实验一 量效关系曲线测定

二节药物剂量与效应关系药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量-效应关系(dose-effect rela-tion-ship)。

由于药理效应与血药浓度的关系较为密切，故在药理学研究中更常用浓度-效应关系(concentration-effect relationship)。

用效应强弱为纵座标、药物浓度为横座标作图得直方双曲线(rectangular hyperbola)。

如将药物浓度改用对数值作图则呈典型的对称S型曲线，这就是通常所讲的量效曲线（图2-1）。

药理效应强弱有的是连续增减的量变，称为量反应(graded response)，例如血压的升降、平滑肌舒缩等，用具体数量或最大反应的百分率表示。

有些药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示称为质反应(all-or-none response或quantal response),如死亡与生存、抽搐与不抽搐等，必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。

用累加阳性率对数剂量（或浓度）作图也呈典型对称S型量效曲线（图2-2）。

从上述两种量效曲线可以看出下列几个特定位点：最小有效浓度(minimum effective concentration)，即刚能引起效应的阈浓度（threshold concentration)。

如果横座标用剂量表示，将“浓度”改为“剂量”即可，下同。

半数有效量(median effective dose)是能引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的浓度或剂量,分别用半数有效浓度(EC50)及半数有效剂量（ED50）表示。

如果效应指标为中毒或死亡则可改用半数中毒浓度（TC50）、半数中毒剂量（TD50）或半数致死浓度(LC50)、半数致死剂量（LD50）表示。

继续增加浓度或剂量而效应量不再继续上升时，这在量反应中称为最大效能(maximum efficacy)，反映药物的内在活性。

在质反应中阳性反应率达100%，再增加药量也不过如此。

昆明医科大学机能学实验报告实验日期：带教教师：小组成员：专业班级：药物的量效关系曲线——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用一、实验目的1.学习绘制量效曲线2.掌握量效关系、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药等概念3.熟悉实验装置二、实验原理药物的药理效应和剂量在一定范围内呈正相关关系。

组胺属于激动药，其受体为H1、H2、H3，本实验主要利用组胺激动H1受体能使回肠收缩。

苯海拉明是H1受体的竞争性拮抗药，能与组胺互相竞争相同受体，降低激动药对受体的亲和力，而不降低内在活性，此过程是可逆的，使量效曲线平行右移而最大效应不变。

罂粟碱是H1受体的非竞争性拮抗药，与组胺合用时，可使激动药对受体的亲和力和内在活性均降低，此过程不可逆，使量效曲线右移而最大效应降低。

三、实验仪器设备Medlab生物信号采集处理系统、肌张力换能器、恒温平滑肌槽实验装置、注射器（1mL）、培养皿、烧杯、普通剪刀、组织剪、眼科剪、止血钳、外科缝合线等。

磷酸组胺（3×10-9~3×10-3g/mL系列浓度 )、盐酸苯海拉明、盐酸罂粟碱、台氏液1000mL。

四、实验方法与步骤1.制备肠肌2.观察各种药物对豚鼠肠肌收缩的影响。

（1）分别用1mL注射器准确吸取磷酸组胺系列浓度的药液从低到高累积加入麦氏浴管内，记录标本收缩情况，等达到最大值后，加入下一个剂量，直至加入组胺液时标本不再继续收缩为止，并做好标记。

（2）用预热台式液反复冲洗标本3次，然后平衡稳定，等肠肌标本收缩回到基线后，加入苯海拉明0.1mL，5min后，重复（1）。

（3）冲洗标本，平衡后，加入盐酸罂粟碱0.1mL，5min后，重复（1）。

五、实验结果（电子版实验结果粘贴）将实验数据填入下表：组胺系列液(g/ml) 3×10－93×10－83×10－73×10－63×10－53×10－43×10－3加药次数 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 加药体积(ml) 0.1 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2累积浓度(g/ml) 10-113×10-1110-103×10-1010-93×10-910-83×10-810-73×10-710-63×10-610-53×10-5收缩浓度对数-11 -10.5-10 -9.5 -9 -8.5 -8 -7.5 -7 -6.5 -6 -5.5 -5 -4.5收缩高度0.0620.2480.4180.4340.5110.5420.6350.6970.9451.0071.1771.2391.3011.363收缩高度百分比（%） 4.55 18.2 30.7 31.8 37.5 39.8 46.6 51.1 69.3 73.9 86.4 90.9 95.5 100加苯海拉明后高度0.0150.0310.1550.3710.4950.6660.8050.9131.1771.3931.3161.3621.4551.641加苯海拉明后百分比（%） 1.1 2.27 11.4 27.2 36.3 48.9 59.1 67.0 86.4 84.9 80.2 83.0 88.7 100加罂粟碱后高度0.0310.0620.124 0.17 0.309 0.34 0.4180.4640.5260.6190.6660.7430.8981.099加罂粟碱后百分比（%） 2.27 4.55 9.1 12.5 22.7 25.0 30.7 34.0 38.6 45.4 48.9 54.5 65.9 73.4以肠肌收缩高度百分比为纵坐标，药物累积浓度对数值为横坐标，绘制出组胺及其组胺拮抗药存在下之量效曲线。

医科大学机能学实验报告实验日期：2014年11月6日星期四上午带教教师：专业班级：临床班——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用一、实验目的学习绘制量效曲线，掌握量效关系、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药等概念，熟悉实验装置。

二、实验原理量效关系曲线是指在一定范围内药理效应与剂量之间的正相关关系。

组胺能使豚鼠的平滑肌收缩，随着用药量增加，肠肌的收缩幅度也增加，而苯海拉明作为竞争性拮抗药使得豚鼠肠肌收缩所需的药的浓度增加，罂粟碱作为非竞争性拮抗药使得豚鼠的肠肌的收缩幅度降低。

pD2：受体激动剂的受体亲和力指数，即受体激动剂引起最大效应的50%时所需计量的摩尔浓度的负对数值。

pA2：即拮抗参数，当激动药与拮抗药合用时，使2倍浓度激动药仅产生原浓度（未加入拮抗药的浓度）激动药的效应所需拮抗药摩尔浓度的负对数值。

三、实验仪器设备Medlab生物信号采集处理系统、肌张力换能器、恒温平滑肌槽实验装置（麦氏浴皿、恒温水浴锅、支架、氧气袋、通气钩、双凹夹等）、豚鼠回肠肌、注射器、烧杯、磷酸组胺（3×10－9~3×10－3g/mL系列浓度）、盐酸苯海拉明、盐酸罂粟碱（3×10－3g/mL）、台氏液1000ml。

四、实验方法与步骤1、肠肌的制备；2、观察各种药物对豚鼠肠肌收缩的影响：取已制备的肠肌，两端分别用细线穿过，一端固定于通气钩上，置入盛有30ml台氏液的浴管内，持续通入氧气；另一端线与拉力传感器相连，调节负荷至1g，待平衡后，进入Medlab生物信号采集处理系统，选择实验项目中的“药理肠肌实验”窗口，调节适当的实验参数，开始实验。

（实际做实验时，该过程由实验老师准备完成）。

按下列顺序加药：⑴分别用1ml注射器准确吸取磷酸组胺系列浓度的药液，从低到高累积加入麦氏浴管内记录标本收缩情况，等达到最大值后，加入下一剂量，直至加入组胺液时标本不再继续收缩为止，记录整理加入不同药物浓度时肠肌标本收缩高度，以最大值计算收缩高度百分比，记录在表内。

药物的量效关系实验报告1. 引言药物的量效关系，听起来有点高深，其实就是在说药物的剂量跟它的效果之间的关系。

就像我们喝咖啡一样，喝太多了心脏要跳得飞快，喝太少了就没劲儿。

这种关系在药物研究中可是重中之重，毕竟“吃药要量力而行”，别一不小心就给自己带来麻烦。

2. 实验目的2.1 探讨药物剂量与效果的关系这次实验我们主要是想弄清楚药物的剂量怎么影响它的效果。

我们可不想随便给药，就像给小朋友吃糖，得看他能不能吃得下。

2.2 找出最佳剂量通过实验，我们希望找到一个“最佳剂量”，既能让药物发挥作用，又不至于产生副作用。

这就像是烹饪，一点盐不够，多了又咸，得拿捏好分寸。

3. 实验方法3.1 材料准备实验的第一步，咱们得准备好材料。

这次使用的是一种新药，大家都很好奇它的效果如何。

药品准备好后，咱们还得准备实验动物，确保它们健康，毕竟“爱护小动物”是我们每个人的责任。

3.2 剂量设置接下来，咱们要设置不同的剂量。

比如说，低剂量组、中剂量组和高剂量组，分别让实验动物尝试不同的量。

这个过程就像是给小朋友选玩具，得看看哪个他们最喜欢。

4. 实验过程实验开始后，首先要观察动物们的状态。

低剂量组的小家伙们，活蹦乱跳的，跟喝了兴奋剂似的；而高剂量组的动物，可能有点懒洋洋的，感觉就像是吃了太多的晚餐，消化不良。

我们仔细记录每个组的表现，就像是做笔记一样，确保不漏掉任何细节。

然后，咱们要给它们进行一系列的测试，看它们的反应、活动能力等。

这个过程有点像是在做运动会，谁跑得快，谁又跑得慢，样样都得认真记录。

最后，我们根据记录的数据，进行统计分析，看看哪个剂量效果最好。

5. 实验结果经过一番“较量”，结果出来了。

低剂量组虽然活力十足，但效果并不明显；高剂量组虽然效果显著，但副作用也随之而来。

中剂量组就像是找到了“黄金分割点”，既能发挥药效，又能控制副作用，简直是完美的选择。

6. 讨论这次实验让我感触良多，药物的剂量和效果真的是一个“微妙”的关系。

量效曲线的特征量效曲线的特征量效曲线是一种用来描述药物剂量与其效果之间关系的图形，它是药物研究和临床实践中常用的工具之一。

通过绘制量效曲线，可以了解药物对生物体产生不同剂量时所产生的不同反应，进而为临床治疗提供参考。

一、量效曲线的基本概念1.1 什么是量效曲线？量效曲线是一种描述药物剂量与其效果之间关系的图形。

通常用横坐标表示药物剂量，纵坐标表示药物效应。

1.2 为什么需要绘制量效曲线？绘制量效曲线可以帮助我们了解药物在不同剂量下对生物体所产生的不同反应。

通过观察和分析这些数据，我们可以确定最佳治疗剂量，并预测可能出现的不良反应。

二、量效曲线的特征2.1 S型曲线S型曲线是最常见的一种量效曲线类型。

在低剂量时，药物对生物体没有显著影响；随着剂量增加，药物作用逐渐增强；当达到一定剂量时，药物的效应达到最大值；继续增加剂量，药物的效应不再增加或只有微弱的增加。

2.2 直线曲线直线曲线是一种比较特殊的量效曲线类型。

在这种情况下，药物的效应与其剂量成正比。

这种情况通常发生在药物作用机制非常简单且生物体对其反应非常敏感的情况下。

2.3 反S型曲线反S型曲线是一种比较罕见的量效曲线类型。

在低剂量时，药物对生物体产生显著反应；随着剂量增加，药物作用逐渐减弱；当达到一定剂量时，药物的效应降至最低点；继续增加剂量，药物的效应再次出现微弱增加。

2.4 剂量-毒性曲线剂量-毒性曲线是一种描述毒性与剂量之间关系的图形。

通常用横坐标表示药物剂量，纵坐标表示毒性程度。

在低剂量时，毒性很小或没有明显表现；随着剂量增加，毒性逐渐增强；当达到一定剂量时，毒性达到最高点；继续增加剂量，毒性不再增加或只有微弱的增加。

三、量效曲线的应用3.1 确定药物的最佳治疗剂量通过绘制量效曲线，可以确定药物对生物体产生最佳治疗效果的剂量范围。

在这个范围内，药物的效果最好，且不会引起严重的不良反应。

3.2 预测药物的不良反应在绘制量效曲线时，还可以观察药物在高剂量下可能引起的不良反应。

实验一量校关系曲线的测定一目的1 用宼氏法测定LD50和95%可信限。

2 计算LD50。

3 理解其药理学意义。

二原理药物给药剂量与动物死亡率间呈正态分布，以对数剂量为横坐标、死亡率为纵坐标作图，可得到一对称S型曲线，其两端较平坦，中间较陡，说明两端处剂量稍有变化时死亡率的改变不易表现出来，在50%死亡率处斜率最大，该处剂量稍有变动时，其死亡率变动最明显，即最灵敏，在技术上也最容易测得准确，所以人们常选用LD50值作为反映药物的指标。

若将死亡率换算成机率单位，则对数剂量与机率单位呈直线关系，用数学方法可拟合其回归方程式，可精确地计算LD50及引起任何死亡率的剂量及相关数据。

三实验材料1 实验动物18～22g健康小白鼠50只（正式实验），雌雄各半（雌鼠应无孕），实验前禁食12h，不禁水。

2 器材与药品注射器（1ml）、电子天平、小鼠笼、苦味酸、品红、甲基紫、戊巴比妥钠。

四试验方法1 预备试验用少量动物9～12只，分3～4组，逐步摸索出是全部动物死亡的最小剂量LD100和一个动物也不死亡的最大剂量LD0，至少应找出引起20%～80%死亡率的剂量范围，以保证量-效曲线跨越足够的范围。

一般选组数5~8组，组距i大小主要取决于实验动物对被试因素的敏感性，一般要求i应小于0.155，多在0.08~0.1之间。

戊巴比妥钠小鼠腹腔注射（ip）引起0%和100%动物死亡的剂量范围的参考值以测得：最小剂量（Dmin）76.0mg/kg，最大剂量（Dmax）187.5mg/kg。

2 正式实验（1）小白鼠的选取与分组取小白鼠50只，将小鼠雌、雄分开。

分别称重，标记小鼠（雌黄，雄红）。

雌、雄小鼠分别按重量顺序分层随机分为5组，使不同性别和体重的小鼠能均匀分配于各组，每组10只。

（2）药液配制按等比稀释法配制药液最高浓度药液（母液）的配制小鼠腹腔注射体积为0.2ml/10g= 20ml/kg，每组药液量为4ml左右，为留有余地，各组动物所需药液体积定为6ml。

量反应量效曲线
量反应量效曲线（dose-responsecurve）是指在一定浓度下，药物对生物体产生反应的程度与药物剂量之间的关系。

该曲线的形状对于判断药物的药效、毒性、选择性和适应症等具有非常重要的意义。

一般来说，量反应量效曲线可以分为四个阶段：起始阶段、线性上升阶段、饱和阶段和下降阶段。

在起始阶段，药物的剂量较小，生物体的反应也不明显；在线性上升阶段，药物剂量逐渐增加，生物体的反应也随之增强；在饱和阶段，药物剂量已达到一定程度，再增加药物剂量已不能再增加生物体的反应；在下降阶段，药物剂量进一步增加反而导致生物体反应的下降。

对于不同的药物，其量反应量效曲线的形状也会有所不同。

例如，某些药物的曲线呈现出一定的“突变”现象，即从起始阶段到线性上升阶段的过渡非常快，这也表明该药物的效力非常强。

而另一些药物则呈现出相对平缓的曲线，这表明该药物的效力不如前者。

总之，通过对量反应量效曲线的分析可以更加准确地了解药物的药效特征，从而为药物的开发以及临床应用提供指导。

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医科大学机能学实验报告实验日期：2014年11月6日星期四上午带教教师：专业班级：临床班药物的量效关系曲线——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用一、实验目的学习绘制量效曲线，掌握量效关系、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药等概念，熟悉实验装置。

二、实验原理量效关系曲线是指在一定范围内药理效应与剂量之间的正相关关系。

组胺能使豚鼠的平滑肌收缩，随着用药量增加，肠肌的收缩幅度也增加，而苯海拉明作为竞争性拮抗药使得豚鼠肠肌收缩所需的药的浓度增加，罂粟碱作为非竞争性拮抗药使得豚鼠的肠肌的收缩幅度降低。

pD2：受体激动剂的受体亲和力指数，即受体激动剂引起最大效应的50%时所需计量的摩尔浓度的负对数值。

pA2：即拮抗参数，当激动药与拮抗药合用时，使2倍浓度激动药仅产生原浓度（未加入拮抗药的浓度）激动药的效应所需拮抗药摩尔浓度的负对数值。

三、实验仪器设备Medlab生物信号采集处理系统、肌张力换能器、恒温平滑肌槽实验装置（麦氏浴皿、恒温水浴锅、支架、氧气袋、通气钩、双凹夹等）、豚鼠回肠肌、注射器、烧杯、磷酸组胺（3×10－9~3×10－3g/mL系列浓度）、盐酸苯海拉明、盐酸罂粟碱（3×10－3g/mL）、台氏液1000ml。

四、实验方法与步骤1、肠肌的制备；2、观察各种药物对豚鼠肠肌收缩的影响：取已制备的肠肌，两端分别用细线穿过，一端固定于通气钩上，置入盛有30ml台氏液的浴管内，持续通入氧气；另一端线与拉力传感器相连，调节负荷至1g，待平衡后，进入Medlab生物信号采集处理系统，选择实验项目中的“药理肠肌实验”窗口，调节适当的实验参数，开始实验。

（实际做实验时，该过程由实验老师准备完成）。

按下列顺序加药：⑴分别用1ml注射器准确吸取磷酸组胺系列浓度的药液，从低到高累积加入麦氏浴管内记录标本收缩情况，等达到最大值后，加入下一剂量，直至加入组胺液时标本不再继续收缩为止，记录整理加入不同药物浓度时肠肌标本收缩高度，以最大值计算收缩高度百分比，记录在表内。