吡拉西坦-药理性质和临床应用综述
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吡拉西坦注射液注射部位疼痛原因分析静脉输液是临床上常用的一种给药方法,通常在输入高渗性、刺激性、肿瘤化疗药物时均可能引起注射部位不同程度的隐痛或刺痛(因对疼痛耐受性不同而存在显着的个体化差异),严重者导致血栓性静脉炎。
吡拉西坦氯化钠注射液在临床普遍反应会引起注射部位的疼痛,现将原因分析及应对措施归纳如下:1.吡拉西坦的药理作用:(1)吡拉西坦为脑代谢改善药,属于γ-氨基丁酸的环形衍生物。
有抗物理因素、化学因素所致的脑功能损伤的作用。
能促进脑内ATP,可促进乙酰胆碱合成并能增强神经兴奋的传导,具有促进脑内代谢作用。
对缺氧所致的逆行性健忘有改进作用。
可以增强记忆,提高学习能力。
吡拉西坦在体内基本不发生降解或生物转化,主要以原形药物从尿中排出。
高渗浓度的吡拉西坦可产生细胞-组织-血液-肾脏梯性脱水,从而降低颅内压。
(2)吡拉西坦注射剂的用法:用于改善脑代谢:一次4-8g,一日1次,用氯化钠注射液稀释至250ml后,静脉滴注;降颅内压:一次16-20g,于5-10分钟滴完,每6-8小时滴注1次,连续用药3-5日。
(3)我院吡拉西坦氯化钠注射液规格为20g:100ml,适应症为用于治疗因脑外伤所致的颅内压增高症。
用法:静脉滴注,一次16-20g,5-10分钟内滴完,每6-8小时滴注一次,连续用药3-5天。
若用于改善脑代谢,则可稀释,宜使用氯化钠注射液稀释。
2.静脉输液吡拉西坦氯化钠注射液引起注射部位疼痛的原因为:(1)药物浓度吡拉西坦氯化钠注射液的浓度与疼痛有关,药物浓度越高,可能对注射局部神经刺激越强,患者的疼痛感越强,我院吡拉西坦氯化钠注射液为20%,为高渗溶液,用药过程中偶尔出现局部疼痛亦属于正常现象。
(2)静脉穿刺时血管管径静脉输注吡拉西坦注射液局部疼痛与选择血管管径粗细有关,由于刺激局部末梢血管,导致小血管痉挛等,越细越疼。
(3)输液滴速血管内膜特别敏感,输注速度稍快时局部接触药物浓度过高,刺激也大。
吡拉西坦的功能主治
序言
吡拉西坦是一种常用的药物,主要用于治疗中枢神经系统相关的疾病。
本文将
介绍吡拉西坦的功能主治,并对其使用方法和注意事项进行说明。
功能主治
吡拉西坦具有以下功能主治: - 调节多巴胺水平:吡拉西坦通过作用于多巴胺
受体,调节多巴胺的水平,从而对中枢神经系统疾病产生治疗效果。
- 减少肌肉僵硬:吡拉西坦在治疗帕金森病方面表现出色,能够减少肌肉僵硬,改善患者的运动能力。
- 缓解震颤:吡拉西坦能够减轻帕金森病患者的手部震颤,提高他们的生活
质量。
- 控制多动症状:在治疗多动症方面,吡拉西坦可以帮助患者控制多动症状,提升他们的专注力。
- 缓解焦虑症状:吡拉西坦在治疗焦虑和恐慌障碍方面也有一
定的效果,能够缓解相关症状。
使用方法与注意事项
在使用吡拉西坦时,需要注意以下几点: 1. 用药剂量:用药剂量应根据医生的指导来确定,患者应按时服用,并遵循医嘱进行用药。
2. 与其他药物的相互作用:吡拉西坦与其他药物可能存在相互作用,因此在使用吡拉西坦时,患者应告知医生使用的其他药物,以避免药物相互干扰。
3. 不良反应:吡拉西坦可能引起一些不
良反应,如头痛、失眠、恶心等。
患者在用药期间如有不适应立即告知医生。
4.
长期使用与停药:吡拉西坦是一种长期使用的药物,患者在长期使用后需要逐渐减量停药,避免突然停药引起的反应。
结论
吡拉西坦作为一种常用的药物,在治疗多种中枢神经系统相关疾病方面具有良
好的功能主治效果。
患者在使用吡拉西坦时,应遵循医生的指导,按时用药,并注意可能的不良反应和药物相互作用。
2024年4月第14卷第8期CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.14 No.8 April 202491·临床药物应用·吡拉西坦在重型颅脑损伤患者中的应用效果及对脑水肿、神经功能的影响杨 兰上海交通大学医学院苏州九龙医院药学部,江苏苏州 215028[摘要] 目的 探讨吡拉西坦在重型颅脑损伤患者中的应用效果及对脑水肿、神经功能的影响。
方法 回顾性选取2021年1月至2022年12月于上海交通大学医学院苏州九龙医院进行常规治疗联合吡拉西坦治疗的40例重型颅脑损伤患者为观察组,倾向性评分匹配40例进行常规治疗的患者为对照组。
比较两组的总有效率、不良反应总发生率、治疗前后的脑水肿指标(周围脑水肿体积及血肿侧扰动系数)、神经功能评分[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分]及神经损伤相关血液指标[血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B 蛋白(S100B)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)]。
结果 观察组治疗总有效率高于对照组(P < 0.05);两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P > 0.05);治疗前两组脑水肿指标、神经功能受损程度及神经损伤相关血液指标比较,差异无统计学意义(P > 0.05),治疗1、2周后观察组的脑水肿指标、神经功能受损程度及神经损伤相关血液指标均低于对照组(P < 0.05)。
结论 吡拉西坦在重型颅脑损伤患者中的临床疗效较好,有助于改善本类患者的脑水肿及神经损伤。
[关键词] 吡拉西坦;重型颅脑损伤;应用效果;脑水肿;神经功能[中图分类号] R651.1+5 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616(2024)08-0091-05DOI:10.20116/j.issn2095-0616.2024.08.22The application effect of piracetam in patients with severecraniocerebral injury and its impact on brain edema and neurological functionYANG LanDepartment of Pharmacy, Suzhou Kowloon Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Jiangsu, Suzhou 215028, China[Abstract] Objective To explore the application effect of piracetam in patients with severe craniocerebral injury and its impact on brain edema and neurological function. Methods A retrospective study was conducted on 40 patients with severe craniocerebral injury who underwent routine treatment combined with piracetam therapy at Suzhou Kowloon Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine from January 2021 to December 2022, who were considered as the observation group, and 40 patients with propensity score matching who underwent routine treatment were considered as the control group. The total effective rate, incidence of adverse reactions, brain edema indicators (peripheral brain edema volume and disturbance coefficient in hematoma side), neurological function scores (National Institutes of Health stroke scale [NIHSS] score), and neurological injury-related blood indicators (serum neuron-specific enolase [NSE], S100B protein (S100B), and glial fibrillary acidic protein [GFAP]) were compared between the two groups before and after treatment. Results The total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group (P < 0.05). The total incidence rate of adverse reactions between the two groups was not statistically significant (P > 0.05). Before treatment, there were no statistically significant differences in brain edema indicators, degree of neurological impairment, and neurological injury-related blood indicators between the two groups (P > 0.05). After 1 and 2 weeks of treatment, brain edema indicators, degree of neurological impairment, and neurological injury-related blood indicators in the observation group were significantly lower than the results and scores in the control group (P < 0.05). Conclusion Piracetam has good clinical efficacy in treating patients with severe craniocerebral injury, which helps to improve brain edema and neurological injury in such patients.[Key words] Piracetam; Severe craniocerebral injury; Application effect; Brain edema; Neurological function颅脑损伤是临床中危害较大的一类创伤,其可对患者的神经功能等造成较大损伤,且可危及患者的生命,是临床重视程度较高,且研究较多的一类创伤[1-2]。
吡拉西坦片的作用与功能主治一、吡拉西坦片的作用吡拉西坦片是一种药物,其作用是通过调节神经传递物质的活动,以改善患者的症状。
吡拉西坦片主要有以下几个方面的作用:1.抗抑郁作用:吡拉西坦片可通过调节大脑内神经递质的活动来减轻抑郁症状,改善患者的心情和精神状态。
2.抗焦虑作用:吡拉西坦片能够减轻焦虑症状,使患者更加放松和平静。
3.改善睡眠质量:吡拉西坦片具有促进睡眠的作用,可以改善患者的睡眠质量,并减少入睡困难和夜间醒来的次数。
4.调节情绪:吡拉西坦片可以调节患者的情绪,提升情绪的稳定性,减少情绪波动。
5.增强记忆力:吡拉西坦片在一定程度上有助于增强患者的记忆力,提升学习和工作的效率。
二、吡拉西坦片的功能主治吡拉西坦片主要用于以下几种疾病或症状的治疗:1. 抑郁症吡拉西坦片可作为单药或辅助药物用于治疗轻度至中度的抑郁症。
它可以改善患者的心情和精神状态,减轻抑郁症状,提升生活质量。
2. 焦虑症吡拉西坦片可用于治疗各种类型的焦虑症,包括广泛性焦虑障碍、社交焦虑症和恐慌障碍等。
它能够减轻焦虑症状,帮助患者恢复平静和放松。
3. 失眠症吡拉西坦片可用于改善患者的睡眠质量,减少入睡困难、夜间醒来和早醒等睡眠问题。
它可以帮助患者获得更加健康和充足的睡眠。
4. 躁郁症吡拉西坦片可作为躁郁症的辅助治疗药物,用于缓解躁狂发作期间的症状。
它能够调节情绪,提升情绪稳定性,减轻躁郁症的影响。
5. 认知障碍吡拉西坦片对于轻度认知障碍患者具有一定的改善作用,可以增强记忆力、提升注意力和集中力,改善患者的认知功能。
三、注意事项在使用吡拉西坦片时,需要注意以下事项:1.请遵循医生的建议和用药指导,不要随意更改或中断用药。
2.建议按时、规律地服用药物,不要过量或跳过服药时间。
3.如果出现严重的副作用或过敏反应,请立即就医并告知医生正在使用的药物。
4.某些个体对于吡拉西坦片可能存在过敏反应,如果出现皮肤发红、荨麻疹、呼吸困难等症状,请及时就医。
第一章前言吡拉西坦(Piracetam)即脑复康,是γ-氨基丁酸的衍生物,于1963年由比利时UCB研究所首先合成[1],20世纪80年代上市。
研究表明吡拉西坦具有激活、保护和修复神经细胞作用[1],是唯一的一类作用于中枢神经系统被称为“nootropic”(益智药)的药物,是目前临床广泛应用的治疗脑病后遗症的药物及促智药,对多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍、老年性痴呆、儿童智能发育迟缓等有明显的改善记忆作用。
吡拉西坦在英国被批准用于大脑皮层肌阵挛的辅助治疗,而美国FDA指定它为罕用必备药,我国把吡拉西坦片和吡拉西坦胶囊列为国家医保目录药品。
化学名:2-(2-氧代吡咯烷酮)乙酰胺分子式:C6H10N2O2分子量:142.16CAS No.:7491−74−91.1 吡拉西坦的作用机制1.1.1 与谷氨酸受体的关系Bering等[1]观察了吡拉西坦对脑内7种受体的放射配体结合试验,结果表明吡拉西坦与谷氨酸受体的结合能力最强。
药理学实验证明NMDA受体对学习记忆的正性调节作用,吡拉西坦的促记忆作用能够被NMDA受体的拮抗剂氯胺酮所对抗[2],提示吡拉西坦可能通过直接激动NMDA受体而起作用;进一步的研究还表明,吡拉西坦可作用于NMDA受体的甘氨酸调节部位,增强谷氨酸和门冬氨酸的效应[3]。
1.1.2 与胆碱能的关系已经肯定,中枢胆碱能神经系统对于学习记忆功能负有重要的作用。
老年性痴呆及阿尔茨海默病人均伴有胆碱系统的改变,抗胆碱药物东莨菪碱、密胆碱等也可造成记忆缺损。
吡拉西坦对于上述原因所造成的记忆损害均有明显的改善[4]。
因此其促记忆机制与中枢的胆碱能神经系统具有一定的关系。
根据Bering等试验结果,吡拉西坦不直接作用于脑内M 胆碱受体;体外实验中吡拉西坦对高亲和力胆碱转运系统也没有明显影响[5]。
但吡拉西坦可影响脑内乙酰胆碱(Ach)的含量。
密胆碱可抑制高亲和力胆碱转运系统,减少Ach的合成,从而引起记忆缺陷。
吡拉西坦片的用法用量功能主治吡拉西坦片简介吡拉西坦片是一种治疗中枢神经系统疾病的药物,主要用于帕金森病的治疗。
它属于多巴胺受体激动剂,通过增加多巴胺的水平来改善帕金森病的症状。
下面将介绍吡拉西坦片的用法、用量、功能和主治。
吡拉西坦片的用法吡拉西坦片通常是以口服药物的形式进行使用,一般建议在饭后服用,以减少胃肠道不适的发生。
同时,在服用吡拉西坦片之前,最好先咨询医生的建议和指导,以避免不必要的风险。
吡拉西坦片的用量吡拉西坦片的用量应根据患者的具体情况来确定,建议在医生的指导下进行调整。
一般来说,初始用量较低,然后逐渐增加,以达到最佳的疗效。
请注意,不应自行更改用量或停止服用药物,以免影响治疗效果。
吡拉西坦片的功能吡拉西坦片的主要功能是增加中枢神经系统中的多巴胺水平,从而改善帕金森病的相关症状。
它通过与多巴胺受体结合,激活全身多巴胺神经元系统,帮助恢复运动功能和控制肌肉的能力。
此外,吡拉西坦片还可以减轻帕金森病的运动障碍和肌肉僵硬,提高患者的生活质量。
吡拉西坦片的主治吡拉西坦片主要用于帕金森病的治疗,它可以有效缓解和控制帕金森病的症状。
通常情况下,吡拉西坦片可以改善以下帕金森病症状:•运动障碍:帕金森病患者常出现手脚不灵活、僵硬、震颤等症状,吡拉西坦片可以改善患者的运动能力,使他们更加自如地活动。
•肌肉僵硬:帕金森病患者常伴有肌肉僵硬和疼痛,吡拉西坦片能够舒缓肌肉紧张和僵硬,缓解患者的疼痛症状。
•震颤:帕金森病患者常表现为手部震颤,吡拉西坦片可以减轻手部震颤,提高患者的生活品质。
•其他症状:吡拉西坦片还可以改善帕金森病患者的平衡能力、言语能力和经济能力,提高他们的生活自理能力。
总之,吡拉西坦片是一种常用的治疗帕金森病的药物,它通过增加多巴胺的水平来改善疾病的相关症状。
但是,使用吡拉西坦片要遵循医生的建议和指导,并定期进行复诊和调整用量。
同时,需要注意药物的可能副作用和注意事项,以减少不良反应的发生。
吡拉西坦片有什么功效关于《吡拉西坦片有什么功效》,是我们特意为大家整理的,希望对大家有所帮助。
吡拉西坦片它是归属于中药方剂的,如果是身患慢性疾病的病人便是非常清楚这类药品的,它是能够医治很多种多样慢性疾病的,但尽可能還是要留意時间的,如果是察觉自己的病况早已有一定的减轻得话就需要终止药品应用的,若是一直应用这类药品得话针对肾脏功能也是有一定的损害,但是这类药品针对心脑血管病疾病的治疗实际效果還是十分明显的。
吡拉西坦片,适用范围为适用急、漫性心脑血管病、脑外伤、各种各样中毒性脑病等多种多样原因引发的记忆力减退及轻、轻中度脑功能问题。
也可用以少年儿童智能化语言发育迟缓。
消化系统副作用普遍有恶心想吐、腹部不适感、纳呆、腹胀、腹痛等,病症的轻和重与吃药使用量立即有关。
神经中枢系统副作用包含激动、易兴奋、头昏、头痛和失眠等,但病症轻度,且与服食使用量尺寸不相干。
断药后以上病症消退。
少许轻微肝功能检查危害,主要表现为轻微转氨酶升高,但与药品使用量不相干。
适用急、漫性心脑血管病、脑外伤、各种各样中毒性脑病等多种多样原因引发的记忆力减退及轻、轻中度脑功能问题。
也可用以少年儿童智能化语言发育迟缓。
药理学:本产品为脑新陈代谢改进药,归属于γ-氨基丁酸的环状化合物。
有抗物理学要素,有机化学要素引发的脑作用损害的功效。
能推动脑内ADP转换为ATP,可推动乙酰胆碱生成并正提高神经兴奋的传输,具备推动脑内代谢作用。
能够抵抗由物理学要素、有机化学要素引发的脑作用损害。
对氧气不足引发的逆向行驶性记忆减退有改善功效。
能够提高记忆力,提升自学能力。
毒理学:临床实验的亚急性毒理学实验说明,小白鼠灌胃使用量超过10g/kg,末见身亡。
静脉给药的半数致死量LD50为9.2g/kg。
急性和漫性毒理实验均未发觉对大白鼠、狗的成长发育有一切欠佳影响。
对血液、心、肝、肾、脑等关键人体内脏和作用均无影响。
吡拉西坦片
【性状】本品为白色片。
【药理毒理】本品为脑代谢改善药,属于r-氨基丁酸的环形衍生物。
有抗物理因素、化学因素所致的脑功能损伤似的作用。
能促进脑内ATP,可促
时乙酰胆碱合成并正增强神经兴奋的传导,具有促进脑内代谢作
用,可以对抗由物理因素、化学因素所致的脑功能损伤。
对缺氧所
致的逆行性健忘有改进作用。
可以增强记忆,提高学习能力。
动物
实验亚急性和慢性毒理实验表明,小鼠灌胃剂量大于10g/kg,未见
死亡。
静脉给药的半数致死量LD50为9.2g/kg。
亚急性和慢性毒理
实验均未发现对大鼠、狗的生长发育有任何不良影响。
对血液、心、
肝、肾、脑等重要内脏器官和功能均无影响。
【适应症】适用于急慢性脑血管病、脑外伤、各种中毒性脑病等多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍。
也可用于儿童智能发育迟缓。
【用法用量】口服。
每次0.8g~1.6g(2片~4片),每日3次,4周~8周为一疗程。
儿童用量减半。
【不良反应】消化道不良反应常见有恶心、
【禁忌】
【注意事项】
【孕妇及哺乳期妇女用药】
【儿童用药】
【药物相互作用】
【规格】 0.4g
【包装】 90片/瓶,药用塑料瓶装。
吡拉西坦:药理性质和临床应用综述CNS Drug Reviews :V ol.11,No.2;pp169-182;(Bengt Winblad Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden)(瑞典.斯德哥尔摩.卡罗林斯卡学院)(邦特·温布拉德(Bengt Winblad)博士/瑞典阿尔茨海默研究所所长)(山东大学第二医院神经内科积极开展与瑞典卡洛林斯卡大学痴呆研究中心的合作研究,曾邀请瑞典卡罗林斯卡大学痴呆研究中心主任Bengt Winblad教授等来访问,并成功主办“首届山东大学-瑞典卡洛林斯卡大学痴呆专题论坛”)文摘吡拉西坦,神经传导递质γ-氨基丁酸(GABA)的一种衍生物,具有多种药理作用,至少部分地是由于其可重建细胞膜流动性所致。
在神经元水平上,吡拉西坦在传导系统中(包括胆碱能和谷氨酸能)可调节神经传导,具有神经保护性和抗痉挛性能,且可改善神经可塑性;在血管水平,吡拉西坦好象可以减少红血球对血管内皮的粘附,阻止血管痉挛,并可促进微循环。
这些不同范围的生理作用,与其不同的临床适应症是相一致的。
吡拉西坦在治疗认知失调、痴呆、眩晕、皮质肌阵挛、诵读困难和镰状细胞血症方面的有效性已被证实,虽然有时需要高剂量,但也能很好耐受。
前言吡拉西坦是神经传导递质γ-氨基丁酸(GABA)的一种环状衍生物,最早由比利时UCB大药厂研发,于1971年上市。
它是第一个“益智”药,是一种能作用于认知功能而不会引起镇静或刺激性作用的药物。
虽然对吡拉西坦的作用机理尚未完全阐明,但已知其可影响神经元功能及血管功能,而且其对血管的作用涉及外周和中枢部位,这意味着吡拉西坦的益处远远超出其向精神作用。
实际上,吡拉西坦除了用于治疗与年龄相关的认知失调外,现已用来治疗眩晕、诵读困难、皮质肌阵挛和镰状细胞血症。
由于吡拉西坦已使用三十多年,本文的目的是想就其可能的作用机理、药理性质以及临床应用做一下综述。
可能的作用机理:膜假说虽然吡拉西坦是GABA的衍生物,但其作用机理好象与这一神经传导递质的性质没有关系。
虽然对吡拉西坦确切的作用模式一直存有争议,但已有证据表明,其潜在的作用是修复细胞膜的流动性,因此,本文也将着眼于这一理论。
吡拉西坦的膜流动性修复作用,即不是细胞,也不是器官特定的,所以有可能会说明吡拉西坦多种多样的生理学作用。
细胞膜是由镶嵌蛋白质分子的双分子层磷脂构成的。
这些膜是流动结构,因此,组成膜的分子可扩散,以维持其整体排列。
膜的流动性被认为对很多功能具有重要性,这包括膜运输、酶活性、化学物质的分泌,以及对受体的结合与刺激作用。
最早报导吡拉西坦与细胞膜之间的相互作用是在一项研究中。
在这项研究中,吡拉西坦可部分地预防合成磷脂胆碱单层膜中与酒精相关的改变。
这一观察是通过一项核磁共振谱研究(包括人工膜)加以证实的。
共振谱研究证明,吡拉西坦分子围绕着磷脂的极头部位,形成具有流动性的药-脂质络合体,被认为可以诱发脂质的重新组合,进而又能影响膜的功能和流动性。
最近,在一项体外研究中,探讨淀粉质肽聚集对神经元膜毒性作用的报导中,也有关于吡拉西坦与膜之间相互作用的描述。
研究已证实,淀粉质肽可引发细胞膜中脂质的解体,用吡拉西坦培养可明显减少淀粉质肽的破坏作用。
其作者指出:这一作用可能是由于吡拉西坦与细胞膜中磷脂头部位的相互作用形成的,这样的话,吡拉西坦就可以抵消由融合肽引发的负曲率,因此可减少膜融合的可能性。
研究还证明吡拉西坦影响膜的流动性,特别是当正常的流动性受到危害时,尤如在老化过程中所见的那样。
有几个体外实验使用膜结合DPH的各向异性法评价了用吡拉西坦处理时膜流动性的变化,发现用吡拉西坦培养可修复变慢的老年小鼠脑膜的流动性,但对具有正常流动性的年青小鼠脑膜不起作用;同样,应用体外各向异性技术,在用吡拉西坦培养后,老年大鼠和老年人脑膜中的流动性得到修复;在取自患阿兹海默氏症患者的海马膜中,也看到类似的作用。
用吡拉西坦(300mg/kg/日)处理老龄大鼠8周,也可看到能明显修复前沿皮质、海马和纹状体的膜流动性。
图1:修复膜流动性可能产生的生理结果试验证明,这种流动性改进结果,与吡拉西坦能明显改进动物逃避性学习试验结果相一致。
在接受吡拉西坦的年青大鼠中,未见到吡拉西坦对学习或对膜流动性的影响。
然而,人们也看到吡拉西坦对膜流动性的作用不仅仅限于脑膜。
在由Muller与其合伙人报导的一项研究中,用吡拉西坦(1.0mmol/L)可明显改进取自老年、而非年青人的血小板膜的流动性(用DPH各向异性技术进行检测);此外,吡拉西坦对膜流动性的作用还可应用选择性荧光探针进行显示,DPH各向异性技术只能显示烃内芯流动性的变化,因为它们对DPH敏感。
对吡拉西坦的许多神经元和血管作用已有描述(见图1),更详细的将在下文进行讨论。
迄今为止,虽然还未得到结论性的数据,但是,至少是部分地,改变膜的流动性可以解释这些生理观察结果。
例如,我们已知膜流动性可影响几种膜行为,如膜传递、化学物质的分泌,以及受体的结合与刺激作用等。
吡拉西坦的药理作用:一、对神经元的作用1、对神经传递功能的影响吡拉西坦对神经传递功能有重要作用,而这种作用不受任何一种神经递质的限制。
已经证明吡拉西坦可影响胆碱能、5-羟色胺能、去甲肾上腺素能和谷氨酸能体系,但吡拉西坦对这些系统的调节作用不是直接通过对受体的激动或拮抗而产生的(吡拉西坦对这些受体没有亲合力;Ki>10μM)。
与此不同的是,吡拉西坦好象是能增加突触后受体的数量、和/或修复这些受体的功能。
吡拉西坦的膜假说作用将预示神经传递功能可受膜流动性的影响,这是由于膜流动性会对植入膜中的蛋白产生影响。
神经递质与那些调节细胞内外离子流及其他化合物流的蛋白结合,进而干扰细胞的信号传递。
如果膜的流动性被调节(如由吡拉西坦所致那样),神经递质的作用以及这些细胞信号也将会被影响。
吡拉西坦对胆碱能和谷氨酸能系统的作用,部分地与吡拉西坦治疗认知功能所得的临床有益性相一致,这进一步说明这些系统的功能紊乱与认知下降有关。
吡拉西坦可修正大鼠海马乙酰胆碱水平,增加老年前沿皮质层中毒蕈碱型乙酰胆碱受体的数量(能上升到40%),而对年青小鼠不产生影响;此外,由卡巴胆碱引起的肌糖单磷酸脂的累积(一种检测毒蕈碱型胆碱能受体功能的指标,随年龄的增加而下降),在用吡拉西坦处理后,会有所提高,这说明吡拉西坦能使因老化而产生的功能缺失正常化。
对谷氨酸系统来说,用吡拉西坦治疗14天,可明显增加老年小鼠前脑中的N-甲基-D-冬氨酸脂(NMDA)受体的密度,大约可增加20%;还有,吡拉西坦的处理,可使与年龄相关而提高的L-谷氨酸盐对NMDA受体的亲合力恢复正常,这说明吡拉西坦可以修复NMDA受体的功能。
2、神经保护作用临床研究证实,在某些情况下,吡拉西坦好象能提供神经保护作用。
这一点与认为吡拉西坦和膜脂质间的相互作用可减少膜融合危险的说法一致。
已经证实吡拉西坦可以减少过量使用巴比妥盐后动物死亡的发生,并可防止长期使用酒精所造成的形态学改变。
在用酒精处理过的大鼠中,吡拉西坦的使用可减少脂褐质,一种神经细胞损伤的标志;在小脑浦肯雅细胞(Purkinje cell)中,用、或不用吡拉西坦处理时的脂褐质颗粒的体积密度分别为1.5%和2.7%(P<0.01);在皮质受损1小时后,开始给予吡拉西坦,每日二次,连续三周,与使用安慰剂相比,也能减少因缺血造成损害的程度。
在治疗周期结束时,接受吡拉西坦处理的动物,在检测区域内,皮质组织减少20-21%,而在接受安慰剂处理的动物中,减少了26-30%(P<0.01)。
尽管有这些好的临床发现,但临床研究仍未能在急性脑中风患者中看到明显的益处,这可能与研究中所选中风群体的难度有关。
3、对神经可塑性的影响神经可塑性是指通过修正和发展突触与神经系统的联接,而达到神经回路的适应性。
这个过程严重地影响学习和记忆,并且也暗示着缺血损伤及退化性损害。
在两个用酒精处理大鼠进行的实验中报导了吡拉西坦的神经可塑作用,发现酒精的消耗量与神经元的丢失有关,在停用酒精(戒断)期间,可能会更加严重。
已经证实,吡拉西坦除了减少戒断相关的神经元丢失外,还可增加海马中突触的数量,相对于酒精处理、或酒精戒断的大鼠,可提高20%;后一项观察提示,当神经回路系统可重塑时,吡拉西坦能提升神经可塑性。
4、抗惊厥(痉挛)作用吡拉西坦的抗惊厥作用已在动物研究中得到很好的证实。
在用惊厥剂刺激之前,给予吡拉西坦,可减轻有声源性疾病发作大鼠的发病严重性。
还有,吡拉西坦可增强卡巴咪嗪与安定的抗惊厥作用,例如,联合应用吡拉西坦和卡巴咪嗪,可以使80%的动物、而不是30%,对抗电击引起的惊厥(P<0.001);吡拉西坦抗惊厥的机理尚未完全搞清,但可能与其对神经递质的作用有关。
二、对血管的作用1、对红血球的影响某些研究已经证实,吡拉西坦对红血球有很多作用,如可减少对内皮的粘附等,这些作用或许能促进循环中红血球的运转。
给予吡拉西坦后,红血球对内皮壁粘附能力下降,这是由Nalbandian和他的同事报导的。
用生理盐水或1.5mmol/L吡拉西坦,对取自健康受试者和取自镰状细胞血症患者的血液进行孵化(培养),至少30分钟后,再用内皮细胞培养基进行孵化,可看到吡拉西坦能明显减少对内皮细胞的粘附:不论是正常人,还是患者。
(对正常受试者使用盐水和吡拉西坦时的平均粘着性分别为1.0和0.8,P<0.02;对镰状细胞贫血患者使用盐水和吡拉西坦时的平均粘着性分别为1.15和0.84,P<0.02)。
2、对血管壁的影响研究已经证明吡拉西坦对血管壁有一定的作用。
例如:在体外试验中使用2mg/Kg吡拉西坦可以减少诱发小动脉痉挛后的兔软膜血管恢复为正常直径的时间(使用0.02和2.0mg/Kg吡拉西坦后,分别为10.4分钟和和5.0分钟)。
也有报告指出,使用单次片剂(3.2g、 4.8g 、或9.6g)吡拉西坦,可以刺激前列环素的合成。
在使用 4.8g吡拉西坦之前和用药4小时之后,6-酮-PGF1α的平均水平分别为58.8pg和129.2pg/ml(P=0.02)。
对前列环素的这种作用好象是由于吡拉西坦对血管的影响所致,因为前列环素具有扩张血管、并抑制血小板凝聚的性质。
3、对血液凝结的影响吡拉西坦也能干扰血液的凝结。
对健康人使用单一剂量(3.2g-9.6g)吡拉西坦,可以剂量相关性地减少纤维蛋白原和血管假性血友病因子(V on Willebrand Factor)的血浆水平,可高达40%。
纤维蛋白原和血管假性血友病因子与止血有关。
4、对微循环的影响有报导指出,在用吡拉西坦处理低血压猫和治疗急性脑缺血患者后,可看到能使脑血流量增加;另外,发现吡拉西坦似乎能在外周(血管)水平上影响微循环;在用吡拉西坦治疗后,经受缺血性损伤的大鼠肾脏中,与对照组相比之下,可见明显的肾血流量增加;而且在离体试验中,可见荷兰猪耳蜗中的血流明显增加,但无明显的血压改变。