级，其中0级表示无神经损伤，4级表示最严重的神经损伤。

以下是SOMA神经损伤分级标准的详细介绍：0级（无神经损伤）：神经功能正常，无任何异常症状。

1级（轻度神经损伤）：神经功能轻度受损，但不影响日常生活和工作。

可能表现为轻微的肢体无力、麻木、疼痛等症状，但不影响正常的生活和工作。

2级（中度神经损伤）：神经功能中度受损，对日常生活和工作有一定影响。

可能表现为明显的肢体无力、麻木、疼痛等症状，需要使用药物或理疗等方法进行改善。

3级（重度神经损伤）：神经功能重度受损，无法进行日常生活和工作。

可能表现为严重的肢体无力、麻木、疼痛等症状，需要使用轮椅、拐杖等辅助器具进行移动，甚至需要长期卧床。

4级（极重度神经损伤）：神经功能极度受损，甚至出现意识障碍或瘫痪。

可能表现为全身肌肉萎缩、无法自主呼吸、意识不清等症状，需要使用呼吸机等设备维持生命，甚至需要长期卧床。

SOMA神经损伤分级标准的优点在于其简单易行、客观准确，能够为医生提供量化的评估指标，帮助医生对神经损伤进行准确的诊断和治疗。

同时，SOMA 神经损伤分级标准也能够为患者提供详细的病情信息，帮助患者了解自己的病情并积极配合治疗。

然而，SOMA神经损伤分级标准也存在一些不足之处。

例如，分级标准的评估指标较为简单，可能无法涵盖所有的神经损伤症状和体征。

此外，分级标准的评估结果也可能会受到医生的主观判断和患者的心理因素的影响。

因此，在使用SOMA神经损伤分级标准时，需要结合患者的具体情况进行综合考虑。